Ocenite etot tekst:



---------------------------------------------------------------
     Izdatel'stvo "Znanie" Moskva 1982 (208 s)
     Avtor  -  V.M. Dil'man,  doktor medicinskih nauk, professor. Nauchnye  i
vrachebnye   issledovaniya  posvyashcheny  problemam   endokrinologii,  onkologii,
teoreticheskoj  ginekologii, gerontologii.  Osnovnye monografii:  Klinicheskoe
primenenie osnovnyh gormonov i ih analogov. Vil'nyus, 1961; Starenie, klimaks
i rak. Medicina, 1968; |ndokrinologicheskaya onkologiya.  Medicina, 1974; Zakon
otkloneniya gomeostaza i bolezni stareniya.  P.S.G.  Published Company,  1981,
SSHA.

     Recenzenty: A.I. Serebrov, akademik AMN SSSR. E.A. Vasyukova, professor,
zasluzhennyj deyatel' nauki RSFSR, zaveduyushchaya kafedroj endokrinologii.
     OCR: Osetrova
---------------------------------------------------------------


     Priroda -- sfinks. I tem ona vernej  cvoim iskusom gubit cheloveka, CHto,
mozhet stat'sya, nikakoj ot veka Zagadki net i ne bylo u nej.
     F. Tyutchev

     Sejchas  eshche nel'zya  utverzhdat',  chto nauke  izvestny  istinnye  prichiny
stareniya cheloveka.  Mezhdu  tem  otvet  na  etot vopros  ishchut  s nezapamyatnyh
vremen:  ved'  v sushchnosti  kazhdyj  rano ili  pozdno  zadumyvaetsya  nad  etoj
problemoj.
     Na  protyazhenii  mnogih   desyatkov   let  gerontologi  --   specialisty,
zanimayushchiesya  problemoj  stareniya, vydvigali  ryad  koncepcij  i  teorij  dlya
ob®yasneniya  mehanizmov  stareniya. No  eti  teorii ostayutsya  dostupnymi  lish'
opredelennomu  krugu  specialistov,  togda  kak rezul'taty  podobnyh nauchnyh
razrabotok predstavlyayut interes dlya kazhdogo. |to obstoyatel'stvo prezhde vsego
i posluzhilo osnovaniem dlya napisaniya dannoj knigi.
     Nauchnye materialy,  polozhennye  v  ee  osnovu,  razrabatyvalis' avtorom
bolee tridcati let. Odnako ih  glavnyj  rezul'tat  mozhet byt'  sformulirovan
ves'ma   kratko:   u   vysshih   organizmov,   vklyuchaya   cheloveka,   starenie
neposredstvenno svyazano s mehanizmom razvitiya, a imenno te zhe samye faktory,
kotorye  obespechivayut razvitie organizma, prodolzhayut dejstvovat' i posle ego
zaversheniya, yavlyayas' odnovremenno i prichinoj, privodyashchej  k stareniyu. Tak kak
mehanizmy  razvitiya  realizuyutsya  po  zhestkoj  geneticheskoj   programme,  to
sootvetstvenno  i priznaki normal'nogo stareniya isklyuchitel'no edinoobrazny u
vseh osobej kazhdogo vida, vklyuchaya cheloveka.
     V  estestvennyh usloviyah  iz mnogih soten izvestnyh boleznej lish'  8-10
sluzhat prichinoj smerti kazhdyh 85 chelovek iz 100 v  pozhilom  vozraste. No to,
chto  eti  bolezni voznikayut  obyazatel'no,  kak  by  po opredelennomu  planu,
nachertannomu    mehanizmom   razvitiya,   yavlyaetsya    istochnikom   optimizma.
Dejstvitel'no,  esli  by  starenie  i bolezni, sceplennye  s  nim, voznikali
vsledstvie dejstviya mnozhestva raznoobraznyh i sluchajnyh
     prichin, to eto krajne zatrudnilo by poiski protivodejstviya ih razvitiyu.
     Odnako  dlya  togo  chtoby  optimizm  vyshel za predely teorii, neobhodimo
poznanie  teh mehanizmov,  kotorye,  s  odnoj storony,  opredelyayut  razvitie
organizma,  a  s  drugoj --  privodyat k  transformacii  programmy razvitiya v
programmu  stareniya.  Poetomu   vtoroj  zadachej   knigi  yavilos'  populyarnoe
izlozhenie sushchestvuyushchih predstavlenij  o sushchnosti dannyh  mehanizmov. |ti  zhe
mehanizmy opredelyayut i vidovoj  limit dlitel'nosti zhizni -- vot pochemu kniga
nazvana "Bol'shie biologicheskie chasy".
     V to zhe vremya  glubokomu  proniknoveniyu  vo  vse  eti  slozhnye problemy
meshaet  strogaya specializaciya  znanij, kotoraya  porozhdena  burnym  razvitiem
sovremennoj nauki.  Konechno,  bez specializacii nevozmozhno  ponyat'  sushchnost'
otdel'nyh  yavlenij; no  odnovremenno  specializaciya raz®edinyaet i ih  edinuyu
tkan', predstavlyaya ih izolirovannymi i obosoblennymi,  togda kak  dialektika
vsegda uchit iskat' vzaimosvyaz'  i vzaimodejstvie mezhdu processami v prirode.
V   knige   sdelana   popytka   preodolet'   razdelenie,   vyzvannoe   uzkoj
specializaciej,-- otsyuda ee podzagolovok "Vvedenie v integral'nuyu medicinu".
     Srazu ogovoryus', chto rech' v etom sluchae idet  ne o sobstvenno medicine,
a   o   biologicheskih   yavleniyah,  chast'   kotoryh  vsledstvie   sovremennoj
specializacii izuchaetsya medicinoj.  Poetomu, vpolne  osoznavaya sushchestvovanie
mnogih  razlichij  v razvitii i boleznyah takih dalekih vidov,  kak, naprimer,
gorbusha, krysa i chelovek, v  knige  rassmatrivaetsya to,  chto preimushchestvenno
ob®edinyaet ih na edinoj evolyucionnoj lestnice zhivoj prirody.
     Vse perechislennye prichiny i pobudili  menya vzyat'sya za ne sovsem obychnuyu
dlya sebya rabotu --  napisat' knigu nauchno-populyarnuyu,  rasschitannuyu, kak eto
bylo by dlya menya privychnej, ne na  kolleg,  a na gorazdo bolee shirokij  krug
chitatelej.
     |ta  kniga   adresuetsya   vsem  tem,  kto   zainteresovan  v  ponimanii
obshchebiologicheskih  zakonov  razvitiya  zhivyh  organizmov.  Prezhde   vsego  --
biologam  i  medikam  razlichnyh special'nostej, kotorye stremyatsya vse glubzhe
popyat', kakim obrazom vzaimosvyazany razvitie, starenie i bolezni stareniya, a
takzhe  fiziologam,   kotorye   izuchayut  konkretnye   mehanizmy  deyatel'nosti
normal'nogo  organizma. Krome togo, vozmozhno, moyu rabotu prochtut specialisty
v oblasti tochnyh  nauk, i v osobennosti matematiki, kotorye ishchut ob®ekty dlya
matematicheskogo modelirovaniya biologicheskih processov;  kibernetiki, kotoryh
interesuyut analogii i obshchnost' zakonov upravleniya v zhivoj i nezhivoj prirode;
fiziki  i himiki,  kotorye  v techenie mnogih let stremilis' razgadat', kakim
obrazom zhivye organizmy protivodejstvuyut zakonu vozrastaniya entropii.
     No bolee  vsego eta kniga napravlena v adres prosto dumayushchego chitatelya,
kak by ni byl on dalek po rodu  svoej deyatel'nosti  ot rassmatrivaemyh zdes'
problem. Ibo istoriya nauki pokazyvaet, chto tak nazyvaemye diletanty, to est'
te, kto  ishchet otvet na voprosy, lezhashchie za predelami ih special'nosti, chasto
blagodarya nepredvzyatosti  podhoda  vnosyat  ochen'  vesomyj vklad  v  razvitie
nauki. Nakonec, ya hotel by adresovat' etu knigu shkol'nikam, ot kotoryh posle
publikacii svoih ocherkov v zhurnale "Nauka i zhizn'" v 1972--1973 i 1979--1980
gg.  poluchal mnogo pisem s razdum'yami  o  zagadkah  zhizni. Byt' mozhet, kniga
pomozhet moim yunym chitatelyam v vybore ih trudovogo puti.
     Nichto tak ne sposobstvovalo izucheniyu prirody, kak specializaciya nauk, i
nichto  tak  ne prepyatstvuet  ponimaniyu  prirody,  kap  razdelenie celostnogo
predstavleniya o nej, osnovannoe pa principah specializacii.

    


