vedet v etoj situacii k snizheniyu aktivnosti gipotalamusa: blagodarya vse prodolzhayushchemusya povysheniyu poroga chuvstvitel'nosti gipotalamus vnov' i vnov' osvobozhdaetsya ot tormozyashchego vliyaniya polovyh gormonov. Tak uvelichivaetsya moshchnost' reproduktivnoj sistemy i vmeste s tem sohranyaetsya mehanizm samoregulyacii, svojstvennyj gomeostaticheskoj sisteme. Takim obrazom, naryadu s mehanizmom, kotoryj napravlen na podderzhanie ravnovesiya i postoyanstva (gomeostaza) v kazhdyj dannyj moment, sushchestvuet mehanizm, kotoryj obespechivaet narushenie gomeostaza vo vremeni i tem samym osushchestvlyaet vypolnenie programmy raz vitiya organizma. I esli stabil'nost' vnutrennej sredy organizma -- zakon sushchestvovaniya organizma, to zaprogrammirovannoe narushenie gomeostaza -- zakon razvitiya organizma. Poetomu s zakonom postoyanstva vnutrennej sredy sosushchestvuet zakon otkloneniya gomeostaza. Skepticheskij chitatel' mozhet, odnako, zadat' vopros: chto zhe, sobstvenno, novogo v etom zakone? Ved' i bez etogo yasno, chto v silu samogo nalichiya geneticheskoj programmy razvitiya dolzhen sushchestvovat' i konkretnyj mehanizm, obespechivayushchij eto razvitie. No na takoj, kazalos' by, prostoj vopros mozhno dat' otvet, imenno osnovyvayas' na zakone otkloneniya gomeostaza. Esli by sushchestvoval lish' zakon postoyanstva vnutrennej sredy, neobhodimo bylo by mnozhestvo isklyuchenij, zapreshchayushchih dejstvie etogo zakona vo vseh teh usloviyah, kogda osushchestvlyaetsya razvitie organizma, ibo razvitie, kak my tol'ko chto vyyasnili, vsegda svyazano s narusheniem ravnovesiya i stabil'nosti. Inymi slovami, zakon postoyanstva vnutrennej sredy bez svoego antipoda -- zakona otkloneniya gomeostaza -- dolzhen byl by zapreshchat' razvitie. Sledovatel'no, fundamental'nyj zakon postoyanstva vnutrennej sredy mozhet sushchestvovat' tol'ko v dialekticheskom edinstve so svoej protivopolozhnost'yu -- zakonom otkloneniya gomeostaza. No i eto eshche ne vse. Dlya togo chtoby oba protivopolozhnyh zakona mogli sosushchestvovat', obespechivaya, s odnoj storony, stabil'nost' v kazhdyj dannyj moment, a s drugoj -- razvitie vo vremeni, neobhodimo, chtoby oba zakona vypolnyalis' po analogichnym pravilam (mehanizmam). |to uslovie mozhet byt' udovletvoreno tol'ko na ob容dinyayushchem, integral'nom urovne gipotalamusa, v kotorom shodyatsya puti treh glavnyh gomeostaticheskih sistem. Drugogo podobnogo mesta v organizme net. V otnoshenii togo, kak tehnicheski sovmeshcheny eti dve protivopolozhnye funkcii, mozhno predpolozhit' sleduyushchee. Hotya deyatel'nost' vsego gipotalamusa napravlena na vypolnenie zakona postoyanstva vnutrennej sredy, ta chast' etoj deyatel'nosti, kotoraya odnovremenno sluzhit protivopolozhnomu zakonu -- zakonu otkloneniya gomeostaza, kak by vydelena osobo, obrazuya gipotalamo-gipofizarnyj kompleks. My uzhe govorili, chto tri osnovnyh svojstva zhivogo organizma -- sposobnost' regulirovat' potok energii, adaptaciyu i razmnozhenie -- obyazatel'no dolzhny usilivat'sya pri osushchestvlenii razvitiya i rosta organizma. Takim obrazom, vypolnyaetsya zakon otkloneniya gomeostaza. No takoe uvelichenie moshchnosti vryad li osushchestvimo tol'ko v rezul'tate izmenenij v samom gipotalamuse. Gipotalamus postroen iz nervnyh kletok, kotorye utrachivayut sposobnost' k deleniyu v zrelom organizme. Drugoe delo -- perednyaya dolya gipofiza, vhodyashchaya v gipotalamo-gipofizarnyj kompleks. |ta chast' gipofiza postroena iz zhelezistoj tkani, dlya kotoroj harakterna sposobnost' uvelichivat' kak rabochij ob容m kazhdoj svoej kletki, tak i chislo kletok. Poetomu moshchnost' sistemy legko mozhet vozrastat' (za schet deyatel'nosti gipofiza) i vmeste s tem v nej mozhet sohranyat'sya sposobnost' k tochnomu regulirovaniyu v sootvetstvii s signalami, ishodyashchimi iz nervnyh kletok gipotalamusa. V silu etogo gipotalamo-gipofizarnyj kompleks yavlyaetsya "material'noj bazoj" osobogo tipa regulirovaniya, svojstvennogo dinamo-kiberneticheskim sistemam energeticheskogo, adaptacionnogo i reproduktivnogo gomeostata. No ved' samoj gipotalamno-gipofizarnoj struktury nedostatochno, chtoby obespechit' uvelichenie moshchnosti etih treh gomeostatov. YAsno, chto byl neobhodim neobychnyj sposob izmeneniya regulyacii, pri kotorom kiberneticheskij princip, svojstvennyj vsem sistemam upravleniya, transformirovalsya by v dinamo-kiberneticheskij, sootvetstvuyushchij zakonu otkloneniya gomeostaza. Dannyj princip i lezhit v osnove razvitiya organizma (kak my eto videli na primere obespecheniya mehanizma polovogo sozrevaniya). Takim obrazom, v gipotalamuse realizuyutsya odnovremenno i zakon postoyanstva vnutrennej sredy, i zakon otkloneniya gomeostaza. No est' eshche odno svojstvo gipotalamusa (kak chasti nervnoj sistemy), kotoroe obespechivaet vypolnenie zakona otkloneniya gomeostaza. Kazhdaya nervnaya kletka yavlyaetsya miniatyurnoj endokrinnoj zhelezoj: ona proizvodit veshchestva, kotorye v principe nichem ne otlichayutsya ot tipichnyh gormonov. Primenitel'no k nervnoj sisteme eti veshchestva oboznachayutsya