e skorosti stareniya, boleznej, sceplennyh so stareniem, i tem samym -- na uvelichenie vidovyh predelov zhizni. V etom sut' razvivaemoj v dannoj knige koncepcii, osnovannoj na principe integracii. Dejstvitel'no, v dannoj edinoj modeli razvitiya, stareniya i boleznej stareniya predprinyata popytka opisat' v predelah odnogo mehanizma takie vneshne Razlichnye fiziologicheskie i patologicheskie processy, kak metabolicheskij (obmennyj) fon beremennosti; rost i razvitie organizma posle rozhdeniya; akseleraciya razvitiya; mehanizm vklyucheniya i vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii; obshchie zakonomernosti vozniknoveniya specificheskoj vozrastnoj patologii -- normal'nyh boleznej stareniya ili boleznej kompensacii: klimaksa, vozrastnogo ozhireniya, giperadaptoza, prediabeta, ili saharnogo diabeta tuchnyh, ateroskleroza, gipertonicheskoj bolezni, metabolicheskoj (obmennoj) immunodepressii, autoimmunnyh boleznej, psihicheskoj depressii i kankrofilii (to est' summy uslovij, sposobstvuyushchih razvitiyu raka) i, nakonec, mehanizma estestvennoj smerti individual'nogo organizma. |tot zhe mehanizm lezhit v osnove prezhdevremennogo razvitiya specificheskoj vozrastnoj patologii i uskoreniya stareniya pod vliyaniem takih faktorov vneshnej sredy, kak ostryj i hronicheskij stress, pereedanie, izbytochnoe osveshchenie, himicheskie kancerogeny i t. d. Tak iz razroznennyh chastej medicinskih znanij prostupaet edinstvo, razrushaya granicy otdel'nyh special'nostej, i mysl' nachinaet vnov' vozvrashchat'sya k tomu utrachennomu celomu, kotoroe sushchestvovalo v antichnoj medicine. No na novom etape etot sintez nemyslim bez sliyaniya razdroblennyh otdel'nyh disciplin, prevrashchayushchih chelovecheskoe telo v iskusstvennuyu mozaiku. ] Neobhodimost' integracii v biologii i v nauke v celom oshchushchaetsya vo mnogom i mnogimi. Ogranichennost' nauchnogo podhoda, osnovannogo na principe specializacii, ochevidna; no v nastoyashchee vremya lish' zakon otkloneniya gomeostaza pozvolyaet sozdanie probnoj modeli integral'noj mediciny. Odnako eto tol'ko nachalo. Nesmotrya na besschetnoe kolichestvo detalej, vhodyashchih v kazhduyu iz glavnyh gomeostaticheskih sistem, i, bolee togo, nesmotrya na otsutstvie polnyh svedenij o mnogih detalyah, zakon otkloneniya gomeostaza pozvolyaet izvlekat' prakticheskie rezul'taty (naprimer, v ryade sluchaev putem uluchsheniya zhiro-uglevodnogo obmena ustranyat' metabolicheskuyu immunodepressiyu), no sluzhit takzhe odnoj iz osnovnyh celej nauki -- poiskam putej sozdaniya edinogo predstavleniya o prirode. I v etom otnoshenii, nesmotrya na vse vysheskazannoe ob integral'noj modeli, ona lish' nachalo na etom trudnom puti. Na puti k integral'noj medicine vse otchetlivee opredelyaetsya triedinyj kompleks zadach: predotvrashchenie prezhdevremennogo razvitiya vozrastnoj patologii, dostizhenie dlya kazhdogo vidovyh predelov zhizni i, nakonec, rasshirenie samih etih vidovyh limitov. Tak nachala integral'noj mediciny stanovyatsya nachalom nefantasticheskoj yuvenologii. Kak vse eto ni vazhno, eto dazhe eshche ne konechnaya cel'. V dal'nejshem predstoyat popytki sozdaniya obshchej kartiny prirody. Vspomnim eshche raz vyrazhenie Gansa Sel'e "ot grez... k issledovaniyu" i dobavim: ot otdel'nyh issledovanij k vossozdaniyu