     Kak  zametil  vedushchij  anglijskij  gerontolog  A.  Komfort,  dve  mechty
chelovechestva na  protyazhenii vekov  vlekli  k sebe pokoleniya  issledovatelej.
Odna iz nih -- eto mechta o filosofskom kamne, prevrashchayushchem metally v zoloto.
Vtoraya,  eshche bolee drevnyaya mechta  --  ob eliksire molodosti. Sejchas fantazii
alhimikov  stali real'nost'yu,  hotya,  konechno, ne zoloto predmet  iskanij  v
yadernyh prevrashcheniyah elementov. Mechta zhe o vechnoj molodosti ostaetsya vse eshche
ne osushchestvlennoj. No oznachaet li eto, chto razgadka zakonov zhivoj prirody ne
dast  v  ruki cheloveka  kakih-to  novyh,  principial'nyh sposobov rasshireniya
vidovyh  predelov  zhizni?  Ved'  mysl'   o  prevrashchenii  metallov  v  zoloto
stoletiyami kazalas' ser'eznym uchenym absurdnoj, kak ideya o vechnoj  molodosti
kazhetsya mnogim absurdnoj segodnya.
     Mezhdu  tem  poiski "eliksira  molodosti"  prodolzhayutsya. Odnako problema
rasshireniya  vidovyh  predelov  zhizni,  po  sushchestvu,  stala  prinadlezhnost'yu
futurologii, ili prognostiki; k  sozhaleniyu, k etoj oblasti  osobenno bol'shuyu
sklonnost' pitayut uchenye, ne rabotayushchie neposredstvenno v prognoziruemoj imi
sfere.
     Primenitel'no k dannoj probleme  v futurologii byl sozdan novyj termin,
ili, kak nekotorye  predpolagayut, novaya  nauka -- yuvenologiya, ishchushchaya sposoby
bespredel'no   prodlit'  molodost'.  Odnako,  kak   i  prezhde,  pri  poiskah
chudodejstvennogo  eliksira v sovremennyh yuvenologicheskih iskaniyah nazyvaetsya
cel' -- vechnaya molodost', no ne ukazyvayutsya puti i sredstva k ee dostizheniyu.
Poetomu yuvenologiya pri sopostavlenii ee s tochnymi naukami obnaruzhivaet cherty
fantastichnosti, kogda stavit pered soboj zadachu uvelicheniya prodolzhitel'nosti
zhizni  cheloveka do 200  let  i  bolee. Ved' eshche  ne  resheny glavnye  voprosy
mediciny --  ne ustraneny bolezni stareniya, yavlyayushchiesya osnovnoj pregradoj na
puti  k  dostizheniyu dazhe  vidovogo limita  zhizni cheloveka,  kotorym  uslovno
bol'shinstvo  issledovatelej  schitayut 120  let.  Konechno,  vse otmechennoe  ne
isklyuchaet togo, chto kogda-nibud' yuvenologiya eshche skazhet svoe slovo, ibo,  kak
schitaet vydayushchijsya fiziolog,  Gans Sel'e,  nauka  razvivaetsya "ot grez...  k
issledovaniyu".
     Itak,  problema  prodleniya zhizni -- problema  drevnyaya. Po mere togo kak
voznikali,  sovershenstvovalis'  i  izmenyalis'  chelovecheskie znaniya  o  zhivoj
prirode,  modificirovalis' i  predstavleniya  o sushchnosti  stareniya.  Osobenno
bol'shoe vliyanie na formirovanie vzglyadov v oblasti etih sugubo biologicheskih
i chelovecheskih problem okazyvalo razvitie estestvennyh nauk.
     Kogda velikie  zavoevaniya v  fizike, v chastnosti  v  mehanike,  otkryli
pered izumlennym chelovekom udivitel'nyj  poryadok  v prirode, gde,  kazalos',
vse predopredeleno, ili determinirovano,  zhivaya priroda,  vklyuchaya  cheloveka,
stala predstavlyat'sya podobiem  obychnyh, hotya i slozhnyh mashin. V svyazi s etim
i starenie nachali  rassmatrivat'  kak estestvennyj rezul'tat vyhoda iz stroya
vsledstvie  iznosa  ili  ustalosti "detalej" v  slozhnoj mashine chelovecheskogo
tela,  podobno  tomu, kak iznashivayutsya  i ustayut  dazhe  sovershennye  metally
sovremennyh konstrukcij.
     Pozzhe  byli  dobyty  znaniya ob energetike prirody,  dopolnivshie kartinu
mira. Stalo yasno, pochemu "nichto  ne vechno pod lunoyu": zakony termodinamiki s
neumolimoj posledovatel'nost'yu  vozrastaniya entropii  nesut v sebe  zaprety,
ogranichivayushchie vo vremeni sushchestvovanie lyuboj sistemy.
     Mezhdu  tem imenno zhivye sistemy organizmov  blagodarya  obmenu veshchestv i
postupleniyu energii iz vneshnej sredy, to est' kak otkrytye sistemy, obladayut
sposobnost'yu     vremenno     protivodejstvovat'    zapretu,     nalagaemomu
termodinamicheskimi  zakonami  prirody. No  esli protivodejstvie etim zakonam
mozhet  osushchestvlyat'sya  hotya  by v predelah  vidovoj prodolzhitel'nosti  zhizni
kazhdogo  individuuma,  to  pochemu zhe  vse-taki  ego  sushchestvovanie  konechno?
Ochevidno,  dolzhny  sushchestvovat'  kakie-to  special'nye  prichiny,  postepenno
narushayushchie  te svojstva, kotorye  otlichayut  prirodu zhivyh organizmov ot vseh
drugih yavlenij prirody.
     Kogda byli  otkryty  zakony genetiki, a zatem  stali  yasny  strukturnye
osnovy   genov,   postroennyh  u  vysshih   organizmov   iz  slozhnyh  molekul
dezoksiribonukleinovyh  kislot  (DNK),  mnogie  uchenye  stali  schitat',  chto
sluchajnye  ili  chem-libo  vyzvannye oshibki  v  stroenii DNK,  tak nazyvaemye
mutacii,  nakaplivayas',  a  zatem  postepenno  vosproizvodyas'   v   processe
kletochnogo  deleniya  ili  raboty  kletok,  vedut  k  "katastrofe  nakopleniya
oshibok".  V  etoj   situacii   rabota   organizma  dezorganizuetsya,  chto   i
sootvetstvuet  fiziologicheskomu  stareniyu.  Organizm ili  vyhodit  iz  stroya
vsledstvie nakopleniya  oshibok v  svoej rabote, ili  stanovitsya uyazvimym  dlya
vozdejstviya  mnogochislennyh vneshnih faktorov --  ot mikrobov  i  virusov  do
emocional'nogo  stressa, i  togda  ego gibel' opredelyaetsya  summoj sluchajnyh
prichin,  vsegda  sushchestvuyushchih  pri  vzaimodejstvii  organizma so  sferoj ego
obitaniya.
     Mutacii i  nakoplenie  oshibok dejstvitel'no  mogut  imet' znachenie  pri
formirovanii  mnogih  yavlenij  stareniya.  Oni takzhe  igrayut bol'shuyu  rol'  v
evolyucii zhivoj prirody. Poetomu  teorii stareniya,  osnovannye na  uchete etih
processov, sluzhat i  v  nastoyashchee vremya predmetom  ser'eznyh issledovanij. V
chastnosti, uchenyh zanimaet vopros, pochemu organizmy, obladayushchie sposobnost'yu
remontirovat' DNK pri narushenii ee struktury,  s techeniem vremeni delayut eto
huzhe, chem v period svoego rascveta.
     Teorii  stareniya  "mutacionnogo   roda"  v  kakoj-to  stepeni  otvechayut
sovremennym  vozzreniyam  na  fizicheskuyu  prirodu   mira,  v  kotorom  mnogoe
podchinyaetsya  statisticheski-veroyatnostnym  zakonomernostyam, togda kak strogij
poryadok  determinirovannyh yavlenij, harakternyj dlya  klassicheskoj  mehaniki,
predstavlyaetsya slishkom gruboj model'yu togo, chto est' v zhivoj prirode.
     Uzhe v sleduyushchej glave etoj knigi chitatel'  smozhet oznakomit'sya s  ryadom
dovodov,  podtverzhdayushchih,  chto  imenno  zakonomernye,  a  ne  statisticheskie
yavleniya upravlyayut  slozhnym orkestrom organizma ne tol'ko v period razvitiya i
rosta, no i na vsem puti ego sushchestvovaniya, to est' v starosti tak zhe, kak ya
v detstve, kogda poryadok determinirovannyh processov razvitiya ochevidnee  dlya
vseh. Poetomu mutacii i podobnye im yavleniya ne mogut  igrat' fundamental'noj
roli v mehanizme stareniya.
     Estestven  vopros:   pochemu  zhe   deyatel'nost'  organizma  s  vozrastom
dejstvitel'no narushaetsya, prichem v  etih narusheniyah viden  poryadok,  kotoryj
mozhet  sushchestvovat'  tol'ko  pri  polnoj  determinirovannosti yavlenij?  Tak,
naprimer,  u  vseh  vidov  mlekopitayushchih   po  mere  stareniya  uvelichivaetsya
kolichestvo  zhira v tele, u vseh  prekrashchaetsya detorodnaya funkciya  i t. d. Na
etot vopros nauka ne daet poka odnoznachnogo otveta.
     My kratko prosledili, kak obshchie predstavleniya o fizicheskoj prirode mira
izmenyali podhody k  ponimaniyu  processa  stareniya. Daleko ne  ot vsego ranee
priobretennogo otkazyvalis'  pri  novom  vitke  v nakoplenii znanij.  Odnako
neverno takzhe utverzhdat', kak eto delaet ryad issledovatelej, chto  sushchestvuet
ne  menee   100  razlichnyh  teorij  stareniya,  ili,  tochnee,  100  razlichnyh
predstavlenij  ob etom  yavlenii.  Bol'shinstvo teorij, kotorye  mozhno bylo by
najti  v dlinnom  istoricheskom spiske,  postepenno utratilo  svoe  znachenie.
Sejchas,  po   sushchestvu,   vser'ez   rech'   mozhet  idti  lish'   o  neskol'kih
principial'nyh podhodah k probleme stareniya, v chastnosti  o veroyatnostnom  i
determinirovannom podhodah, kotoryh my tol'ko chto kosnulis'.
     Gipoteza, predlagaemaya v dannoj knige, za eti  ramki vyhodit, hotya ona,
razumeetsya, opiraetsya na mnogoe iz sozdannogo  ranee. V osnove etoj gipotezy
-- sovremennye tendencii ponimaniya prirody kak edinoj sistemy.
     Takoe  stremlenie  sushchestvuet  v   nauke   pochti  iznachal'no.  Osobenno
otchetlivo  ono vyrazheno v  predstavleniyah velikih myslitelej Drevnej Grecii,
kotorye uzhe nachali razlichat' v haose neznaniya  zakony  dialektiki i edinstva
mira.
     V sovremennuyu epohu odnoj iz vetvej takogo podhoda stala kibernetika --
nauka,  zanimayushchayasya  obshchimi  principami  raboty  i  upravleniya  v razlichnyh
sistemah, i,  estestvenno,  v zhivyh sistemah.  V  chastnosti,  zdes'  nelishne
otmetit', chto konkretnye dannye o nejroendokrinnoj sisteme, to est' imenno o
sisteme  upravleniya v slozhnyh organizmah, neredko  sluzhili osnovoj dlya bolee
slozhnyh  obshchih vyvodov  teoreticheskoj  kibernetiki, kotoraya  zatem priobrela
priznaki   integral'noj   nauki,  rassmatrivayushchej   prezhde  vsego   principy
upravleniya i vzaimodejstviya.
     S etoj  tochki  zreniya  izlagaemuyu v  knige koncepciyu pravil'no  bylo by
otnesti k klassu kiberneticheskih, ili sistemnyh,  predstavlenij  o mehanizme
stareniya.  |tim  opredelyayutsya  mnogie  osobennosti   dannyh   ocherkov.  Tak,
naprimer,  avtor chasto sopostavlyaet processy, proishodyashchie  v organizme togo
ili  inogo zhivotnogo,  s tem,  chto  proishodit  v  bolee  slozhnom  organizme
cheloveka. Kazhdomu yasno,  chto mezhdu vidami  sushchestvuyut  opredelennye,  inogda
krajne vazhnye razlichiya. No pri sistemnom podhode k yavleniyu stareniya  bol'shee
znachenie priobretaet  to, chto pomogaet najti obshchnost' v razlichnom i edinstvo
vo vsem.
     Odnako obshchie principy kibernetiki ne mogut putem  prostoj ekstrapolyacii
na problemu stareniya ob®yasnit'  ego mehanizmy. Kibernetika pomogaet  ponyat',
kak rabotaet sistema, no ona  ne mozhet sama po sebe, vne konkretnyh dannyh i
bez pomoshchi konkretnyh idej ob®yasnit', pochemu v processe normal'nogo stareniya
sistemy regulyacii perestayut  vypolnyat'  svoyu osnovnuyu rol'.  I  bolee  togo,
pochemu dejstvie samih kiberneticheskih sistem upravleniya formiruet to, chto my
nazyvaem normal'nym stareniem.
     V etoj poslednej fraze zaklyuchen osobyj smysl, kotoryj budet otkryvat'sya
chitatelyu po mere oznakomleniya s predstavlennymi v knige materialami. Esli zhe
skazat' v dvuh  slovah, to normal'noe starenie ne  sushchestvuet  samo po sebe,
kak  funkciya   astronomicheskogo  vremeni,   a  yavlyaetsya  sledstviem   raboty
organizma, kotoryj,  dejstvuya  na  kiberneticheskih  principah,  osushchestvlyaet
programmu  razvitiya  organizma,  a  zatem  transformiruet  etu  programmu  v
mehanizm stareniya.
     Odnako eto eshche ne vse. Prinyato schitat', chto  normal'noe fiziologicheskoe
starenie -- eto odno, a opredelennye  bolezni,  sceplennye  so stareniem, --
sovsem  drugoe. S moej  tochki zreniya,  kotoruyu ya  v  etoj  knige  dostatochno
podrobno   argumentiruyu,  net   principial'nyh  razlichij   ne  tol'ko  mezhdu
mehanizmami  razvitiya  i  stareniya  organizma,  no  i  mehanizmami  razvitiya
boleznej,  sceplennyh  so stareniem.  Poetomu  hotya  dannaya kniga otnyud'  ne
posvyashchena  special'no medicinskim  problemam,  v nej  chasto  rassmatrivayutsya
medicinskie primery s biologicheskih, ili obshchih, pozicij.
     Dejstvitel'no,   esli  opredelennye  bolezni  scepleny   s   normal'nym
mehanizmom  razvitiya  i  stareniya,  to  mezhdu samimi  etimi  boleznyami mogut
sushchestvovat'  obshchie  cherty  ili  dazhe  obshchie  priznaki,  ukazyvayushchie  na  ih
vzaimosvyaz'.  Razumeetsya,  takaya  poziciya  trebuet osoznaniya stepeni vidimoj
sejchas integracii  mediciny,  a  esli  smotret'  eshche bolee  shiroko,  trebuet
stremleniya  obnaruzhit'  edinstvo,  skrytoe  dialekticheski  v  samoj  prirode
razvitiya, stareniya i boleznej stareniya.
     No esli  net chetkoj  granicy  mezhdu  razvitiem  organizma  i boleznyami,
sceplennymi so stareniem, to est' net razlichiya mezhdu normoj i patologiej, to
vse zhe  takoe razgranichenie uslovno  dolzhno byt'  provedeno.  |to neobhodimo
prezhde vsego  potomu,  chto  cel'yu  nauki  yavlyaetsya ne  tol'ko samo  po  sebe
poznanie, no i stremlenie k sovershenstvovaniyu i sohraneniyu prirody. V dannom
sluchae eto osvobozhdenie cheloveka  ot bremeni boleznej stareniya. A dlya etogo,
v chastnosti, neobhodima  liniya otscheta, otgranichivayushchaya  uslovno to, chto  my
prinimaem  za  normu, ottogo,  chto prakticheski  obosnovano schitat' bolezn'yu.
Otklonenie  ot  etoj   linii   otscheta  yavlyalos'   by  signalom  k  prinyatiyu
opredelennyh mer vozdejstviya.  Imenno o  takoj  linii otscheta, osnovannoj na
predstavlenii ob ideal'noj norme, takzhe idet rech' v nastoyashchej knige.
     V etom  otnoshenii ya stremlyus'  dokazat', chto posle okonchaniya razvitiya i
rosta organizma  predely normy ediny dlya vseh vozrastov i  individual'ny dlya
kazhdogo (konechno, esli v etot period chelovek  zdorov). |to i est' tot ideal,
k kotoromu  sleduet  stremit'sya, esli ne tol'ko pytat'sya  protivodejstvovat'
stareniyu  i boleznyam stareniya,  no  i  iskat'  puti  dlya  rasshireniya vidovyh
predelov zhizni cheloveka.  Ved' nikto ne umiraet  ot starosti -- chelovek i  v
starosti umiraet ot boleznej, prichem v  podavlyayushchem  bol'shinstve  sluchaev ot
boleznej,  strogo  opredelennyh.  Vot pochemu  koncepciya,  rassmatrivaemaya  v
dannoj knige, rasprostranyaetsya  i  na  yavlenie  estestvennoj  smerti  vysshih
organizmov, vklyuchaya cheloveka.  Prichem eta  koncepciya obosnovyvaet polozhenie,
chto estestvennaya smert' --  smert' regulyatornaya, i  poetomu ona opredelyaetsya
prichinami, na kotorye vozmozhno vozdejstvovat'.
     Takaya  traktovka pozvolyaet  rassmotret'  v  edinom  kontekste  kak rol'
vneshnih   faktorov  v  formirovanii  boleznej  stareniya,  tak  i  mehanizmy,
obespechivayushchie zhivoj sisteme opredelennuyu stepen' stabil'nosti,  nesmotrya na
dejstvie etih faktorov.
     Razvivaemaya  v  etoj knige koncepciya, odnako,  ne meshaet  ispol'zovaniyu
mnogih  faktov,  kotorye  vneshne  kak   by  polnost'yu   nahodyatsya  s  nej  v
protivorechii. Tak, naprimer, hotya ya schitayu, chto mutacionnye  teorii stareniya
yavlyayutsya  defektnymi, poskol'ku oni ne ustanavlivayut svyazi mezhdu razvitiem i
stareniem  organizma,  v  knige  rassmatrivaetsya,  kakim  obrazom  izmeneniya
regulyacii  i obmena  veshchestv  sposobstvuyut  uvelicheniyu  "vklada"  mutacij  v
kartinu stareniya i takih boleznej, kak ateroskleroz i rak.
     Takim obrazom,  na osnove  rassmatrivaemoj  v knige  modeli  poyavlyaetsya
vozmozhnost'  iskat' vzaimosvyaz' mezhdu  glavnymi i dopolnitel'nymi  faktorami
razvitiya, stareniya i boleznej stareniya.
     Nikto ne umiraet ot starosti: lyudi i v starosti umirayut  ot boleznej --
v   principe  izlechimyh,   tak  kak  oni  vyzyvayutsya  narusheniem  regulyacii.
Estestvennaya smert' u vysshih organizmov -- smert' regulyarnaya.