kak posredniki, ili peredatchiki -- nejromediatory. Delo v tom, chto nervnye kletki, strogo govorya, ne obrazuyut nepreryvnuyu set', po kotoroj dvigalsya by elektricheskij impul's-signal. Ot tela kazhdoj nervnoj kletki othodyat provoda-otrostki, raspolozhennye blizko k membrane sosednej nervnoj kletki. V prostranstvo, ili shchel' (sinapticheskuyu shchel'), mezhdu nervnymi kletkami iz otrostka vydelyayutsya veshchestva-posredniki, kotorye, podobno gormonam, dejstvuyut na receptory membrany sosednej nervnoj kletki, stimuliruya ili, naoborot, tormozya ee deyatel'nost'. A kazhdaya gipotalamicheskaya kletka, krome togo, imeet na svoej membrane receptory-antenny dlya prikrepleniya rabochih gormonov endokrinnyh zhelez. |ti gormony dejstvuyut na gipotalamus po mehanizmu obratnoj svyazi, stimuliruya ili tormozya deyatel'nost' gipotalamicheskih kletok. Kazhdaya iz treh osnovnyh gomeostaticheskih sistem imeet v gipotalamuse svoi predstavitel'stva -- yadra, ili centry, a to i ryad vzaimosvyazannyh centrov. V kletkah etih centrov proizvodyatsya special'nye gipotalamicheskie gormony, kotorye kontroliruyut produkciyu kazhdogo gormona perednej doli gipofiza. V svoyu ochered', na nervnye kletki, obrazuyushchie eti centry, okazyvayut dejstvie, kak gipofizarnye gormony, tak i gormony perifericheskih endokrinnyh zhelez, to est' rabochie gormony. Stroenie gipotalamusa obespechivaet shirokie vozmozhnosti dlya izmeneniya poroga chuvstvitel'nosti etogo regulyatora. Dejstvitel'no, naibolee prostym sposobom izmeneniya poroga chuvstvitel'nosti k dejstviyu rabochih gormonov yavlyaetsya izmenenie chisla antenn-receptorov na membrane kletok sootvetstvuyushchego gipotalamicheskogo centra, naprimer "polovogo centra" reproduktivnoj sistemy. Esli receptorov stanet men'she, to men'shee chislo molekul rabochego gormona budet vzaimodejstvovat' s membranoj nervnoj kletki, i sootvetstvenno chuvstvitel'nost' gipotalamicheskogo regulyatora snizitsya*. Takoe yavlenie nablyudaetsya pri normal'nom starenii, No esli by s vozrastom prosto proishodilo umen'shenie chisla antenn-receptorov, to eto yavlenie, po sushchestvu, bylo by neobratimym: v nem vyrazhalos' by V takoj menee stimulirovannoj i bolee inertnoj kletke zamedlyayutsya processy obmena veshchestva i, v chastnosti, umen'shaetsya proizvodstvo belkovyh antenn-receptorov na membrane. Nam mogut vozrazit', chto takoj dvuhstupenchatyj process, pri kotorom vnachale snizhaetsya kolichestvo mediatorov, a zatem vsledstvie etogo proishodit snizhenie chisla antenn-receptorov, nichego principial'no ne menyaet. Ostaetsya neyasnym ne tol'ko to, pochemu snizhaetsya chislo receptorov, no i voznikaet novyj vopros: pochemu snizhaetsya koncentraciya mediatorov? V nastoyashchee vremya eto mozhno ob座asnit' tol'ko odnim: takoe snizhenie "zaplanirovano" geneticheski, poskol'ku, naprimer, imenno snizhenie koncentracii mediatorov v gipotalamuse privodit k vozrastnomu vyklyucheniyu detorodnoj funkcii v zhenskom organizme, ili klimaksu -- zakonomernomu proyavleniyu stareniya. Takim obrazom, sopryazhenie oboih zakonov na gipotalamicheskom urovne i sam princip, kotorym vypolnyayutsya oba etih zakona, porozhdayut sledstvie, imeyushchee reshayushchee znachenie v biologicheskoj zhizni kazhdogo individuuma. |tim sledstviem yavlyaetsya regulyatornyj mehanizm stareniya, boleznej stareniya i estestvennoj smerti. Kogda zavershaetsya vypolnenie programmy razvitiya organizma, zakon otkloneniya gomeostaza ne prekrashchaet svoego sushchestvovaniya, a, naprotiv, prodolzhaet vypolnyat'sya s toj zhe posledovatel'nost'yu, chto i ran'she. Poetomu esli otklonenie gomeostaza vnachale sluzhit razvitiyu i rostu, to zatem ono prevrashchaetsya lish' v silu, narushayushchuyu zakon postoyanstva vnutrennej sredy: posle zaversheniya rosta razvitie kak by prodolzhaetsya i v rezul'tate postepenno nachinayut formirovat'sya cherty, svojstvennye normal'nomu stareniyu i boleznyam stareniya. Dejstvitel'no, v processe stareniya narushaetsya gomeostaz: uvelichivaetsya v krovi uroven' sahara, holesterina i t. d. Sledovatel'no, samo normal'noe starenie est' bolezn', vernee, summa boleznej gomeostaza -- boleznej, vyzvannyh narusheniem zakona postoyanstva vnutrennej sredy organizma. Takie zhe izmeneniya, hotya v znachitel'no bolee bystrom tempe, proishodyat i u gorbushi v period neresta. Primer gibeli gorbushi yavlyaetsya s etoj tochki zreniya chastnym primerom gibeli vsledstvie narushenij v sisteme samoregulyacii. CHastnoe znachenie etogo primera opredelyaetsya tem, chto izmenenie sistemy samoregulyacii, sozdayushchee v konechnom itoge povyshennuyu vyrabotku holesterina, vyzyvaetsya signalami, idushchimi ot polovyh zhelez, to est' mehanizm smerti ostro vklyuchaetsya v sootvetstvii s potrebnostyami programmy razmnozheniya. No i vklyuchenie polovoj funkcii osushchestvlyaetsya za schet usileniya raboty sistemy samoregulyacii, chto, s odnoj storony, obespechivaet potrebnosti razmnozheniya, a s drugoj -- stanovitsya orudiem, vyzyvayushchim gibel' organizma ot vnutrennej prichiny. Takim obrazom, smert' ot