timuliruyushchee vozdejstvie "glandulotropnyh" gormonov
gipofiza na zhelezy peredaetsya imenno takim obrazom, tem ne menee na praktike
eta oshibka ves'ma rasprostranena.
Lozhnost' vysheprivedennoj i, kazalos' by, ne vyzyvayushchej somneniya aksiomy
stanovitsya ochevidnoj pri rassmotrenii sleduyushchej shemy:
Hotya, kak pokazano na sheme, S mozhet ochevidnym obrazom vozdejstvovat'
na T1, odnako stol' zhe spravedlivo bylo by utverzhdat', chto tol'ko T v
sostoyanii vozdejstvovat' na T1, poskol'ku S okazyvaet dejstvie na konechnuyu
"mishen'" imenno cherez etu peredatochnuyu stanciyu.
V nashem institute my stolknulis' s dannoj problemoj s svyazi s
vosproizvedeniem odnogo pochechnogo zabolevaniya, nefroskleroza, s pomoshch'yu
metilandrostendiola (MAD). Kak ya ranee pokazal v sistematicheskih
eksperimentah s neskol'kimi sotnyami steroidov, nefroskleroz vyzyvayut tol'ko
te iz nih, kotorye obladayut mineralokortikoidnoj aktivnost'yu. Poetomu
obobshchenie, soglasno kotoromu nefroskleroticheskoe dejstvie tesno svyazano s
mineralokortikoidnym effektom, predstavlyalos' opravdannym.
Zatem odin iz moih byvshih studentov, Flojd Skelton, opublikoval
chrezvychajno interesnuyu stat'yu, v kotoroj on pokazal, chto MAD takzhe vyzyvaet
nefroskleroz. |to soedinenie predstavlyaet soboj testoid, ili muzhskoj polovoj
gormon. Ono opredelenno ne obladaet nikakimi mineralokortikoidnymi
svojstvami, bolee togo, emu voobshche ne svojstvenna kortikoidnaya aktivnost'.
Dazhe v himicheskom otnoshenii ono sovershenno otlichno ot vseh gormonov kory
nadpochechnikov.
|tot fakt intrigoval nas v techenie izvestnogo vremeni, poka v
sotrudnichestve s |rnesto Sal'gado my ne obnaruzhili, chto MAD ne okazyvaet
nefroskleroticheskogo dejstviya na krys s udalennymi nadpochechnikami, hotya na
ego testoidnoe dejstvie (stimulyaciya muzhskih vtorichnyh polovyh priznakov)
udalenie nadpochechnikov ne vliyaet.
Takim obrazom, stalo ochevidnym, chto, hotya udalenie nadpochechnikov nikoim
obrazom ne prepyatstvuet dejstviyam, harakternym dlya MAD, ono ne pozvolyaet emu
vyzyvat' nefroskleroz. Ob®yasneniem etomu yavleniyu, po vsej vidimosti, mozhet
sluzhit' to obstoyatel'stvo, chto nefroskleroticheskoe dejstvie MAD yavlyaetsya
sledstviem kakoj-to "oshibki obmena" v samoj kore nadpochechnikov; pod ego
vliyaniem kletki kory vyrabatyvayut preimushchestvenno mineralokortikoidopodobnye
gormony.
ALXTERNATIVNYE PUTI.
|ta oshibka neredko vyzyvaetsya yavleniem, kotoroe ya nazval
"obuslovlivanie" - zavisimost'yu opredelennogo dejstviya ot izmenyayushchihsya
faktorov. Zdes' tipichen sleduyushchij hod rassuzhdenij: esli stimul S dejstvuet
na mishen' T1 tol'ko v prisutstvii endokrinnoj zhelezy T, to chrezvychajno
veroyatno, chto S vozdejstvuet na T1 cherez T. Ecli zatem mozhno pokazat', chto
gormony zhelezy T dejstvuyut na T1 (v tom zhe smysle, v kakom S vozdejstvuet na
T1 v prisutstvii T), to mozhno schitat' prakticheski ustanovlennym, chto S
dejstvuet na T1 cherez posredstvo T (kak pokazano na predydushchej sheme).
|to zaklyuchenie takzhe lozhno, kak vidno iz sleduyushchej shemy:
Ochevidno, pri dannyh usloviyah S mozhet vozdejstvovat' na T
neposredstvenno po puti R, no eto dejstvie mozhet proyavit'sya lish' v
prisutstvii gormonov T. V etom sluchae my govorim, chto R obuslovlivaet
gormonal'noe dejstvie T, no sam po sebe dejstvennym ne yavlyaetsya.
Izuchenie kortikoidov dalo nam beschislennye primery vzaimosvyazej takogo
tipa. Skazhem, u krysy s udalennymi nadpochechnikami v otlichie ot ne
podvergavshihsya etoj operacii krys vozdejstvie stressorom (naprimer,
formalinom, holodom) ne vyzyvaet rezkoj vremennoj degeneracii timusa. V to
zhe vremya kortizol obuslovlivaet degeneraciyu timusa dazhe u krysy s udalennymi
nadpochechnikami i podporogovye dozy kortizola (kotorye sami po sebe byli by
neeffektivnymi) mogut okazat'sya effektivnymi za schet odnovremennogo
vozdejstviya stressorov dazhe v otsutstvie nadpochechnikov. V podobnyh sluchayah
mozhno skazat', chto stressory obuslovlivayut ili povyshayut chuvstvitel'nost'
"misheni" (timusa) k kortizolu. Prakticheski to zhe samoe vzaimodejstvie mezhdu
stressorami i kortizolom bylo podtverzhdeno dlya katabolicheskogo,
protivovospalitel'nogo i mnogih drugih dejstvij etogo steroida.
Sushchestvuet neskol'ko raznovidnostej etogo tipa vzaimodejstviya.
Naprimer, opredelennaya reakciya T (na predydushchej sheme) mozhet ne imet' mesta
ni pod vliyaniem gormonov zhelezy T, ni pod vliyaniem stimula S, esli zheleza T
otsutstvuet. V podobnyh sluchayah reakciya mozhet byt' vse-taki poluchena pri
odnovremennom vozdejstvii i gormonov T, i stimula S.
Podhodyashchim primerom, s kotorym ya stolknulsya v processe svoej
sobstvennoj raboty po izucheniyu kortikoidov, yavlyaetsya vosproizvedenie
pochechnogo porazheniya, nazyvaemogo nefrosklerozom, posredstvom DKA. U
normal'noj krysy, poluchayushchej dietu s malym soderzhaniem natriya, prakticheski
nevozmozhno vyzvat' nefroskleroz s pomoshch'yu DKA. Umerennoe uvelichenie
potrebleniya hlorida natriya samo po sebe takzhe ne sposobno vyzvat'
nefroskleroz pri dannyh usloviyah. Odnako odnovremennoe vozdejstvie DKA i
malyh dobavok v pishchu hlorida natriya neminuemo privodit k sil'nomu
nefrosklerozu.