     ZHivaya priroda hranit v sebe  tri drevnie zagadki:  vozniknoveniya zhizni,
evolyucii i smerti.
     CHtoby  razgadat'  pervuyu  iz  nih,  v  nastoyashchee  vremya predprinimayutsya
usilennye popytki vosproizvesti process vozniknoveniya zhizni  v iskusstvennyh
usloviyah.
     Ne menee slozhna i  vtoraya zagadka -- zagadka evolyucii, ili uslozhneniya i
sovershenstvovaniya  zhivyh sistem  pri sohranenii  odnih i teh  zhe strukturnyh
elementov zhivoj materii.
     Dejstvitel'no,  priroda  odnovremenno  i  udivitel'no  edinoobrazna   i
porazitel'no raznoobrazna. Naibolee  prostye  zhivye organizmy --  virusy  --
imeyut takoe zhe stroenie, kak i nositeli nasledstvennosti u vysshih organizmov
--  geny.  Belki  u  bakterij  i u  cheloveka  postroeny  iz odnih  i  teh zhe
stroitel'nyh blokov -- aminokislot.
     Kak  zhe obespechivaetsya v prirode  stabil'nost'  osnovnyh ee elementov i
porazitel'noe   usovershenstvovanie  ih  v  processe  evolyucii  na   puti  ot
prostejshih  odnokletochnyh  k vysshim  organizmam? Ot  otveta  na etot  vopros
zavisit mnogoe. V tom chisle i razgadka smerti.
     My privykli schitat', chto vsyakaya zhizn' zavershaetsya smert'yu, chto "zhit' --
znachit umirat'" (|ngel's F. Dialektika prirody).
     No chto delaet smert' neizbezhnoj?
     Prezhde chem rassmotret' etot  vopros,  napomnyu chitatelyu: v  prirode, kak
izvestno,  sushchestvuyut dva principial'no  razlichnyh  mehanizma  smerti --  ot
vneshnih i ot vnutrennih prichin.
     Teoreticheski nekotorye  prostejshie odnokletochnye  organizmy bessmertny,
tak  kak posle  kazhdogo  deleniya podobnogo sushchestva voznikayut  dva polnost'yu
odinakovyh   dochernih  potomka,   obladayushchih   vsemi   svojstvami  ishodnogo
organizma. V blagopriyatnyh usloviyah  process  posledovatel'nyh delenij mozhet
prodolzhat'sya  neogranichenno.  Klassicheskij  primer:  delenie  odnokletochnogo
organizma -- paramecii -- v techenie 8400 pokolenij. V dannom sluchae ne imeet
znacheniya,  chto  v  dejstvitel'nosti  lish'  ekzemplyary  nekotoryh  prostejshih
sozdayut pokoleniya, sposobnye delit'sya vegetativno (bez polovogo razmnozheniya)
neopredelenno  dolgo. Esli by eta  sposobnost'  nablyudalas' tol'ko u  odnogo
vida prostejshih ili dazhe u  odnoj vetvi, to i  togda eto bylo  by osnovaniem
dlya  utverzhdeniya, chto  teoreticheski  sushchestvuet zhizn'  bez vnutrennih prichin
smerti  pri   nalichii  opredelennyh  blagopriyatnyh  uslovij  vneshnej  sredy.
Svojstvo  potencial'nogo  bessmertiya  mozhno  uvidet'  i  na primere  slozhnyh
mnogokletochnyh  organizmov,  esli v  ih  kletkah proishodyat  tak  nazyvaemye
zlokachestvennye  izmeneniya.  Dejstvitel'no,  normal'nye kletki,  iz  kotoryh
stroitsya mnogokletochnyj organizm,  nahodyatsya v takom  vzaimodejstvii drug  s
drugom,  chto  razmery  organov   ostayutsya  postoyannymi.  Tak,   naprimer,  v
zheludochno-kishechnom trakte proishodit ochen' intensivnoe obnovlenie kletok. No
novye kletki regulyarno prihodyat na smenu gibnushchim, to est' kletok poyavlyaetsya
rovno  stol'ko,  skol'ko  neobhodimo  dlya podderzhaniya  ih "zaplanirovannogo"
kolichestva. Bolee togo, normal'nye kletki, nahodyas' v iskusstvennyh usloviyah
vne  organizma,  v  tak  nazyvaemoj  kul'ture  tkanej, delyatsya  lish'  strogo
opredelennoe chislo, raz i zatem pogibayut.
     Kogda zhe kletka stanovitsya rakovoj, ee potomki mogut zhit'  i v kul'ture
tkani, i v organizme bespredel'no, esli ih posledovatel'no peresazhivat', ili
transplantirovat'.  Znamenityj  nemeckij  uchenyj Paul'  |rlih eshche v 1906  g.
vydelil  u  myshi opuhol',  kotoraya i sejchas ispol'zuetsya  vo  vseh stranah v
nauchnyh  issledovaniyah,  hotya  maksimal'naya  dlitel'nost'  zhizni   myshi   ne
prevyshaet   treh  let.   Inymi  slovami,   kak  eto  ni  paradoksal'no,  rak
obespechivaet potencial'noe bessmertie kletok.
     I  vse  zhe  i  odnokletochnye  organizmy,  i  rakovye  kletki  pogibayut.
Dejstvitel'no,   davno  podschitano,  chto  esli  by  ne  proishodilo   gibeli
odnokletochnyh, to  potomki  odnoj infuzorii dovol'no skoro  zanyali by ob®em,
prevyshayushchij ob®em  zemnogo  shara. CHto  zhe  ogranichivaet  dlitel'nost'  zhizni
odnokletochnyh  sushchestv? Takim ogranichitelem yavlyaetsya prezhde vsego  sostoyanie
sredy ih obitaniya.
     ZHivoj organizm  nahoditsya  v ochen'  tesnyh  vzaimootnosheniyah s  vneshnim
mirom. Nalichie  ili otsutstvie pishchi,  fizicheskie usloviya sredy,  stepen'  ee
zagryazneniya  -- vot  te  glavnye  faktory,  s  kotorymi  nerazryvno  svyazana
zhiznedeyatel'nost' organizma.
     Vmeste s  tem lyuboj organizm  mozhet sushchestvovat',  lish' esli sostav ego
tela podderzhivaetsya  v opredelennyh,  obychno dovol'no  uzkih  predelah.  |to
polozhenie  velikij  francuzskij  fiziolog Klod  Bernar bolee 100  let  nazad
sformuliroval  sleduyushchim  obrazom:  postoyanstvo  vnutrennej  sredy  yavlyaetsya
neobhodimym usloviem svobodnoj zhizni organizma.
     Zakon postoyanstva vnutrennej sredy organizma  --  fundamental'nyj zakon
biologii. YA  by dazhe  oboznachil ego kak Pervyj fundamental'nyj biologicheskij
zakon  (hotya  poryadkovyj  nomer  v  dannom  sluchae  malo  chto  govorit:  vse
fundamental'nye zakony harakterizuyutsya tem, chto ni odin iz nih ne mozhet byt'
narushen).
     Obmen  veshchestv,  osnovannyj na  postuplenii  v  organizm  pishchi,  vody i
kisloroda,  prezhde  vsego  obespechivaet  postoyanstvo   vnutrennej  sredy.  U
odnokletochnyh  sushchestv rezervy  energeticheskih materialov v organizme  ochen'
neveliki i sootvetstvenno ih zavisimost' ot  postupleniya  pishchi, kak pravilo,
krajne  vyrazhena.  Eshche bol'she odnokletochnye  zavisyat  ot fizicheskih  uslovij
sredy.  Nezhnaya  obolochka  kletki  -- kletochnaya membrana  --  ne  mozhet  byt'
nadezhnoj  zashchitoj   ot  povrezhdayushchih  vneshnih  faktorov.  |to   ponyatno:   i
postuplenie  pishchi,  i vydelenie  othodov proishodit cherez etu  membranu.  Po
sushchestvu, odnokletochnye  organizmy  nahodyatsya v ravnovesii  so svoej  sredoj
obitaniya, i postoyanstvo sostava ih tela, to est' trebovanie, sootvetstvuyushchee
Pervomu  biologicheskomu zakonu, mozhet byt' vypolneno lish' v  toj  stepeni, v
kotoroj sohranyaetsya postoyanstvo  vneshnej sredy. Izmeneniya  vo vneshnej srede,
vyzvannye,  k primeru, samoj  zhiznedeyatel'nost'yu  odnokletochnyh  organizmov,
mogut posluzhit' prichinoj ih gibeli.
     Takim obrazom, v bol'shinstve sluchaev smert' u odnokletochnyh obuslovlena
dejstviem  vneshnih  faktorov,  to est' yavlyaetsya smert'yu ot  vneshnih  prichin.
|to-to  i daet osnovaniya utverzhdat',  chto  teoreticheski nekotorye prostejshie
mogut  okazat'sya  bessmertnymi   v   usloviyah,  kogda  vneshnyaya  sreda  etomu
blagopriyatstvuet.
     Esli govorit'  o cheloveke, to  zdes' vneshnie  prichiny smerti  svyazyvayut
prezhde  vsego  s  tak  nazyvaemymi  boleznyami  civilizacii.  Schitaetsya,  chto
izbytochnoe, ili nepravil'noe, pitanie, nedostatochnaya  fizicheskaya aktivnost',
psihicheskoe  perenapryazhenie (emocional'nyj  stress),  toksicheskie  veshchestva,
rasprostranennye  vo  vneshnej  srede  (naprimer,  kancerogeny  -- himicheskie
veshchestva, vyzyvayushchie rak),  -- vse  eto prichiny osnovnyh  boleznej cheloveka:
ateroskleroza i  raka. Tem samym  predpolagaetsya,  chto i u  cheloveka  imenno
vneshnie faktory opredelyayut osnovnye prichiny smerti.
     Odnako vryad li stoit dokazyvat', chto ustranenie vneshnih prichin boleznej
ne spaset vysshie organizmy ot smerti. Dlya kazhdogo vida organizmov harakteren
opredelennyj predel dlitel'nosti zhizni. Krysa ne mozhet prozhit' bolee chetyreh
let, slon -- bolee 80, i nikto ne nablyudal, chtoby krysa zhila dol'she, chem eto
v norme svojstvenno slonu.
     Ustranenie vneshnih neblagopriyatnyh faktorov mozhet lish' privesti k tomu,
chto prodolzhitel'nost' zhizni individuuma sovpadet s vidovym ee predelom. Tak,
esli srednyaya dlitel'nost' zhizni cheloveka sostavlyaet sejchas okolo  70 let, to
vidovoj ee predel, kak uzhe bylo skazano, schitaetsya ravnym 120 godam. Poka zhe
u bol'shinstva organizmov  vidovyh predelov zhizni dostigayut  tol'ko otdel'nye
predstaviteli.
     Segodnya naibolee  obshcheprinyato schitat', chto  sushchestvuyut  dva nezavisimyh
yavleniya, ogranichivayushchih dlitel'nost' zhizni: fiziologicheskij process stareniya
i bolezni,  kotorye s vozrastom vse v bol'shej stepeni porazhayut cheloveka. Pri
etom  vychislili,  chto  esli budut  ustraneny  osnovnye  bolezni  stareniya --
ateroskleroz i  rak, to dlitel'nost'  zhizni cheloveka uvelichitsya na  18  let;
esli zhe budut ustraneny vse bolezni pozhilogo vozrasta, to eto dast v srednem
dopolnitel'no  eshche  2--5  let zhizni. Na etom osnovanii predpolagaetsya, chto v
usloviyah  stareniya bez boleznej chelovek budet umirat' v vozraste,  blizkom k
100 godam.  Kartina ves'ma zamanchiva. Ved'  poka  chto  bremya  boleznej chasto
delaet  ochen' tyazheloj zhizn' cheloveka  eshche v srednem, ne govorya uzhe o pozhilom
vozraste.
     Odnako eto optimisticheskoe postroenie, k  sozhaleniyu,  uyazvimo.  Glavnym
obrazom  v  silu   razdeleniya  estestvennyh  prichin  smerti  na   bolezni  i
fiziologicheskoe   starenie.  Dejstvitel'no,  kakim  obrazom  fiziologicheskoe
starenie obryvaet zhizn'? Opyat' zhe vsledstvie razvitiya boleznej. Drugoe delo,
chto veroyatnost' ih s godami vozrastaet. Bolee togo, eto, kak pravilo, vpolne
opredelennye  bolezni. My uzhe upominali, chto  v srednem  i  pozhilom vozraste
desyat'  glavnyh boleznej iz  mnogih  soten vozmozhnyh sluzhat prichinoj  smerti
kazhdyh 85 chelovek iz 100.  Imi yavlyayutsya: ozhirenie,  saharnyj diabet  tuchnyh,
ateroskleroz,    gipertonicheskaya    bolezn',    metabolicheskaya    (obmennaya)
immunodepressiya, autoimmunnye  bolezni,  psihicheskaya  depressiya  i  rak. |ti
bolezni, a takzhe klimaks i giperadaptoz po prichinam, kotorye stanut chitatelyu
ponyatnymi chut' pozzhe, ya oboznachayu kak normal'nye bolezni stareniya.
     Est' mnogo dovodov v  pol'zu  togo,  chto v  vozniknovenii etih boleznej
ochen' bol'shoe znachenie imeyut vneshnie faktory. Tak, ozhirenie, saharnyj diabet
tuchnyh  i  ateroskleroz  voznikayut  v   rezul'tate   pereedaniya  i  snizheniya
fizicheskoj  aktivnosti.  V  svoyu  ochered',  ozhirenie vyzyvaet metabolicheskuyu
immunodepressiyu,  to  est'  snizhenie  immuniteta,  obuslovlennoe  izbytochnym