vnutrennih prichin, prisushchaya vysokoorganizovannym zhivym sistemam, -- eto rezul'tat vzaimodejstviya mezhdu mehanizmami razvitiya i stabilizacii, ili gomeostaza. Obrashchayu vnimanie chitatelya vot eshche na chto. Uvelichenie moshchnosti glavnyh gomeostatov v processe stareniya oznachaet, chto starenie i svyazannye s nim bolezni formiruyutsya ne za schet snizheniya, ugasaniya, a, naprotiv, usileniya, perenapryazheniya deyatel'nosti sistem, reguliruyushchih energeticheskie processy, adaptaciyu i razmnozhenie. |to ochen' vazhnoe polozhenie vneshne vyglyadit pryamo-taki nepravdopodobnym: ved' vse my znaem, chto rabotosposobnost', sila, vynoslivost' organizma s vozrastom snizhayutsya. No vse eto -- rezul'tat stareniya. My zhe s vami sejchas govorim o ego processe. ZHizn' v processe stareniya kak by idet vraznos, podobno tomu kak rano ili pozdno nechto podobnoe proizojdet s termostatom, esli ego regulyator iz-za snizheniya chuvstvitel'nosti budet vse menee i menee sderzhivat' povyshenie temperatury v sisteme. Naprimer, izvestno, chto serdce s godami slabeet. No etomu rezul'tatu -- oslableniyu -- predshestvuet uvelichenie ego razmerov, to est' usilenie ego moshchnosti. CHelo vek, stareya, kak by dvizhetsya po lestnice, vedushchej vverh... V svete predstavlenij o zakone otkloneniya gomeosta za stanovitsya bolee yasnym, pochemu vse proishodit imenno tak, a ne inache. Priznaki estestvennogo stareniya opredelyayutsya temi izmeneniyami, kotorye ranee dolzhny byt' vypolneny dlya osushchestvleniya razvitiya organizma. Bolee togo, zakon postoyanstva vnutrennej sredy ogranichivaet sferu primeneniya zakona otkloneniya gomeostaza tremya glavnymi gomeostaticheskimi sistemami. Inymi slovami, vse te fiziologicheskie harakteristiki organizma, kotorye ohranyayutsya zakonom postoyanstva vnutrennej sredy, ne sluzhat dlya postroeniya zakonomernyh vozrastnyh boleznej, ne lezhat v osnove vozniknoveniya regulyatornogo tipa boleznej, hotya imenno eti bolezni v konechnom schete i privodyat k smerti ot vnutrennih prichin; to est' u vysshih organizmov estestvennaya smert' -- smert' regulyatornaya. Issledovaniya, summirovannye v tabl. na str. 49, pokazyvayut, chto prichiny, lezhashchie v osnove gibeli takih, naprimer, dalekih drug ot druga vidov, kak gorbusha, krysa i chelovek, prakticheski sovpadayut. Esli by rech' shla ne o mehanizme smerti, to sledovalo by skazat', chto etot mehanizm -- chudo sovershenstva. Segodnya mozhno utverzhdat', chto biologicheskie chasy, opredelyayushchie dlitel'nost' zhizni vysshih organizmov, zaklyucheny ne v kazhdoj otdel'noj kletke, a v sisteme regulyacii. Poetomu tochnee eti chasy bylo by nazvat' Bol'shimi biologicheskimi chasami. Vot pochemu, byt' mozhet, net nikakoj osoboj fatal'nosti v yavlenii estestvennoj smerti, a est' problemy poznaniya mehanizma razvitiya organizma, i v pervuyu ochered' -- uglublennogo izucheniya ego regulyatornyh principov. V samom dele, kak by ni byli slozhny eti principy, oni dostupny izucheniyu i kontrolyu. Uzhe to obstoyatel'stvo, chto oni dejstvuyut vsegda zakonomerno, pozvolyaet ih izuchat' luchshe, chem izmeneniya, svyazannye s dejstviem sluchajnyh faktorov, naprimer "polomok" (mutacij) v gromadnoj mashine chelovecheskogo tela. Imenno nalichie perehoda programmy razvitiya organizma v mehanizm boleznej stareniya -- neischerpaemyj istochnik optimizma v poiske putej i sredstv protivodejstviya etim boleznyam. S temi iz chitatelej, kto, ne ustrashas' trudnostej,
Gorbusha (po B. Veksleru, 1978) Krysa CHelovek
Povyshenie urovnya sahara v krovi Povyshenie zhirnyh kislot v krovi Povyshenie deyatel'nosti kory nadpochechnikov Atrofiya timusa Ozhirenie Povyshenie holesterina v krovi (do 1000 mg% vo vremya neresta) Smert' ot infarkta miokarda, mozga, pochek Povyshenie urovnya sahara v krovi Povyshenie insulina v krovi Povyshenie urovnya zhira i holesterina v krovi Povyshenie deyatel'nosti kory nadpochechnikov (kortikosteroidov) Ozhirenie Atrofiya timusa so snizheniem immuniteta Smert' ot arterioskleroza, opuholej gipofiza, infekcij i raka Povyshenie urovnya sahara v krovi Povyshenie insulina v krovi Povyshenie urovnya zhira (trigliceridov) i holesterina v krovi Povyshenie deyatel'nosti kory nadpochechnikov (otnositel'nyj izbytok kortizola) Ozhirenie Snizhenie kletochnogo immuniteta Smert' kazhdyh 85 chelovek iz 100 v srednem i pozhilom vozraste ot boleznej kompensacii: ozhireniya, saharnogo diabeta tuchnyh, giperadaptoza, klimaksa, ateroskleroza, metabolicheskoj immunodepressii (snizhenie immuniteta), autoimmunnyh boleznej, gipertonicheskoj bolezni, psihicheskoj depressii i raka
