Обзор моментов, сопряженных с внутривенными вливаниями этих растворов начнем с рассмотрения пути, который они должны совершить.

Основных этапов здесь три. Первый этап - это перенос их в кровяной среде по сосудистому руслу до воспаленного очага. Второй этап - прохождение через капиллярные стенки в воспаленном очаге и, наконец, третий этап - проявление действия в тканях воспаленного очага.

Вводимые нами вещества не должны изменять своих свойств при смешении с кровью и оставаться в растворенном виде. Вместе с тем они не должны образовывать крепких связей с составными частями крови и не должны свертывать ее. В первом случае мы получили отсутствие действия в дальнейших этапах пути, а во втором случае получим тромбоз.

Экспериментальной проверке надлежало дать ответ на следующие вопросы:

1) Вызывают ли данные вещества изменение биологических свойств крови, т.е. каково их влияние на свертываемость крови, гемолиз эритроцитов, оседание их и т.д..

2) Насыщаются ли в крови, рН которой равно 7,30 - 7,36, все основности сернокислого хрома и он переходит в нерастворимую гидроокись хрома.

Исследование этих моментов показало следующее:

1) данные составы значительно задерживают процесс свертывания крови. Гемолиз эритроцитов почти отсутствует при разведении 1:1. Хотя данные счета эритроцитов не обнаружили явлений гемолиза, но исследование их резистентности показывало некоторые сдвиги. Так как индикатором резистентности является гемолиз их, то, следовательно, мы имеем право заключить, что разведение 1:1 дает гемолиз в очень малой степени.

Реакция оседания эритроцитов при смешении с этими составами была значительно замедлена.

2) При добавлении данного раствора к жидкости, добытой из брюшной полости при водянке ее (рН этой жидкости был равен 7,4), осадка не было. Наблюдения производились в обычных пробирках и конусе Тиндаля. Вопрос о возможности проникновения данных составов в ткани воспаленного очага надлежало [бы] решить эксперименту. Изучение фильтрации через капиллярные стенки началось со времени Старлинга. Он показал, что моментом, определяющим фильтрацию из капилляров или поглощение ими, является отношение величины давления в капиллярах к величине коллоидно-осмотического давления плазмы. (Старлинг [1]).

В 1923 г. Ландис вычислил, что в норме, когда разница между гидродинамическим давлением в капиллярах и коллоидно-осмотическим давлением белковых тел составляет 5 см. водяного столба, то фильтруется из капилляров 0,03³m на m капиллярной стенки.

При воспалении, когда каппилярная стенка изменена, то даже при уменьшении давления объем фильтрации увеличивается в 7 и более раз. Исследования о прохождении различных белков через капиллярные стенки дополняют это. Через нормальный эндотелий в некотором количестве могут проходить только альбумины. При развитии воспаления начинают фильтроваться белки, имеющие частицы большей величины, именно: глобулины и затем фибриноген (Шаде).

Хофф и Лейнер [2] подтвердили эту повышенную проницаемость капиллярных мембран опытами с конго-рот.

Конго-рот, коллоидная краска крупнодисперсной фазы и поэтому при впрыскивании в кровь задерживается в кровяном русле. Если же имеется воспаленный очаг, то она выходит из капиллярного русла и начинает отлагаться в тканях воспаленного очага. Подтверждением того, что причинным моментом, определяющим это прохождение через капиллярный эндотелий, являются воспалительные изменения процессов обмена, служат опыты Гофа. Он вызывал образование серозного пузыря, накладывая нарывной пластырь и впрыскивая в кровь конго-рот. При наличии только расширения сосудов, перехода краски в пузырь не наблюдалось. Если в дальнейшем начиналось воспаление, то краска переходила в пузырь.

Таким образом, основной момент заключается в увеличении проницаемости сосудистых стенок в воспаленном очаге и поэтому вероятность проникновения вводимых нами веществ в ткани воспаленного очага теоретически допустима. Во время этих исследований наш состав был несколько изменен. В кожевенном деле давно практикуется способ, смягчалось резкое действие хрома путем добавления алюминиевых квасцов. В результате экспериментальной проверки мы остановились на следующей концентрации их:

Состав ╣ 549.
Сернокислый хром - 30 см³	Коллоидная сера - 50 см³
Алюминиевые квасцы 5% - 20 см³	Тио-гликолев. к-та- 0,5 см³
Молочно-кислый буфер - 60 см³	Н₂О до 1 литра.