ispol'zovaniem zhira  kak istochnika energii.  Metabolicheskaya  immunodepressiya
sposobstvuet  razvitiyu raka. Stress, psihicheskoe perenapryazhenie  i dlitel'no
zaderzhannye   otricatel'nye   emocii   vyzyvayut   gipertonicheskuyu   bolezn',
psihicheskuyu depressiyu i uskoryayut techenie raka.
     Vse  eto  tak.  No vmeste  s  tem ostaetsya nesomnennym: hotya ustranenie
neblagopriyatnyh vneshnih faktorov mozhet uvelichit'  dlitel'nost' zhizni, ono ne
mozhet rasshirit' ee vidovoj limit.
     V chem zhe zdes' delo? Pochemu starenie sochetaetsya  s opredelennoj gruppoj
boleznej, a  ne s lyubymi boleznyami iz mnogih soten  izvestnyh patologicheskih
processov?  CHem  opredelyaetsya  vidovoj  limit   zhizni   --   fiziologicheskim
stareniem,  to  est'   iznashivaniem,   istoshchenie   organizma,  svyazannym   s
prekrashcheniem obnovleniya ego kletok,  ili  opredelennymi  boleznyami,  kotorye
voznikayut pod vliyaniem vnutrennih  prichin? I esli verno  poslednee, to,  chto
eto za vnutrennie prichiny, kotorye dejstvuyut s takoj zakonomernost'yu?
     V zhivoj prirode sushchestvuyut primery mehanizma smerti, yavno ne svyazannogo
s vliyaniem vneshnih prichin.  Vsem  izvesten vid  smerti, svojstvennyj babochke
podenke.  Takaya  babochka, vozniknuv iz lichinki poutru  k koncu  pervyh sutok
zakonchiv cikl razmnozheniya, pogibaet. Smert' nastupaet  nezavisimo ot uslovij
vneshnej sredy -- kak budto konchaetsya zavod chasov.
     Podobnaya smert' ot vnutrennej prichiny -- ne isklyuchenie. Eshche" otchetlivee
ee mozhno nablyudat' u bolee slozhnogo organizma -- gorbushi.
     |ta ryba v techenie chetyreh-pyati let zhivet v Tihom okeane. V etot period
proishodit  sozrevanie  i  uvelichenie  razmera  tela,  a  v  pecheni  i  tele
nakaplivaetsya  zhir.  No  vot  priblizhaetsya  period  razmnozheniya,  i  gorbusha
nachinaet svoj dlinnyj put', inogda v tysyachi  kilometrov, k ust'yu toj reki, v
kotoroj  ona  poyavilas' na svet. S samogo nachala etogo puti ryba v  kachestve
istochnika energii ispol'zuet glavnym obrazom pechenochnye  rezervy zhira. Zapas
zhirov  snizhaetsya,  no  rastet  koncentraciya  v  krovi  holesterina,  kotoryj
sinteziruetsya iz zhira. I v techenie odnogo-dvuh mesyacev ryba "stareet". U nee
izgibayutsya  chelyusti,  zapadayut glaza, istonchaetsya kozha.  V organizme gorbushi
proishodyat  ochen'  glubokie  sdvigi  --  poyavlyayutsya  priznaki,  svojstvennye
saharnomu  diabetu  i  aterosklerozu,  snizhaetsya  ustojchivost'  k  infekcii.
Nakonec gorbushi-samki otkladyvayut ikru, kotoraya osemenyaetsya muzhskimi osobyami
gorbush.  CHerez  odnu-dve  nedeli  ryby-roditeli  pogibayut.  Prichinoj  smerti
yavlyayutsya mnozhestvennye  infarkty serdca,  mozga, legkih, pochek. |to ponyatno,
tak  kak  koncentraciya  holesterina  v  krovi u  gorbushi  v  period  neresta
uvelichivaetsya do 1000 mg%, to est' primerno v 10 raz.
     Mehanizm  gibeli gorbushi --  eto tipichnyj primer  smerti  ot vnutrennih
prichin,    prichem    primer,    sozdayushchij   vpechatlenie    o   sushchestvovanii
zaprogrammirovannoj smerti. ZHizn' ryby kak by okanchivaetsya  v sootvetstvii s
programmoj,  hranyashchejsya  v genah, --  budto  v  nih  zapisan signal  "stop",
kotoryj ostro obryvaet zhizn'.
     Opisanie  estestvennoj  smerti  gorbushi ochen'  chasto  ispol'zuetsya  kak
primer, harakterizuyushchij nalichie geneticheskoj programmy stareniya i smerti. No
tak li eto?
     Dejstvitel'no,   kazhdomu   vidu   svojstven  svoj   opredelennyj  limit
dlitel'nosti  zhizni,  sledovatel'no,  geneticheskij, to  est' "zapisannyj"  v
genah, predel. Naibolee rasprostranennym vozzreniem na proishozhdenie limita,
ogranichivayushchego prodolzhitel'nost' zhizni, yavlyaetsya teoriya "kletochnoj smerti".
Izvestno, chto  v  kul'ture tkani, to  est' vne  organizma, nekotorye  kletki
ploda cheloveka sposobny delit'sya 50±10  raz,  a zatem  pogibayut. Esli kletki
vzyat'  ot  cheloveka  bolee starshego  vozrasta ili u  lic  s  prezhdevremennym
stareniem,  to  proporcional'no  umen'shaetsya  chislo  delenij, predshestvuyushchih
gibeli  kletki.  Na osnovanii etih dannyh stalo  modnym  schitat',  chto chasy,
otmeryayushchie  vremya  zhizni, zaklyucheny  v  kazhdoj  kletke. Predpolagaetsya,  chto
gibel' kletok ili oslablenie funkcij v teh kletkah, kotorye ne delyatsya posle
okonchaniya  razvitiya, v konechnom  schete privodit k oslableniyu i gibeli samogo
organizma.  Takim  obrazom, estestvennuyu smert'  gorbushi chasto rassmatrivayut
kak illyustraciyu k etomu postroeniyu.
     No imeetsya sushchestvennoe  nablyudenie, kotoroe  otnyud' ne  ukladyvaetsya v
eti ramki. Amerikanskie uchenye  O.  Robertson i B.  Veksler  (1962)  udalili
polovye zhelezy u neskol'kih  ekzemplyarov rodstvennogo  gorbushe presnovodnogo
vida  ryby  i  soderzhali  zatem  ih v  special'nyh rezervuarah.  |to kazhetsya
neveroyatnym, no dlitel'nost'  zhizni kastrirovannyh ryb udvoilas'  i  dazhe  v
nekotoryh sluchayah utroilas'! Privedennyj primer pouchitelen v ryade otnoshenij.
     Vo-pervyh,  on  demonstriruet  nalichie  smerti ot  vnutrennih prichin  u
takogo  dostatochno  slozhnogo   organizma,  kak  gorbusha.  Vo-vtoryh,  effekt
kastracii  pokazyvaet, chto vidovye predely zhizni  mogut byt'  rasshireny,  to
est'   chto  vozmozhno   vmeshatel'stvo  v  programmu,  kotoraya  s   nezyblemoj
geneticheskoj zakonomernost'yu  vosproizvoditsya  iz  pokoleniya v pokolenie, iz
goda v god, tak skazat', ot veka.
     No,  pozhaluj,  samyj vazhnyj vyvod  zaklyuchaetsya v  sleduyushchem.  V  osnove
mehanizma zaprogrammirovannoj gibeli  gorbushi lezhat regulyatornye  sdvigi,  a
imenno takie sdvigi v regulyacii obmena, kotorye privodyat k rezkomu povysheniyu
soderzhaniya  holesterina  v  krovi. Pri etom gibnet kazhdyj individuum, kazhdaya
gorbusha,  ibo  ni  odna  ryba  etogo  vida  uzhe  nikogda  posle  neresta  ne
vozvrashchaetsya v okean.
     Prinyato   schitat',  chto  smert'  svyazana  s  istoshcheniem,  iznashivaniem,
samootravleniem   organizma   produktami   ego   zhiznedeyatel'nosti,  gibel'yu
funkcional'no vazhnyh kletok, naprimer kletok nervnoj sistemy -- nejronov, to
est' svyazana so stojkimi i grubymi defektami, ili organicheskimi narusheniyami.
     Na primere mehanizma gibeli gorbushi stanovitsya ochevidnym, chto v  osnove
smerti  lezhat  narusheniya  regulyacii,  to  est'  funkcional'nye  i  poetomu v
principe  obratimye  narusheniya.  Inache  govorya,  zaprogrammirovannaya  gibel'
gorbushi svyazana s narusheniem  zakona postoyanstva vnutrennej sredy organizma,
ili  s  otstupleniem  ot   osnovnogo  biologicheskogo  zakona.  V  rezul'tate
chrezmernoe povyshenie urovnya holesterina prakticheski neposredstvenno privodit
k smerti.
     Teper' zadadimsya  eshche dvumya  voprosami.  CHto  zhe vyzyvaet  izmenenie  v
producirovanii holesterina? I yavlyayutsya li  narusheniya, nablyudaemye u gorbushi,
chastnym sluchaem ili regulyatornyj tip smerti nablyudaetsya v prirode i u drugih
vidov,  vklyuchaya  cheloveka?  YAsno,  chto  eti   voprosy  v  opredelennoj  mere
vzaimosvyazany.
     Stoit  otmetit',  chto  esli primer s  gorbushej vo mnogom pouchitelen, to
imenno  v otnoshenii  poiska obshchih prichin, vyzyvayushchih regulyatornye narusheniya,
on mozhet zavesti v  tupik. Dejstvitel'no,  tot fakt,  chto  udalenie  polovyh
zhelez  tormozit  vypolnenie "programmy  smerti", pokazyvaet, chto  u  gorbushi
polovye  zhelezy yavlyayutsya  istochnikom signalov, vklyuchayushchih mehanizm smerti ot
vnutrennej  prichiny.  Inymi slovami,  sozrevanie polovyh  zhelez  "zapuskaet"
mehanizm razmnozheniya, a  zatem  i  estestvennoj  gibeli  gorbushi.  Ishodya iz
podobnyh primerov,  mnogie biologi prihodyat k vyvodu, chto cel' zhivoj prirody
--  razmnozhenie,  vosproizvedenie  sebe   podobnyh;  kak  tol'ko  eta   cel'
dostignuta, vklyuchayutsya mehanizmy, obryvayushchie zhizn'. Vneshne  takoe postroenie
vyglyadit ves'ma pravdopodobno.
     No  vdumaemsya:  priznavaya  spravedlivost'  etogo  vyvoda, my tem  samym
dolzhny byli  by priznat',  chto u  prirody imeetsya  cel'  i  chto  etoj  cel'yu
yavlyaetsya smert' individuuma posle okonchaniya vosproizvedeniya. Mezhdu tem mozhno
utverzhdat'  vpolne  opredelenno:  u prirody net i ne mozhet byt'  takoj  celi
(kak, vprochem, i nikakoj drugoj).
     Kak zhe mogut byt'  sovmeshcheny  eti drug druga isklyuchayushchie polozheniya? To,
chto  dejstvitel'no  zafiksirovano   v  geneticheskom  kode  organizma,--  eto
vosproizvedenie  sebe  podobnyh.  |tot   process  dolzhen   byt'  material'no
obespechen.  U gorbushi, veroyatno,  v  silu ryada uslovij obitaniya, bol'shinstvo
polovyh kletok pogibaet posle neresta,  tak i ne buduchi oplodotvorennymi. No
sposobnost' proizvodit' bol'shoe kolichestvo  polovyh kletok smyagchaet dejstvie
etogo neblagopriyatnogo dlya razmnozheniya faktora.
     V chem smysl nakopleniya zhira v pecheni  i v emkosti "gorba", esli gorbushe
suzhdeno  v blizhajshee  vremya  posle  neresta  pogibnut'? V  tom, chto  iz zhira
obrazuetsya  holesterin,  a  kazhdaya  polovaya  kletka dolzhna  soderzhat'  mnogo
holesterina.  |tot  holesterin  yavlyaetsya materialom  dlya postroeniya obolochek
(membran) kletok, kotorye posle oplodotvoreniya  dolzhny nachat'  razvivat'sya v
slozhnyj organizm.  Odnovremenno  povyshenie  soderzhaniya  holesterina v  krovi
vyzyvaet u gorbushi porazhenie sosudov i v konechnom itoge privodit  organizm k
gibeli.  Takim  obrazom,  po sushchestvu,  izbytok holesterina  v krovi  sluzhit
obespecheniyu processa  razmnozheniya,  a  gibel' gorbushi yavlyaetsya lish' pobochnym
sledstviem,  vyzvannym narusheniem  postoyanstva vnutrennej  sredy  organizma.
Postoyanstvo vnutrennej sredy  v medicine  oboznachaetsya terminom  "gomeostaz"
("gomeo"  -- podobnyj, "staz"  -- sostoyanie).  Poetomu  yavlenie,  o  kotorom
tol'ko  chto  shla  rech',   ya  schitayu  pravil'nym  kvalificirovat'  kak  zakon
otkloneniya gomeostaza.
     Gomeostaz -- neobhodimoe uslovie zhizni. Odnako slozhnost' sostoit v tom,
chto i zakon otkloneniya gomeostaza zapisan v geneticheskom  kode, to est' sami
vysshie organizmy  odnovremenno  podchinyayutsya  i  zakonu sohraneniya  i  zakonu
otkloneniya gomeostaza.
     No prezhde chem perejti k podrobnomu rassmotreniyu etogo voprosa, chitatelyu
pridetsya  preodolet' nebol'shie trudnosti, chtoby  oznakomit'sya  s  nekotorymi
osnovami stroeniya  i  funkcij chelovecheskogo tela,-- imenno etomu i posvyashchena
sleduyushchaya glava.

