timuliruyushchee vozdejstvie "glandulotropnyh" gormonov gipofiza na zhelezy peredaetsya imenno takim obrazom, tem ne menee na praktike eta oshibka ves'ma rasprostranena. Lozhnost' vysheprivedennoj i, kazalos' by, ne vyzyvayushchej somneniya aksiomy stanovitsya ochevidnoj pri rassmotrenii sleduyushchej shemy: Hotya, kak pokazano na sheme, S mozhet ochevidnym obrazom vozdejstvovat' na T1, odnako stol' zhe spravedlivo bylo by utverzhdat', chto tol'ko T v sostoyanii vozdejstvovat' na T1, poskol'ku S okazyvaet dejstvie na konechnuyu "mishen'" imenno cherez etu peredatochnuyu stanciyu. V nashem institute my stolknulis' s dannoj problemoj s svyazi s vosproizvedeniem odnogo pochechnogo zabolevaniya, nefroskleroza, s pomoshch'yu metilandrostendiola (MAD). Kak ya ranee pokazal v sistematicheskih eksperimentah s neskol'kimi sotnyami steroidov, nefroskleroz vyzyvayut tol'ko te iz nih, kotorye obladayut mineralokortikoidnoj aktivnost'yu. Poetomu obobshchenie, soglasno kotoromu nefroskleroticheskoe dejstvie tesno svyazano s mineralokortikoidnym effektom, predstavlyalos' opravdannym. Zatem odin iz moih byvshih studentov, Flojd Skelton, opublikoval chrezvychajno interesnuyu stat'yu, v kotoroj on pokazal, chto MAD takzhe vyzyvaet nefroskleroz. |to soedinenie predstavlyaet soboj testoid, ili muzhskoj polovoj gormon. Ono opredelenno ne obladaet nikakimi mineralokortikoidnymi svojstvami, bolee togo, emu voobshche ne svojstvenna kortikoidnaya aktivnost'. Dazhe v himicheskom otnoshenii ono sovershenno otlichno ot vseh gormonov kory nadpochechnikov. |tot fakt intrigoval nas v techenie izvestnogo vremeni, poka v sotrudnichestve s |rnesto Sal'gado my ne obnaruzhili, chto MAD ne okazyvaet nefroskleroticheskogo dejstviya na krys s udalennymi nadpochechnikami, hotya na ego testoidnoe dejstvie (stimulyaciya muzhskih vtorichnyh polovyh priznakov) udalenie nadpochechnikov ne vliyaet. Takim obrazom, stalo ochevidnym, chto, hotya udalenie nadpochechnikov nikoim obrazom ne prepyatstvuet dejstviyam, harakternym dlya MAD, ono ne pozvolyaet emu vyzyvat' nefroskleroz. Ob®yasneniem etomu yavleniyu, po vsej vidimosti, mozhet sluzhit' to obstoyatel'stvo, chto nefroskleroticheskoe dejstvie MAD yavlyaetsya sledstviem kakoj-to "oshibki obmena" v samoj kore nadpochechnikov; pod ego vliyaniem kletki kory vyrabatyvayut preimushchestvenno mineralokortikoidopodobnye gormony. ALXTERNATIVNYE PUTI. |ta oshibka neredko vyzyvaetsya yavleniem, kotoroe ya nazval "obuslovlivanie" - zavisimost'yu opredelennogo dejstviya ot izmenyayushchihsya faktorov. Zdes' tipichen sleduyushchij hod rassuzhdenij: esli stimul S dejstvuet na mishen' T1 tol'ko v prisutstvii endokrinnoj zhelezy T, to chrezvychajno veroyatno, chto S vozdejstvuet na T1 cherez T. Ecli zatem mozhno pokazat', chto gormony zhelezy T dejstvuyut na T1 (v tom zhe smysle, v kakom S vozdejstvuet na T1 v prisutstvii T), to mozhno schitat' prakticheski ustanovlennym, chto S dejstvuet na T1 cherez posredstvo T (kak pokazano na predydushchej sheme). |to zaklyuchenie takzhe lozhno, kak vidno iz sleduyushchej shemy: Ochevidno, pri dannyh usloviyah S mozhet vozdejstvovat' na T neposredstvenno po puti R, no eto dejstvie mozhet proyavit'sya lish' v prisutstvii gormonov T. V etom sluchae my govorim, chto R obuslovlivaet gormonal'noe dejstvie T, no sam po sebe dejstvennym ne yavlyaetsya. Izuchenie kortikoidov dalo nam beschislennye primery vzaimosvyazej takogo tipa. Skazhem, u krysy s udalennymi nadpochechnikami v otlichie ot ne podvergavshihsya etoj operacii krys vozdejstvie stressorom (naprimer, formalinom, holodom) ne vyzyvaet rezkoj vremennoj degeneracii timusa. V to zhe vremya kortizol obuslovlivaet degeneraciyu timusa dazhe u krysy s udalennymi nadpochechnikami i podporogovye dozy kortizola (kotorye sami po sebe byli by neeffektivnymi) mogut okazat'sya effektivnymi za schet odnovremennogo vozdejstviya stressorov dazhe v otsutstvie nadpochechnikov. V podobnyh sluchayah mozhno skazat', chto stressory obuslovlivayut ili povyshayut chuvstvitel'nost' "misheni" (timusa) k kortizolu. Prakticheski to zhe samoe vzaimodejstvie mezhdu stressorami i kortizolom bylo podtverzhdeno dlya katabolicheskogo, protivovospalitel'nogo i mnogih drugih dejstvij etogo steroida. Sushchestvuet neskol'ko raznovidnostej etogo tipa vzaimodejstviya. Naprimer, opredelennaya reakciya T (na predydushchej sheme) mozhet ne imet' mesta ni pod vliyaniem gormonov zhelezy T, ni pod vliyaniem stimula S, esli zheleza T otsutstvuet. V podobnyh sluchayah reakciya mozhet byt' vse-taki poluchena pri odnovremennom vozdejstvii i gormonov T, i stimula S. Podhodyashchim primerom, s kotorym ya stolknulsya v processe svoej sobstvennoj raboty po izucheniyu kortikoidov, yavlyaetsya vosproizvedenie pochechnogo porazheniya, nazyvaemogo nefrosklerozom, posredstvom DKA. U normal'noj krysy, poluchayushchej dietu s malym soderzhaniem natriya, prakticheski nevozmozhno vyzvat' nefroskleroz s pomoshch'yu DKA. Umerennoe uvelichenie potrebleniya hlorida natriya samo po sebe takzhe ne sposobno vyzvat' nefroskleroz pri dannyh usloviyah. Odnako