celogo. Zdes', odnako, my vstupaem na put' dogadok i gipotez, othodya ot togo dovol'no strogogo nauchnogo principa, kotoryj byl polozhen v osnovu dannyh biologicheskih ocherkov. Poetomu v zaklyuchenie predstavlyaetsya umestnym zatronut' lish' odin primer, pokazyvayushchij, naskol'ko shiroki gorizonty uzhe vozmozhnoj i sejchas integracii v biologii i medicine. Iz-za stradanij, prichinyaemyh zlokachestvennymi opuholyami cheloveku, my privykli rassmatrivat' rak kak navazhdenie, kak tyazheluyu bolezn'. No v prirode nichto ne sluzhit special'no bolezni, a sami bolezni yavlyayutsya rezul'tatom bolee slozhnyh prichinno-sledstvennyh vzaimootnoshenij, naprimer esli rech' idet o rake, mezhdu virusami, s odnoj storony, i bolee slozhnymi organizaciyami -- s drugoj. Virusy, my znaem, ne mogut razmnozhat'sya vne kletok organizma-hozyaina, i poetomu oni zhivut, zastavlyaya kletki rabotat' "na sebya". Pri etom virusy (ili chast' genov virusov) neredko soedinyayutsya s genami kletok, v chastnosti s genami kletok cheloveka. Integraciya chasti geneticheskogo apparata virusa s genomom kletki i mozhet prevrashchat' takuyu kletku v tak nazyvaemuyu zlokachestvennuyu, rakovuyu kletku. Konechno, kogda virus vnosit svoyu geneticheskuyu informaciyu v somaticheskie (telesnye) kletki mlekopitayushchih, to eto nichego poleznogo ni etoj kletke, ni organizmu v celom prinesti ne mozhet. Hotya v takoj kletke v opredelennyh sluchayah voznikaet "rakovyj process", to est' kletka priobretaet svojstvo potencial'nogo bessmertiya, • kotoroe teoreticheski prisushche virusam, mikrobam i nekotorym odnokletochnym organizmam (tak kak u nih net zakonomernoj* smerti ot vnutrennih prichin), eta rakovaya kletka, ostavayas' chast'yu slozhnoj sistemy, uzhe ne mozhet sushchestvovat' vne organizma, kotoryj ona, razmnozhayas' beskontrol'no, sama privodit k gibeli, esli etomu ne pomeshat' s pomoshch'yu medicinskih vozdejstvij. Poetomu rak i predstaet pered nashim vzorom prezhde vsego kak bolezn'. No, kak sejchas pokazano, virus mozhet unosit' s soboj chast' geneticheskoj informacii iz kletok vysokoorganizovannyh vidov, vklyuchaya mlekopitayushchih. Takaya gibridizaciya pridaet virusu novye svojstva, kotorye on, v svoyu ochered', mozhet peredavat' drugim virusam, mikroorganizmam i kletkam vysshih organizmov. Inymi slovami, to, chto nekotorye vidy virusov, soedinyayas' s genomom kletok, vyzyvayut rak, v dejstvitel'nosti mozhet yavlyat'sya lish' chastnym sluchaem toj estestvennoj "gennoj inzhenerii", blagodarya kotoroj v prirode proishodit evolyuciya vsledstvie obmena geneticheskoj informaciej mezhdu virusami, mikroorganizmami i vysshimi organizmami. S etoj tochki zreniya rak mozhet okazat'sya pobochnym produktom teh sposobov, kotorymi osushchestvlyaetsya evolyuciya v zhivoj prirode ili eshche bolee obshchie i fundamental'nye processy, esli uchityvat', chto nekotorye virusy v silu svoego stroeniya i svoih svojstv nahodyatsya na granice, razdelyayushchej (ili soedinyayushchej) zhivuyu i nezhivuyu prirodu. |ti rassuzhdeniya ne tol'ko illyustriruyut to obstoyatel'stvo, chto za edinstvom stroeniya geneticheskogo koda u virusov, mikrobov, odnokletochnyh i vysshih organizmov kroetsya ih obshchee proishozhdenie v beskonechnom proshlom, no takzhe i tu uzhe osyazaemuyu