     

     |to  tyazhelovesnoe slovo  -- gipotalamus -- neobhodimo  zapomnit' Gibrid
nervnoj  i endokrinnoj sistemy, mesto  stykovki dvuh mirov  -- vnutrennego i
vneshnego gipotalamus -- eto chudo prirody


     Kak dom slozhen iz  kirpichej,  telo  sostoit  iz kletok, soedinyayushchih  ih
tkanej  i  sistem;  vse eto v celom  predstavlyaet  soboj edinuyu sverhsistemu
organizma.
     Miriady kletochnyh elementov ne mogli by rabotat' kak edinoe celoe, esli
by  v organizme  ne sushchestvoval utonchennyj mehanizm regulyacii. Osobuyu rol' v
regulyacii igrayut  nervnaya sistema i  sistema endokrinnyh zhelez. No v slozhnom
mehanizme  regulyacii  est'  neskol'ko  etazhej,  i  pervym  iz  nih  yavlyaetsya
kletochnyj uroven'. Kletka  -- osnova zhizni. |to starinnoe vyrazhenie i sejchas
ostaetsya vernym, priobretaya vse bolee i bolee glubokij smysl.
     Kazhdaya  kletka   --   miniatyurnyj  nositel'  zhizni,  kotoryj   podchinil
sobstvennuyu  svobodu deyatel'nosti  organizma v celom.  V kazhdoj kletke  tela
zaklyuchena   geneticheskaya   informaciya,  dostatochnaya   dlya  togo,  chtoby  byl
vosproizveden   ves'   organizm.   |ta   informaciya   zapisana  v  strukture
dezoksiribonukleinovoj  kisloty (DNK) i  zaklyuchena v genah, raspolozhennyh  v
yadre. Poetomu yadro dolgoe vremya schitalos' glavnoj sostavnoj  chast'yu  kletki.
Zatem  bylo  ponyato znachenie  drugih komponentov  kletki,  i  pered  uchenymi
otkrylas' udivitel'naya kartina.
     V  kletkah  vseh  vysshih  organizmov  byli  obnaruzheny  obrazovaniya  --
mitohondrii,  yavlyayushchiesya  kak  by  pech'yu, gde  proishodit  osnovnoe szhiganie
topliva, ispol'zuemogo  organizmom. |to toplivo -- uglevody (glyukoza) i zhiry
(zhirnye kisloty). Mitohondrii imeyut  svoj otdel'nyj apparat nasledstvennosti
i  deleniya.  Mnogie  dannye pozvolili  predpolozhit', chto  na kakom-to  etape
evolyucii mitohondrii  sushchestvovali  samostoyatel'no,  a zatem  soedinilis'  s
primitivnoj kletkoj, obespechiv ee sovershennym sposobom szhiganiya topliva, chto
uvelichilo ee energeticheskie resursy.
     Kletka  imeet  svoi  vnutrikletochnye  regulyatory,  prichem  ih struktura
odinakova i u  mikrobov, i v kletkah vysshih organizmov. Odna  iz grupp  etih
regulyatorov postroena iz produktov obmena glyukozy  (ciklicheskie nukleotidy),
glavnym predstavitelem kotoryh yavlyaetsya ciklicheskij adenozinomonofosfat (ili
cAMF);  vtoraya --  zhirnyh  kislot (prostaglandiny).  Tak, iz  energeticheskih
substratov sozdaetsya sistema regulyacii dlya ispol'zovaniya etih substratov.
     Priroda  snabdila   kletku  mnogimi  ustrojstvami  i  mehanizmami,  no,
pozhaluj, vryad li prezhde  kto-libo ozhidal, chto obolochka kletki -- membrana --
igraet   stol'   bol'shuyu  rol'.   Vnachale  kazalos',  chto  membrana   prosto
otgranichivaet i zashchishchaet vnutrennee soderzhimoe kletki, passivno  obespechivaya
postuplenie   syuda   neobhodimyh   veshchestv   i  vybros  othodov.   No   ved'
energeticheskaya sistema  vseh  kletok  postroena odinakovo. Poetomu  esli  by
membrany  kletok  byli  prosto otgranichivayushchimi  obolochkami,  to,  naprimer,
signal  k  usileniyu  deyatel'nosti kletok pecheni bez prepyatstvij peredalsya by
vsem  kletkam tela. |to  porozhdalo by  haos. V dejstvitel'nosti  zhe obolochka
kazhdoj kletki  -- membrana -- postroena takim obrazom, chto  ona vosprinimaet
tol'ko nuzhnye ej signaly.
     V obshchih  chertah  membrany kletok sostoyat  iz  lipidov, glavnym  obrazom
holesterina, kotoryj  obrazuet kak by karkas  membrany.  V  strukture  etogo
karkasa  nahodyatsya  belki  i  molekuly   Saharov.  Vse  eto  vmeste  sozdaet
obrazovaniya, kotorye vosprinimayut lish' neobhodimye dlya kletki  signaly.  |ti
antenny,  ili   receptory,   nastroeny  na  vospriyatie   odnih  signalov   i
nechuvstvitel'ny  k  drugim.  V  sootvetstvii  s  signalami,  postupayushchimi  s
receptorov  membrany,  kletka  menyaet  svoyu  aktivnost',  skorost'  processa
deleniya i t. d. Tak, blagodarya membrane kletka otvechaet tol'ko na nuzhnyj  ej
signal, ili soglasovyvaet pervyj uroven' regulyacii --  vnutrikletochnyj  -- s
trebovaniyami, pred®yavlyaemymi kletke organizmom (ris. 1).
     Vtoroj  uroven'  regulyacii  --  nadkletochnyj  --  sozdaetsya  gormonami.
Gormony  -- special'nye veshchestva, vyrabatyvayushchiesya  v  endokrinnyh  zhelezah;
postupaya v krov', oni okazyvayut vliyanie na deyatel'nost' chuvstvitel'nyh k nim
kletok.   Dejstvie   gormonov,   naprimer,  takih  endokrinnyh   zhelez,  kak
nadpochechniki i  parashchitovidnye zhelezy, prezhde vsego napravleno na vypolnenie
zakona postoyanstva vnutrennej sredy.
     Esli vspomnit', chto pervichno zhizn' zarodilas'  v  vodnoj  srede, to  ne
mozhet ne  voshitit',  chto sostav  i koncentraciya  solej  (ionov),  omyvayushchih
kletku, prakticheski tochno  sootvetstvuyut solevoj  srede  Mirovogo  okeana  v
dokembrijskom  periode,  kogda  v  processe  evolyucii  sozdavalas' struktura
sovremennoj kletki.  V  techenie  millionov  i  millionov let  sostav  kletok
ostaetsya  postoyannym,  nesmotrya  na  stol'  slozhnye   ih  preobrazovaniya   v
specializirovannye tkani i organy v hode dal'nejshej evolyucii zhivoj prirody.
     Koncentraciya v krovi kal'ciya i fosfora,  kontroliruemaya glavnym obrazom
parashchitovidnymi  zhelezami,  koncentraciya  natriya  i   kaliya,  kontroliruemaya
glavnym  obrazom nadpochechnikami,  strogo ohranyaetsya  v  techenie  vsej  zhizni
individuuma. Dazhe bolezni,  svyazannye so  stareniem, ne v  sostoyanii vyzvat'
sushchestvennyh  sdvigov etih zhiznenno vazhnyh elementov. Mehanizm smerti kak by
obhodit  storonoj eti pokazateli  vnutrennej sredy, odinakovo  vazhnye i  dlya
odinochnoj kletki v pervichnom Mirovom okeane,  i dlya nervnoj kletki golovnogo
mozga  cheloveka.  |ti  svojstva  ohranyayutsya,  veroyatno,  stol'  stojko  radi
sohraneniya samoj zhizni.
     |to obstoyatel'stvo v znachitel'noj mere ob®yasnyaet bol'shuyu svobodu rezhima
deyatel'nosti drugih  endokrinnyh  zhelez,  a  imenno teh,  kotorye  prinimayut
uchastie v obespechenii  razvitiya organizma.  Krome togo,  yasno,  chto razvitie
trebuet sodruzhestvennoj,  koordinirovannoj  raboty ryada  endokrinnyh  zhelez.
Poetomu   v  vysokospecializirovannyh   zhivyh  sistemah,  vklyuchaya  cheloveka,
funkcioniruet  osobaya endokrinnaya  zheleza,  ob®edinyayushchaya  deyatel'nost'  ryada
endokrinnyh  zhelez; eto  kak by pul't upravleniya  i koordinacii.  Integraciya
endokrinnyh   zhelez  osushchestvlyaetsya   gipofizom,  raspolozhennym   v   horosho
zashchishchennom kostnymi  obrazovaniyami  "tureckom  sedle",  neposredstvenno  pod
koroj golovnogo mozga v samoj central'noj tochke cherepnoj polosti.
     Kazhdoj  perifericheskoj  endokrinnoj  zheleze  sootvetstvuet  v  gipofize
special'nyj  gormon-regulyator.  |to sozdaet ryad  otdel'nyh sistem, naprimer:
gipofiz  --  polovye  zhelezy,  gipofiz  --  shchitovidnaya  zheleza,  gipofiz  --
nadpochechniki. No blagodarya tomu chto regulyaciya vseh etih sistem zamykaetsya na
urovne  gipofiza,  mezhdu  sistemami  osushchestvlyaetsya  vzaimodejstvie. Gipofiz
predstavlyaet, takim obrazom, tretij uroven' regulyacii u vysshih organizmov.
     Vozniknovenie v processe evolyucii  central'nogo regulyatora  -- gipofiza
-- yavilos' vazhnoj stupen'yu v sovershenstvovanii upravleniya telom. No gipofiz,
reguliruya sostoyanie  endokrinnyh zhelez,  "slep"  v  otnoshenii vneshnego mira.
|tot  regulyator mozhet poluchat'  signaly, opoveshchayushchie o tom, chto proishodit v
tele, no on ne  imeet pryamoj svyazi  s vneshnej  sredoj.  Mezhdu tem  dlya togo,
chtoby   faktory  vneshnej  sredy   postoyanno  ne  narushali  zhiznedeyatel'nosti
organizma,  dolzhno osushchestvlyat'sya prisposoblenie  tela  k menyayushchimsya vneshnim
usloviyam.
     O  vozdejstvii  vneshnego  mira  my "uznaem" cherez  kozhu, glaza,  organy
obonyaniya,  sluha i vkusa.  Organy chuvstv  peredayut poluchennuyu  informaciyu  v
central'nuyu  nervnuyu  sistemu.  No, naprimer, esli  antenny-receptory kozhnyh
kletok  zafiksiruyut   snizhenie   temperatury  okruzhayushchej  sredy,  etogo  eshche
nedostatochno dlya  togo, chtoby ne zamerznut'.  Neobhodimo, chtoby informaciya o
snizhenii  temperatury  postupila  v   organy,   kotorye   sposobny  povysit'
obrazovanie   v   organizme    tepla    i    snizit'   ego   rashod.   Takim
ustrojstvom-regulyatorom, peredayushchim informaciyu, poluchennuyu iz vneshnego mira,
v  rabochie  organy,  k sootvetstvuyushchim  kletkam  razlichnyh  tkanej, yavlyaetsya
gipotalamus.
     |to tyazhelovesnoe slovo -- gipotalamus -- neobhodimo zapomnit'.
     Gipotalamus  -- chudo  prirody. S  odnoj storony, eto  tipichnaya  nervnaya
tkan', sostoyashchaya iz kletok nervnoj sistemy nejronov.  |ti kletki posredstvom
mnogochislennyh nervnyh  volokon  svyazany so vsemi  otdelami nervnoj sistemy.
Poetomu vse,  chto nervnaya sistema "znaet"  o vneshnem mire ili  o  vnutrennem
mire organizma, ona legko i bystro mozhet peredat' v gipotalamus.
     S   drugoj  storony,   gipotalamus   --  tipichnaya  endokrinnaya  zheleza,
vydelyayushchaya special'nye gormony. |ti gormony reguliruyut deyatel'nost' gipofiza
--  zhelezy-regulyatora  mnogih  otdelov   endokrinnoj  sistemy.  Krome  togo,
gipotalamus napravlyaet svoi  gormony i v otdalennye oblasti  tela,  gde  eti
gormony vypolnyayut regulyatornuyu rol'.
     Takim obrazom,  esli  central'naya  nervnaya  sistema poluchila signal  iz
organov  chuvstv,  to etot signal peredaetsya v gipotalamus,  kotoryj, v  svoyu
ochered',  posylaet signal  v  gipofiz, a poslednij  -- v  rabochie organy.  V
nekotoryh  sluchayah  gipotalamus  neposredstvenno  cherez nervnyj apparat  ili
cherez  gipotalamicheskie gormony vozdejstvuet na tkani  tela. Tak,  blagodarya
gipotalamusu osushchestvlyaetsya vzaimosvyaz'  mezhdu  vneshnim  mirom i  vnutrennim
mirom organizma.
     Gipotalamus -- konkretnoe mesto styka dvuh mirov. Dlya etoj osoboj svyazi
mezhdu vneshnim i  vnutrennim priroda  sozdala  i osobuyu formu: gipotalamus --
gibrid nervnoj i endokrinnoj sistemy. Blagodarya svoemu neobychnomu ustrojstvu
gipotalamus   preobrazovyvaet  bystrodejstvuyushchie   signaly,  postupayushchie  iz
nervnoj   sistemy,   v   medlennotekushchie,   no  specializirovannye   reakcii
endokrinnoj sistemy.
     S   pervogo   vzglyada   mozhet   pokazat'sya   neponyatnoj   neobhodimost'
sushchestvovaniya  i gipofiza, i gipotalamusa. Kazalos' by, chto gipotalamicheskie
gormony  mogli by vo vseh  sluchayah bez promezhutochnogo zvena --  gipofiza  --
neposredstvenno okazyvat'  vliyanie na organizm. Odnako pri etom  gipotalamus
mnogo teryal by kak organ regulyacii. Dlya vozdejstviya na processy, protekayushchie
v   tele,  neobhodimo   dostatochno  bol'shoe  kolichestvo   gormonov.  Poetomu
gipotalamus  dolzhen byl by  ochen'  mnogo  rastrachivat' sil  na  proizvodstvo
gormonov i sootvetstvenno ih  men'she ostavalos'  by  dlya regulyacii. Dejstvie
gipotalamicheskih  gormonov,  po  sushchestvu,  predstavlyaet  soboj  prodolzhenie
nervnogo  vliyaniya,  i   eti  gormony   okazyvayut  na  gipofiz  imenno  takoe
reguliruyushchee  dejstvie.  Otsutstvie  u  gipotalamusa  ryada  rabochih  funkcij
pozvolyaet emu posle peredachi signala na gipofiz osvobozhdat'sya dlya vospriyatiya
novyh signalov,  postupayushchih iz  vneshnego i vnutrennego mira. Tak, na pervyj
vzglyad obremenitel'noe dublirovanie  analogichnyh funkcij  v  gipotalamuse  i
gipofize v  dejstvitel'nosti  sozdaet optimal'nye  usloviya dlya osushchestvleniya
regulyacii. Gipotalamus, takim obrazom, yavlyaetsya chetvertym urovnem  regulyacii
v organizme (sm, ris. 1).
     Pyatyj uroven'  regulyacii  --  central'naya nervnaya sistema, vklyuchayushchaya i
koru golovnogo mozga.
     Bespreryvnye izmeneniya vneshnej sredy trebuyut postoyannogo prisposobleniya
k nim funkcij tela. To zhe otnositsya k regulyacii, svyazannoj  s soznaniem, ili
s   vypolneniem  proizvol'nyh  dejstvij,   porozhdennyh  mysl'yu.  Estestvenno
poetomu,  chto  signaly,  ishodyashchie iz  razlichnyh  otdelov  mozga,  vliyayut na
deyatel'nost' gipotalamusa.  Bolee  togo, aktivnost'  gipotalamusa kak  chasti
mozga v kakoj-to stepeni kontroliruetsya drugimi otdelami nervnoj sistemy.
     Nakonec,  osobaya  endokrinnaya  zheleza,  takzhe  nahodyashchayasya  v  mozge,--
epifiz--  okazyvaet  reguliruyushchee  vliyanie  na  gipotalamus;  v   chastnosti,
izmenyaet ego chuvstvitel'nost' k dejstviyu gormonov.
     I  vse  zhe  imenno gipotalamus,  a  ne  drugie otdely  nervnoj sistemy,
yavlyaetsya central'nym  regulyatorom vnutrennej sredy  organizma. I vot pochemu.
Signaly iz razlichnyh  otdelov mozga  prezhde vsego  postupayut  v gipotalamus,
zdes' oni kak by fil'truyutsya, i  neobhodimaya informaciya  napravlyaetsya v telo
uzhe v forme gipotalamicheskih signalov.
     CHem obuslovleno  takoe znachenie gipotalamusa? V pervuyu ochered' tem, chto
gipotalamus --  glavnyj regulyator vegetativnyh  (protekayushchih podsoznatel'no)
funkcij.
     Dejstvitel'no,  mnogie  funkcii  dolzhny   osushchestvlyat'sya  v  normal'nyh
usloviyah  avtomaticheski,  postoyanno,  so  strogoj   periodichnost'yu.  V  etom
otnoshenii  vliyanie central'noj nervnoj sistemy, otrazhayushchej  pestromenyayushchijsya
vneshnij  mir i  eshche bolee nepostoyannyj mir chuvstv  i  myslej,  ne tol'ko  ne
nuzhno, no i  bylo by neumestnym, meshalo by tomu, chto  dolzhno sovershat'sya  po
svoim,  vnutrennim  zakonam.  Tak,  naprimer,  esli  u  krysy  udalit'  koru
golovnogo mozga,  to i  togda mozhet  osushchestvlyat'sya reproduktivnaya  funkciya:
oplodotvorenie,  normal'no  protekayushchie  rody  i  kormlenie  potomstva.  |to
pokazyvaet,  chto central'nym  urovnem  regulyacii dlya  reproduktivnoj funkcii
yavlyaetsya  gipotalamus.  S  drugoj storony, esli  krysu  podvergat'  sil'nomu
emocional'nomu  perenapryazheniyu,  naprimer  s  pomoshch'yu  intensivnyh  zvukovyh
signalov, to proizojdet vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii.
     Inymi slovami,  central'naya  nervnaya sistema mozhet  vmeshat'sya v techenie
avtomaticheskogo  osushchestvleniya  reproduktivnoj   funkcii,   esli   voznikaet
neobhodimost'   prisposobit'    deyatel'nost'   organizma    k   trebovaniyam,
pred®yavlyaemym  vneshnej  sredoj, no  ne  kontroliruet  etu  deyatel'nost'  bez
neobhodimosti.  Poetomu  gipotalamus vo mnogom funkcioniruet  avtomaticheski,
bez kontrolya so storony central'noj nervnoj  sistemy, povinuyas' sobstvennomu
ritmu i signalam, postupayushchim iz tela.
     Naryadu  s  upravleniem  reproduktivnoj sistemoj na  urovne gipotalamusa
nahoditsya   pul't  upravleniya  mnogimi  drugimi  funkciyami.   CHerez  gipofiz
gipotalamus reguliruet  rost  tela  (gormon rosta), deyatel'nost'  shchitovidnoj
zhelezy  (tireotropnyj  gormon   gipofiza),   nadpochechnikov  (kortikotropin),
funkciyu  molochnoj  zhelezy  (laktogennyj  gormon,  ili gormon,  stimuliruyushchij
sekreciyu  moloka).  V  gipotalamuse  i prilegayushchih  k nemu otdelah  mozga --
retikulyarnoj formacii"-- nahoditsya centr sna, a  takzhe centr, kontroliruyushchij
emocii. V gipotalamuse nahodyatsya i centr  appetita, i centr teploprodukcii i
teploregulyacii.