Проверка показала, что этот состав подобно прежним, не обладает антисептическими свойствами и нестерилен. Это обстоятельство делало бесполезной стерилизацию шприцов и игл и в дальнейшем мы никогда не стерилизовали их.

Предварительные исследования показали, что кролики весом 950-1550 гр. свободно переносят многократные внутривенные вливания состава ╣ 549, дозы которых были от 5-10 см³ каждый раз. После этого было приступлено к опытам с биколярной палочкой геморрагической сетицемии. Для исключения влияния индивидуальности опыты ставились сериями. Число опытных и контролей было одинаково (от 5 до 8). Кролики заражались внутрибрюшинно, дозы брались смертельные. Опытным кроликам внутривенные вливания производились в одной части опытов одновременно с заражением, а в другой части через 1 час после заражения. Всех кроликов под наблюдением было 86.

Результаты были следующие: все кролики - и опытные, и контрольные - погибли. Анализ протоколов показал следующее: при совпадении моментов заражения и внутривенного вливания опытные кролики жили на 6% меньше, чем контрольные и явления геморрагии у них наблюдались на 33 % чаще.

При внутривенных вливаниях, сделанных через час после заражения, продолжительность жизни опытных кроликов на 44% больше, чем контрольных и явления геморрагии у опытных на 85% реже, чем у контрольных.

Эти наблюдения показали, что состав ╣ 549 в этих условиях частично проявляет свои свойства. Это следует из факта уменьшения % геморрагий у опытных по сравнению с контролями во второй части наблюдений. Можно допустить, что причиной отсутствия геморрагии является уплотнение коллоидов капиллярных стенок в зараженном участке, под влиянием внутривенных вливаний.

Сопоставляя результаты, полученные при совпадении момента заражения с моментом лечебного вливания с результатами, когда вливание делалось через промежуток времени после заражения, мы видим, что внутривенные вливания только тогда проявляют положительное действие, когда первое вливание производится при наличии развернутого процесса.

Более четкие результаты были получены при лечении кроликов, которым внутрикожно впрыскивался горчичный спирт и горчичное масло.

Методика опытов была следующая: 0,2 см³эфирного горчичного масла растворялось в 1 см³жидкого вазилина. Из этого жидкого раствора приготовлялись опытные растворы следующих концентраций: 1 капля исходного раствора на 1 см³вазелинового масла; 2 капли и 5 капель на то же количество вазелина. Внутрикожно вводились дозы, равные 0,2 см³этих смесей.

В первой части опытов моменты заражения совпадали с внутривенными вливаниями. Положительного эффекта эти наблюдения не дали.

Вторая часть опытов отличалась от первой части тем, что парное число кроликов заражалось и через 4-5 часов, когда явления воспаления были уже резко выражены, производился отбор опытных и контролей. Кролики с более интенсивными явлениями брались под опыт и им делались внутривенные вливания.

11.I 1933г. Кролик белый.
11ч. дня. Внутрикожная инъекция по 0,2 см3 раствора горчичного масла в вазелине с 2 и 5 каплями (см. описанную выше методику опытов).
4ч. дня. Большие инфильтраты. В зоне инъекции 5 капель, инфильтрат значительно больший. Внутривенное вливание 6 см³╣ 549.

12.I 1ч. дня. Места инъекций инфильтрированы, покрасневшие. Намечаются некрозы. Внутривенное вливание 6 см³╣ 549.

13.I 4ч. дня. Краснота и инфильтрат уменьшились. Некроз поверхностный в местах инъекций. Внутривенное вливание 6 см³╣ 549.

14.I Воспаления почти нет. Инфильтрат очень малый. Явления некроза те же.
Вливания прекращены.

11.I Кролик белый, уши серые.
Заражение одновременное и аналогичное с опытным кроликом.