obshchnost', kotoraya opredelyaet vozmozhnost' sozdaniya integral'noj mediciny. Prodolzhim cep' dogadok i gipotez na etom uvlekaya tel'nom puti "ot grez... k issledovaniyu". Kak my teper' znaem, razlichnye prichiny vklyuchayut v konechnom itoge odin i tot zhe mehanizm razvitiya raka. Poetomu-to i mozhno skazat': rak -- eto polietiologicheskoe, no monopatogeneticheskoe zabolevanie. CHto zhe dolzhno proizojti v kletke, chtoby ona iz normal'noj stala rakovoj? Na etot vopros dolgoe vremya ne bylo otveta. No sravnitel'no nedavno ryadom issledovatelej bylo vyyasneno, chto sushchestvuet osobyj gen, kotoryj zadaet normal'noj kletke povedenie, ili programmu, svojstvennuyu rakovoj kletke. |tot gen (kotoryj uslovno inogda oboznachayut kak "rakovyj gen") mozhet byt' vnesen v yadro kletki virusom. No podobnyj zhe gen v maloaktivnom sostoyanii obnaruzhen v kazhdoj normal'noj kletke u vseh vidov -- ot ptic do mlekopitayushchih, vklyuchaya cheloveka. Znachit, esli himicheskij kancerogen ili luchevoe vozdejstvie, povrediv genom kletki, vyzovut takuyu mutaciyu, kotoraya snimet zapret na rabotu rakovogo gena, to proizojdet to zhe samoe, chto i pri vnedrenii v yadro virusnogo rakovogo gena. Vot pochemu razlichnye prichiny mogut porozhdat' odno i to zhe sledstvie. V kletke poyavilsya ili aktivirovalsya rakovyj gen -- chto zhe dal'she? Odin gen opredelyaet produkciyu tol'ko odnogo belka. Takoj belok, kodiruemyj rakovym genom, byl vydelen i nazvan transformiruyushchim belkom. No kak imenno etot transformiruyushchij belok vozdejstvuet na normal'nuyu kletku, chtoby ona stala vesti sebya kak rakovaya? Sushchestvuet mnogo gipotez o mehanizme vliyaniya transformiruyushchego belka. Vydvinuli gipotezu i my (Dil'man V. M. i Blagosklonnyj M. V. Voprosy onkologii, 1980, No 6; s. 34). Pri postroenii svoej gipotezy my postaralis' predstavit' tu strategiyu, kotoroj dolzhna sledovat' rakovaya kletka, chtoby byt' "bessmertnoj". Prezhde vsego, konechno, neobhodimo obespechit' izbytok pishchi i energii -- dlya podderzhaniya ne tol'ko struktury kletki, no i ee uskorennogo postoyannogo razmnozheniya. .Odnako glyukoza i aminokisloty v nuzhnom kolichestve ne mogut sami po sebe pronikat' v kletku -- kletochnaya membrana, kak plotina, pregrazhdaet im put'. Dlya perenosa glyukozy i aminokislot cherez membranu neobhodimy insulin i drugie insulino-podobnye faktory rosta, nahodyashchiesya v srede, omyvayushchej kletku. My predpolozhili, chto transformiruyushchij belok vyzyvaet "insulinizaciyu kletki", to est' povyshaet ee chuvstvitel'nost' k vliyaniyu insulina i insulino-podobnyh faktorov rosta. |to v svoyu ochered' uvelichivaet i delaet nepreryvnym potok pitatel'nyh veshchestv v kletku. Nepreryvnyj potok glyukozy i yavlyaetsya signalom k deleniyu kletki. No ved' horosho izvestno, chto dejstvie insulina i faktorov rosta osushchestvlyaetsya cherez special'nye receptory, raspolozhennye na poverhnosti kletochnoj membrany. I, dejstvitel'no, v konce 1980 goda amerikanskij virusolog G. Todaro vydelil transformiruyushchij faktor rosta, pod vliyaniem kotorogo na membrane kletki Rezko "uvelichivaetsya kolichestvo receptorov. Oni obespechivayut insulinizaciyu kletki. V etom sluchae kletka priobretaet svojstva zlokachestvennosti. Kogda zhe transformiruyushchij faktor rosta iz sredy