odnovremennoe vozdejstvie DKA i malyh dobavok v pishchu hlorida natriya neminuemo privodit k sil'nomu nefrosklerozu. RAZVETVLYAYUSHCHIESYA PUTI. Obshchij princip naibolee rasprostranennoj oshibki, sluchayushchejsya pri "razvetvlenii putej" mezhdu stimulom i "mishen'yu", illyustriruetsya sleduyushchej shemoj: Predpolozhim, chto, kogda dejstvie stimula vpervye podverglos' izucheniyu, vse pervonachal'nye issledovaniya okazalis' posvyashchennymi ego vozdejstviyu na T1 T2 i T3. Bol'shie usiliya byli zatracheny na opredelenie togo, kak imenno dejstvuet S, i v rezul'tate dlya kazhdoj iz treh "mishenej" bylo s opredelennost'yu ustanovleno, chto vse dejstviya osushchestvlyayutsya cherez posredstvo peredatochnoj tochki T. S techeniem let sposobnost' S vozdejstvovat' tol'ko cherez T priobrela harakter klassicheskogo primera i voshla v uchebniki. Esli teper' obnaruzhitsya, chto S dejstvuet takzhe i na "mishen'" T4, to iskushenie predpolozhit', chto i v etom sluchae vozdejstvie oposreduetsya vse toj zhe peredatochnoj tochkoj, budet ochen' veliko. na samom dele S vse zhe mozhet osushchestvlyat' svoe vozdejstvie napryamuyu. (kak pokazano na risunke) ili cherez kakuyu-libo peredatochnuyu tochku, otlichnuyu ot T, no k nastoyashchemu vremeni sushchestvuet psihologicheskij bar'er, prepyatstvuyushchij dazhe rassmotreniyu takoj vozmozhnosti. My stolknulis' s etoj konkretnoj problemoj v svyazi s nashej rabotoj po izucheniyu pryamogo vozdejstviya preparatov AKTG. Kogda my nachali issledovanie, schitalos' obshcheprinyatym, chto AKTG dejstvuet lish' putem stimulyacii vyrabotki kortikoidov nadpochechnikami, poskol'ku vse ego izvestnye effekty mogli byt' ustraneny udaleniem nadpochechnikov. Zatem okazalos', chto dazhe samye ochishchennye preparaty AKTG stimuliruyut prepucial'nye zhelezy u krys. |ti obrazovaniya, buduchi vtorichnymi polovymi priznakami, reguliruyutsya polovymi zhelezami. Poetomu my povtorili svoyu rabotu na kastrirovannyh zhivotnyh, chtoby proverit' vozmozhnost' oposredovaniya cherez polovye zhelezy. Podobnogo dejstviya prodemonstrirovat' ne udalos', poskol'ku AKTG sohranil svoyu aktivnost' i v otsutstvie polovyh zhelez. Poetomu my s uverennost'yu predpolozhili, chto imeem delo s obychnym, to est' oposredovannym nadpochechnikami, dejstviem samogo AKTG, a ne s dejstviem primesej, stimuliruyushchih polovye zhelezy. Potrebovalos' izvestnoe vremya, prezhde chem my prishli k vyvodu o neobhodimosti proverki togo, dejstvitel'no li eto konkretnoe dejstvie AKTG Zavisit ot prisutstviya nadpochechnikov. V itoge, kogda eksperimenty byli povtoreny na zhivotnyh s udalennymi nadpochechnikami, my obnaruzhili, chto, kak ni stranno, effekt stimulyacii prepucial'nyh zhelez v otlichie ot vseh drugih izvestnyh effektov dejstviya dannogo gormona ne ustranyaetsya etoj operaciej. Takim obrazom, my ustanovili, chto sam AKTG (ili kakoe-to veshchestvo, prisutstvuyushchee dazhe v samyh ochishchennyh preparatah AKTG) okazyvaet na nadpochechniki pryamye vozdejstviya. Oglyadyvayas' nazad, osoznaesh', chto proverka idei ob oposreduyushchem dejstvii nadpochechnikov v obshchem-to elementarna. I tem ne menee ni v odnoj iz mnozhestvo statej, opisyvayushchih stimulyaciyu prepucial'nyh zhelez AKTG, ne bylo nikakih dannyh ob opytah na zhivotnyh s udalennymi nadpochechnikami. Schitalos' ochevidnym, chto AKTG mozhet lish' stimulirovat' process vyrabotki kortikoidov, chto drugie vozmozhnye ego dejstviya prosto ne proihodili v golovu. K sozhaleniyu, zanimayas' vosproizvedeniem nefroskleroza s pomoshch'yu bol'shih doz STG, ya opyat' dopustil tu zhe oshibku. Beschislennymi nablyudeniyami bylo tverdo ustanovleno, chto STG ne dejstvuet posredstvom nadpochechnikov ni na kakoj ranee izuchennyj vid tkani. Kogda my vyyasnili, chto u sootvetstvuyushchim obrazom sensibilizirovannyh krys bol'shie dozy STG sposobny vyzyvat' nefroskleroz, vopros o vozmozhnosti oposredovaniya nadpochechnikami dolgoe vremya dazhe ne prihodil mne v golovu. V konce koncov, pravda, my rassmotreli takuyu vozmozhnost' i obnaruzhili, chto u zhivotnyh s udalennymi nadpochechnikami nikakie dozy STG nefroskleroz ne vyzyvayut. V etom otnoshenii dazhe provedenie terapii s primeneniem razlichnyh kortikoidov ne mozhet kompensirovat' otsutstvuyushchij nadpochechnik. Ochevidno, nefroskleroticheskoe dejstvie STG (ili kakogo-to veshchestva, neotdelimogo ot STG i potomu prisutstvuyushchego vo vseh ego soedineniyah) oposreduetsya nadpochechnikami. Tak nazyvaemaya teoriya obratnoj svyazi pri sekrecii AKTG vo vremya stressa, kotoraya byla stol' populyarna vsego lish' neskol'ko let nazad, osnovyvalas' na tom zhe samom zabluzhdenii. Snachala so vsej opredelennost'yu bylo ustanovleno chto vo vremya reakcii trevogi gipofiz vydelyaet AKTG, kotoryj v svoyu ochered' stimuliruet vyrabotku kortikoidov. V to zhe vremya bylo izvestno, chto kortikoidy sozdayut "kompensatornuyu atrofiyu" nadpochechnikov posredstvom sokrashcheniya vydeleniya AKTG gipofizom. Ochevidno, zdes' my imeem delo s mehanizmom obratnoj svyazi. S uchetom vsego etogo soblaznitel'no bylo predpolozhit', chto