RAZVETVLYAYUSHCHIESYA PUTI.
Obshchij princip naibolee rasprostranennoj oshibki, sluchayushchejsya pri
"razvetvlenii putej" mezhdu stimulom i "mishen'yu", illyustriruetsya sleduyushchej
shemoj:
Predpolozhim, chto, kogda dejstvie stimula vpervye podverglos' izucheniyu,
vse pervonachal'nye issledovaniya okazalis' posvyashchennymi ego vozdejstviyu na T1
T2 i T3. Bol'shie usiliya byli zatracheny na opredelenie togo, kak imenno
dejstvuet S, i v rezul'tate dlya kazhdoj iz treh "mishenej" bylo s
opredelennost'yu ustanovleno, chto vse dejstviya osushchestvlyayutsya cherez
posredstvo peredatochnoj tochki T. S techeniem let sposobnost' S vozdejstvovat'
tol'ko cherez T priobrela harakter klassicheskogo primera i voshla v uchebniki.
Esli teper' obnaruzhitsya, chto S dejstvuet takzhe i na "mishen'" T4, to
iskushenie predpolozhit', chto i v etom sluchae vozdejstvie oposreduetsya vse toj
zhe peredatochnoj tochkoj, budet ochen' veliko. na samom dele S vse zhe mozhet
osushchestvlyat' svoe vozdejstvie napryamuyu. (kak pokazano na risunke) ili cherez
kakuyu-libo peredatochnuyu tochku, otlichnuyu ot T, no k nastoyashchemu vremeni
sushchestvuet psihologicheskij bar'er, prepyatstvuyushchij dazhe rassmotreniyu takoj
vozmozhnosti.
My stolknulis' s etoj konkretnoj problemoj v svyazi s nashej rabotoj po
izucheniyu pryamogo vozdejstviya preparatov AKTG. Kogda my nachali issledovanie,
schitalos' obshcheprinyatym, chto AKTG dejstvuet lish' putem stimulyacii vyrabotki
kortikoidov nadpochechnikami, poskol'ku vse ego izvestnye effekty mogli byt'
ustraneny udaleniem nadpochechnikov. Zatem okazalos', chto dazhe samye ochishchennye
preparaty AKTG stimuliruyut prepucial'nye zhelezy u krys. |ti obrazovaniya,
buduchi vtorichnymi polovymi priznakami, reguliruyutsya polovymi zhelezami.
Poetomu my povtorili svoyu rabotu na kastrirovannyh zhivotnyh, chtoby proverit'
vozmozhnost' oposredovaniya cherez polovye zhelezy. Podobnogo dejstviya
prodemonstrirovat' ne udalos', poskol'ku AKTG sohranil svoyu aktivnost' i v
otsutstvie polovyh zhelez. Poetomu my s uverennost'yu predpolozhili, chto imeem
delo s obychnym, to est' oposredovannym nadpochechnikami, dejstviem samogo
AKTG, a ne s dejstviem primesej, stimuliruyushchih polovye zhelezy.
Potrebovalos' izvestnoe vremya, prezhde chem my prishli k vyvodu o
neobhodimosti proverki togo, dejstvitel'no li eto konkretnoe dejstvie AKTG
Zavisit ot prisutstviya nadpochechnikov. V itoge, kogda eksperimenty byli
povtoreny na zhivotnyh s udalennymi nadpochechnikami, my obnaruzhili, chto, kak
ni stranno, effekt stimulyacii prepucial'nyh zhelez v otlichie ot vseh drugih
izvestnyh effektov dejstviya dannogo gormona ne ustranyaetsya etoj operaciej.
Takim obrazom, my ustanovili, chto sam AKTG (ili kakoe-to veshchestvo,
prisutstvuyushchee dazhe v samyh ochishchennyh preparatah AKTG) okazyvaet na
nadpochechniki pryamye vozdejstviya. Oglyadyvayas' nazad, osoznaesh', chto proverka
idei ob oposreduyushchem dejstvii nadpochechnikov v obshchem-to elementarna. I tem ne
menee ni v odnoj iz mnozhestvo statej, opisyvayushchih stimulyaciyu prepucial'nyh
zhelez AKTG, ne bylo nikakih dannyh ob opytah na zhivotnyh s udalennymi
nadpochechnikami. Schitalos' ochevidnym, chto AKTG mozhet lish' stimulirovat'
process vyrabotki kortikoidov, chto drugie vozmozhnye ego dejstviya prosto ne
proihodili v golovu.
K sozhaleniyu, zanimayas' vosproizvedeniem nefroskleroza s pomoshch'yu bol'shih
doz STG, ya opyat' dopustil tu zhe oshibku. Beschislennymi nablyudeniyami bylo
tverdo ustanovleno, chto STG ne dejstvuet posredstvom nadpochechnikov ni na
kakoj ranee izuchennyj vid tkani. Kogda my vyyasnili, chto u sootvetstvuyushchim
obrazom sensibilizirovannyh krys bol'shie dozy STG sposobny vyzyvat'
nefroskleroz, vopros o vozmozhnosti oposredovaniya nadpochechnikami dolgoe vremya
dazhe ne prihodil mne v golovu. V konce koncov, pravda, my rassmotreli takuyu
vozmozhnost' i obnaruzhili, chto u zhivotnyh s udalennymi nadpochechnikami nikakie
dozy STG nefroskleroz ne vyzyvayut. V etom otnoshenii dazhe provedenie terapii
s primeneniem razlichnyh kortikoidov ne mozhet kompensirovat' otsutstvuyushchij
nadpochechnik. Ochevidno, nefroskleroticheskoe dejstvie STG (ili kakogo-to
veshchestva, neotdelimogo ot STG i potomu prisutstvuyushchego vo vseh ego
soedineniyah) oposreduetsya nadpochechnikami.
Tak nazyvaemaya teoriya obratnoj svyazi pri sekrecii AKTG vo vremya
stressa, kotoraya byla stol' populyarna vsego lish' neskol'ko let nazad,
osnovyvalas' na tom zhe samom zabluzhdenii. Snachala so vsej opredelennost'yu
bylo ustanovleno chto vo vremya reakcii trevogi gipofiz vydelyaet AKTG, kotoryj
v svoyu ochered' stimuliruet vyrabotku kortikoidov. V to zhe vremya bylo
izvestno, chto kortikoidy sozdayut "kompensatornuyu atrofiyu" nadpochechnikov
posredstvom sokrashcheniya vydeleniya AKTG gipofizom. Ochevidno, zdes' my imeem
delo s mehanizmom obratnoj svyazi. S uchetom vsego etogo soblaznitel'no bylo
predpolozhit', chto vo. vremya stressa vydelenie AKTG stimuliruetsya tem zhe
samym mehanizmom, to est' potreblenie kortikoidov vozrastaet vplot' do
vozniknoveniya sostoyaniya funkcional'noj kortikoidnoj nedostatochnosti. |ta
nedostatochnost' mozhet zatem stat' stimulom dlya uvelicheniya vyrabotki AKTG.