ustranyalsya, to chislo receptorov snizhalos', i kletka vnov' stanovilas' normal'noj *. Vmeste s tem, gipoteza ob "insulizacii kletki" perenesla dejstvie "rakovoj dramy" iz glubin kletki (gde nahoditsya poka eshche nedostupnyj rakovyj gen) na ee poverhnost', gde raspolagayutsya membrannye receptory. |to oznachaet, chto esli s pomoshch'yu antitel k etim receptoram ih zablokirovat', to razmnozhenie rakovoj kletki dolzhno priostanovitsya, i takaya kletka stanet dostupnoj mishen'yu dlya immunologicheskoj protivoopuholevoj zashchity. Pravda, v strategii rakovoj kletki est' eshche odin element, kotoryj neobhodimo uchest'. Kletki, kak i organizmy v zamknutoj populyacii, mogut ispytyvat' golod ot pereuplotneniya, tak skazat', perenaselennosti. Izbezhat' etogo kletka mozhet putem peredvizheniya v drugie mesta organizma, ili metastazirovaniya. Konechno, kogda transformiruyushchij belok razrushaet vnutrennij skelet kletki, ona, prinimaya formu, stremyashchuyusya k dparovidnoj, uvelichivaet svoyu sposobnost' k dvizheniyu. SHarovidnost' formy, ustranyaya kontaktnoe tormozhenie (sm. glavu 12), sposobstvuet uvelicheniyu potoka pitatel'nyh veshchestv. Nedarom zhe kruglye kletki krovi, kotorye obladayut vysokoj sposobnost'yu k deleniyu, pogloshchayut glyukozu tak zhe, kak i rakovye kletki. I vse zhe, dlya togo, chtoby kletka prizhilas' v chuzhih tkanyah, ona dolzhna ispol'zovat' kakoj-to special'nyj sposob. CHto eto za sposob, poka ne yasno, no ideya obshchnosti podskazyvaet, chto v podobnoj zhe situacii nahoditsya i oplodotvorennaya yajcekletka. Ona takzhe dolzhna "prizhivit'sya" v polozhennom meste. Vozmozhno, chto imenno etomu sluzhit vyrabotka special'nogo gormona -horionicheskogo gonadotropina. Ved' razve ne porazi tel'no, chto etot gormon nachinaet producirovat'sya uzhe cherez dvoe sutok posle oplodotvoreniya! On zhe nahoditsya i v membrane rakovyh kletok, i dazhe v membrane u mikrobov, kotorye poselyayutsya u bol'nyh rakom. Trudno dazhe voobrazit', kak postupaet informaciya iz rakovyh kletok k etim mikrobam. Nesomnenno tol'ko, chto vysokoj chuvstvitel'nost'yu nekotoryh prostejshih mikroorganizmov k transformiruyushchemu belku (ili genu) ne sleduet prenebregat' pri poiske metodov obnaruzheniya opuholej. Poka zhe namechaetsya eshche odna cel' -- immunologicheskaya nejtralizaciya horionicheskogo gonadotropina v popytkah najti protivodejstvie strategii rakovoj kletki. Poistine kak mnogo obshchego v tom, chto proishodit v organizme v processe stareniya, kogda snaruzhi kletok v omyvayushchej ih srede voznikaet izbytok insulina i etot faktor cherez ozhirenie i sceplennye s nim bolezni vedet k okonchaniyu sushchestvovaniya kazhdogo individuuma, i v tom, chto proishodit vnutri kletki, kogda ee prevrashchenie iz normal'noj v rakovuyu osnovyvaetsya na dejstvii individual'nogo kletochnogo mehanizma insulinizacii, dayushchej kletke svojstvo potencial'nogo bessmertiya. I tak vo mnogom drugom, kak mozhno bylo uvidet' iz idej i primerov, izlozhennyh v etoj knige: nalichie raznoobraznyh elementov obshchnosti na stol' razlichnyh urovnyah organizacii zhivoj prirody, kak otdel'naya kletka i celostnyj organizm. Na osnove etoj obshchnosti i mozhet byt' vossozdana integral'naya kartina zhivoj prirody i kak chast' ee -- integral'naya medicina. Ris. 1 . Urovni nejrsnendokrinnoj regulyacii v organizme. 