12.I 3 ч.дня. Места инъекций инфильтрированы, покрасневшие. Намечаются некрозы.

13.I 4 ч. дня. Краснота усилилась. Инфильтрат увеличился, гораздо больший, чем у опытного. Некроз по поверхности увеличился по сравнению с опытным.

14.I Некроз резко обозначен. Воспаление и инфильтрат в прежнем состоянии.

18.I Воспаление и инфильтрат уменьшаются, но выражены четко. Снят с наблюдения.

14.I 1933 Кролик белый, уши черные.
11ч. дня. Условия заражения те же, что и в предыдущем опыте.
4ч. дня. Краснота. Большие инфильтраты. Явления выражены сильнее в зоне 5 капель. Большие инфильтраты. Внутривенное вливание 6 см³ ╣ 549.

15.I 3ч. дня. Места инъекций очень мало инфильтрированы. Покраснения нет. Внутривенное вливание 6 см³ ╣ 549.

16.I Красноты нет. Инфильтрации почти нет. Некроза нет. Внутривенное вливание 6 см³ ╣ 549.

17.I Ничтожный инфильтрат. Точечное покраснение в месте инъекции 5 капель. Вливания прекращены.

14.I 1933г. Кролик белый, уши серые.
11ч. дня. Внутрикожные инъекции. Условия заражения обычные.
4ч. дня. Явления воспаления выражены слабее, чем у опытного.

15.I 3ч. дня. Резкая краснота и инфилтрация в области инъекций. Зоны инъекций сливаются.

16.I Инфильтраты обеих зон слились в один общий. Краснота резкая. Некроз в местах инъекций. Поверхность некроза в области инъекции 5 капель значительно большая.

19.I Некроз резко выражен. Краснота чуть меньше. Инфильтрат немного уменьшился.

20.I Инфильтрат в зоне инъекции 2 капель значительно меньше. В зоне инъекции 5 капель - значительный.

22.I Покраснение незначительное. Инфильтрат в малой зоне незначителен. Инфильтрат в большой зоне уменьшился. Некрозы не увеличиваются. Снят с наблюдения.

16.I 1933г. Кролик белый.
11ч.30м. дня. Внутрикожные инъекции. Условия заражения обычные.
5ч.30м. дня. Резкая инфильтрация и краснота. Внутривенное вливание 6 см³╣ 549.

17.I 3ч.45м. дня. Гиперемии нет. Кожа в области бритой поверхности нормальная. В области инъекций небольшая инфильтрация. В местах инъекций то[н?]кие, сухие некрозы. Внутривенное вливание 6 см³╣549.

18.I 4ч. дня. Сухой, тонкий слой некроза. Покраснения и инфильтрации нет. Внутривенное вливани 6 см³╣ 549.

19.I Реакций кожных и сосудистых нет. Вливания прекращены.

16.I 1933г. Кролик белый, стриженный лоб.
11ч. 30м. дня. Внутрикожные инъекции. Условия заражения обычные.
5ч.30м. дня. Незначительная инфильтрация и краснота.

17.I Незначительная гиперемия вокруг мест инъекций, которые резко гиперемированы. В месте инъекции 5 капель инфильтрат значительно больше. Некрозы в местах инъекций слабо выражены.

18.I Большой отек, инфильтраты вокруг мест инъекций слились. Резкая краснота. Некротические места определились более резко.

22.I Инфильтрация немного уменьшилась. Краснота меньше. Снят с наблюдения.

22.I 1933г. 2ч. дня. Внутрикожная инъекция 0,2 см³ горчичного спирта в области между лопатками. Место инъекции сразу побелело, затем приняло зеленовато-белый оттенок.
5ч. дня. Место инъекции на ощупь пастозной консистенции. Вокруг - незначительный инфильтрат. Внутривенное вливание 6 см³╣ 549.

23.I 12ч. дня. Приосмотре место инъекции представляется немного запавшим в отношении поверхности кожи, на ощупь сухое. Инфильтрата нет.
Внутривенное вливание 6 см³╣ 549.

24.I Покровы в районе инъекции чрезвычайно сухие и тонкие. Складка ткани в этом месте гораздо тоньше, чем дубликатура кожи. Инфильтрата нет.