Na samom dele fakticheskih svidetel'stv uvelichennogo potrebleniya
kortikoidov s posleduyushchej kortikoidnoj nedostatochnost'yu na stadii reakcii
trevogi ne sushchestvuet. Na praktike koncentraciya kortikoidov v krovi
znachitel'no vozrastaet vo vremya stressa. Neskol'ko let nazad my pokazali
takzhe, chto dazhe u zhivotnyh, kotorym vvodilis' chrezmerno zavyshennye dozy
razlichnyh kortikoidov, stress vse zhe mog stimulirovat' nadpochechnik. |ti
rezul'taty priveli nas k vyvodu o tom, chto uroven' kortikoidov v krovi
reguliruet vydelenie AKTG tol'ko na okolofiziologicheskih urovnyah.
Fakticheskoj predposylkoj normal'noj reakcii stressa yavlyaetsya neobhodimost'
hotya by chastichnogo vyklyucheniya etogo mehanizma obratnoj svyazi. V protivnom
sluchae ne bylo by harakternogo znachitel'nogo uvelicheniya vyrabotki
kortikoidov. Tem ne menee psihologicheskij bar'er, prepyatstvuyushchij
rassmotreniyu al'ternativnyh variantov, byl stol' znachitelen, chto teoriya
"obratnoj svyazi" ostavalas' v hodu v techenie ryada let.
OBOBSHCHAYUSHCHEE NAZVANIE, ILI LOVUSHKA |KSTRAPOLYACII.
Ochevidno, chto mnogie problemy, kotorye my do sih por rassmatrivali pod
raznymi nazvaniyami, v opredelennoj stepeni perekryvayut drug druga. Vprochem,
kak ya uzhe govoril, ya opisyval eti zabluzhdeniya ne stol'ko dlya togo, chtoby
dat' ih chetkuyu klassifikaciyu, skol'ko dlya togo, chtoby predstavit' ih v tom
vide, v kakom oni sami sebya obychno proyavlyayut. Izbegat' podobnyh lovushek
budet znachitel'no proshche, esli poznakomit'sya s ih sposobami maskirovki.
K primeru, ta zasluzhivayushchaya osobogo vnimaniya myslitel'naya oshibka,
kotoruyu u sebya v laboratorii my nazyvaem "dutyj avtoritet obobshchayushchego
nazvaniya", do izvestnoj stepeni perekryvaetsya oshibkami "razvetvlyayushchihsya" i
"al'ternativnyh putej". Mne vse zhe kazhetsya, chto bylo by neploho special'no
ee rassmotret' i sootnesti s tem, kakoe znachenie priobretaet problema
obobshchayushchih nazvanij. Ibo ne sekret, chto slishkom chasto neposredstvennym
istochnikom oshibki fakticheski yavlyaetsya sam ispol'zuemyj termin. Dlya
illyustracii ispol'zuem sleduyushchuyu shemu:
Rassmatrivaemaya "mishen'" (izobrazhennaya v vide stolbchatoj struktury v
centre risunka) obladaet ryadom obshchih harakteristik. |to edinstvennaya
prichina, po kotoroj my mozhet pol'zovat'sya edinym obobshchayushchim nazvaniem,
skazhem "T-stolbik", vmesto togo chtoby vsyakij raz perechislyat' vse ego chasti,
ot T1 do T8. Takie obshchie harakteristiki ne obyazatel'no obuslovlivayutsya
anatomicheskim shodstvom chastej, oni mogut imet' chisto funkcional'nuyu osnovu
(skazhem, pochti povsemestno vstrechayushchiesya kletki retikuloendotelial'noj
sistemy tem ne menee reagiruyut kak edinoe celoe).
Podobnye obobshchayushchie nazvaniya udobny, no oni mogut i vvodit' v
zabluzhdenie. Na primere nashej shematicheskoj modeli predpolozhim, chto nekij
issledovatel' dokazal putem nablyudeniya semi sostavlyayushchih T-stolbik chastej,
chto S stimuliruet razvitie T-stolbika pri vozdejstvii na chasti T1 - T7, a S1
prepyatstvuet takomu razvitiyu pri vozdejstvii na chasti T2 - T7. Predpolozhim
dalee, chto k tomu vremeni, kak on poluchil eti rezul'taty, ego zapas stimulov
S1 ischerpalsya. V podobnom sluchae veliko iskushenie zayavit', chto, konechno zhe,
dejstviya i S, i S1 na T1 i T8 takzhe budut vzaimno nejtralizovat' drug druga.
Delo v tom, chto my privykli dumat' ob S kak o edinstvennom stimuliruyushchem
faktore (shirokaya obshchaya chast' strelok na risunke sleva), a ob S1--kak o
edinstvennom prepyatstvuyushchem faktore, ili ingibitore (grebenchataya obshchaya chast'
strelok sprava). Na samom zhe dele, esli rassmotret' shemu bolee vnimatel'no,
to okazhetsya, chto kak S, tak i S1 dejstvuyut na T1 stimuliruyushchim obrazom, v to
vremya kak na T8 S okazyvaet stimuliruyushchee vliyanie, a S1 - voobshche nikakogo. V
dannom sluchae ispol'zovanie treh obobshchayushchih nazvanij (i ponyatij), a imenno:
S kak stimulyatora, S1 kak ingibitora i T kak "misheni", opravdanno i udobno.
No pri etom dannye obshchie oboznacheniya sami po sebe stanovyatsya glavnoj
prichinoj togo psihologicheskogo bar'era, kotoryj meshaet videt' vozmozhnye
isklyucheniya, imeyushchie mesto v otdel'nyh tochkah (a imenno v T1 i T8).