vo. vremya stressa vydelenie AKTG stimuliruetsya tem zhe samym mehanizmom, to est' potreblenie kortikoidov vozrastaet vplot' do vozniknoveniya sostoyaniya funkcional'noj kortikoidnoj nedostatochnosti. |ta nedostatochnost' mozhet zatem stat' stimulom dlya uvelicheniya vyrabotki AKTG. Na samom dele fakticheskih svidetel'stv uvelichennogo potrebleniya kortikoidov s posleduyushchej kortikoidnoj nedostatochnost'yu na stadii reakcii trevogi ne sushchestvuet. Na praktike koncentraciya kortikoidov v krovi znachitel'no vozrastaet vo vremya stressa. Neskol'ko let nazad my pokazali takzhe, chto dazhe u zhivotnyh, kotorym vvodilis' chrezmerno zavyshennye dozy razlichnyh kortikoidov, stress vse zhe mog stimulirovat' nadpochechnik. |ti rezul'taty priveli nas k vyvodu o tom, chto uroven' kortikoidov v krovi reguliruet vydelenie AKTG tol'ko na okolofiziologicheskih urovnyah. Fakticheskoj predposylkoj normal'noj reakcii stressa yavlyaetsya neobhodimost' hotya by chastichnogo vyklyucheniya etogo mehanizma obratnoj svyazi. V protivnom sluchae ne bylo by harakternogo znachitel'nogo uvelicheniya vyrabotki kortikoidov. Tem ne menee psihologicheskij bar'er, prepyatstvuyushchij rassmotreniyu al'ternativnyh variantov, byl stol' znachitelen, chto teoriya "obratnoj svyazi" ostavalas' v hodu v techenie ryada let. OBOBSHCHAYUSHCHEE NAZVANIE, ILI LOVUSHKA |KSTRAPOLYACII. Ochevidno, chto mnogie problemy, kotorye my do sih por rassmatrivali pod raznymi nazvaniyami, v opredelennoj stepeni perekryvayut drug druga. Vprochem, kak ya uzhe govoril, ya opisyval eti zabluzhdeniya ne stol'ko dlya togo, chtoby dat' ih chetkuyu klassifikaciyu, skol'ko dlya togo, chtoby predstavit' ih v tom vide, v kakom oni sami sebya obychno proyavlyayut. Izbegat' podobnyh lovushek budet znachitel'no proshche, esli poznakomit'sya s ih sposobami maskirovki. K primeru, ta zasluzhivayushchaya osobogo vnimaniya myslitel'naya oshibka, kotoruyu u sebya v laboratorii my nazyvaem "dutyj avtoritet obobshchayushchego nazvaniya", do izvestnoj stepeni perekryvaetsya oshibkami "razvetvlyayushchihsya" i "al'ternativnyh putej". Mne vse zhe kazhetsya, chto bylo by neploho special'no ee rassmotret' i sootnesti s tem, kakoe znachenie priobretaet problema obobshchayushchih nazvanij. Ibo ne sekret, chto slishkom chasto neposredstvennym istochnikom oshibki fakticheski yavlyaetsya sam ispol'zuemyj termin. Dlya illyustracii ispol'zuem sleduyushchuyu shemu: Rassmatrivaemaya "mishen'" (izobrazhennaya v vide stolbchatoj struktury v centre risunka) obladaet ryadom obshchih harakteristik. |to edinstvennaya prichina, po kotoroj my mozhet pol'zovat'sya edinym obobshchayushchim nazvaniem, skazhem "T-stolbik", vmesto togo chtoby vsyakij raz perechislyat' vse ego chasti, ot T1 do T8. Takie obshchie harakteristiki ne obyazatel'no obuslovlivayutsya anatomicheskim shodstvom chastej, oni mogut imet' chisto funkcional'nuyu osnovu (skazhem, pochti povsemestno vstrechayushchiesya kletki retikuloendotelial'noj sistemy tem ne menee reagiruyut kak edinoe celoe). Podobnye obobshchayushchie nazvaniya udobny, no oni mogut i vvodit' v zabluzhdenie. Na primere nashej shematicheskoj modeli predpolozhim, chto nekij issledovatel' dokazal putem nablyudeniya semi sostavlyayushchih T-stolbik chastej, chto S stimuliruet razvitie T-stolbika pri vozdejstvii na chasti T1 - T7, a S1 prepyatstvuet takomu razvitiyu pri vozdejstvii na chasti T2 - T7. Predpolozhim dalee, chto k tomu vremeni, kak on poluchil eti rezul'taty, ego zapas stimulov S1 ischerpalsya. V podobnom sluchae veliko iskushenie zayavit', chto, konechno zhe, dejstviya i S, i S1 na T1 i T8 takzhe budut vzaimno nejtralizovat' drug druga. Delo v tom, chto my privykli dumat' ob S kak o edinstvennom stimuliruyushchem faktore (shirokaya obshchaya chast' strelok na risunke sleva), a ob S1--kak o edinstvennom prepyatstvuyushchem faktore, ili ingibitore (grebenchataya obshchaya chast' strelok sprava). Na samom zhe dele, esli rassmotret' shemu bolee vnimatel'no, to okazhetsya, chto kak S, tak i S1 dejstvuyut na T1 stimuliruyushchim obrazom, v to vremya kak na T8 S okazyvaet stimuliruyushchee vliyanie, a S1 - voobshche nikakogo. V dannom sluchae ispol'zovanie treh obobshchayushchih nazvanij (i ponyatij), a imenno: S kak stimulyatora, S1 kak ingibitora i T kak "misheni", opravdanno i udobno. No pri etom dannye obshchie oboznacheniya sami po sebe stanovyatsya glavnoj prichinoj togo psihologicheskogo bar'era, kotoryj meshaet videt' vozmozhnye isklyucheniya, imeyushchie mesto v otdel'nyh tochkah (a imenno v T1 i T8). V kachestve real'nogo primera voz'mem pervichnye i vtorichnye muzhskie polovye priznaki. Oni predstavlyayut soboj sostavnuyu mishen', vklyuchayushchuyu ryad sovershenno razlichnyh v strukturnom otnoshenii tkanej (semenniki i boroda u cheloveka, roga u olenya, greben' u petuha i t. p.). My nazyvaem ih edinym obobshchayushchim nazvaniem "muzhskie polovye priznaki", poskol'ku, nesmotrya na razlichiya v ih vneshnem vide, funkciyah i raspolozhenii, oni harakternym obrazom razvity u osobej muzhskogo, a ne zhenskogo pola. Dalee, eti