bez kotoryh bylo nevozmozhno obojtis' v etoj glave, dobralsya do ee konca, podvedem itogi. Itak, razvitie ot odnokletochnogo organizma do mnogokletochnyh specializirovannyh organizmov est' ne prosto kolichestvennyj perehod ot odnoj kletki k mnozhestvu kletok. |to kachestvenno novyj perehod ot zhizni "odnogo" k zhizni sistemy. V etom processe proizoshlo podchinenie zhizni mnogokletochnogo organizma, nadelennogo stabiliziruyushchimi gomeostaticheskimi sistemami, kak obshchim zakonam raboty lyubyh drugih sistem upravleniya, tak i special'nym trebovaniyam, opredelyaemym zakonom otkloneniya gomeostaza. Poyavlenie v processe evolyucii vysshih organizmov s ih samorazvivayushchimisya gomeostaticheskimi sistemami ogranichilo vliyanie faktorov, vyzyvayushchih smert' ot vneshnih prichin. |to sdelalo vozmozhnym sovershenstvovanie form zhizni. No odnovremenno realizaciya zakona otkloneniya gomeostaza v konechnom itoge privodit k boleznyam, ne sovmestimym s neogranichennym prodolzheniem zhizni otdel'nogo individuuma. V rezul'tate dominiruyushchee znachenie priobrela smert' ot vnutrennih prichin. Bez vmeshatel'stva v eti biologicheskie zakonomernosti ne mogut byt' polnost'yu ustraneny osnovnye bolezni vysshih organizmov, ibo eti bolezni -- tyazhelaya, no vpolne priemlemaya plata za dostignutoe v processe evolyucii sovershenstvo. V eto dialekticheski protivorechivoe vliyanie zakonov stabil'nosti i otkloneniya gomeostaza dolzhen vmeshat'sya homo sapiens -- CHelovek razumnyj, ne tol'ko vysshij produkt zhivoj prirody, no i ee Instrument, kotoryj teper' na novom etape uskoryaet, izmenyaet i sovershenstvuet evolyuciyu zhivoj Prirody, a sledovatel'no, i samogo sebya. Kak neodnokratno podcherkivalos' v predydushchih glavah, vypolnenie zakona otkloneniya gomeostaza formiruet kartinu stareniya i sceplennyh s nim boleznej, opredelyaya v konechnom itoge mehanizm smerti ot vnutrennih prichin. No dlya togo chtoby luchshe ponyat', kakim obrazom otklonenie gomeostaza sozdaet gruppu opredelennyh boleznej, rassmotrim v sleduyushchej glave rol' vneshnih faktorov v mehanizme vozniknoveniya etih boleznej. Sdelat' eto neobhodimo eshche i vot pochemu. Po nastoyashchee vremya mnogie polagayut, chto osnovnye bolezni cheloveka svyazany prezhde vsego s neblagopriyatnym vliyaniem ryada vneshnih faktorov. Dejstvitel'no, naprimer, pereedanie mozhet privesti k vozniknoveniyu ozhireniya, saharnogo diabeta tuchnyh, ateroskleroza. Bolee togo, vneshnie faktory mogut vyzvat' poyavlenie lyuboj iz 10 glavnyh boleznej cheloveka. |ta zavisimost' opredelennyh boleznej i ot strogogo poryadka vnutrennih faktorov razvitiya organizma, i ot mnogih vneshnih faktorov, sama haotichnost' kotoryh kak by oprovergaet predstavlenie o poryadke, ustanovlennom zakonom otkloneniya gomeostaza, ne pozvolyala v techenie mnogih let uvidet' to obshchee v narushenii gomeostaza, chto obuslovlivaet vozniknovenie etih boleznej. Rassmotrim na primere stressa, pochemu opredelennye vneshnie faktory vyzyvayut razvitie boleznej, obychno sceplennyh so stareniem. |volyuciya, formiruya vysshie organizmy, opredelila, chto luchshe imet' vozmozhnost' prozhit' vidovoj limit zhizni i umeret' starym i bol'nym, chem umeret' molodym i zdorovym v lyuboj moment, nastuplenie kotorogo moglo by opredelit'sya tol'ko faktorami vneshnej sredy. Poetomu vernee bylo by skazat', chto civilizaciya ne vyzyvaet boleznej civilizacii, a vnosit princip neopredelennosti v "zaprogrammirovannyj" mehanizm boleznej stareniya. Glava 5. Vneshnyaya sreda i bolezni stareniya V organizme v otvet na vsyakoe izmenenie uslovij, trebuyushchee povysheniya ego rabotosposobnosti, voznikaet seriya stereotipnyh prisposobitel'nyh reakcij, napravlennyh na obespechenie ego zashchity. Sovokupnost' etih zashchitnyh reakcij izvestnyj fiziolog Gans Sel'e opredelil kak adaptacionnyj (prisposobitel'nyj) sindrom, ili stress. Povyshenie ili ponizhenie temperatury okruzhayushchej sredy, golod ili zhazhda, krovopoterya ili fizicheskoe usilie, infekciya ili travma, emocional'noe napryazhenie ili obezdvizhivanie -- vse eto vyzyvaet ryad izmenenij v organizme, kotorye ob容dinyayutsya v ponyatie "stressornaya reakciya". Organizm v etih sluchayah kak by ne interesuetsya detalyami, to est' tem, chto sostavlyaet osobennost' kazhdogo iz perechislennyh faktorov -- stressorov, a reagiruet v celom na povrezhdayushchij faktor. Stressornaya reakciya osobenno vygodna dlya organizma tem, chto ona stereotipna: organizm imeet vozmozhnost' srazu pristupit' k zashchite, ispol'zovav dlya etogo odnu zakreplennuyu reakciyu v otvet na vse mnogoobrazie chrezvychajnyh razdrazhitelej, ili stressorov. Reakciya adaptacii, ili stressa, pozhaluj, samyj bditel'nyj strazh organizma, ibo ona vsegda avtomaticheski vklyuchaetsya i bez uchastiya soznaniya, a lish' pod vliyaniem bezuslovnyh refleksov -- boli ili izmeneniya sostava vnutrennej sredy (naprimer, pri krovotechenii, pri snizhenii urovnya sahara v krovi vsledstvie golodaniya i t. d.). Iskusstvennoe narushenie sistemy adaptacii vlechet za soboj samye tyazhelye posledstviya. Tak, esli udalit' u zhivotnogo nadpochechniki -- endokrinnuyu zhelezu, bez kotoroj ne mozhet byt' osushchestvlena stressornaya reakciya, to sohranit' ego zhizn' dazhe v ideal'nyh usloviyah uhoda i pitaniya mozhno, lish' postoyanno vvodya gormony nadpochechnikov. No kak tol'ko voznikaet stressornaya situaciya, doza etih gormonov dolzhna byt' rezko uvelichena, inache zhivotnoe pogibnet iz-za nedostatochnosti sistemy zashchity. I vse zhe organizm neredko dorogo