V kachestve real'nogo primera voz'mem pervichnye i vtorichnye muzhskie
polovye priznaki. Oni predstavlyayut soboj sostavnuyu mishen', vklyuchayushchuyu ryad
sovershenno razlichnyh v strukturnom otnoshenii tkanej (semenniki i boroda u
cheloveka, roga u olenya, greben' u petuha i t. p.). My nazyvaem ih edinym
obobshchayushchim nazvaniem "muzhskie polovye priznaki", poskol'ku, nesmotrya na
razlichiya v ih vneshnem vide, funkciyah i raspolozhenii, oni harakternym obrazom
razvity u osobej muzhskogo, a ne zhenskogo pola. Dalee, eti priznaki v celom
podverzheny stimuliruyushchemu vliyaniyu testoidnyh "muzhskih" gormonov (naprimer,
testosterona) i ingibiruyutsya follikuloidnymi "zhenskimi" gormonami (naprimer,
estradiolom). |to v svoyu ochered' privodit nas k mysli o tom, chto tochno tak
zhe celaya gruppa drugih muzhskih gormonov dejstvuet kak stimulyatory
(androsteron, metiltestosteron), a zhenskie gormony (estron, estradiol) - kak
ingibitory. Rost petushinogo grebnya i v samom dele stimuliruetsya
testosteronom, androsteronom i metiltestosteronom, a sderzhivaetsya
estradiolom, estronom i estriolom. Posle togo kak pri izuchenii
mnogochislennyh drugih muzhskih polovyh priznakov bylo otmecheno podobnoe
vzaimnoe protivodejstvie, ponyatie gormonal'nogo antagonizma v polovoj sfere
nastol'ko prochno ukorenilos' v nashem soznanii, chto my ne zamechaem
isklyucheniya. A ved' molochnye zhelezy samca krysy stimuliruyutsya oboimi tipami
gormonov, v to vremya kak prepucial'nye zhelezy stimuliruyutsya testoidami, no
ne podverzheny ingibiruyushchemu vliyaniyu follikuloidov.
Vyyavlenie podobnyh isklyuchenij neizbezhno pobuzhdaet nekotoryh kritikov
osparivat' razumnost' ispol'zovaniya obobshchayushchih nazvanij dlya sovmestnogo
rassmotreniya razlichnyh chastej izuchaemoj "misheni" ili dlya vsego raznoobraziya
individual'nyh dejstvij stimulov. Podobnyj kriticheskij nastroj sovershenno
neopravdan. Esli sudit' po rassmotrennomu vyshe primeru, to obhodit'sya bez
ponyatiya "muzhskie polovye priznaki" ili zhe "muzhskie gormony" bylo by
neudobno, nesmotrya na isklyuchitel'noe, neobychnoe povedenie nekotoryh
sostavnyh chastej, k ob®edineniyu kotoryh tyagoteet obobshchayushchee nazvanie.
Ochevidno, bylo by nevozmozhno, skazhem, perechislit' vse izvestnye (a voobshche
govorya, i vse eshche ne otkrytye) muzhskie gormony kazhdyj raz, kogda my hotim
skazat', chto opredelennyj organ stimuliruetsya ne tol'ko testosteronom,
metiltestosteronom i androsteronom, no i, naskol'ko izvestno, vsemi muzhskimi
gormonami. Tak uzh ustroen chelovecheskij mozg, chto v myslitel'nyh processah
pochti vsegda ispol'zuyutsya simvoly, kotorye dejstvuyut v kachestve kratkih
oboznachenij celyh klassov rodstvennyh sushchnostej. V protivnom sluchae my
pogryazli by v masse detalej, s kotorymi nam prihoditsya imet' delo. Reshenie,
sotoit ne v tom, chtoby otkazat'sya ot obobshchayushchih nazvanij, a v tom, chtoby
ponyat' ih ogranicheniya i ne nadelyat' absolyutnym avtoritetom, kotorym oni ne
obladayut. Horoshee obobshchayushchee nazvanie sosluzhit nam dobruyu sluzhbu, no lish' v
tom sluchae, esli my osoznaem, chto ono otnositsya k ishodnym, no ne k
identichnym veshcham.
V processe moej sobstvennoj raboty po izucheniyu kory nadpochechnikov mne
prishlos' stolknut'sya s neskol'ko inoj problemoj. Predlagaya terminy
"mineralokortikoid" i "glyukokortikoid" dlya dvuh osnovnyh klassov zhiznenno
vazhnyh effektov gormonov kory nadpochechnikov, ya nastojchivo stremilsya
podcherknut', chto odno i to zhe himicheskoe soedinenie mozhet proyavlyat' oba vida
aktivnosti, hotya i v raznoj stepeni. Takim obrazom, etimi terminami
predpolagalos' oboznachat' effekty, a ne himicheskie soedineniya.
Obshirnye eksperimental'nye dannye vposledstvii podtverdili tot fakt,
chto eti effekty ne odinakovy i vo mnogih otnosheniyah vzaimno protivopolozhny.
K tomu vremeni udobstva radi stalo obychnym delom primenyat' termin
"mineralokortikoidy" ili "glyukokortikoidy", esli sootvetstvuyushchie soedineniya
proyavlyali aktivnost' preimushchestvenno odnogo ili drugogo tipa. |to,
nesomnenno, opravdano i soglasuetsya s obshcheprinyatym upotrebleniem
endokrinologicheskoj terminologii. Nikto ne usomnitsya v razumnosti nazyvaniya
kortizona "kortikoidom", hotya on i obladaet nebol'shim maskuliniziruyushchim
dejstviem (sposobstvuet rostu volosyanogo pokrova - tak nazyvaemomu
girsutizmu), i tochno tak zhe nikto ne stanet otvergat' v primenenii k
kortizonu termin "muzhskoj gormon", poskol'ku kortizon obladaet
sootvetstvuyushchim dejstviem. Tem ne menee za proshedshie gody bolee pyatidesyati
avtorov zayavili, chto razdelenie mezhdu minerale- i glyukokortikoidami
nedopustimo, poskol'ku dlya nekotoryh soedinenij harakterny oba etih
dejstviya. Tot fakt, chto nasha klassifikaciya byla pochti edinodushno prinyata
bol'shinstvom issledovatelej, sovershenno yasno pokazyvaet, naskol'ko polezny,
a mozhet byt' dazhe i nezamenimy, takie obobshchayushchie nazvaniya; sleduet lish'
imet' v vidu, chto vhodyashchie v odin i tot zhe klass ob®ekty pohozhi, no ne
identichny.
Drugaya oshibka ekstrapolyacii, kotoraya ne tak davno poyavilas' v
publikaciyah, osnovyvalas' na sleduyushchem rassuzhdenii: rezerpin vyvodit iz
serdca kateholaminy i v to zhe vremya predohranyaet ot nekotoryh form
kardionekroza. Znachit, kardionekrozy zavisyat ot prisutstviya kateholaminov v
serdce. na samom zhe dele predvaritel'noe vozdejstvie lyubogo stressora
prepyatstvuet vozniknoveniyu etih kardionekrozov, a rezerpin - moshchnyj
stressor. Pri etom specifichnost' dejstviya rezerpina i ego vliyanie na
serdechnye kateholaminy nikogda ne ispytyvalis'.