26.I Состояние то же. Сухой некроз кожи в области инъекции. Вливания прекращены.

22.I 1933г. Кролик белый. Синее пятно на лбу.
2ч. дня. Внутрикожная инъекция 0,2 см³ горчичного спирта в области между лопатками. Развитие явлений аналогично явлениям у опытного.

24.I Место инъекции пастозно, возвышается над уровнем кожи. Инфильтрат больше.

26.I Место инъекции пастозно, серо-зеленого цвета. Вокруг места инъекции воспаление усилилось. Ткани, взятые в этом месте в складку, значительно толще, чем в пределах здоровой кожи.

30.I Частичное отхождение влажных некротических участков. Явления воспаления в окружающих тканях немного уменьшились. Снят с наблюдения.

Во всех опытах (наблюдения велись над 16 парами кроликов) развитие воспалительной картины резко обрывалось под влиянием внутривенного введения состава ╣ 549.

В серии опытов с морскими свинками раздражителем был хлор. Опыты были поставлены на 8 парах свинок. Иллюстрируем некоторые из них.

3 VI 1932г. Взято две свинки: рыжая весом 344 гр. и белая весом 336 гр. и помещены в стеклянную камеру емкостью в 22,5 литра.
4ч.50м. дня. Введено в камеру 50 см³ хлора.
5ч.10м. дня: Обе свинки вынуты из камеры на 1,5-2 минуты, затем вновь помещены туда; после чего добавлено 25 см³ хлора.
5ч.18м. дня: обе свинки вынуты из камеры.
Белая свинка по окончании опыта находилась в лучшем состоянии, почему и была отобрана для контроля.
5ч.20м. дня: Рыжей свинке введено в сердце 10 к.с. ╣ 549.
5ч. 55м. дня: Белая (контрольная) пассивна, неподвижна, глаза мутные. Голова опущена на дно клетки. Лежит, опираясь животом на дно клетки.
Рыжая (опытная) подвижна, сидит, голову держит хорошо. Глаза более чистые. Сопротивляется, когда ее берут на руки.
6ч.5м. дня: а Дыхание у белой - 60 раз в 1 минуту.
аааааааааааааааааааааа Дыхание у рыжей - 25-30 раз в минуту.

4.VI 12ч. дня:ааааааа Дыхание у белой - 90 раз в 1 минуту.
аааааааааааааааааааааа Дыхание у рыжей - 30 раз в 1 минуту.
Белая свинка вялая, глубоко и часто дышит, животом касается дна клетки.
Голова опущена. Рыжая подвижна. Реберные движения при дыхании меньше, сидит нормально, голову держит хорошо. После опыта обе свинки не получали пищи. В 12ч. дня обеим была дана крупно порезанная морковь и петрушка.
Белая в течение трех минут не трогала пищи, затем несколько раз, откусивши морковь, долго ее жевала и прекратила еду.
Рыжая свободно глотала и с жадностью ела морковь и петрушку. Когда миска с пищей была отодвинута, она подошла к ней и продолжала еду.
Белая в подобном случае оставалась на месте.

7.VI Обе свинки в удовлетворительном состоянии.

9.VI 5ч.30м. дня: Две свинки, рябая весом 558гр. и рыжая весом 665гр., помещены в камеру, куда в течение одного часа отдельными порциями в 25 см³, было введено 275 см³ хлора.
В течение опыта рябая почти неподвижно лежала, а рыжая становилась на задние лапы и почти все время стояла, опираясь передними лапами на рябую.
Когда обе свинки были вынуты из камер, то рябая сидеть не могла, падала на бок и лежала неподвижной. Рыжая была крепче, сидела опираясь на передние лапы и глубоко дышала через открытый рот. Рябая была выбрана опытной, рыжая контролем. Рябой введено внутрисердечно 10 см³ ╣549.
12ч.20м. ночи: рыжая дышит чаще, чем рябая.
При выслушивании у рыжей в обоих легких масса хрипов - по сравнению с рябой. При прикладывании руки у рыжей ощущается при каждом вдохе резкая крепитация, у рябой крепитация наблюдается только при некоторых вдохах и выражена слабее.