platit za svoyu sposobnost' zashchishchat'sya putem prisposobleniya. Bol'shaya gruppa boleznej, tak nazyvaemyh boleznej adaptacii, voznikaet imenno v usloviyah stressa. Pochemu? Rassmotrim klassicheskij primer vstrechi koshki s sobakoj, proanalizirovannyj s fiziologicheskoj tochki zreniya eshche Uolterom Kennonom -- sozdatelem ucheniya o gomeostaze. Dopolnim etot primer opisaniem stressornoj reakcii v duhe Gansa Sel'e, no vklyuchim syuda nekotorye dopolnitel'nye detali, vyyasnennye mnogochislennymi issledovatelyami stressa v dal'nejshem, posle osnovopolagayushchih rabot Gansa Sel'e. Nakonec, vvedem v opisanie etoj kartiny vazhnyj element -- povyshenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti, kotorogo ni G. Sel'e, ni drugie issledovateli stressornoj reakcii ne uvideli. A mezhdu tem bez povysheniya gipotalamicheskogo poroga ne mogla by byt' osushchestvlena skol'ko-nibud' dlitel'naya stressornaya reakciya. Pravda, v etom sluchae i plata organizma za adaptaciyu ne byla by stol' vysokoj. Itak, sobaka i koshka zametili drug druga. Organy chuvstv uzhe na rasstoyanii dayut signal v central'nuyu nervnuyu sistemu o tom, chto protivnik blizko. Vozmozhno, predstoit bor'ba, i poetomu k nej neobhodima podgotovka. Situaciya ocenivaetsya koroj golovnogo mozga, no sama okraska ocenki emocional'na. Imenno emociya yavlyaetsya odnim iz sil'nejshih mobilizuyushchih faktorov. Regulyaciya emocij v znachitel'noj mere sosredotochena v gipotalamuse. Kogda koshka prinimaet svoyu harakternuyu pozu s vygnutoj spinoj, eto oznachaet, chto informaciya, poluchennaya iz kory golovnogo mozga, vozbudila emocii straha i agressii v gipotalamuse. |to faza podgotovki k bor'be. Sama emocional'naya poza zhivotnogo privodit telo v sostoyanie gotovnosti k nemedlennomu dvizheniyu. Odnovremenno gipotalamus posylaet signaly k vegetativnoj nervnoj sisteme -- tomu ee otdelu, kotoryj "vedaet" funkciej vnutrennih organov. Takoj signal v doli sekundy postupaet v nadpochechniki, i oni vybrasyvayut svoj gormon -- adrenalin. |to legko zametit' so storony: adrenalin vyzyvaet sokrashchenie special'nyh myshc kozhi, i sherst' u zhivotnogo stanovitsya dybom. Vybros adrenalina v krov' sposobstvuet rasshireniyu sosudov serdca, mozga i legkih i, naprotiv, suzheniyu sosudov kozhi i vnutrennih organov, osobenno pishchevaritel'nyh, vsledstvie chego proishodit pereraspredelenie ob容ma krovi, vygodnoe dlya bor'by. Usilivaetsya deyatel'nost' serdca, povyshaetsya arterial'noe davlenie. Vsya eta deyatel'nost' nuzhdaetsya v obespechenii energiej, i adrenalin mobilizuet oba istochnika energii: iz zhirovyh depo -- zhirnye kisloty i iz pecheni -- glyukozu. Tem samym usilivaetsya pitanie myshechnoj tkani i mozga. Vse eto vmeste vzyatoe -- suzhenie sosudov kozhi, vzdyblennaya sherst', umen'shayushchaya teplootdachu, povyshenie v krovi urovnya zhirnyh kislot i glyukozy, legkaya drozh' -- sposobstvuet povysheniyu temperatury tela, chto sozdaet optimal'nye usloviya dlya protekaniya himicheskih reakcij. |to napominaet razminku sportsmena pered startom i proishodit v schitannye sekundy. Nakonec, adrenalin rezko uvelichivaet sposobnost' serdca usvaivat' kislorod. (Zametim v skobkah, chto u cheloveka eta zashchitnaya mera mozhet stat' krajne opasnoj. Tak, slishkom intensivnoe pogloshchenie kisloroda iz krovi serdcem pri otricatel'nyh emociyah vremenno mozhet sozdat' kislorodnoe golodanie, chto inogda privodit k nedostatochnosti v rabote serdca i dazhe k infarktu miokarda. No pri normal'nom techenii stressornoj reakcii adrenalin, bystro razrushayas', uspevaet dat' stimul dal'nejshemu razvitiyu antistressornoj zashchity.) V gipotalamuse k etomu vremeni proishodyat izmeneniya v koncentracii posrednikov -- nejromediatorov. Rashod etih veshchestv vo vremya stressa uvelichilsya -- oni aktivizirovali centry gipotalamusa, kontroliruyushchie vydelenie v krov' iz gipofiza kortikotropin, gormona rosta i prolaktina. |ti gormony obladayut vyrazhennoj sposobnost'yu mobilizovat' zhirnye kisloty iz zhirovyh depo. Takoe vliyanie energeticheski neobhodimo, no ispol'zovat' dlya etoj celi v techenie dlitel'nogo vremeni adrenalin nel'zya: uzh slishkom sil'nuyu vegetativnuyu buryu vyzyvaet etot gormon. Esli situaciya, vyzvavshaya stress, ne kratkovremenna, to neobhodim perehod na bolee solidnuyu energeticheskuyu bazu, chto i obespechivaetsya vvodom v dejstvie zhiromobilizuyushchih gormonov gipofiza -- kortikotropina, gormona rosta, lipotropina i prolaktina. Iz zhirovyh zapasov eti gormony berut zhirnye kisloty, kotorye obespechivayut serdcu v 6 raz bol'she energii, chem glyukoza. Gipotalamicheskie gormony, vovlekaya v obespechenie stressornoj reakcii kortikotropin -- gormon gipofiza, kotoryj vedaet deyatel'nost'yu kory nadpochechnikov, usilivayut antistressornuyu zashchitu i drugim obrazom. |ta endokrinnaya zheleza -- kora nadpochechnikov -- vsegda aktiviziruetsya, kogda neobhodima zashchita. Vnachale gipotalamus chisto nervnymi impul'sami aktiviziruet mozgovoj sloj nadpochechnikov i vsledstvie etogo vydelyaetsya adrenalin. Zatem kortikotropin