Vozmozhno, naibolee rasprostranennaya iz sovershaemyh oshibok ekstrapolyacii
sostoit v nepravomernom predpolozhenii, chto, znaya effektivnuyu dozu preparata
na kilogramm zhivoj tkani odnogo vida zhivotnyh, mozhno opredelyat' dozu,
neobhodimuyu dlya sozdaniya analogichnogo effekta u drugih vidov. Hod
rassuzhdenij pri etom byvaet primerno takim: doza kortizona, neobhodimaya dlya
dostizheniya opredelennogo effekta u krysy vesom 100 grammov, 1 milligramm.
Znachit, u cheloveka vesom v 70 kilogrammov dlya polucheniya takogo zhe effekta
nadpochechniki dolzhny budut vydelit' dozu kortizona v 700 raz bol'shuyu.
Poskol'ku takoe ogromnoe kolichestvo kortizona v principe vyrabotat'
nevozmozhno, rezul'taty etih nablyudenij ne mogut byt' primeneny v klinicheskoj
medicine.
Delo v tom, chto v raschete na edinicu vesa zhivoj tkani chelovek mozhet
okazat'sya gorazdo bolee (ili menee) chuvstvitelen, nezheli krysa, k dejstviyu
kakogo-libo preparata. Fakticheski obobshchenie po pokazatelyu vesa neprimenimo
dazhe po otnosheniyu k molodym i starym osobyam v ramkah odnogo i togo zhe vida.
V raschete na 1 kilogramm vesa tela rebenok gorazdo chuvstvitel'nee k dejstviyu
morfina, nezheli vzroslyj, a krysa gorazdo menee vospriimchiva, chem chelovek
lyubogo vozrasta.
CHEGO NET, TO DEJSTVOVATX NE MOZHET.
Kazalos' by, ochevidno, chto otsutstvuyushchij faktor dejstvovat' ne mozhet.
Odnako, kak ni stranno, takoe dopushchenie privodilo i privodit k beschislennym
oshibkam, mnogie iz kotoryh stali klassicheskimi i voshli v istoriyu mediciny.
Vspomnim, chto na samom rannem etape razvitiya sovremennoj bakteriologii
Robert Koh sformuliroval svoi znamenitye "postulaty", vypolnenie kotoryh
neobhodimo dlya togo, chtoby zabolevanie moglo byt' pripisano dejstviyu
kakogo-libo mikroorganizma. Pervyj i naibolee sushchestvennyj postulat
zaklyuchalsya v tom, chto mikrob dolzhen vyyavlyat'sya v kazhdom sluchae zabolevaniya.
Vospol'zuemsya slovami samogo Koha: "Polnost'yu udovletvoritel'noe
dokazatel'stvo paraziticheskoj prirody zabolevaniya mozhet byt' polucheno tol'ko
togda, kogda nam udastsya obnaruzhit' paraziticheskie mikroorganizmy vo vseh
sluchayah izuchaemogo zabolevaniya, kogda my, dalee, budem v sostoyanii
prodemonstrirovat' ih prisutstvie v takih kolichestvah i v takom
raspredelenii, chto vse simptomy zabolevaniya najdut, takim obrazom, svoe
ob®yasnenie, i, nakonec, kogda my dlya kazhdogo otdel'nogo infekcionnogo
zabolevaniya ustanovim sushchestvovanie mikroorganizma s yarko vyrazhennymi
morfologicheskimi priznakami" [13].
Posleduyushchie zhe raboty pokazali, chto ochen' chasto proyavleniya zabolevaniya,
vyzvannogo mikrobami, imeyut mesto tol'ko posle togo, kak vozbuditelya uzhe ne
udaetsya vyyavit'. V ryade sluchaev (botulinovyj toksin) bolezn' mozhet porazit'
cheloveka, kotoryj nikogda ne byl zarazhen samim mikrobom, no lish' upotrebil v
pishchu produkt, soderzhashchij toksiny etogo mikroorganizma. I naoborot, v vysshej
stepeni boleznetvornye mikroby mogut nahodit'sya v zdorovyh nositelyah,
kotorye okazalis' ustojchivymi k nim.
Tak nazyvaemye metakortikoidnye porazheniya predstavlyayut soboj drugoj
primer takogo roda. Dolzhnym obrazom sensibilizirovannye krysy, podvergnutye
v techenie sravnitel'no korotkogo perioda vremeni vozdejstviyu bol'shih doz
DKA, mogut ne proyavlyat' nikakih priznakov nefroskleroza, gipertonii ili
uzelkovogo periarteriita v period gormonal'nogo vozdejstviya ili dazhe srazu
po ego prekrashchenii. No spustya nedeli ili mesyacy posle okonchaniya kursa DKA
vse eti izmeneniya u nih vozniknut. Takim obrazom, opyat' my nahodim
proyavleniya, pervonachal'naya prichina kotoryh ne byla obnaruzhena v organizme.
Princip dejstviya etoj lovushki mozhet byt' proillyustrirovan na sleduyushchej
sheme:
Zdes' stimul S mozhet vozdejstvovat' na "mishen'" T, izbiraya pryamoj put'
R. Rezul'taty vozdejstviya - sootvetstvuyushchee izmenenie misheni T ne mogut ne
proyavlyat'sya, poka stimul vse eshche prisutstvuet v organizme, no tem ne menee
oni yavlyayutsya sledstviem etogo vozdejstviya. (Takaya vozmozhnost' v postulatah
Koha ne predusmatrivalas'.) Pri etom stimul S mozhet vozdejstvovat' na
"mishen'" T1 i vyzyvat' v nej posleduyushchie izmeneniya, kotorye okazyvayut
vtorichnoe vliyanie na "mishen'" T v to vremya, kogda pervonachal'nyj stimul uzhe
otsutstvuet. (|tim, po-vidimomu, ob®yasnyayutsya "metakortikoidnye" sosudistye
porazheniya, vtorichnye po otnosheniyu k otsrochennomu nefrosklerozu).
Imeyutsya beschislennye dopolnitel'nye primery, illyustriruyushchie dannoe
polozhenie,- eto otdalennye posledstviya rentgenovskogo oblucheniya,
anafilakticheskoj sensibilizacii, emocional'nogo potryaseniya, poluchennogo v
rannem detstve, i prakticheski lyubogo sluchaya, ostavivshego potencial'no
travmaticheskij "shram" v samom shirokom smysle etogo slova.