     
     Ris. 1

     Mnogie  issledovateli schitayut,  chto  v gipotalamuse  imeyutsya struktury,
svyazannye s  regulyaciej udovol'stviya ili naslazhdeniya (centr naslazhdeniya). Vo
vsyakom  sluchae,  esli  iskusstvenno  elektricheskim  razdrazheniem  vozbuzhdat'
aktivnost' opredelennyh struktur gipotalamusa,  to zhivotnoe budet stremit'sya
k povtornomu razdrazheniyu, dazhe esli put' k celi pregrazhdaet bol'.
     Mnogie  iz  etih centrov funkcioniruyut  vzaimosvyazanno, naprimer otdely
gipotalamusa,  kontroliruyushchie  appetit,  emocii  i energeticheskij  obmen.  V
gipotalamuse imeyutsya special'nye struktury, ili centry, s  kotorymi  svyazana
regulyaciya serdechnoj  deyatel'nosti,  tonusa  sosudov,  immuniteta, vodnogo  i
solevogo balansov, funkcii zheludochno-kishechnogo trakta, mocheotdeleniya i t. d.
Bolee   togo,  v  gipotalamuse  est'  otdely,  imeyushchie  pryamoe  otnoshenie  k
vegetativnoj nervnoj sisteme v celom.
     V otlichie ot central'noj nervnoj sistemy  vegetativnaya  nervnaya sistema
reguliruet   deyatel'nost'  vnutrennih  organov,  ili,  tochnee,  kontroliruet
povtoryayushchiesya,  avtomaticheskie  processy v  tele. Sama vegetativnaya  sistema
sostoit kak by iz dvuh chastej -- simpaticheskoj i  parasimpaticheskoj, kotorye
okazyvayut na tkani i  organy  protivopolozhnye  vliyaniya. Tak, naprimer,  esli
vozbuzhdenie   simpaticheskogo  otdela  privodit  k  povysheniyu   arterial'nogo
(krovyanogo) davleniya, to vozbuzhdenie parasimpaticheskogo --  k ego ponizheniyu.
Takim obrazom, eti dva protivoborstvuyushchih i vzaimodejstvuyushchih otdela nervnoj
sistemy  putem dvojnogo  obespecheniya  effekta  stabiliziruyut  v opredelennyh
predelah  velichinu  otkloneniya  vseh  teh  processov,  kotorye  reguliruyutsya
vegetativnoj nervnoj sistemoj. Poetomu pri glubokom porazhenii gipotalamusa v
eksperimente u zhivotnyh razvivayutsya troficheskie rasstrojstva  pochti  vo vseh
organah  s  krovoizliyaniyami,   vyzvannymi  narusheniem  pitaniya,   obmena   i
krovosnabzheniya; nastupaet distrofiya myshechnyh volokon i t. d.
     Appetit i rost, son i bodrstvovanie, emocional'nyj pod®em i psihicheskaya
depressiya, nakonec, razmnozhenie -- vse eto vo mnogom zavisit ot deyatel'nosti
gipotalamusa.  Po sushchestvu,  net  ni  odnoj  funkcii  v  slozhnoj  integracii
organizma,  kotoraya ne trebovala by uchastiya gipotalamusa. No v celom vse ego
funkcii mozhno razdelit' na dve gruppy.
     Vo-pervyh,  gipotalamus   prisposablivaet   deyatel'nost'   organizma  k
usloviyam vneshnej sredy. Inymi  slovami,  esli isklyuchit' mehanicheskuyu zashchitu,
kotoraya obespechivaetsya u  specializirovannyh  organizmov  kozhej, myshechnoj  i
kostnoj tkanyami, to imenno koordiniruyushchaya deyatel'nost' gipotalamusa zashchishchaet
organizm  ot  povrezhdayushchih vliyanij vneshnej  sredy, to  est' protivodejstvuet
vliyaniyu faktorov, mogushchih privesti k smerti ot vneshnih prichin.
     Vo-vtoryh,  gipotalamus  --  eto  vysshij  organ postoyanstva  vnutrennej
sredy.  Vmeste s reguliruemymi organami gipotalamus rabotaet kak svoebraznaya
zamknutaya sistema, obespechivaya postoyanstvo vnutrennej sredy v sootvetstvii s
informaciej,  poluchaemoj  iz  vnutrennego  mira  organizma.  V   etoj  svoej
deyatel'nosti  gipotalamus  tshchatel'no   kontroliruet  postoyannye,  regulyarnye
processy, kotorye dolzhny protekat'  ciklicheski, nezavisimo ot vneshnego mira.
No on takzhe prisposablivaet organizm k davleniyu vneshnej sredy.
     Kratko  govorya,   gipotalamus   --   glavnyj   integrator   informacii,
postupayushchej iz tela, i vmeste s tem tot kollektor, kuda vlivaetsya informaciya
iz okruzhayushchej sredy.
     Bolee togo, gipotalamicheskie i gipofizarnye gormony vliyayut na sostoyanie
ne tol'ko  tela, no  i  mozga, i, v  chastnosti,  kak  skazali by  v  prezhnie
vremena,  na  sostoyanie  duha. Te  zhe  samye gormony,  kotorye  kontroliruyut
sekreciyu moloka  (laktogennyj gormon), kory nadpochechnikov (kortikotropin)  i
mobilizaciyu   zhira   (lipotropin),   podvergayutsya   v  mozge   biologicheskim
prevrashcheniyam. V rezul'tate ot etih gormonov otsoedinyayutsya  bolee  prostye po
stroeniyu veshchestva, kotorye vozdejstvuyut  na  proves  zapominaniya i obucheniya,
emocional'nuyu okrasku sobytij,  vospriyatie boli, inymi slovami, na vyrabotku
mozgom  osnovnyh reshenij. Primechatel'no,  chto nekotorye iz  etih  veshchestv po
strukture napominayut morfin i chto skorost' ih obrazovaniya mozhet zaviset'  ot
sostoyaniya obmena veshchestv  v organizme. Takim obrazom, vyrazhenie, prishedshee k
nam iz glubin antichnogo vremeni: "V  zdorovom tele zdorovyj duh", sejchas kak
by   materializovalos';  eto   odno   iz   uslovij,  kotorym  podderzhivaetsya
stabil'nost' vnutrennej sredy organizma.
     Dlya togo chtoby rassmotret', kak vse eto  delaetsya, neobhodimo napomnit'
tot kiberneticheskij princip, na kotorom osnovano obespechenie  stabil'nosti v
sisteme,  bud' to prostoj termostat  ili slozhnaya sistema  zhivogo  organizma.
Stabil'nost'   v   lyuboj    sisteme   podderzhivaetsya   blagodarya   mehanizmu
otricatel'noj obratnoj  svyazi. Rassmotrim, kak  funkcioniruet etot mehanizm.
Predstavim  sebe uslovno endokrinnuyu zhelezu A, kotoraya vydelyaet v krov' svoj
specificheskij  gormon  a1  (ris.  2).  |tot  gormon  okazyvaet  dejstvie  na
chuvstvitel'nye  k nemu kletki  v  sootvetstvuyushchih  tkanyah (tkanyah-mishenyah) i
poetomu  mozhet byt'  oboznachen kak  rabochij gormon. Predstavim  situaciyu,  v
kotoroj rashod rabochego  gormona  uvelichilsya i v  rezul'tate  snizilos'  ego
soderzhanie v krovi. Dlya  vosstanovleniya postoyanstva vnutrennej  sredy dolzhna
usilit'sya deyatel'nost' zhelezy A. CHto zhe pri etom proishodit?
     ZHeleza  A  ne sushchestvuet  v  organizme  obosoblenno,  ona  nahoditsya  v
opredelennoj  sisteme vzaimootnoshenij  pod  kontrolem svoego  regulyatora  --
nazovem   ego  zhelezoj  B.  Snizhenie   koncentracii  rabochego   gormona   a1
vosprinimaet imenno eta zheleza-regulyator. V norme, kogda soderzhanie rabochego
gormona v krovi postoyanno, zheleza B spokojna: receptory-antenny ee kletok do
neobhodimoj  stepeni  nasyshcheny  gormonom A1. Teper'  zhe,  kogda koncentraciya
gormona  a1 snizilas',  chastichno eti recept tory  osvobozhdayutsya  ot rabochego
gormona.  Prekrashchaetsya tormozyashchee vozdejstvie  rabochego gormona na vyrabotku
zhelezoj B  regulyatornogo gormona,  kontroliruyushchego  deyatel'nost'  zhelezy  A.
Poetomu zheleza B posylaet k zheleze A svoego poslannika  -- gormon B1 kotoryj
stimuliruet  k  deyatel'nosti zhelezu  A.  Produkciya gormona a1 uvelichivaetsya.
Kogda  koncentraciya rabochego gormona  A1  vozrastet do  normy,  on zapolnyaet
neobhodimoe   chislo   svobodnyh   receptorov-antenn   na   membrane   kletok
reguliruyushchej  zhelezy  B.  Voznikaet  signal  o  tom,  chto   pora   perestat'
stimulirovat'  k  rabote zhelezu A, tak kak  postoyanstvo  vnutrennej sredy (v
dannom sluchae  koncentraciya gormona  a1 v krovi) vosstanovleno. V rezul'tate
stimulyaciya   rabochej   zhelezy  regulyatorom  umen'shaetsya   i  ustanavlivaetsya
ravnovesie. Kogda vnov' proizojdet snizhenie urovnya v krovi rabochego gormona,
tormozhenie  zhelezy-regulyatora  prekratitsya.  Vnov'  uvelichitsya  koncentraciya
gormona-regulyatora  --  vnov'  usilitsya  deyatel'nost'  rabochej  zhelezy.  Tak
podderzhivaetsya ravnovesie.
     Opisannoe zdes'  vzaimootnoshenie,  pri kotorom  rabochij gormon tormozit
svoj regulyator, predstavlyaet soboj  tipichnyj primer  mehanizma otricatel'noj
obratnoj  svyazi.  V  etom  kiberneticheskom  ponyatii   slovo  "otricatel'nyj"
oboznachaet, chto regulyator tormozitsya dejstviem perifericheskogo  faktora (ili
signala),   v   dannom   sluchae   rabochego   gormona,   togda   kak   snyatie
"otricatel'nogo", tormozyashchego vliyaniya privodit k  stimulyacii perifericheskogo
zvena sistemy  --  rabochej endokrinnoj  zhelezy. V  etom i sostoit vnutrennij
smysl, sut' mehanizma otricatel'noj obratnoj svyazi.
     Analogichnyj  princip regulirovaniya zalozhen  v  lyuboj samoreguliruyushchejsya
sisteme, naprimer dazhe v termostate. V nem imeetsya istochnik energii, kotoryj
v  etoj sisteme analogichen rabochej  zheleze A.  I  podobno tomu, kak  rabochaya
zheleza  vyrabatyvaet  svoj rabochij gormon,  etot  istochnik vydelyaet teplotu.
Rol' zhelezy-regulyatora  vypolnyaet zdes' rele -- kontaktnyj  termometr. Kogda
temperatura  v shkafu  termostata  prevysit  zadannuyu,  to  est' neobhodimuyu,
stolbik rtuti v rele,  podnimayas' ot nagrevaniya, vyklyuchit istochnik  energii.
Takim obrazom,  srabotaet mehanizm  obratnoj  svyazi.  Naprotiv,  kak  tol'ko
sistema nachinaet ohlazhdat'sya, stolbik rtuti umen'shaetsya i eto vnov' vklyuchaet
istochnik energeticheskogo pitaniya.
     Nekotorye  sistemy  gipotalamusa,  kotorye   podderzhivayut   postoyanstvo
vnutrennej  sredy,  strogo  reguliruyutsya   v   sootvetstvii   s  mehanizmami
otricatel'noj  svyazi. |ti sistemy obespechivayut vypolnenie zakona postoyanstva
vnutrennej sredy organizma.
     No  esli v sisteme vse uravnovesheno,  vse strogo soizmereno,  to  kakim
obrazom  mozhet vozniknut' ta  dopolnitel'naya  energiya  i tot  dopolnitel'nyj
"stroitel'nyj material",  kotorye  dolzhny byt'  izrashodovany na  razvitie i
rost  organizma? Zadav etot vopros, legko prijti  k vyvodu, chto  postoyanstvo
vnutrennej  sredy,  po  sushchestvu,  zapreshchaet razvitie  organizma.  Kakim  zhe
obrazom razreshaetsya eto protivorechie mezhdu stabil'nost'yu -- osnovoj zhizni, i
razvitiem -- istochnikom zhizni? K rassmotreniyu etogo my sejchas i perejdem.

     
     Ris. 2 Princip mehanizma obratnoj svyazi v endokrinnoj sisteme.

     B  -- zheleza-regulyator;  A -- rabochaya zheleza;  B1  i B2 -- reguliruyushchie
gormony; A1 i A2 -- rabochie gormony. Mehanizm otricatel'noj obratnoj svyazi:
     pri uvelichenii aktivnosti zhelezy  A uvelichivaetsya koncentraciya rabochego
gormona a1, kotoryj  tormozit aktivnost' regulyatora  B, chto  v svoyu  ochered'
privodit k snizheniyu koncentracii reguliruyushchego gormona B1 i sootvetstvenno k
snizheniyu aktivnosti zhelezy A.
     Mehanizm polozhitel'noj obratnoj svyazi: uvelichenie intensivnosti signala
X uvelichivaet aktivnost' regulyatora B, chto uvelichivaet uroven' reguliruyushchego
gormona B2  i,  v  svoyu  ochered', uvelichivaet  uroven'  rabochego gormona A2.
Poslednij vyzyvaet dal'nejshuyu stimulyaciyu deyatel'nosti regulyatora B1 i t. d.
     Esli stabil'nost' vnutrennej sredy  --  obyazatel'noe uslovie  svobodnoj
zhizni  organizma,  to  nepremennym   usloviem  razvitiya  organizma  yavlyaetsya
zaprogrammirovannoe narushenie  stabil'nosti. Sootvetstvenno naryadu s zakonom
postoyanstva vnutrennej sredy sushchestvuet zakon otkloneniya gomeostaza.