stimuliruet vydelenie iz kory nadpochechnikov gruppy zashchitnyh gormonov, glavnym iz kotoryh yavlyaetsya kortizol. Kortizol obladaet mnogimi iz teh svojstv, kakimi nadelen adrenalin, no vremya dejstviya kortizola znachitel'no bol'she. Proishodit kak by vtoroe preobrazovanie signala -- snachala nervnogo v gormonal'nyj (vybros adrenalina v otvet na aktivaciyu gipotalamusa), a zatem ostrogo gormonal'nogo otveta -- v dlitel'nuyu endokrinnuyu zashchitnuyu reakciyu. V chastnosti, kortizol (osobenno v sochetanii s gormonom rosta) prepyatstvuet usvoeniyu glyukozy v myshechnoj tkani. |to ochen' vazhno: myshcy velikolepno s容dayut zhirnye kisloty, a dlya nervnyh kletok nuzhna glyukoza -- glavnoe toplivo, kotoroe usvaivayut nervnye kletki. Bolee togo, kortizol eshche odnim putem vliyaet na pereraspredelenie "topliva", a imenno aktiviruya process prevrashcheniya belka v glyukozu. |to ochen' vazhno, tak kak v processe bor'by pishcha ne postupaet izvne, a zapasy v organizme rezervnogo sahara -- glikogena -- ochen' ogranicheny. (Otmetim po hodu dela, chto imenno poetomu pri vydelenii bol'shogo kolichestva kortizola vsledstvie ochen' sil'nogo emocional'nogo vozdejstviya u cheloveka mozhet razvivat'sya dazhe vremennyj saharnyj diabet iz-za nesposobnosti bystro usvaivat' vnov' obrazuemyj sahar. Tak, pri padenii kursa akcij na birzhe voznikaet "diabet birzhevikov". Esli u togo ili inogo individuuma imeyutsya k tomu zhe opredelennye predposylki, to dlitel'nyj stress mozhet privesti i k stojkomu saharnomu diabetu.) Zdes' nel'zya vnov' ne otmetit' odno ochen' vazhnoe obstoyatel'stvo. Belki yavlyayutsya strukturnymi i funkcional'nymi elementami kletok. Poetomu perevod kletochnyh belkov v sahar ochen' nevygoden dlya organizma. Sledovatel'no, esli uzh prihoditsya slozhnye belki s ih mnogochislennymi svojstvami szhigat' kak prostoe toplivo, to luchshe brat' eti belki iz takih tkanej, kotorye bystro obnovlyayutsya v organizme i kotorye, glavnoe, ne nesut opredelennoj strukturnoj funkcii, tak chto vremennoe umen'shenie massy etoj tkani okazhetsya ne stol' povrezhdayushchim. Takoj tkan'yu yavlyayutsya limfocity, rassredotochennye v limfaticheskih zhelezah i v drugih limfoidnyh tkanyah -- selezenke, kostnom mozge i, nakonec, timuse, kak eto nedavno vyyasnilos', -- glavnom organe kletochnogo immuniteta. Mnogie znayut, chto posle sil'nogo i dlitel'nogo volneniya legko zabolet' prostudnym -- virusnym zabolevaniem. Kazalos' by, chto obshchego mezhdu volneniem i sklonnost'yu k infekcii? |ta vzaimosvyaz' porozhdena ispol'zovaniem limfocitov dlya obespecheniya energeticheskih potrebnostej organizma v period stressa (gl. 11). No v razgar stressa vse eti vozmozhnye posledstviya v raschet ne prinimayutsya. Naprotiv, obespechenie energiej -- glavnoe. Tkanyam dolzhno byt' bystro dostavleno dopolnitel'noe pitanie, i gipotalamus posylaet impul'sy k dvigatel'nym nervam serdca i sosudov. Eshche bolee suzhivaetsya prosvet sosudov vnutrennih organov, usilivaetsya deyatel'nost' serdca, povyshaetsya davlenie krovi v sisteme i v rezul'tate uskoryaetsya tok krovi. (Vot pochemu dlitel'nye otricatel'nye emocii osobenno opasny dlya gipertonika, daleko ne bezrazlichny oni i dlya zdorovyh lyudej, poskol'ku sposobstvuyut vozniknoveniyu gipertonicheskoj bolezni*. Odnovremenno adrenalin, gormon rosta, zhirnye kisloty, holesterin, kortizol i t. d.-- vse te faktory, kotorye posledovatel'no vovlekalis' v obespechenie stressornoj reakcii, povyshayut svertyvaemost' krovi i tem samym pomogayut izbezhat' tyazhelyh krovotechenij, voznikayushchih pri ranenii. (No etot zhe zashchitnyj mehanizm mozhet yavit'sya prichinoj vozniknoveniya tromboza sosudov i infarkta serdca u cheloveka pod vliyaniem emocional'nogo vozbuzhdeniya.) V processe bor'by vse, chto meshaet ej, dolzhno byt' zatormozheno. Poetomu gormon kory nadpochechnikov -- kortizol v etot ostryj moment ne tol'ko sluzhit obespecheniyu energiej, sposobstvuya, v chastnosti, sintezu uglevodov iz belka, ne tol'ko podavlyaet reakcii kletochnogo immuniteta, no obladaet eshche svojstvom podavlyat' vospalenie, tem samym umen'shaya velichinu povrezhdeniya tkanej pri travme. (Imenno poetomu v sovremennoj medicine kortizol i ego proizvodnye -- kortizon, prednizolon i dr. -- nashli takoe udachnoe primenenie pri razlichnyh tipah vospalitel'nyh processov -- ot vospaleniya raduzhnoj obolochki glaza (irita) do yazvennogo kolita, revmatizma, boleznej sustavov i miokardita.) No esli povrezhdenie tkanej vse zhe veliko, to chast' belkov iz travmirovannoj tkani, popadaya v obshchij krovotok, dostigaet immunnoj sistemy i, dejstvuya na nee podobno "chuzhim" belkam, to est' podobno mikrobam, proizvodit immunizaciyu protiv sobstvennyh tkanej. V etom sluchae nositeli immuniteta -- antitela, pronikaya v tkani, mogut vyzvat' ih povrezhdenie. |to grozit zhivotnomu boleznyami ili dazhe gibel'yu cherez nekotoroe vremya posle okonchaniya bor'by ot autoimmunnyh zabolevanij, razvivayushchihsya po tem zhe zakonam, po kotorym nesovmestimost' tkanej stanovitsya pregradoj pri peresadke "chuzhih" organov