Teper', po proshestvii vremeni, prichinno-sledstvennaya svyaz' mezhdu etimi
stimulami i ih otdalennymi effektami nastol'ko ochevidna, chto upominanie
dannogo istochnika oshibok mozhet pokazat'sya izlishnim. No, kak yavstvuet iz
istorii mediciny, na praktike aksioma "chego net, to dejstvovat' ne mozhet"
stol' rasprostranena, chto eto vvelo v zabluzhdenie dazhe Roberta Koha. Takoe
polozhenie zaderzhalo razvitie medicinskih issledovanij i vo mnogih drugih
otnosheniyah. Pravil'nuyu interpretaciyu prichin vozniknoveniya razlichnyh
zabolevanij, svyazannyh s vitaminnoj nedostatochnost'yu, takih, kak rahit,
pellagra, beri-beri, cinga, nadolgo zaderzhali besplodnye poiski yavnogo
istochnika etih boleznej - kakogo-libo yada. Al'ternativnaya vozmozhnost' -
otsutstvie v pishche zhiznenno vazhnyh komponentov - predstavlyaetsya vpolne
estestvennoj segodnya v retrospektive. No ya nastaivayu na tom, chto tol'ko
genij mog zadumat'sya nad etim. Kakim by prostym ni kazalos' reshenie, fakt
sostoit v tom, chto ono ne prishlo v golovu ni odnomu iz vydayushchihsya uchenyh, na
protyazhenii vekov izuchavshih bolezni, vyzvannye vitaminnoj nedostatochnost'yu.
Ta zhe problema neodnokratno voznikala v endokrinologii. Davno izvestno,
chto razlichnye yady mogut vyzyvat' sudorogi. Kogda vpervye byla obnaruzhena
bolezn', izvestnaya teper' kak paratireoidnye sudorogi, vrachi sochli
samoochevidnym, chto harakternye dlya etogo zabolevaniya sil'nejshie sudorogi
dolzhny byt' vyzvany kakim-nibud' otravleniem. Otkrytie togo, chto udalenie
parashchitovidnyh zhelez vyzyvaet sudorogi, so vsej ochevidnost'yu natalkivalo pa
mysl' o nedostatochnosti kakih-libo elementov v organizme, no specialisty
byli daleki ot rassmotreniya problemy v takom rakurse. Godami oni prodolzhali
poiski -nekoego vyzyvayushchego sudorogi metabolicheskogo yada, kotoryj mog by
vyrabatyvat'sya ili v nedostatochnoj stepeni obezvrezhivat'sya organizmom v
otsutstvie parashchitovidnyh zhelez. Nesmotrya na kolossal'nyj ob®em vypolnennoj
v dannom napravlenii raboty, eta teoriya dokazala svoyu besplodnost', ibo
nikakogo osobogo yada obnaruzhit' ne udalos'. V to vremya nikomu ne prihodilo v
golovu, chto eti sudorogi vyzyvayutsya ne izbytkom chego-libo, a nedostatkom, v
dannom sluchae nedostatkom kal'ciya.
Teper' v dietologii i endokrinologii prinyato schitat', chto nedostatok
chego-libo v organizme est' vozmozhnaya prichina zabolevanij. I tem ne menee my
po privychke otgonyaem vsyakuyu mysl' o faktore nedostatochnosti i eto
po-prezhnemu tormozit razvitie biologii. V moej sobstvennoj oblasti
issledovaniya osnovnoe mesto prinadlezhit tak nazyvaemomu "pervomu mediatoru
stressa", gipoteticheskomu agentu, iniciiruyushchemu obshchij adaptacionnyj sindrom.
Predprinimalis' beschislennye popytki opredelit' kakoj-libo toksin ili
metabolit (gistamin, produkty rasshchepleniya belka i dr.), kotoryj mog by
dejstvovat' v kachestve pervogo mediatora. No nashe predpolozhenie, soglasno
kotoromu stress mozhet vyzyvat' istoshchenie kakogo-libo zhiznenno vazhnogo
metabolita i takim obrazom iniciirovat' zashchitnye yavleniya, nikogda ne
prinimalos' vser'ez. Nam vse eshche neizvestna priroda pervogo mediatora, i
poetomu oba varianta resheniya etoj problemy ostayutsya odinakovo
perspektivnymi. Harakterno, odnako, chto vedutsya aktivnye poiski tol'ko
pozitivnogo agenta.
Vot kakovy soobrazheniya, po kotorym opyt i zdravyj smysl imeyut dlya
biologa prioritet pered glubokim znaniem slozhnyh zakonov logiki i
psihologii.
PROTIVOPOLOZHNOSTI NE TAK UZH NEPOHOZHI.
Vryad li kto-nibud' stanet vozrazhat', chto protivopolozhnosti nastol'ko
otlichayutsya drug ot druga, naskol'ko eto voobshche vozmozhno. Ni odna tochka na
Zemle ne udalena ot Severnogo polyusa bol'she, chem ego pryamaya
protivopolozhnost' - YUzhnyj polyus. Esli my namerevaemsya ohladit' predmet do
vozmozhno bolee nizkoj temperatury, nichto ne posluzhit etoj celi v men'shej
stepeni, chem ego nagrevanie do dostupnogo nam predela.
I tem ne menee zdes' zaklyuchen izvestnyj paradoks. Nesomnenno, Severnyj
i YUzhnyj polyusy predel'no udaleny drug ot druga, no vo mnogih drugih
otnosheniyah oni ochen' pohodyat drug na druga. Tochno tak zhe, esli my hotim
nagret' ili ohladit' predmet, nam ponadobitsya znanie odnih i teh zhe
principov termoregulyacii. V celom izmeneniya, vyzyvaemye teplom, obladayut toj
zhe prirodoj, chto i vyzyvaemye holodom. Oni protivopolozhny tol'ko po
napravlennosti.
Pochti lyuboj primer, vzyatyj naugad, budet sluzhit' illyustraciej blizkogo
shodstva protivopolozhnostej. Negativ fotografii, zerkal'noe otrazhenie
kartiny predel'no blizki k originalu. Esli vy otpravites' v puteshestvie po
poverhnosti zemli v zapadnom napravlenii, to, chem bystree budete dvigat'sya,
tem skoree okazhetes' vostochnee punkta svoego otpravleniya. Stereoizomery
yavlyayutsya pochti identichnymi protivopolozhnostyami; mnozhestvo parallelej takogo
roda mozhno najti i v biologii. Anesteziya i vozbuzhdenie mogut byt' vyzvany
razlichnymi dozami odnogo i togo zhe lekarstva. Stimulyaciya sokrashchenij muskula
i paralich ego mogut byt' rezul'tatom razlichnoj po sile mehanicheskoj travmy
odnogo i togo zhe nerva i tak dalee.
Utverzhdenie, soglasno kotoromu protivopolozhnosti ves'ma shodny, stalo
nastol'ko samoochevidnym, chto ono dazhe ne trebuet dal'nejshego obsuzhdeniya. I
vse zhe istoriya medicinskoj nauki pokazyvaet, chto odnoznachnoe otnoshenie k
probleme protivopolozhnostej s ochen' bol'shoj veroyatnost'yu porozhdaet
psihologicheskie mirazhi, sposobnye vvodit' v zabluzhdenie velichajshih masterov
iskusstva klinicheskogo nablyudeniya.