     Organizm   mozhet   sushchestvovat',  esli  sostav  ego  vnutrennej   sredy
podderzhivaetsya v  opredelennyh,  dovol'no uzkih  predelah.  |to polozhenie --
sushchnost'  zakona  postoyanstva  vnutrennej   sredy.  Dejstvitel'no,  v  norme
velichina   arterial'nogo  davleniya,  koncentraciya   v  krovi  sahara,  zhira,
holesterina i drugie pokazateli koleblyutsya ves'ma  neznachitel'no.  Naprotiv,
lyuboe  stojkoe otklonenie ot normal'nyh predelov govorit o bolezni:  stojkoe
povyshenie arterial'nogo davleniya rassmatrivaetsya  kak  gipertoniya, sahara  v
krovi --  kak saharnyj  diabet, holesterina i zhira  (trigliceridov)  --  kak
faktor riska  ateroskleroza. A kol'  skoro postoyanstvo vnutrennej sredy, ili
gomeostaz,  dolzhno  stol'  strogo  ohranyat'sya, to neobhodimy  i  special'nye
mehanizmy ego podderzhaniya.
     U  odnokletochnyh  organizmov  uzhe v  silu  nedostatochnoj  slozhnosti  ih
stroeniya  takie  mehanizmy ne mogut byt'  sovershennymi. Poetomu-to smert' ot
vneshnih  prichin  vstala  nepreodolimym prepyatstviem na puti  k teoreticheskoj
vechnoj zhizni odnokletochnyh.
     V  processe  evolyucionnogo   prevrashcheniya  odnokletochnyh  organizmov   v
mnogokletochnye   v   konce   koncov  razvilis'   mehanizmy,   obespechivayushchie
podderzhanie postoyanstva vnutrennej sredy putem specializacii organov  tela s
ih specializirovannymi funkciyami
     Vmeste  s   tem  eto   privelo   k  neprimirimomu   protivorechiyu  mezhdu
potrebnostyami   razvitiya  i   neobhodimost'yu   stabil'nosti,   protivorechiyu,
porodivshemu, s  moej  tochki  zreniya,  v processe  evolyucii regulyatornyj  tip
smerti ot vnutrennih prichin.
     Dejstvitel'no, v kazhdyj  dannyj moment razvitiya i rosta mnogokletochnogo
organizma dolzhen soblyudat'sya  zakon postoyanstva vnutrennej sredy, ohranyaemyj
sistemami   gomeostaza.  V  to  zhe   vremya  sovershenno  ochevidno,  chto  sami
gomeostaticheskie  sistemy dolzhny uvelichivat' svoyu moshchnost' po mere razvitiya,
dlya  togo   chtoby  ih  deyatel'nost'  mogla  obespechivat'  potrebnosti  rosta
organizma. Inymi  slovami, razvitie i rost organizma byli by  neosushchestvimy,
esli by  odnovremenno ne uvelichivalas' i moshchnost' gomeostaticheskih sistem. V
opredelennom  otnoshenii  uvelichenie  moshchnosti gomeostaticheskih sistem i est'
razvitie. Takim  obrazom,  poluchaetsya,  chto  esli  zhizn' vozmozhna tol'ko pri
soblyudenii  stabil'nosti  vnutrennej  sredy,  to razvitie  i rost  ne  mogut
osushchestvlyat'sya bez narusheniya zakona stabil'nosti.
     |to  polozhenie  mozhno  vyrazit'  takzhe  sleduyushchim  obrazom:   u  vysshih
organizmov  neobhodimo sovmestit' odnovremenno i v odnom pokoj i dvizhenie --
pokoj vnutrennej  sredy, obespechivayushchij ustojchivost'  organizma, i dvizhenie,
dayushchee razvitie.
     Mozhno  predpolozhit',  chto takoe  sovmeshchenie  polnost'yu  protivopolozhnyh
trebovanij  osushchestvlyaetsya  za schet  samorazvitiya  gomeostaticheskih  sistem.
Inache  govorya,  sistemy, obespechivayushchie  stabil'nost',  to  est'  zashchitu  ot
vneshnego mira, vse vremya dolzhny sami  razvivat'sya, uvelichivaya svoyu moshchnost';
tol'ko v etom sluchae mozhet byt' obespecheno sohranenie regulyacii v dvizhushchejsya
sisteme.
     Naibolee naglyadno eto mozhno prosledit' na osnove teh izmenenij, kotorye
nablyudayutsya  v  zhenskom  organizme  vo  vremya  beremennosti.  |ti  izmeneniya
osobenno  yavny vo vtoroj  polovine beremennosti, kogda  bystro uvelichivaetsya
massa ploda. V etot period u  zhenshchiny proishodit nakoplenie  zhira, a neredko
mozhno  zametit'  takzhe  uvelichenie  razmerov  nosa  ili podborodka  za  schet
nabuhaniya myagkih tkanej lica. Parallel'no  v  krovi povyshaetsya  koncentraciya
sahara i holesterina.  Uroven' sahara inogda  stanovitsya stol' znachitel'nym,
chto vrachi opredelyayut takoe sostoyanie kak "diabet beremennyh". Inymi slovami,
u  zhenshchiny  vo vremya  beremennosti  proishodit narushenie  zakona postoyanstva
vnutrennej sredy i kak by razvivayutsya opredelennye bolezni.
     Spravedliv vopros:  razve mozhet stol' zhiznenno neobhodimoe yavlenie, kak
beremennost', soprovozhdat'sya boleznyami, osobenno esli prinimat' vo vnimanie,
chto  v   processe  evolyucii   vrednye   svojstva  davno  byli  by  ustraneny
estestvennym  otborom?  Rassmotrim  eto  podrobnee.  Izmeneniya,  voznikshie u
beremennoj zhenshchiny, svojstvenny ne tol'ko rodu chelovecheskomu, oni, naprimer,
tak zhe  otchetlivo  nablyudayutsya i u zhivotnyh. Bolee togo, mozhno zametit', chto
priznaki "bolezni,  beremennogo organizma"  napominayut imenno te otkloneniya,
kotorye ostro voznikayut u gorbushi v period, predshestvuyushchij  nerestu, hotya  u
ryb v otlichie ot mlekopitayushchih plod ne razvivaetsya v materinskom organizme.
     Prinyav vse eto vo vnimanie, prihoditsya priznat':  otklonenie ot  zakona
postoyanstva  vnutrennej   sredy  --  eto  ta  zaprogrammirovannaya   "bolezn'
beremennogo organizma",  bez kotoroj  nevozmozhno razvitie  ploda. Ved' chtoby
normal'no razvivat'sya, plod  dolzhen byt' obespechen "stroitel'nym materialom"
--  on i dostavlyaetsya v  rezul'tate  -opisannyh sdvigov.  I materiala  etogo
trebuetsya  mnogo,  poskol'ku  za   otnositel'no  korotkij   srok   iz  odnoj
oplodotvorennoj    kletki    vosproizvodyatsya    milliardy    kletok    vnov'
sformirovannogo organizma. Nado polagat',  eto proishodit po takoj  primerno
sheme.
     Obyazatel'naya  chast' kazhdoj  kletki --  holesterin. On  vhodit v  karkas
obolochki kletki  --  kletochnuyu membranu. Bol'shinstvo vidov  kletok ne  mozhet
samostoyatel'no   sintezirovat'   stol'ko   holesterina,  skol'ko  nuzhno  dlya
postroeniya obolochki, i eti kletki poluchayut holesterin iz pecheni. Moshchnost' zhe
pecheni   ploda   eshche   mala,   ona   ne   obespechivaet  potrebnostej  bystro
uvelichivayushchejsya kletochnoj  massy.  Znachit,  holesterin  dolzhen  postupat' iz
materinskogo  organizma.  No i  etot istochnik  holesterinovogo syr'ya  ves'ma
ogranichen.  Ved'  vypolnenie zakona  postoyanstva  vnutrennej sredy  v  tom i
sostoit,  chto organizm zashchishchen kak ot nedostatka,  tak i izbytka  chego-libo.
Vot  pochemu dlya obespecheniya holesterinom  potrebnostej razvitiya ploda  zakon
postoyanstva dolzhen byt' narushen.
     Sushchestvennoj osobennost'yu  etogo narusheniya yavlyaetsya to,  chto  mehanizm,
izmenyayushchij  gomeostaz,  raspolagaetsya  vo  vremenno sushchestvuyushchem  organe  --
placente.  Poetomu  izmeneniya gomeostaza, svojstvennye periodu beremennosti,
yavlyayutsya   vremennymi  --  placenta   vmeste  s  rodami   zakanchivaet   svoe
sushchestvovanie.
     V period beremennosti placenta vyrabatyvaet ryad gormonov, i v chastnosti
placentarnyj gormon rosta, kotoryj  umen'shaet sgoranie glyukozy v materinskom
organizme. No esli  glyukoza, postupayushchaya s pishchej, polnost'yu  ne ispol'zuetsya
kak  toplivo, to ona prevrashchaetsya v zhir -- razvivaetsya ozhirenie. V organizme
imeyutsya  dva istochnika energii -- glyukoza i zhirnye kisloty. |ti vidy topliva
v zdorovom organizme ispol'zuyutsya poocheredno. Naprimer, noch'yu, kogda pishcha ne
postupaet, osnovnoe toplivo -- zhirnye kisloty. Bolee togo, v  myshechnoj tkani
uglevody  ne sgorayut  polnost'yu  v plameni zhirov.  V krovi obrazuetsya  zapas
glyukozy,  sluzhashchij  obespecheniyu  energiej  nervnoj sistemy. Kogda kolichestvo
zhira v organizme vozrastaet, kak eto  imeet  mesto pri  beremennosti, to  iz
zhirovyh depo  nachinayut  kak by prosachivat'sya v krov' zhirnye kisloty. Poetomu
pri  uvelichenii  koncentracii zhirnyh kislot, kotorye tormozyat  ispol'zovanie
tkanyami   glyukozy,  koncentraciya  glyukozy  v  krovi  posle  edy  eshche   bolee
uvelichivaetsya.  Voznikaet yavlenie,  kotoroe  svojstvenno  saharnomu diabetu.
Snizhenie energeticheskogo  ispol'zovaniya  glyukozy soprovozhdaetsya  uvelicheniem
ispol'zovaniya al'ternativnogo vida topliva -- zhirnyh kislot, ih koncentraciya
v  krovi uvelichivaetsya. No zhirnye  kisloty pochti ne  prohodyat k plodu  cherez
placentarnyj bar'er. Poetomu v materinskom  organizme iz  produktov sgoraniya
zhirnyh  kislot  v povyshennom kolichestve obrazuetsya  holesterin -- imenno tot
strukturnyj komponent, kotoryj neobhodim dlya "sborki"  obolochek kletok i dlya
proizvodstva plodom ryada gormonov.
     Vot   chemu    sluzhit   diabet   beremennyh,   yavlyayushchijsya    rezul'tatom
"zaplanirovannogo"  narusheniya  postoyanstva  vnutrennej  sredy v  materinskom
organizme, to est' "zaplanirovannoj" bolezn'yu.
     Takim obrazom, v period  beremennosti otklonenie gomeostaza dostigaetsya
za schet dopolnitel'noj endokrinnoj zhelezy -- placenty, kotoraya k tomu zhe, ne
yavlyayas' postoyannoj chast'yu nejroendokrinnoj sistemy, ne  vklyuchena  v  sistemu
samoregulyacii, ogranichivayushchej  aktivnost' lyuboj  drugoj  endokrinnoj  zhelezy
kiberneticheskim mehanizmom  otricatel'noj  obratnoj svyazi. Poetomu produkciya
placentarnyh  gormonov  uvelichivaetsya  prakticheski  do   konca  beremennosti
parallel'no uvelicheniyu razmerov placenty.
     No esli otklonenie gomeostaza dejstvitel'no vsegda yavlyaetsya neobhodimym
usloviem razvitiya  i rosta  organizma, to kakim obrazom obespechivaetsya takoe
otklonenie  posle rodov v  processe  razvitiya  i  rosta rebenka,  a  zatem i
vzroslogo cheloveka?
     V rannie  periody  zhizni  zdorovye deti obychno  proizvodyat  vpechatlenie
"tolstyachkov".  Mnogie  skul'ptury  drevnih  vayatelej  i  kartiny  hudozhnikov
uvekovechili  etu  osobennost':  deti  v  ih  izobrazhenii  obladayut  priyatnoj
polnotoj.  |to  i  est'  proyavlenie  vse  togo zhe  polozheniya:  dlya  razvitiya
neobhodima  dopolnitel'naya  energiya,  kotoraya  cherpaetsya  iz zhira.  V dannom
sluchae  priyatnaya upitannost'  rebenka kak raz  i otrazhaet  narushenie  zakona
postoyanstva  vnutrennej  sredy.  I  eto  ne  special'naya  osobennost'  detej
chelovecheskih. Vot  harakternoe  opisanie,  otnosyashcheesya  k periodu  detstva u
volkov.
     "Za poslednie nedeli volchata podrosli  i teper' razmerami, da, pozhaluj,
i formoj, napominali vzroslyh surkov. Oni  tak rastolsteli, chto po sravneniyu
s tulovishchem  ih lapy  kazalis'  prosto karlikovymi, a pushistye  serye  shubki
tol'ko - usugublyali polnotu. Nichto, kazalos', ne predveshchalo, chto so vremenem
oni  prevratyatsya v takih  zhe  strojnyh i moshchnyh  zverej, kak i  ih roditeli"
(Mouet  F.  "Ne  krichi, volki" M., 1968), Da inache i byt' ne  mozhet. Rost (i
ploda,  i  rebenka)  svyazan  s poyavleniem  novyh kletok, a  dlya nih nuzhen, v
chastnosti,    dopolnitel'nyj   holesterin,   kotoryj,   v   svoyu    ochered',
sinteziruetsya, kogda uvelichivaetsya ispol'zovanie zhira.
     No kakim zhe obrazom obespechivaetsya  usilenie moshchnosti  gomeostaticheskoj
sistemy, ohranyaemoj zakonom postoyanstva vnutrennej sredy?
     Izuchenie  etogo  voprosa  privodit  k   vyvodu,  chto  zakon  otkloneniya
gomeostaza rasprostranyaetsya ne na vse reguliruemye funkcii zhivogo organizma,
a lish' na tri iz nih. No eti tri  funkcii kontroliruyut tri osnovnyh svojstva
zhivogo organizma.
     Svojstvom, otlichayushchim  zhivuyu sistemu  ot nezhivoj, yavlyaetsya  sposobnost'
zhivoj  sistemy k  razmnozheniyu,  prisposobleniyu  (adaptacii)  i regulirovaniyu
potoka  energii   (ili   obmen   veshchestv).  Obmen  veshchestv,   obespechivayushchij
podderzhanie  energeticheskih  processov,  -- eto  glavnoe  iz  treh  osnovnyh
svojstv zhivoj sistemy. V  konechnom itoge zhivaya sistema -- eto energeticheskaya
mashina,  potreblyayushchaya  toplivo -- pishchu  dlya podderzhaniya  svoej  struktury  i
deyatel'nosti.
     V  to  zhe  vremya deyatel'nost'  zhivoj  sistemy  v  znachitel'noj  stepeni
podchinena  trebovaniyam  adaptacii  -- prisposobleniyu  k  menyayushchimsya usloviyam
vneshnej i vnutrennej sredy organizma.  CHem vyshe sposobnost' k adaptacii, tem
vyshe  zhiznesposobnost' sistemy.  Estestvenno, chto  v osnove  adaptacii takzhe
lezhat energeticheskie processy.
     Nakonec, sposobnost'  k razmnozheniyu --  eto to svojstvo  zhivoj sistemy,
kotoroe   obespechivaet   sohranenie    vida.   Process   razmnozheniya   takzhe
podderzhivaetsya  deyatel'nost'yu energeticheskoj  sistemy. Krajnij variant takoj
podderzhki demonstriruet primer, otnosyashchijsya k mehanizmu  estestvennoj gibeli
gorbushi.
     Tri osnovnyh svojstva zhivogo nahodyatsya v tesnom vzaimodejstvii.  No  ih
ob®edinyaet eshche trebovanie, pred®yavlyaemoe  im razvitiem organizma. Uvelichenie
razmerov   tela,  usilenie  zashchitnyh  funkcij  i  sozrevanie  sposobnosti  k
razmnozheniyu   dostatochno    naglyadno   harakterizuyut   uvelichenie   moshchnosti
energeticheskoj,  adaptacionnoj i  polovoj  (reproduktivnoj) sistem  po  mere
razvitiya organizma.
     Tri  svojstva zhivogo  nuzhdayutsya  v  strukturnoj  organizacii,  to  est'
nalichii opredelennogo  mehanizma,  kotoryj  pozvolyal  by  im  proyavlyat'sya  v
organizme.   Sootvetstvenno   v   kazhdom   slozhnom    organizme   sushchestvuyut
energeticheskaya,  adaptacionnaya  i   reproduktivnaya  sistemy,  kotorye  mozhno
oboznachit' kak energeticheskij, adaptacionnyj i reproduktivnyj gomeostat.
     Termin  "gomeostat"  ne tol'ko  po zvuchaniyu,  no v izvestnoj  mere i po
soderzhaniyu blizok k slovu "termostat". I ne sluchajno.  Podobno  tomu kak eto
imeet  mesto  v  termostate,  prednaznachennom  dlya  podderzhaniya opredelennoj
temperatury,  v  energeticheskom, adaptacionnom  i reproduktivnom  gomeostate
sushchestvuet takzhe  mehanizm, kotorym  reguliruetsya sootvetstvuyushchee  svojstvo,
ili funkciya. No regulirovanie eto osoboe.