ot cheloveka k cheloveku. Poetomu to obstoyatel'stvo, chto kortizol, obespechival organizm energiej za schet razrusheniya limfocitov, privodit v processe stressa k snizheniyu immuniteta, oslablyaet opasnost' immunizacii protiv sobstvennyh tkanej. (Sootvetstvenno v sovremennoj medicine kortizol vsledstvie svoej sposobnosti podavlyat' immunitet nashel shirokoe primenenie pri lechenii allergicheskih sostoyanij, naprimer bronhial'noj astmy). Kortizol i regulyator ego produkcii gipofiznyj gormon -- kortikotropin, a takzhe prolaktin obladayut sposobnost'yu tormozit' aktivnost' "polovogo centra" gipotalamusa. |to biologicheski celesoobrazno: poka bor'ba ne zakonchena, ee rezul'taty neizvestny, a ranenoe zhivotnoe ne dolzhno prinosit' potomstva. (Tak, u zhenshchin dlitel'nye otricatel'nye emocii neredko privodyat k prekrashcheniyu menstrual'nogo cikla, a u muzhchin snizhaetsya seksual'naya potenciya.) Stress, ustranyaya vse lishnee, podavlyaet i appetit. Gipotalamicheskij centr appetita tormozitsya vo vremya emocional'nogo vozbuzhdeniya, tak zhe kak i deyatel'nost' pishchevaritel'noj sistemy. |to celesoobrazno vo imya bor'by. (Odno iz takih znakomyh vsem proyavlenij -- peresyhanie slizistoj vo rtu i v gorle pri volnenii.) No vot bor'ba s ee bol'shim rashodom energii zakonchena. Nachinaetsya faza vosstanovleniya. Gipotalamus cherez nahodyashchijsya v nem centr termoregulyacii usilivaet teplootdachu. Rasshiryayutsya kozhnye sosudy, uvelichivaetsya potootdelenie, a u sobaki, kotoraya ne imeet potovyh zhelez, razvivaetsya odyshka i yazyk pochti vyvalivaetsya iz pasti, uvelichivaya isparenie. Vse eto ohranyaet organizm ot chrezmernogo peregrevaniya, vozmozhnogo vsledstvie intensivnogo sgoraniya zhirnyh kislot i glyukozy v hode bor'by. Izbytok zhirnyh kislot, intensivnaya mobilizaciya kotoryh byla stol' neobhodima v energeticheskom otnoshenii, sluzhit v period vosstanovleniya syr'em dlya sinteza holesterina. |to obstoyatel'stvo imeet ochen' vazhnoe znachenie, tak kak v poslestressovyj period neobhodim "remont" povrezhdennyh tkanej za schet deleniya kletok. V to zhe vremya kazhdoj novoj kletke nuzhna obolochka -- membrana, karkas kotoroj soderzhit mnogo holesterina. Tak, sdvig obmena pri stresse v storonu usilennogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot -- eto ne tol'ko obespechenie energeticheskih potrebnostej, no i sposob sberezheniya i vosstanovleniya zapasov glyukozy. |tot sdvig obespechivaet i podavlenie immuniteta, i usilenie svertyvaemosti krovi, i, nakonec, povyshenie produkcii holesterina -- vazhnoj strukturnoj chasti kletki, bez kotoroj narushaetsya process kletochnogo deleniya. Vse eti izmeneniya proishodyat pri kazhdom emocional'nom stresse. Naprimer, u studentov vo vremya ekzamenacionnoj sessii tozhe uvelichivaetsya soderzhanie holesterina v krovi -- odnogo iz glavnyh faktorov razvitiya ateroskleroza. No ved' zhizn' zastavlyaet derzhat' ekzameny otnyud' ne tol'ko v stenah instituta. Tak, chastye ili dlitel'nye volneniya, sozdavaya lozhnuyu situaciyu zashchity, formiruyut tipichnuyu bolezn' stareniya -- ateroskleroz. No vse otricatel'nye sledstviya stressa kak by v budushchem, a sejchas, v fazu neposredstvennogo vosstanovleniya, vse, chto opisyvalos' vyshe, polezno. Osobyj antidiureticheskij gormon pryamo iz gipotalamusa postupaet v gipofiz i ottuda v krov', zaderzhivaya vydelenie vody pochkami i tem pomogaya vosstanovleniyu poteryannoj krovi. Usilivaetsya ranee zatormozhennaya gipotalamusom funkciya shchitovidnoj zhelezy, gormony kotoroj neobhodimy dlya vosstanovleniya povrezhdennyh tkanej. |to proishodit potomu, chto gipotalamicheskij centr, reguliruyushchij rabotu shchitovidnoj zhelezy, v nachale bor'by tormozit ee deyatel'nost', a kogda nachinaetsya period vosstanovleniya -- stimuliruet. Zatuhaet vydelenie kortizola, i eto sposobstvuet vosstanovleniyu sinteza belka, chemu ranee kortizol prepyatstvoval, prevrashchaya belok v sahar. Tak posledovatel'no, etap za etapom reguliruetsya cherez gipotalamus mehanizm zashchity, a zatem -- i vosstanovleniya poter', esli povrezhdenie, prishedshee iz vneshnej sredy, sovmestimo s zhizn'yu. My rassmotreli, kak stressornaya reakciya obespechivaet zashchitu organizma v zhiznenno opasnyj dlya nego moment. No vspomnim, kakim obrazom osushchestvlyalsya mehanizm zashchity ot stressa. Proishodilo povyshenie v krovi mnogih gormonov: adrenalina, gormona rosta, prolaktina, kortikotropina, kortizola; uvelichivalas' koncentraciya v krovi veshchestv, sgoranie kotoryh daet organizmu energiyu, zhirnyh kislot i glyukozy; proishodilo nakoplenie holesterina, usilivalas' svertyvaemost' krovi, uvelichivalos' arterial'noe davlenie i t. d. Vse eto oznachaet otklonenie ot zakona postoyanstva vnutrennej sredy, ot zakona, soblyudenie kotorogo, kak i zashchita, neobhodimo radi zhizni. Odnako my znaem, chto v silu kiberneticheskogo mehanizma regulyacii gomeostaticheskie sistemy stremyatsya k ravnovesiyu ili k vosstanovleniyu stabil'nosti i poryadka. Poetomu vpolne rezonen vopros: kak zhe mozhet v techenie vsej stressornoj