priznaki v celom podverzheny stimuliruyushchemu vliyaniyu testoidnyh "muzhskih" gormonov (naprimer, testosterona) i ingibiruyutsya follikuloidnymi "zhenskimi" gormonami (naprimer, estradiolom). |to v svoyu ochered' privodit nas k mysli o tom, chto tochno tak zhe celaya gruppa drugih muzhskih gormonov dejstvuet kak stimulyatory (androsteron, metiltestosteron), a zhenskie gormony (estron, estradiol) - kak ingibitory. Rost petushinogo grebnya i v samom dele stimuliruetsya testosteronom, androsteronom i metiltestosteronom, a sderzhivaetsya estradiolom, estronom i estriolom. Posle togo kak pri izuchenii mnogochislennyh drugih muzhskih polovyh priznakov bylo otmecheno podobnoe vzaimnoe protivodejstvie, ponyatie gormonal'nogo antagonizma v polovoj sfere nastol'ko prochno ukorenilos' v nashem soznanii, chto my ne zamechaem isklyucheniya. A ved' molochnye zhelezy samca krysy stimuliruyutsya oboimi tipami gormonov, v to vremya kak prepucial'nye zhelezy stimuliruyutsya testoidami, no ne podverzheny ingibiruyushchemu vliyaniyu follikuloidov. Vyyavlenie podobnyh isklyuchenij neizbezhno pobuzhdaet nekotoryh kritikov osparivat' razumnost' ispol'zovaniya obobshchayushchih nazvanij dlya sovmestnogo rassmotreniya razlichnyh chastej izuchaemoj "misheni" ili dlya vsego raznoobraziya individual'nyh dejstvij stimulov. Podobnyj kriticheskij nastroj sovershenno neopravdan. Esli sudit' po rassmotrennomu vyshe primeru, to obhodit'sya bez ponyatiya "muzhskie polovye priznaki" ili zhe "muzhskie gormony" bylo by neudobno, nesmotrya na isklyuchitel'noe, neobychnoe povedenie nekotoryh sostavnyh chastej, k ob®edineniyu kotoryh tyagoteet obobshchayushchee nazvanie. Ochevidno, bylo by nevozmozhno, skazhem, perechislit' vse izvestnye (a voobshche govorya, i vse eshche ne otkrytye) muzhskie gormony kazhdyj raz, kogda my hotim skazat', chto opredelennyj organ stimuliruetsya ne tol'ko testosteronom, metiltestosteronom i androsteronom, no i, naskol'ko izvestno, vsemi muzhskimi gormonami. Tak uzh ustroen chelovecheskij mozg, chto v myslitel'nyh processah pochti vsegda ispol'zuyutsya simvoly, kotorye dejstvuyut v kachestve kratkih oboznachenij celyh klassov rodstvennyh sushchnostej. V protivnom sluchae my pogryazli by v masse detalej, s kotorymi nam prihoditsya imet' delo. Reshenie, sotoit ne v tom, chtoby otkazat'sya ot obobshchayushchih nazvanij, a v tom, chtoby ponyat' ih ogranicheniya i ne nadelyat' absolyutnym avtoritetom, kotorym oni ne obladayut. Horoshee obobshchayushchee nazvanie sosluzhit nam dobruyu sluzhbu, no lish' v tom sluchae, esli my osoznaem, chto ono otnositsya k ishodnym, no ne k identichnym veshcham. V processe moej sobstvennoj raboty po izucheniyu kory nadpochechnikov mne prishlos' stolknut'sya s neskol'ko inoj problemoj. Predlagaya terminy "mineralokortikoid" i "glyukokortikoid" dlya dvuh osnovnyh klassov zhiznenno vazhnyh effektov gormonov kory nadpochechnikov, ya nastojchivo stremilsya podcherknut', chto odno i to zhe himicheskoe soedinenie mozhet proyavlyat' oba vida aktivnosti, hotya i v raznoj stepeni. Takim obrazom, etimi terminami predpolagalos' oboznachat' effekty, a ne himicheskie soedineniya. Obshirnye eksperimental'nye dannye vposledstvii podtverdili tot fakt, chto eti effekty ne odinakovy i vo mnogih otnosheniyah vzaimno protivopolozhny. K tomu vremeni udobstva radi stalo obychnym delom primenyat' termin "mineralokortikoidy" ili "glyukokortikoidy", esli sootvetstvuyushchie soedineniya proyavlyali aktivnost' preimushchestvenno odnogo ili drugogo tipa. |to, nesomnenno, opravdano i soglasuetsya s obshcheprinyatym upotrebleniem endokrinologicheskoj terminologii. Nikto ne usomnitsya v razumnosti nazyvaniya kortizona "kortikoidom", hotya on i obladaet nebol'shim maskuliniziruyushchim dejstviem (sposobstvuet rostu volosyanogo pokrova - tak nazyvaemomu girsutizmu), i tochno tak zhe nikto ne stanet otvergat' v primenenii k kortizonu termin "muzhskoj gormon", poskol'ku kortizon obladaet sootvetstvuyushchim dejstviem. Tem ne menee za proshedshie gody bolee pyatidesyati avtorov zayavili, chto razdelenie mezhdu minerale- i glyukokortikoidami nedopustimo, poskol'ku dlya nekotoryh soedinenij harakterny oba etih dejstviya. Tot fakt, chto nasha klassifikaciya byla pochti edinodushno prinyata bol'shinstvom issledovatelej, sovershenno yasno pokazyvaet, naskol'ko polezny, a mozhet byt' dazhe i nezamenimy, takie obobshchayushchie nazvaniya; sleduet lish' imet' v vidu, chto vhodyashchie v odin i tot zhe klass ob®ekty pohozhi, no ne identichny. Drugaya oshibka ekstrapolyacii, kotoraya ne tak davno poyavilas' v publikaciyah, osnovyvalas' na sleduyushchem rassuzhdenii: rezerpin vyvodit iz serdca kateholaminy i v to zhe vremya predohranyaet ot nekotoryh form kardionekroza. Znachit, kardionekrozy zavisyat ot prisutstviya kateholaminov v serdce. na samom zhe dele predvaritel'noe vozdejstvie lyubogo stressora prepyatstvuet vozniknoveniyu etih kardionekrozov, a rezerpin - moshchnyj stressor. Pri etom specifichnost' dejstviya rezerpina i ego vliyanie na serdechnye kateholaminy nikogda ne