Vzyat', k primeru, P'era Mari, vpervye nablyudavshego pacientov s
zabolevaniem, nazvannym im "akromegaliej". V konce XIX v. eshche nichego ne bylo
izvestno o svyazi mezhdu gipofizom i rostom organizma. U pacientov nablyudalsya
chrezmernyj rost, v to vremya kak gipofiz u nih byl zameshchen opuholevoj tkan'yu.
Vpolne estestvenno, chto Mari zadumalsya o vozmozhnosti vyrabotki gipofizom
nekoego veshchestva, sderzhivayushchego rost, poskol'ku razrushenie etoj zhelezy
privodilo k chrezmernomu rostu. V svete bolee pozdnih trudov samogo Mari i
dannyh sovremennoj endokrinologii eta interpretaciya predstavlyaetsya kak
nel'zya bolee oshibochnoj. I v to zhe vremya buduchi zerkal'nym otobrazheniem
istiny, ona ochen' k nej blizka V funkcional'nom otnoshenii gipofiz pri etom
zabolevanii ne razrushen, a zameshchen sverhaktivnoj opuholevoj tkan'yu.
Veroyatno, ne raz pri vskrytiyah gigantov i akromegalikov vyyavlyalas' opuhol'
gipofiza, no ponadobilsya genij P'era Mari{37a}, chtoby predpolozhit' nalichie
vzaimosvyazi mezhdu gipofizom i rostom organizma.
V etoj svyazi opyat' hochu privesti neskol'ko primerov iz sobstvennoj
praktiki. DKA okazalsya pervym kortikoidom, kotoryj udalos' sintezirovat' v
kolichestve, dostatochnom dlya sistematicheskih eksperimental'nyh issledovanij.
Poskol'ku ego izbytok v organizme privodil k raznoobraznym vospalitel'nym
izmeneniyam v soedinitel'noj tkani (periarteriit, miokardit, artrit i t. p.),
my sdelali vyvod, chto kortikoidy sposobny vyzyvat' predraspolozhennost'
tkanej k vospaleniyu i chto, po-vidimomu, nadpochechniki igrayut opredelennuyu
rol' v vozniknovenii razlichnyh vospalitel'nyh zabolevanij.
Neskol'kimi godami ran'she ya obnaruzhil, chto udalenie nadpochechnikov ne
umen'shaet sposobnosti k vospaleniyu i chto protivovospalitel'nyj effekt
stressa (naprimer, pri anafilaktoidnom vospalenii) blokiruetsya pri udalenii
nadpochechnikov. |to povleklo za soboj vyvod o tom, chto pri stresse
nadpochechniki obladayut protivovospalitel'nym dejstviem, no, kogda delo doshlo
do interpretacii eksperimentov s DKA, ya, kak ni stranno, ne sumel prinyat' vo
vnimanie eti bolee rannie rezul'taty. Rodivshayasya takim obrazom gipoteza
otnositel'no dejstviya kortikoidov na vospalitel'nye processy protivorechila
istine ne polnost'yu, a tol'ko napolovinu. Formulirovka gipotezy mogla by
priobresti gorazdo bolee zavershennyj vid, esli by ya vspomnil, chto
protivopolozhnosti chasto byvayut ne tak uzh daleki drug ot druga i chto
"avtoritet" obobshchayushchego nazvaniya "kortikoid" ne sleduet preuvelichivat'. Lish'
pozdnee, kogda my uchli vse eto, stalo vozmozhnym dopolnit' gipotezu i prijti
k vyvodu o tom, chto nadpochechniki mogut kak usilivat', tak i umen'shat'
sposobnost' k vospaleniyu i chto odni kortikoidy obladayut
protivovospalitel'nym dejstviem, a drugie - sposobstvuyut vospaleniyu.
Tak nazyvaemaya "teoriya asbestovoj prokladki" dejstviya kortizona
osnovyvalas' na lozhnom predstavlenii sovsem inogo roda; no ona vela svoe
proishozhdenie ot togo zhe samogo psihologicheskogo mirazha i svyazana pochti s
toj zhe temoj. Napomnim, chto vskore posle togo, kak kortizon stal dostupen
dlya klinicheskogo ispol'zovaniya, klinicistami byla sformulirovana gipoteza,
soglasno kotoroj kortizon potomu stol' effektiven pri samyh razlichnyh
vospalitel'nyh zabolevaniyah, chto on vozdvigaet svoego roda "nepronicaemyj
bar'er", "asbestovuyu prokladku" mezhdu potencial'nym patogenom i
chuvstvitel'noj zhivoj tkan'yu. Na samom dele protivovospalitel'nye gormony
dejstvuyut v osnovnom za schet togo, chto prepyatstvuyut vozniknoveniyu
vospalitel'nogo granulemnogo bar'era, i glavnaya zhiznennaya funkciya poslednego
sostoit v tom, chtoby otdelit' tkani ot razdrazhayushchih faktorov.
Protivovospalitel'nye gormony ne sluzhat prepyatstviem dlya razdrazhayushchego
patogena, atakuyushchego tkani. Naoborot, kortizon sposobstvuet razrusheniyu tkani
(nekrozu) razdrazhayushchimi faktorami (naprimer, krotonovym maslom), a takzhe
rasprostraneniyu infekcij (naprimer, tuberkuleza). Ves'ma nespecificheskij
polozhitel'nyj effekt kortizona pri mnozhestve vospalitel'nyh zabolevanij
vyzvan imenno tem faktom, chto v bol'shinstve takih sluchaev obrazuetsya
izbytochnyj vospalitel'nyj bar'er mezhdu patogenom i tkan'yu. Pri etom
vospalenie i est' ta bolezn' ili po krajnej mere to osnovnoe boleznennoe
proyavlenie, kotoroe ispytyvaet pacient.
Kogda vam dovedetsya formulirovat' teoriyu, pomnite o tom, chto
protivopolozhnosti ne tak uzh daleki drug ot druga. I potomu popytajtes'
istolkovat' svoi dannye s pozicij, diametral'no protivopolozhnyh tomu, chto
podskazyvaet vam pervoe pobuzhdenie.
"MOLCHASHCHIJ MARKER".
|ta lovushka v osnovnom sootvetstvuet "oshibke ot privhodyashchego" v
aristotelevskom "Organone". Problemu neploho illyustriruet primer s fatal'nym
zabluzhdeniem togo dzhentl'mena, kotoryj reshil bol'she ne pit' sodovoj, potomu
chto ona byla edinstvennym i yavno obshchim komponentom vseh napitkov,
dostavlyavshih emu odni nepriyatnosti,- viski s sodovoj, dzhina s sodovoj,
brendi s sodovoj.