situacii, poka proishodit "vstrecha koshki s sobakoj", sushchestvovat' narushenie vnutrennej sredy organizma? Dejstvitel'no, esli povyshaetsya koncentraciya v krovi rabochego gormona, naprimer kortizola, to on, v sootvetstvii s mehanizmom otricatel'noj obratnoj svyazi, dolzhen zatormozit' vydelenie svoego regulyatora, v dannom sluchae gipofizarnogo gormona kortikotropina, i vydelenie kortizola, ne stimuliruemoe kortikotropinom, dolzhno snizit'sya do normy -- do predelov, ohranyaemyh zakonom postoyanstva. No ved' etogo ne proishodit, i uroven' kortizola v krovi v period stressa ostaetsya povyshennym, sozdavaya tem samym mehanizm antistressornoj zashchity. V chem zdes' delo? Dlya kazhdogo gormona-regulyatora sushchestvuet svoj rabochij faktor, kotoryj pri povyshenii koncentracii v krovi vyzyvaet podavlenie aktivnosti regulyatora. Vydelenie kortikotropina dolzhno byt' zatormozheno povyshennym urovnem kortizola; gormona rosta i prolaktina -- povyshennym urovnem v krovi sahara i zhirnyh kislot. I vse zhe odnovremenno v krovi pri stresse opredelyaetsya vysokaya koncentraciya kak gormonov-regulyatorov, tak i rabochih gormonov i energeticheskih substratov. Uzhe upominalos', chto Gans Sel'e, govorya o povyshenii aktivnosti gipofiza, a zatem i gipotalamusa pri stresse, ne obratil vnimaniya na to obstoyatel'stvo, chto povyshenie aktivnosti gipotalamo-gipofizarnogo kompleksa ne mozhet sushchestvovat' skol'ko-nibud' dlitel'no, esli ne proizojdet povyshenie poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa k tormozyashchemu dejstviyu perifericheskih signalov. Inymi slovami, esli ne vklyuchitsya mehanizm, obespechivayushchij vypolnenie zakona otkloneniya gomeostaza. Fiziologicheskoe znachenie mehanizma povysheniya gipotalamicheskogo poroga ochen' veliko. Pri ego otsutstvii stressornaya prisposobitel'naya reakciya byla by vsegda kratkovremennoj, ona dlilas' by stol'ko, skol'ko neobhodimo dlya togo, chtoby srabotal mehanizm otricatel'noj obratnoj svyazi i sistema prishla by v ravnovesie. |togo, kak my znaem, ne proishodit. Znachit, pri stresse dejstvitel'no imeet mesto povyshenie gipotalamicheskogo poroga. A imenno eto yavlenie -- povyshenie gipotalamicheskogo poroga, kak my vyyasnili v glave 4, opredelyaet regulyatornyj mehanizm razvitiya, stareniya i regulyatornyj tip estestvennoj smerti. |tim mozhno ob座asnit' mnogoe vo vzaimootnosheniyah mezhdu stressom i boleznyami. Stress vyzyvaet obmennye sdvigi, shodnye s temi, kotorye nablyudayutsya pri starenii. Koncentraciya v krovi sahara, zhirnyh kislot, holesterina vozrastaet. |to oznachaet, chto proizoshlo povyshenie gipotalamicheskogo poroga v sisteme energeticheskogo gomeostata; vysokij uroven' gormona kory nadpochechnikov pri stresse pokazyvaet, chto povyshenie gipotalamicheskogo poroga proishodit i v adaptacionnom gomeostate. |to sootvetstvuet tomu, chto nablyudaetsya i u gorbushi v period neresta, to est' opyat'-taki pri yavlenii, sceplennom s mehanizmom razvitiya i smerti. Inymi slovami, to, chto vysshie organizmy nadeleny samoj vysokoj sposobnost'yu zashchity ot stressorov, obuslovleno poyavleniem v processe evolyucii zhivoj prirody slozhnyh gomeostaticheskih sistem, vencom kotoryh yavlyayutsya gipotalamicheskie sistemy. Sozdat' neobhodimye otkloneniya dlya organizacii zashchity vozmozhno tol'ko za schet povysheniya gipotalamicheskogo poroga -- za schet togo zhe mehanizma, kotoryj lezhit v osnove mehanizma razvitiya, stareniya i boleznej stareniya. Tem samym, zashchishchayas' ot vneshnih prichin smerti, organizm ne tol'ko delaet eto cenoj boleznej adaptacii, no i uskoryaet estestvennyj process stareniya. Vot takim obrazom nevzgody i pechali umen'shayut dni zhizni. Ostaetsya eshche dobavit', chto samo povyshenie gipotalamicheskogo poroga pri stresse vyzyvaetsya sleduyushchim obrazom. Kogda koshka i sobaka zametili drug druga, signaly, ocenivayushchie eto sobytie, iz central'noj nervnoj sistemy ustremlyayas' v limbicheskuyu sistemu i v gipotalamus, aktiviziruyut ego deyatel'nost'. No lyubaya deyatel'nost' v sisteme nervnyh kletok svyazana s rashodovaniem posrednikov -- mediatorov nervnogo impul'sa. Vsya vegetativnaya sistema podrazdelena na dva vzaimno uravnoveshivayushchihsya, antagonisticheskih otdela -- simpaticheskuyu i parasimpaticheskuyu nervnuyu sistemu. V sootvetstvii s etim imeyutsya dve gruppy mediatorov-posrednikov. Ih uslovno mozhno nazvat' S mediatory -- dlya simpaticheskih impul'sov i P-mediatory -- dlya parasimpaticheskih. K gruppe S-mediatorov otnosyatsya dofamin i norad-renalin -- veshchestva, strukturno ochen' blizkie k stressornomu gormonu trevogi -- adrenalinu; gruppa P-media-torov vklyuchaet serotonin i blizkie k nemu soedineniya (indolaminy). S- i P-mediatory sinteziruyutsya iz aminokislot, sootvetstvenno tirozina i triptofana. Snizhenie koncentracii v gipotalamuse S- i P-mediatorov pri stresse vsledstvie ih povyshennogo rashoda i vyzyvaet povyshenie gipotalamicheskogo poroga. Kstati, esli takoe snizhenie slishkom vyrazheno, chto mozhet proizojti pri dlitel'nom stresse, to voznikaet