ispytyvalis'. Vozmozhno, naibolee rasprostranennaya iz sovershaemyh oshibok ekstrapolyacii sostoit v nepravomernom predpolozhenii, chto, znaya effektivnuyu dozu preparata na kilogramm zhivoj tkani odnogo vida zhivotnyh, mozhno opredelyat' dozu, neobhodimuyu dlya sozdaniya analogichnogo effekta u drugih vidov. Hod rassuzhdenij pri etom byvaet primerno takim: doza kortizona, neobhodimaya dlya dostizheniya opredelennogo effekta u krysy vesom 100 grammov, 1 milligramm. Znachit, u cheloveka vesom v 70 kilogrammov dlya polucheniya takogo zhe effekta nadpochechniki dolzhny budut vydelit' dozu kortizona v 700 raz bol'shuyu. Poskol'ku takoe ogromnoe kolichestvo kortizona v principe vyrabotat' nevozmozhno, rezul'taty etih nablyudenij ne mogut byt' primeneny v klinicheskoj medicine. Delo v tom, chto v raschete na edinicu vesa zhivoj tkani chelovek mozhet okazat'sya gorazdo bolee (ili menee) chuvstvitelen, nezheli krysa, k dejstviyu kakogo-libo preparata. Fakticheski obobshchenie po pokazatelyu vesa neprimenimo dazhe po otnosheniyu k molodym i starym osobyam v ramkah odnogo i togo zhe vida. V raschete na 1 kilogramm vesa tela rebenok gorazdo chuvstvitel'nee k dejstviyu morfina, nezheli vzroslyj, a krysa gorazdo menee vospriimchiva, chem chelovek lyubogo vozrasta. CHEGO NET, TO DEJSTVOVATX NE MOZHET. Kazalos' by, ochevidno, chto otsutstvuyushchij faktor dejstvovat' ne mozhet. Odnako, kak ni stranno, takoe dopushchenie privodilo i privodit k beschislennym oshibkam, mnogie iz kotoryh stali klassicheskimi i voshli v istoriyu mediciny. Vspomnim, chto na samom rannem etape razvitiya sovremennoj bakteriologii Robert Koh sformuliroval svoi znamenitye "postulaty", vypolnenie kotoryh neobhodimo dlya togo, chtoby zabolevanie moglo byt' pripisano dejstviyu kakogo-libo mikroorganizma. Pervyj i naibolee sushchestvennyj postulat zaklyuchalsya v tom, chto mikrob dolzhen vyyavlyat'sya v kazhdom sluchae zabolevaniya. Vospol'zuemsya slovami samogo Koha: "Polnost'yu udovletvoritel'noe dokazatel'stvo paraziticheskoj prirody zabolevaniya mozhet byt' polucheno tol'ko togda, kogda nam udastsya obnaruzhit' paraziticheskie mikroorganizmy vo vseh sluchayah izuchaemogo zabolevaniya, kogda my, dalee, budem v sostoyanii prodemonstrirovat' ih prisutstvie v takih kolichestvah i v takom raspredelenii, chto vse simptomy zabolevaniya najdut, takim obrazom, svoe ob®yasnenie, i, nakonec, kogda my dlya kazhdogo otdel'nogo infekcionnogo zabolevaniya ustanovim sushchestvovanie mikroorganizma s yarko vyrazhennymi morfologicheskimi priznakami" [13]. Posleduyushchie zhe raboty pokazali, chto ochen' chasto proyavleniya zabolevaniya, vyzvannogo mikrobami, imeyut mesto tol'ko posle togo, kak vozbuditelya uzhe ne udaetsya vyyavit'. V ryade sluchaev (botulinovyj toksin) bolezn' mozhet porazit' cheloveka, kotoryj nikogda ne byl zarazhen samim mikrobom, no lish' upotrebil v pishchu produkt, soderzhashchij toksiny etogo mikroorganizma. I naoborot, v vysshej stepeni boleznetvornye mikroby mogut nahodit'sya v zdorovyh nositelyah, kotorye okazalis' ustojchivymi k nim. Tak nazyvaemye metakortikoidnye porazheniya predstavlyayut soboj drugoj primer takogo roda. Dolzhnym obrazom sensibilizirovannye krysy, podvergnutye v techenie sravnitel'no korotkogo perioda vremeni vozdejstviyu bol'shih doz DKA, mogut ne proyavlyat' nikakih priznakov nefroskleroza, gipertonii ili uzelkovogo periarteriita v period gormonal'nogo vozdejstviya ili dazhe srazu po ego prekrashchenii. No spustya nedeli ili mesyacy posle okonchaniya kursa DKA vse eti izmeneniya u nih vozniknut. Takim obrazom, opyat' my nahodim proyavleniya, pervonachal'naya prichina kotoryh ne byla obnaruzhena v organizme. Princip dejstviya etoj lovushki mozhet byt' proillyustrirovan na sleduyushchej sheme: Zdes' stimul S mozhet vozdejstvovat' na "mishen'" T, izbiraya pryamoj put' R. Rezul'taty vozdejstviya - sootvetstvuyushchee izmenenie misheni T ne mogut ne proyavlyat'sya, poka stimul vse eshche prisutstvuet v organizme, no tem ne menee oni yavlyayutsya sledstviem etogo vozdejstviya. (Takaya vozmozhnost' v postulatah Koha ne predusmatrivalas'.) Pri etom stimul S mozhet vozdejstvovat' na "mishen'" T1 i vyzyvat' v nej posleduyushchie izmeneniya, kotorye okazyvayut vtorichnoe vliyanie na "mishen'" T v to vremya, kogda pervonachal'nyj stimul uzhe otsutstvuet. (|tim, po-vidimomu, ob®yasnyayutsya "metakortikoidnye" sosudistye porazheniya, vtorichnye po otnosheniyu k otsrochennomu nefrosklerozu). Imeyutsya beschislennye dopolnitel'nye primery, illyustriruyushchie dannoe polozhenie,- eto otdalennye posledstviya rentgenovskogo oblucheniya, anafilakticheskoj sensibilizacii, emocional'nogo potryaseniya, poluchennogo v rannem detstve, i prakticheski lyubogo sluchaya, ostavivshego potencial'no travmaticheskij "shram" v samom shirokom smysle etogo slova. Teper', po proshestvii vremeni, prichinno-sledstvennaya svyaz' mezhdu etimi stimulami i ih otdalennymi effektami nastol'ko ochevidna, chto upominanie dannogo istochnika oshibok mozhet pokazat'sya izlishnim. No, kak yavstvuet iz istorii mediciny, na praktike aksioma "chego net, to dejstvovat' ne mozhet" stol' rasprostranena, chto eto vvelo v zabluzhdenie dazhe Roberta Koha. Takoe polozhenie zaderzhalo razvitie medicinskih issledovanij i vo mnogih drugih otnosheniyah. Pravil'nuyu interpretaciyu prichin vozniknoveniya razlichnyh zabolevanij, svyazannyh s vitaminnoj nedostatochnost'yu, takih, kak rahit, pellagra, beri-beri, cinga, nadolgo zaderzhali besplodnye poiski yavnogo istochnika etih boleznej - kakogo-libo yada. Al'ternativnaya vozmozhnost' - otsutstvie v pishche zhiznenno vazhnyh komponentov - predstavlyaetsya vpolne estestvennoj segodnya v retrospektive. No ya nastaivayu na tom, chto tol'ko genij mog zadumat'sya nad etim. Kakim by prostym ni kazalos' reshenie, fakt sostoit v tom, chto ono ne prishlo v golovu ni odnomu iz vydayushchihsya uchenyh, na protyazhenii vekov izuchavshih bolezni, vyzvannye vitaminnoj nedostatochnost'yu. Ta zhe problema neodnokratno voznikala v endokrinologii. Davno izvestno, chto razlichnye yady mogut vyzyvat' sudorogi. Kogda vpervye byla obnaruzhena bolezn', izvestnaya teper' kak paratireoidnye sudorogi, vrachi sochli samoochevidnym, chto harakternye dlya etogo zabolevaniya sil'nejshie sudorogi dolzhny byt' vyzvany kakim-nibud' otravleniem. Otkrytie togo, chto udalenie parashchitovidnyh zhelez vyzyvaet sudorogi, so vsej ochevidnost'yu natalkivalo pa mysl' o nedostatochnosti kakih-libo elementov v organizme, no specialisty byli daleki ot rassmotreniya problemy v takom rakurse. Godami oni prodolzhali poiski -nekoego vyzyvayushchego sudorogi metabolicheskogo yada, kotoryj mog by vyrabatyvat'sya ili v nedostatochnoj stepeni obezvrezhivat'sya organizmom v otsutstvie parashchitovidnyh zhelez. Nesmotrya na kolossal'nyj ob®em vypolnennoj v dannom napravlenii raboty, eta teoriya dokazala svoyu besplodnost', ibo nikakogo osobogo yada obnaruzhit' ne udalos'. V to vremya nikomu ne prihodilo v golovu, chto eti sudorogi vyzyvayutsya ne izbytkom chego-libo, a nedostatkom, v dannom sluchae nedostatkom kal'ciya. Teper' v dietologii i endokrinologii prinyato schitat', chto nedostatok chego-libo v organizme est' vozmozhnaya prichina zabolevanij. I tem ne menee my po privychke otgonyaem vsyakuyu mysl' o faktore nedostatochnosti i eto po-prezhnemu tormozit razvitie biologii. V moej sobstvennoj oblasti issledovaniya osnovnoe mesto prinadlezhit tak nazyvaemomu "pervomu mediatoru stressa", gipoteticheskomu agentu, iniciiruyushchemu obshchij adaptacionnyj sindrom. Predprinimalis' beschislennye popytki opredelit' kakoj-libo toksin ili metabolit (gistamin, produkty rasshchepleniya belka i dr.), kotoryj mog by dejstvovat' v kachestve pervogo mediatora. No nashe predpolozhenie, soglasno kotoromu stress mozhet vyzyvat' istoshchenie kakogo-libo zhiznenno vazhnogo metabolita i takim obrazom iniciirovat' zashchitnye yavleniya, nikogda ne prinimalos' vser'ez. Nam vse eshche neizvestna priroda pervogo mediatora, i poetomu oba varianta resheniya etoj problemy ostayutsya odinakovo perspektivnymi. Harakterno, odnako, chto vedutsya aktivnye poiski tol'ko pozitivnogo agenta. Vot kakovy soobrazheniya, po kotorym opyt i zdravyj smysl imeyut dlya biologa prioritet pered glubokim znaniem slozhnyh zakonov logiki i psihologii. PROTIVOPOLOZHNOSTI NE TAK UZH NEPOHOZHI. Vryad li kto-nibud' stanet vozrazhat', chto protivopolozhnosti nastol'ko otlichayutsya drug ot druga, naskol'ko eto voobshche vozmozhno. Ni odna tochka na Zemle ne udalena ot Severnogo polyusa bol'she, chem ego pryamaya protivopolozhnost' - YUzhnyj polyus. Esli my namerevaemsya ohladit' predmet do vozmozhno bolee nizkoj temperatury, nichto ne posluzhit etoj celi v men'shej stepeni, chem ego nagrevanie do dostupnogo nam predela. I tem ne menee zdes' zaklyuchen izvestnyj paradoks. Nesomnenno, Severnyj i YUzhnyj polyusy predel'no udaleny drug ot druga, no vo mnogih drugih otnosheniyah oni ochen' pohodyat drug na druga. Tochno tak zhe, esli my hotim nagret' ili ohladit' predmet, nam ponadobitsya znanie odnih i teh zhe principov termoregulyacii. V celom izmeneniya, vyzyvaemye teplom, obladayut toj zhe prirodoj, chto i vyzyvaemye holodom. Oni protivopolozhny tol'ko po napravlennosti. Pochti lyuboj primer, vzyatyj naugad, budet sluzhit' illyustraciej blizkogo shodstva protivopolozhnostej. Negativ fotografii, zerkal'noe otrazhenie kartiny predel'no blizki k originalu. Esli vy otpravites' v puteshestvie po poverhnosti zemli v zapadnom napravlenii, to, chem bystree budete dvigat'sya, tem skoree okazhetes' vostochnee punkta svoego otpravleniya. Stereoizomery yavlyayutsya pochti identichnymi protivopolozhnostyami; mnozhestvo parallelej takogo roda mozhno najti i v biologii. Anesteziya i vozbuzhdenie mogut byt' vyzvany razlichnymi dozami odnogo i togo zhe lekarstva. Stimulyaciya sokrashchenij muskula i paralich ego mogut byt' rezul'tatom razlichnoj po sile mehanicheskoj travmy odnogo i togo zhe nerva i tak dalee. Utverzhdenie, soglasno kotoromu protivopolozhnosti ves'ma shodny, stalo nastol'ko samoochevidnym, chto ono dazhe ne trebuet dal'nejshego obsuzhdeniya. I vse zhe istoriya medicinskoj