Mozhno rasskazat' i bolee ser'eznuyu istoriyu, povestvuyushchuyu o tom, kak
dazhe krupnye uchenye popadayut v prostuyu zapadnyu logiki. V techenie mnogih let
issledovateli byli uvereny, chto ul'trafioletovyj svet ubivaet bakterii lish'
v prisutstvii svobodnogo kisloroda. Oshibochnoe predstavlenie sohranyalos' do
teh por, poka ne byla vyyavlena ego svyaz' s nablyudeniyami, kotorye polozhili
nachalo etomu zabluzhdeniyu. Dlya dokazatel'stv bezuslovnoj zavisimosti
baktericidnogo dejstviya ul'trafioleta ot kisloroda pervye eksperimentatory
pol'zovalis' dvumya metodami: 1) oni pomeshchali izuchaemuyu kul'turu v steklyannuyu
trubku, iz kotoroj vykachivalsya vozduh; poskol'ku izvestno, chto steklo
pogloshchaet vse ul'trafioletovye luchi, krome samyh dlinnovolnovyh, to, udaliv
kislorod, eksperimentatory odnovremenno neumyshlenno otsekali svoim
steklyannym ekranom aktivnye luchi; 2) ne otkachivaya vozduh, oni napravlyali
ul'trafioletovye luchi na poverhnost' kul'tury na tverdoj srede; obnaruzhiv,
chto v etom sluchae sterilizuyutsya tol'ko verhnie sloi kul'tury, oni reshili,
chto bolee glubokie ee sloi zashchishcheny za schet otsutstviya svobodnogo kisloroda.
Teper' my, pravda, znaem: aktivnye luchi ne mogut gluboko pronikat' v plenki
organicheskoj materii - imenno etim ob®yasnyaetsya tot fakt, chto glubinnye sloi
kul'tury ne sterilizovalis'. V nastoyashchee vremya obshcheizvestno, chto
baktericidnoe dejstvie ul'trafioletovyh luchej odinakovo effektivno kak v
otsutstvie svobodnogo kisloroda, tak i na vozduhe.
"Molchashchij marker" mozhet vnesti putanicu dazhe v opredelenie
anatomicheskih struktur. Naprimer, kogda hirurgi proshlyh pokolenij zametili,
chto udalenie shchitovidnoj zhelezy privodit k sudorogam, oni predpolozhili, chto
poslednie obuslovleny nedostatochnost'yu shchitovidnoj zhelezy. Dal'nejshee
otkrytie parashchitovidnyh zhelez, odnako, pokazalo, chto 1) udalenie shchitovidnoj
zhelezy vyzyvaet sudorogi lish' v tom sluchae, esli odnovremenno udalyayutsya i
parashchitovidnye zhelezy (raspolozhennye vnutri i vokrug shchitovidnoj); 2)
udalenie tol'ko parashchitovidnyh zhelez vyzyvaet sudorogi dazhe v tom sluchae,
esli shchitovidnaya ostalas' nezatronutoj; 3) posle udaleniya parashchitovidnyh
zhelez sudorogi mogut byt' ostanovleny pri pomoshchi gormona parashchitovidnyh
zhelez, no ne s pomoshch'yu gormonov shchitovidnoj zhelezy. Itak, my vidim, chto
vozniknovenie sudorog obuslovleno dejstviem bol'shoj i legko obnaruzhivaemoj
shchitovidnoj zhelezy, sygravshej rol' "molchashchego markera" v otnoshenii aktivnyh,
no ne tak legko obnaruzhivaemyh parashchitovidnyh zhelez.
MNOZHESTVENNYE PRICHINY.
Pri obsuzhdenii zabluzhdenij, svyazannyh s "al'ternativnymi putyami", my
uzhe kosnulis' oshibok, vyzvannyh prenebrezheniem mnozhestvennymi prichinnymi
faktorami vozniknoveniya biologicheskogo izmeneniya v issleduemom ob®ekte. My
videli, kak skrytaya aktivnost' agenta mozhet stat' yavnoj blagodarya
odnovremennomu dejstviyu obuslovlivayushchih faktorov. My govorili o tom, chto,
ubedivshis' v nalichii izmeneniya, vyzvannogo tem ili inym agentom, my dazhe ne
pytaemsya proverit', yavlyaetsya li on edinstvennym (specifichnym) agentom,
sposobnym vyzyvat' eto izmenenie. Issledovanie stressa osnovano na
neudovletvorennosti takogo roda eksperimentirovaniem. Pochti kazhdoe izvestnoe
dejstvie stressa uzhe bylo opisano ranee, no opisano kak specificheskoe
svojstvo togo ili inogo agenta. Sut' koncepcii stressa sostoit v tom, chtoby
podcherknut', chto opredelennye izmeneniya (aktivizaciya nadpochechnikov, shok,
prepyatstvie vospaleniyu) predstavlyayut soboj nespecificheskie yavleniya, kotorye
mogut vyzyvat'sya mnozhestvom faktorov i mnozhestvom ih sochetanij.
Imeetsya ryad zabolevanij, kotorye razvivayutsya tol'ko pri odnovremennom
nalichii neskol'kih prichinnyh faktorov. My nazvali ih "plyurikauzal'nymi
boleznyami". Razlichnye formy kardionekrozov, kotorye mogut byt' vyzvany u
zhivotnyh sovmestnym vozdejstviem nekotoryh elektrolitov, steroidov i
stressorov, razvivayutsya lish' v tom sluchae, esli v opredelennoj
posledovatel'nosti dejstvuyut dva ili bolee faktora, kotorye sami po sebe ne
yavlyayutsya aktivnymi. To zhe spravedlivo i v otnoshenii vseh form
kal'cifilaksii. Podobnye usloviya trudny dlya izucheniya iz-za slozhnosti lezhashchih
v ih osnove patogennyh situacij. I vse zhe o sushchestvovanii plyurikauzal'nyh
boleznej nado znat', poskol'ku oni, po vsej vidimosti, rasprostraneny u
cheloveka, a poiski "prichiny" takoj bolezni v obychnom smysle slova, to est'
poiski edinstvennogo specificheskogo obuslovlivayushchego faktora, v etom sluchae
bessmyslenny. K sozhaleniyu, my nastol'ko privykli schitat', chto kazhdaya
otdel'naya bolezn' dolzhna celikom, ili po krajnej mere pochti celikom
vyzyvat'sya odnoj-edinstvennoj konkretnoj prichinoj (skazhem, osobym mikrobom
ili yadom), chto chasto pren