10.VI 7ч. утра: Рыжая очень часто дышит, сосчитать трудно. Вялая, не реагирует на раздражение. Рябая подвижна, дышит равномерно, вид хороший.
4ч. дня: У рыжей дыхание 75-80 раз в минуту, поверхностное. Пассивна. Состояние тяжелое. У рябой - дыхание ровное, 30-35 раз в минуту. Общий вид удовлетворительный.

11.VI Крепитация у рыжей меньше. Состояние лучше. Рябая внешне здорова.

13.VI Состояние свинок удовлетворительное. Рябая более подвижна.

Приведем несколько протоколов из серии опытов, поставленных на кроликах, зараженных подкожно суточной культурой стафилококка.

8.I.1934г. Кролик русак, стриженный лоб, вес 1050 гр.
11ч. 30м. дня. Под кожу в области живота введен 1 см³ суточной культуры стафилококка, содержащий два миллиарда бактерийных тел.
12ч. 45м. дня: Внутривенное вливание 1 см³ ╣ 549.

9.I, 10ч. 40м. дня: Внутривенное вливание 1 см³ ╣ 549.
Небольшой точечный инфильтрат. Покраснения кожи нет.

11.I 12ч. дня: Внутривенное вливание 1 см³ ╣ 549. Состояние то же.

13.I Инфильтрат немного больше. Внутривенно 1 см³ ╣ 549.

8.I Кролик русак. Вес 1000 гр.
Условия заражения те же.

10.I Инфильтрат резче выражен, чем у опытного, больше по объему, в центре плотный, кожа в этом месте покрасневшая.

11.I Инфильтрат. Резкая краснота. Подэпидермоидальный гнойник. Из гноя сделан посев на агар, который дал рост стафилококка.

15.I Кожа покрыта темной коркой, покрасневшая. Вокруг поясок гноя.

14.I Кролик русак. Вес 1500 гр.
12ч. дня: В передней части левого бока введено подкожно 1 к.с. (два миллиарда бактерийных тел) суточной культуры стафилококка: Культура взята от контроля предыдущего опыта.
1ч. дня: Внутривенно 1 см³ ╣ 549.

15.I 12ч. дня: Внутривенно 1 см³ ╣ 549. Кожа без изменений. Инфильтрата нет.

16.I Кожа чуть инъецирована. Небольшой инфильтрат.
11ч.45 дня: Внутривенно 1 см³ ╣ 549. Кожа инъекцирована.

19.I Покраснения кожи нет. В глубине подкожной клетчатки плоскостной инфильтрат, немного в стороне от укола.
11ч.30 дня: Внутривенно 1 см³ ╣ 549.

20.I Инфильтрат уменьшился.
12ч. дня: Впрыснуто в область инфильтрата 1 см³стафилококковой культуры, той же, что в прошлом опыте.
1ч. дня: Внутривенно 1 см³ ╣ 549.

21.I Инфильтрат без изменения. Внутривенно 1 см³ ╣ 549.

22.I Инфильтрат уменьшается. Внутривенно 1 см³ ╣ 549.

14.I Кролик русак, беловатый. Вес 1500 гр.
Условия заражения те же, что и у опытного.

15.I Кожа слегка инъецирована. Инфильтрат в месте инъекции.

17.I Кожа покрасневшая. Инфильтрат немного больше.

20.I Инфильтрат без изменения. Впрыснуто под кожу 1 см³ стафилококковой культуры.

21.I Инфильтрат стал больше. Кожа более покрасневшая.

20.I. Кролик русак, стриженный лоб. Вес 1500 гр.
12ч. дня: Впрыснуто подкожно 1 см³ суточной культуры стафилококка.
1ч. дня: Внутривенно 1 см³╣ 549.

21.I Изменений в коже нет. Внутривенно 1 см³╣ 549.

22.I Кожа инъецирована. В тканях шаровидный инфильтрат. Внутривенно 1 см³╣ 549.

23.I Покраснение кожи прошло. Инфильтрат меньше. Внутривенно