nauki pokazyvaet, chto odnoznachnoe otnoshenie k probleme protivopolozhnostej s ochen' bol'shoj veroyatnost'yu porozhdaet psihologicheskie mirazhi, sposobnye vvodit' v zabluzhdenie velichajshih masterov iskusstva klinicheskogo nablyudeniya. Vzyat', k primeru, P'era Mari, vpervye nablyudavshego pacientov s zabolevaniem, nazvannym im "akromegaliej". V konce XIX v. eshche nichego ne bylo izvestno o svyazi mezhdu gipofizom i rostom organizma. U pacientov nablyudalsya chrezmernyj rost, v to vremya kak gipofiz u nih byl zameshchen opuholevoj tkan'yu. Vpolne estestvenno, chto Mari zadumalsya o vozmozhnosti vyrabotki gipofizom nekoego veshchestva, sderzhivayushchego rost, poskol'ku razrushenie etoj zhelezy privodilo k chrezmernomu rostu. V svete bolee pozdnih trudov samogo Mari i dannyh sovremennoj endokrinologii eta interpretaciya predstavlyaetsya kak nel'zya bolee oshibochnoj. I v to zhe vremya buduchi zerkal'nym otobrazheniem istiny, ona ochen' k nej blizka V funkcional'nom otnoshenii gipofiz pri etom zabolevanii ne razrushen, a zameshchen sverhaktivnoj opuholevoj tkan'yu. Veroyatno, ne raz pri vskrytiyah gigantov i akromegalikov vyyavlyalas' opuhol' gipofiza, no ponadobilsya genij P'era Mari{37a}, chtoby predpolozhit' nalichie vzaimosvyazi mezhdu gipofizom i rostom organizma. V etoj svyazi opyat' hochu privesti neskol'ko primerov iz sobstvennoj praktiki. DKA okazalsya pervym kortikoidom, kotoryj udalos' sintezirovat' v kolichestve, dostatochnom dlya sistematicheskih eksperimental'nyh issledovanij. Poskol'ku ego izbytok v organizme privodil k raznoobraznym vospalitel'nym izmeneniyam v soedinitel'noj tkani (periarteriit, miokardit, artrit i t. p.), my sdelali vyvod, chto kortikoidy sposobny vyzyvat' predraspolozhennost' tkanej k vospaleniyu i chto, po-vidimomu, nadpochechniki igrayut opredelennuyu rol' v vozniknovenii razlichnyh vospalitel'nyh zabolevanij. Neskol'kimi godami ran'she ya obnaruzhil, chto udalenie nadpochechnikov ne umen'shaet sposobnosti k vospaleniyu i chto protivovospalitel'nyj effekt stressa (naprimer, pri anafilaktoidnom vospalenii) blokiruetsya pri udalenii nadpochechnikov. |to povleklo za soboj vyvod o tom, chto pri stresse nadpochechniki obladayut protivovospalitel'nym dejstviem, no, kogda delo doshlo do interpretacii eksperimentov s DKA, ya, kak ni stranno, ne sumel prinyat' vo vnimanie eti bolee rannie rezul'taty. Rodivshayasya takim obrazom gipoteza otnositel'no dejstviya kortikoidov na vospalitel'nye processy protivorechila istine ne polnost'yu, a tol'ko napolovinu. Formulirovka gipotezy mogla by priobresti gorazdo bolee zavershennyj vid, esli by ya vspomnil, chto protivopolozhnosti chasto byvayut ne tak uzh daleki drug ot druga i chto "avtoritet" obobshchayushchego nazvaniya "kortikoid" ne sleduet preuvelichivat'. Lish' pozdnee, kogda my uchli vse eto, stalo vozmozhnym dopolnit' gipotezu i prijti k vyvodu o tom, chto nadpochechniki mogut kak usilivat', tak i umen'shat' sposobnost' k vospaleniyu i chto odni kortikoidy obladayut protivovospalitel'nym dejstviem, a drugie - sposobstvuyut vospaleniyu. Tak nazyvaemaya "teoriya asbestovoj prokladki" dejstviya kortizona osnovyvalas' na lozhnom predstavlenii sovsem inogo roda; no ona vela svoe proishozhdenie ot togo zhe samogo psihologicheskogo mirazha i svyazana pochti s toj zhe temoj. Napomnim, chto vskore posle togo, kak kortizon stal dostupen dlya klinicheskogo ispol'zovaniya, klinicistami byla sformulirovana gipoteza, soglasno kotoroj kortizon potomu stol' effektiven pri samyh razlichnyh vospalitel'nyh zabolevaniyah, chto on vozdvigaet svoego roda "nepronicaemyj bar'er", "asbestovuyu prokladku" mezhdu potencial'nym patogenom i chuvstvitel'noj zhivoj tkan'yu. Na samom dele protivovospalitel'nye gormony dejstvuyut v osnovnom za schet togo, chto prepyatstvuyut vozniknoveniyu vospalitel'nogo granulemnogo bar'era, i glavnaya zhiznennaya funkciya poslednego sostoit v tom, chtoby otdelit' tkani ot razdrazhayushchih faktorov. Protivovospalitel'nye gormony ne sluzhat prepyatstviem dlya razdrazhayushchego patogena, atakuyushchego tkani. Naoborot, kortizon sposobstvuet razrusheniyu tkani (nekrozu) razdrazhayushchimi faktorami (naprimer, krotonovym maslom), a takzhe rasprostraneniyu infekcij (naprimer, tuberkuleza). Ves'ma nespecificheskij polozhitel'nyj effekt kortizona pri mnozhestve vospalitel'nyh zabolevanij vyzvan imenno tem faktom, chto v bol'shinstve takih sluchaev obrazuetsya izbytochnyj vospalitel'nyj bar'er mezhdu patogenom i tkan'yu. Pri etom vospalenie i est' ta bolezn' ili po krajnej mere to osnovnoe boleznennoe proyavlenie, kotoroe ispytyvaet pacient. Kogda vam dovedetsya formulirovat' teoriyu, pomnite o tom, chto protivopolozhnosti ne tak uzh daleki drug ot druga. I potomu popytajtes' istolkovat' svoi dannye s pozicij, diametral'no protivopolozhnyh tomu, chto podskazyvaet vam pervoe pobuzhdenie. "MOLCHASHCHIJ MARKER". |ta lovushka v osnovnom sootvetstvuet "oshibke ot privhodyashchego" v aristotelevskom "Organone". Problemu neploho illyustriruet primer s fatal'nym zabluzhdeniem togo dzhentl'mena, kotoryj