1-- vnutrikletochnyj uroven' (shematicheski izobrazhena membrana kletki, receptor gormona (RC) i ciklicheskij AMF (cAMF) --peredatchik dejstviya gormonal'nogo signala; II -- uroven' perifericheskih endokrinnyh zhelez; III -- gipofizarnyj uroven'; IV -- gipotalamicheskij uroven'; V --• uroven' central'noj nervnoj sistemy; I --• ul'trakorotkaya petlya mehanizma obratnoj svyazi -- vliyanie gipotalamicheskih gormonov na gipotalamus; 2 -- korotkaya petlya mehanizma obratnoj svyazi"--vliyanie gipofizarnyh gormonov na gipotalamus; 3 -- dlinnaya petlya mehanizma obratnoj svyazi -- vliyanie gormonov perifericheskih endokrinnyh zhelez i produktov obmena veshchestv (glyukoza, zhirnye kisloty i t. d.) na gipofiz i gipotalamus; 4 -- regulyaciya gipofizom deyatel'nosti central'noj nervnoj sistemy; 5.-- regulyaciya gipotalamusom deyatel'nosti central'noj nervnoj sistemy. * Umen'shenie chisla gormonal'nyh receptorov na membrane kletki proishodit, esli povyshaetsya koncentraciya v krovi gormona, rodstvennogo etim receptoram. Takim obrazom, pri chrezmernom uvelichenii v krovi koncentracii kakogo-libo gormona umen'shaetsya chislo receptorov k etomu gormonu, i v rezul'tate organizm predohranyaetsya ot izbytochnogo gormonal'nogo vozdejstviya. obychnoe istoshchenie, utrata, gibel'. Odnako vozmozhno predstavit' sebe drugoj, a imenno funkcional'nyj sposob regulirovaniya chisla receptorov-antenn na membrane nervnyh kletok. Esli umen'shitsya vyrabotka veshchestv-posrednikov, to nervnaya kletka, na kotoruyu oni vliyayut, budet nahodit'sya v menee vozbuzhdennom, chem eto neobhodimo, sostoyanii, tak kak veshchestva-posredniki, ili, kak ih eshche nazyvayut, mediatory, stimuliruyut deyatel'nost' nervnoj kletki v celom, a ne tol'ko yavlyayutsya himicheskim prodolzheniem nervnogo elektricheskogo signala-impul'sa * Predstavlenie vydayushchegosya klinicista G. F. Langa v dannom sluchae skoree pozvolyaet rassmatrivat' gipertonicheskuyu bolezn' kak odnu iz boleznej adaptacii. No po mere stareniya uvelichivaetsya ne tol'ko chislo lic, stradayushchih gipertonicheskoj bolezn'yu, no i u normotonikov s vozrastom povyshaetsya uroven' arterial'nogo davleniya. |to pokazyvaet, chto, podobno tomu kak eto imeet mesto v drugih gipotalamicheskih sistemah, nalico povyshenie gipotalamicheskogo poroga k signalam, napravlennym na podderzhanie stabil'nogo urovnya arterial'nogo davleniya. Inymi slovami, gipertonicheskaya bolezn' yavlyaetsya odnovremenno i bolezn'yu adaptacii, i normal'noj bolezn'yu. Odnako sushchestvuet bol'shaya gruppa gipertonij, vyzyvaemyh drugimi faktorami, naprimer pochechnymi ili gormonal'nymi (tak nazyvaemye simptomaticheskie gipertonii) * Ran'she mnoyu upotreblyalsya termin "disadaptoz" (dis --pristavka, ukazyvayushchaya na narushenie funkcii, v dannom sluchae adaptacii). No termin "giperadaptoz" tochnee: on otrazhaet harakter izmenenij, a imenno povyshenie aktivnosti adaptacionnoj sistemy * Sm.: Dil'man V. M. O vozrastnom povyshenii deyatel'nosti nekotoryh gipotalamicheskih centrov. Trudy Instituta fiziologii im. I. I. Pavlova, 1958, t. 7, s. 326. V razvitii etih idej sushchestvennuyu rol' sygralo issledovanie, posvyashchennoe analizu mehanizma klimaktericheskoj gipertonii i klimaktericheskogo nevroza (Baranov V. G. i Dil'man V. M., 1949) i, konechno, raboty G. F. Lan-ga (1947) o mehanizme gipertonicheskoj bolezni. * Vydelyaya chetyrehkomponentnyj energeticheskij gomeostat, avtor, konechno, uchityvaet, chto mnogie drugie gormony i faktory uchastvuyut v regulyacii energeticheskih processov. No dejstvie etih dopolnitel'nyh faktorov ili podobno vliyaniyu odnogo iz chetyreh komponentov energeticheskogo gomeostata, ili osushchestvlyaetsya putem vovlecheniya v process etih komponentov. * Ispol'zovanie glyukozy pri dyhanii i pri brozhenii privelo k "konkurencii" mezhdu etimi processami. Dyhanie tormozit brozhenie. |tim realizuetsya preimushchestvo dyhaniya kak energeticheskogo processa. ** Dlya nih osnovnoe uslovie razmnozheniya -- dostatochnost' pitaniya. Po vsej veroyatnosti, samo postuplenie pitatel'nyh veshchestv, kogda ono dostigaet opredelennogo kriticheskogo urovnya, stimuliruet delenie mikroorganizma. Ved' razmery mikroba chetko ogranicheny, i tol'ko process udvoeniya osvobozhdaet odnokletochnyj organizm ot izbytka postupayushchih v nego energeticheskih (i strukturnyh) veshchestv. *** Membrannyj bar'er dlya glyukozy osobenno aktiven v tkani, kogda kletki, soprikasayas' drug s drugom, osushchestvlyayut kontaktnoe tormozhenie deleniya. Stoit, odnako, razobshchit' kletki, kak oni nachinayut usilenno pogloshchat' glyukozu i delit'sya, chto privodit k vosstanovleniyu struktury tkani. * V svete izlozhennogo mozhno ponyat' nevernost' ocenki stressa kak isklyuchitel'no povrezhdayushchej ili isklyuchitel'no zashchishchayushchej reakcii organizma. V mnogostadijnoj stressornoj reakcii est' etap, v techenie kotorogo soprotivlyaemost' organizma k povrezhdayushchim faktoram vozrastaet (stadiya rezistentnosti). Vosproizvedenie etoj fazy s pomoshch'yu lekarstv ili drugih sredstv vozdejstviya (tak nazyvaemoe zakalivanie organizma) mozhet poetomu igrat' ves'ma poleznuyu rol'. No, s drugoj storony, nel'zya vosproizvesti i "stress bez distressa", to est' bez bolezni, kak eto predstavlyaet sebe v knige takogo naimenovaniya G. Sel'e (Stress bez distressa. L., Progress, 1979). Ved' lyubaya stressornaya reakciya opredelyaetsya otkloneniem gomeostaza, a lyuboe otklonenie gomeostaza est' bolezn', i lish' stepen' "stressornoj bolezni" mozhet dlya organizma kolebat'sya ot priemlemoj do nezhelatel'noj platy za zashchitu ot stressornogo faktora. * Pryamaya zavisimost' mezhdu urovnem glyukozy u zhenshchin vo vremya beremennosti i vesom rebenka pri rozhdenii mozhet otsutstvovat', tak kak izbytok glyukozy dejstvuet ne neposredstvenno, a putem uvelicheniya urovnya insulina, a takzhe cherez ozhirenie, kotoroe, obespechivaya povyshenie sinteza holesterina, kosvenno opredelyaet stepen' vliyaniya etogo metabolicheskogo faktora na uvelichenie vesa ploda. * YA dopuskayu, chto transformiruyushchij belok yavlyaetsya progormonom, to est' predshestvennikom, iz chasti kotorogo obrazuetsya gormon s insulino-podobnym dejstviem, a imenno transformiruyushchij faktor rosta. Blagodarya men'shim razmeram, chem ishodnyj progormon, faktor rosta vydelyaetsya transformirovannoj kletkoj v sredu, gde on dejstvuet, kak schitaet G. Todaro, na receptory kletki, v kotoroj on vyrabatyvaetsya. Tem samym dostigaetsya avtonomnost' deleniya transformirovannoj (rakovoj) kletki