reshil bol'she ne pit' sodovoj, potomu chto ona byla edinstvennym i yavno obshchim komponentom vseh napitkov, dostavlyavshih emu odni nepriyatnosti,- viski s sodovoj, dzhina s sodovoj, brendi s sodovoj. Mozhno rasskazat' i bolee ser'eznuyu istoriyu, povestvuyushchuyu o tom, kak dazhe krupnye uchenye popadayut v prostuyu zapadnyu logiki. V techenie mnogih let issledovateli byli uvereny, chto ul'trafioletovyj svet ubivaet bakterii lish' v prisutstvii svobodnogo kisloroda. Oshibochnoe predstavlenie sohranyalos' do teh por, poka ne byla vyyavlena ego svyaz' s nablyudeniyami, kotorye polozhili nachalo etomu zabluzhdeniyu. Dlya dokazatel'stv bezuslovnoj zavisimosti baktericidnogo dejstviya ul'trafioleta ot kisloroda pervye eksperimentatory pol'zovalis' dvumya metodami: 1) oni pomeshchali izuchaemuyu kul'turu v steklyannuyu trubku, iz kotoroj vykachivalsya vozduh; poskol'ku izvestno, chto steklo pogloshchaet vse ul'trafioletovye luchi, krome samyh dlinnovolnovyh, to, udaliv kislorod, eksperimentatory odnovremenno neumyshlenno otsekali svoim steklyannym ekranom aktivnye luchi; 2) ne otkachivaya vozduh, oni napravlyali ul'trafioletovye luchi na poverhnost' kul'tury na tverdoj srede; obnaruzhiv, chto v etom sluchae sterilizuyutsya tol'ko verhnie sloi kul'tury, oni reshili, chto bolee glubokie ee sloi zashchishcheny za schet otsutstviya svobodnogo kisloroda. Teper' my, pravda, znaem: aktivnye luchi ne mogut gluboko pronikat' v plenki organicheskoj materii - imenno etim ob®yasnyaetsya tot fakt, chto glubinnye sloi kul'tury ne sterilizovalis'. V nastoyashchee vremya obshcheizvestno, chto baktericidnoe dejstvie ul'trafioletovyh luchej odinakovo effektivno kak v otsutstvie svobodnogo kisloroda, tak i na vozduhe. "Molchashchij marker" mozhet vnesti putanicu dazhe v opredelenie anatomicheskih struktur. Naprimer, kogda hirurgi proshlyh pokolenij zametili, chto udalenie shchitovidnoj zhelezy privodit k sudorogam, oni predpolozhili, chto poslednie obuslovleny nedostatochnost'yu shchitovidnoj zhelezy. Dal'nejshee otkrytie parashchitovidnyh zhelez, odnako, pokazalo, chto 1) udalenie shchitovidnoj zhelezy vyzyvaet sudorogi lish' v tom sluchae, esli odnovremenno udalyayutsya i parashchitovidnye zhelezy (raspolozhennye vnutri i vokrug shchitovidnoj); 2) udalenie tol'ko parashchitovidnyh zhelez vyzyvaet sudorogi dazhe v tom sluchae, esli shchitovidnaya ostalas' nezatronutoj; 3) posle udaleniya parashchitovidnyh zhelez sudorogi mogut byt' ostanovleny pri pomoshchi gormona parashchitovidnyh zhelez, no ne s pomoshch'yu gormonov shchitovidnoj zhelezy. Itak, my vidim, chto vozniknovenie sudorog obuslovleno dejstviem bol'shoj i legko obnaruzhivaemoj shchitovidnoj zhelezy, sygravshej rol' "molchashchego markera" v otnoshenii aktivnyh, no ne tak legko obnaruzhivaemyh parashchitovidnyh zhelez. MNOZHESTVENNYE PRICHINY. Pri obsuzhdenii zabluzhdenij, svyazannyh s "al'ternativnymi putyami", my uzhe kosnulis' oshibok, vyzvannyh prenebrezheniem mnozhestvennymi prichinnymi faktorami vozniknoveniya biologicheskogo izmeneniya v issleduemom ob®ekte. My videli, kak skrytaya aktivnost' agenta mozhet stat' yavnoj blagodarya odnovremennomu dejstviyu obuslovlivayushchih faktorov. My govorili o tom, chto, ubedivshis' v nalichii izmeneniya, vyzvannogo tem ili inym agentom, my dazhe ne pytaemsya proverit', yavlyaetsya li on edinstvennym (specifichnym) agentom, sposobnym vyzyvat' eto izmenenie. Issledovanie stressa osnovano na neudovletvorennosti takogo roda eksperimentirovaniem. Pochti kazhdoe izvestnoe dejstvie stressa uzhe bylo opisano ranee, no opisano kak specificheskoe svojstvo togo ili inogo agenta. Sut' koncepcii stressa sostoit v tom, chtoby podcherknut', chto opredelennye izmeneniya (aktivizaciya nadpochechnikov, shok, prepyatstvie vospaleniyu) predstavlyayut soboj nespecificheskie yavleniya, kotorye mogut vyzyvat'sya mnozhestvom faktorov i mnozhestvom ih sochetanij. Imeetsya ryad zabolevanij, kotorye razvivayutsya tol'ko pri odnovremennom nalichii neskol'kih prichinnyh faktorov. My nazvali ih "plyurikauzal'nymi boleznyami". Razlichnye formy kardionekrozov, kotorye mogut byt' vyzvany u zhivotnyh sovmestnym vozdejstviem nekotoryh elektrolitov, steroidov i stressorov, razvivayutsya lish' v tom sluchae, esli v opredelennoj posledovatel'nosti dejstvuyut dva ili bolee faktora, kotorye sami po sebe ne yavlyayutsya aktivnymi. To zhe spravedlivo i v otnoshenii vseh form kal'cifilaksii. Podobnye usloviya trudny dlya izucheniya iz-za slozhnosti lezhashchih v ih osnove patogennyh situacij. I vse zhe o sushchestvovanii plyurikauzal'nyh boleznej nado znat', poskol'ku oni, po vsej vidimosti, rasprostraneny u cheloveka, a poiski "prichiny" takoj bolezni v obychnom smysle slova, to est' poiski edinstvennogo specificheskogo obuslovlivayushchego faktora, v etom sluchae bessmyslenny. K sozhaleniyu, my nastol'ko privykli schitat', chto kazhdaya otdel'naya bolezn' dolzhna celikom, ili po krajnej mere pochti celikom vyzyvat'sya odnoj-edinstvennoj konkretnoj prichinoj (skazhem, osobym mikrobom ili yadom), chto chasto pren