     Esli deyatel'nost' klassicheskih kiberneticheskih sistem obychno napravlena
na  podderzhanie postoyanstva v  kontroliruemoj sisteme,  kak  eto,  naprimer,
imeet   mesto   v   termostate,   to  v  energeticheskom,   adaptacionnom   i
reproduktivnom  gomeostate proishodit  samorazvitie,  uvelichivayushchee moshchnost'
etih  sistem  v  sootvetstvii s  potrebnostyami  razvitiya organizma.  Poetomu
samorazvivayushchiesya  gomeostaticheskie  sistemy  pravil'nee   bylo  by  nazvat'
dinamo-kiberneticheskimi.
     CHtoby  sohranit',  naprimer, stabil'nost'  temperatury  v toj ili  inoj
sisteme,  chuvstvitel'nost'  regulyatora   k  izmeneniyu   temperatury   dolzhna
sohranyat'sya postoyannoj. V termostate kak tol'ko temperatura dostignet svoego
zadannogo predela,  proishodit  neobhodimoe vozdejstvie  na  regulyator,  chto
privodit k vyklyucheniyu sistemy nagrevaniya.
     No predstavim sebe, chto  chuvstvitel'nost' regulyatora  k  temperature  s
techeniem  vremeni  budet  postepenno  snizhat'sya. |to  neizbezhno  privedet  k
nagrevaniyu termostata  do  bolee  vysokoj temperatury,  poka  ne  proizojdet
neobhodimogo vozdejstviya na regulyator,  vyklyuchayushchij  teplovoj  element. Esli
ponizhenie   chuvstvitel'nosti  regulyatora   pust'   medlenno,  no   neuklonno
prodolzhitsya, to termostat budet  vse bol'she  i  bol'she  razogrevat'sya. Inymi
slovami, kolichestvo tepla, proizvodimoe termostatom, ili ego moshchnost', budet
vozrastat'.
     Itak, otlichie v principe regulyacii mezhdu klassicheskimi kiberneticheskimi
sistemami i  dinamo-kiberneticheskimi  i zaklyuchaetsya v  tom, chto  v poslednih
chuvstvitel'nost'   regulyatora   izmenyaetsya.  |to  pri  sohranenii  mehanizma
kiberneticheskoj  regulyacii privodit, odnako,  v  konechnom  itoge k narusheniyu
stabil'nosti, to est' k otkloneniyu gomeostaza.
     Takaya situaciya izmeneniya "tochki otscheta" chuvstvitel'nosti gipotalamusa,
kontroliruyushchego  tri osnovnye istiny  gomeostaza, dejstvitel'no imeet mesto.
Osobenno  chetko  eto  proslezhivaetsya  v   mehanizme  vozrastnogo   vklyucheniya
reproduktivnoj funkcii.  Primer tem bolee ubeditelen, chto,  s odnoj storony,
polovoe sozrevanie dolzhno  byt' kakim-to obrazom zaderzhano do toj pory, poka
zakonchitsya  razvitie i  rost tela,  a  s drugoj  -- samo  polovoe sozrevanie
obladaet   naglyadnymi   chertami,    harakterizuyushchimi    povyshenie   moshchnosti
reproduktivnoj sistemy.
     Esli vspomnit' obshchij princip raboty samoreguliruyushchihsya gomeostaticheskih
sistem,  legko  ponyat', chto  polovoe  sozrevanie  ne  mozhet byt' obuslovleno
pervichnym usileniem moshchnosti  rabochej  endokrinnoj zhelezy -- polovoj zhelezy.
Inache   uvelichenie  produkcii   polovyh  gormonov  polnost'yu  tormozilo   by
deyatel'nost'   regulyatora-gipotalamusa   v   sootvetstvii    s    mehanizmom
otricatel'noj  obratnoj  svyazi.  |to  ustranyalo   by  samu   vozmozhnost'   i
regulirovaniya i razvitiya. Sledovatel'no, mehanizm polovogo sozrevaniya dolzhen
byt' svyazan s izmeneniyami sostoyaniya samogo regulyatora, to est' gipotalamusa.
Tak ono i est'.
     V   ryade  issledovanij   bylo  pokazano,  chto   porog  chuvstvitel'nosti
gipotalamusa  izmenyaetsya  v   techenie  vsej  zhizni.  Vskore  posle  rozhdeniya
gipotalamus obladaet maksimal'noj  chuvstvitel'nost'yu  k tormozyashchemu dejstviyu
polovyh  gormonov.  Poetomu   polovoj  centr  gipotalamusa  v  etot   period
zatormozhen  tem   nebol'shim   kolichestvom  polovyh  gormonov,  kotorye   uzhe
vyrabatyvayutsya  nezrelym  organizmom.  |to  i  predotvrashchaet prezhdevremennoe
polovoe sozrevanie, ego tempy soizmeryayutsya s obshchim razvitiem tela.
     Sut' mehanizma vozrastnogo vklyucheniya  reproduktivnoj  funkcii sostoit v
povyshenii  poroga  chuvstvitel'nosti  gipotalamusa  k  tormozyashchemu   dejstviyu
polovyh   gormonov.  Blagodarya   etomu   povysheniyu   gipotalamus  postepenno
osvobozhdaetsya ot tormozheniya, osushchestvlyaemogo polovymi gormonami po mehanizmu
otricatel'noj  obratnoj   svyazi.   V  rezul'tate   postepenno  uvelichivaetsya
aktivnost' gipotalamusa, a zatem i gipofiza, kotoryj, v svoyu ochered', svoimi
gormonami stimuliruet polovye zhelezy. Odnako povyshenie v krovi  koncentracii
polovyh   gormonov  ne   vedet  v  etoj   situacii  k   snizheniyu  aktivnosti
gipotalamusa:    blagodarya    vse     prodolzhayushchemusya    povysheniyu    poroga
chuvstvitel'nosti  gipotalamus vnov'  i  vnov' osvobozhdaetsya  ot  tormozyashchego
vliyaniya polovyh gormonov.  Tak uvelichivaetsya moshchnost' reproduktivnoj sistemy
i  vmeste   s   tem   sohranyaetsya   mehanizm   samoregulyacii,   svojstvennyj
gomeostaticheskoj sisteme.
     Takim  obrazom, naryadu  s mehanizmom, kotoryj napravlen  na podderzhanie
ravnovesiya i postoyanstva  (gomeostaza)  v  kazhdyj  dannyj moment, sushchestvuet
mehanizm, kotoryj obespechivaet narushenie  gomeostaza vo vremeni i  tem samym
osushchestvlyaet vypolnenie programmy  raz vitiya organizma. I  esli stabil'nost'
vnutrennej  sredy   organizma   --   zakon   sushchestvovaniya   organizma,   to
zaprogrammirovannoe  narushenie  gomeostaza   --  zakon  razvitiya  organizma.
Poetomu s zakonom postoyanstva vnutrennej sredy sosushchestvuet zakon otkloneniya
gomeostaza.
     Skepticheskij chitatel' mozhet, odnako, zadat' vopros: chto zhe, sobstvenno,
novogo v etom zakone?  Ved'  i bez  etogo  yasno, chto v silu  samogo  nalichiya
geneticheskoj programmy razvitiya dolzhen  sushchestvovat'  i konkretnyj mehanizm,
obespechivayushchij eto razvitie. No na takoj, kazalos'  by, prostoj vopros mozhno
dat' otvet, imenno osnovyvayas' na zakone otkloneniya gomeostaza.
     Esli by sushchestvoval lish' zakon postoyanstva vnutrennej sredy, neobhodimo
bylo by mnozhestvo isklyuchenij, zapreshchayushchih  dejstvie etogo zakona vo vseh teh
usloviyah,  kogda osushchestvlyaetsya razvitie  organizma,  ibo  razvitie, kak  my
tol'ko chto vyyasnili, vsegda svyazano s narusheniem ravnovesiya i  stabil'nosti.
Inymi slovami, zakon  postoyanstva vnutrennej  sredy  bez  svoego antipoda --
zakona  otkloneniya  gomeostaza   --  dolzhen   byl  by  zapreshchat'   razvitie.
Sledovatel'no,  fundamental'nyj  zakon  postoyanstva vnutrennej  sredy  mozhet
sushchestvovat' tol'ko v dialekticheskom edinstve so svoej protivopolozhnost'yu --
zakonom otkloneniya gomeostaza.
     No  i eto eshche ne vse. Dlya  togo chtoby oba  protivopolozhnyh zakona mogli
sosushchestvovat', obespechivaya, s  odnoj storony, stabil'nost' v kazhdyj  dannyj
moment, a  s drugoj --  razvitie vo  vremeni,  neobhodimo, chtoby oba  zakona
vypolnyalis' po  analogichnym  pravilam (mehanizmam). |to  uslovie mozhet  byt'
udovletvoreno tol'ko  na  ob®edinyayushchem, integral'nom urovne  gipotalamusa, v
kotorom   shodyatsya  puti   treh  glavnyh  gomeostaticheskih  sistem.  Drugogo
podobnogo mesta v organizme net.
     V  otnoshenii  togo, kak  tehnicheski  sovmeshcheny eti  dve protivopolozhnye
funkcii,  mozhno predpolozhit' sleduyushchee. Hotya deyatel'nost' vsego gipotalamusa
napravlena na vypolnenie zakona postoyanstva vnutrennej sredy,  ta chast' etoj
deyatel'nosti, kotoraya odnovremenno sluzhit  protivopolozhnomu zakonu -- zakonu
otkloneniya     gomeostaza,    kak     by     vydelena     osobo,     obrazuya
gipotalamo-gipofizarnyj kompleks. My uzhe govorili, chto tri osnovnyh svojstva
zhivogo organizma  -- sposobnost'  regulirovat'  potok  energii,  adaptaciyu i
razmnozhenie -- obyazatel'no  dolzhny usilivat'sya pri osushchestvlenii razvitiya  i
rosta organizma.  Takim obrazom, vypolnyaetsya zakon otkloneniya gomeostaza. No
takoe uvelichenie moshchnosti  vryad li osushchestvimo tol'ko v rezul'tate izmenenij
v  samom  gipotalamuse.  Gipotalamus postroen  iz  nervnyh  kletok,  kotorye
utrachivayut sposobnost' k deleniyu v zrelom organizme.
     Drugoe    delo     --    perednyaya    dolya    gipofiza,    vhodyashchaya    v
gipotalamo-gipofizarnyj kompleks. |ta chast' gipofiza postroena iz zhelezistoj
tkani,  dlya  kotoroj  harakterna  sposobnost' uvelichivat' kak rabochij  ob®em
kazhdoj  svoej kletki,  tak i chislo  kletok. Poetomu  moshchnost'  sistemy legko
mozhet vozrastat' (za schet deyatel'nosti gipofiza) i vmeste s tem v  nej mozhet
sohranyat'sya sposobnost' k tochnomu regulirovaniyu v  sootvetstvii s signalami,
ishodyashchimi    iz    nervnyh    kletok    gipotalamusa.    V    silu    etogo
gipotalamo-gipofizarnyj kompleks yavlyaetsya "material'noj bazoj" osobogo  tipa
regulirovaniya,       svojstvennogo      dinamo-kiberneticheskim      sistemam
energeticheskogo, adaptacionnogo i reproduktivnogo gomeostata.
     No ved' samoj gipotalamno-gipofizarnoj  struktury  nedostatochno,  chtoby
obespechit'  uvelichenie  moshchnosti  etih  treh  gomeostatov.  YAsno,   chto  byl
neobhodim neobychnyj sposob izmeneniya regulyacii, pri  kotorom kiberneticheskij
princip,  svojstvennyj  vsem  sistemam  upravleniya, transformirovalsya  by  v
dinamo-kiberneticheskij, sootvetstvuyushchij zakonu otkloneniya gomeostaza.
     Dannyj princip  i lezhit  v osnove razvitiya organizma (kak my eto videli
na  primere  obespecheniya  mehanizma  polovogo sozrevaniya). Takim  obrazom, v
gipotalamuse realizuyutsya odnovremenno i zakon  postoyanstva vnutrennej sredy,
i zakon otkloneniya gomeostaza.
     No  est' eshche  odno svojstvo gipotalamusa (kak chasti  nervnoj  sistemy),
kotoroe obespechivaet vypolnenie zakona otkloneniya gomeostaza.
     Kazhdaya  nervnaya kletka yavlyaetsya miniatyurnoj  endokrinnoj  zhelezoj:  ona
proizvodit  veshchestva, kotorye  v  principe nichem ne otlichayutsya  ot  tipichnyh
gormonov.  Primenitel'no  k  nervnoj  sisteme eti veshchestva oboznachayutsya  kak
posredniki, ili peredatchiki -- nejromediatory.
     Delo v tom, chto nervnye kletki, strogo govorya,  ne obrazuyut nepreryvnuyu
set', po kotoroj  dvigalsya  by  elektricheskij impul's-signal. Ot tela kazhdoj
nervnoj  kletki othodyat  provoda-otrostki, raspolozhennye  blizko  k membrane
sosednej  nervnoj kletki.  V  prostranstvo,  ili  shchel' (sinapticheskuyu shchel'),
mezhdu nervnymi kletkami iz otrostka vydelyayutsya veshchestva-posredniki, kotorye,
podobno gormonam, dejstvuyut na  receptory membrany sosednej nervnoj  kletki,
stimuliruya ili, naoborot, tormozya ee deyatel'nost'. A kazhdaya gipotalamicheskaya
kletka,   krome   togo,   imeet  na  svoej  membrane  receptory-antenny  dlya
prikrepleniya rabochih  gormonov endokrinnyh zhelez.  |ti gormony dejstvuyut  na
gipotalamus po mehanizmu obratnoj svyazi, stimuliruya ili tormozya deyatel'nost'
gipotalamicheskih kletok.
     Kazhdaya  iz treh osnovnyh  gomeostaticheskih sistem  imeet v gipotalamuse
svoi  predstavitel'stva --  yadra, ili  centry,  a to  i  ryad vzaimosvyazannyh
centrov.  V  kletkah etih centrov proizvodyatsya  special'nye gipotalamicheskie
gormony,  kotorye  kontroliruyut  produkciyu  kazhdogo  gormona  perednej  doli
gipofiza.  V  svoyu  ochered',  na  nervnye  kletki,  obrazuyushchie  eti  centry,
okazyvayut  dejstvie, kak gipofizarnye  gormony, tak i gormony perifericheskih
endokrinnyh zhelez, to est' rabochie gormony.
     Stroenie  gipotalamusa  obespechivaet shirokie vozmozhnosti  dlya izmeneniya
poroga  chuvstvitel'nosti etogo  regulyatora. Dejstvitel'no,  naibolee prostym
sposobom  izmeneniya poroga  chuvstvitel'nosti  k  dejstviyu  rabochih  gormonov
yavlyaetsya   izmenenie    chisla   antenn-receptorov    na    membrane   kletok
sootvetstvuyushchego   gipotalamicheskogo  centra,   naprimer  "polovogo  centra"
reproduktivnoj  sistemy.  Esli receptorov stanet men'she,  to  men'shee  chislo
molekul rabochego gormona budet vzaimodejstvovat' s membranoj nervnoj kletki,
i  sootvetstvenno chuvstvitel'nost' gipotalamicheskogo  regulyatora  snizitsya*.
Takoe yavlenie nablyudaetsya pri normal'nom starenii,
     No   esli   by  s  vozrastom  prosto   proishodilo   umen'shenie   chisla
antenn-receptorov, to eto yavlenie,  po sushchestvu, bylo by neobratimym: v  nem
vyrazhalos' by
     V  takoj  menee  stimulirovannoj  i  bolee  inertnoj kletke zamedlyayutsya
processy obmena  veshchestva i, v chastnosti,  umen'shaetsya proizvodstvo belkovyh
antenn-receptorov na membrane.
     Nam mogut vozrazit',  chto  takoj dvuhstupenchatyj  process, pri  kotorom
vnachale snizhaetsya kolichestvo mediatorov, a zatem vsledstvie etogo proishodit
snizhenie  chisla antenn-receptorov, nichego principial'no ne  menyaet. Ostaetsya
neyasnym  ne tol'ko  to,  pochemu snizhaetsya chislo receptorov,  no i  voznikaet
novyj vopros: pochemu snizhaetsya koncentraciya mediatorov?
     V  nastoyashchee  vremya eto mozhno  ob®yasnit' tol'ko odnim:  takoe  snizhenie
"zaplanirovano"    geneticheski,   poskol'ku,   naprimer,   imenno   snizhenie
koncentracii mediatorov  v  gipotalamuse privodit k  vozrastnomu  vyklyucheniyu
detorodnoj funkcii  v  zhenskom  organizme,  ili  klimaksu  --  zakonomernomu
proyavleniyu   stareniya.   Takim   obrazom,   sopryazhenie  oboih   zakonov   na
gipotalamicheskom urovne i sam princip, kotorym  vypolnyayutsya oba etih zakona,
porozhdayut sledstvie, imeyushchee reshayushchee znachenie v biologicheskoj zhizni kazhdogo
individuuma.  |tim  sledstviem  yavlyaetsya   regulyatornyj  mehanizm  stareniya,
boleznej stareniya i estestvennoj smerti.
     Kogda   zavershaetsya  vypolnenie  programmy  razvitiya  organizma,  zakon
otkloneniya  gomeostaza  ne  prekrashchaet  svoego  sushchestvovaniya, a,  naprotiv,
prodolzhaet vypolnyat'sya s  toj zhe posledovatel'nost'yu,  chto i ran'she. Poetomu
esli  otklonenie gomeostaza  vnachale sluzhit  razvitiyu i rostu, to  zatem ono
prevrashchaetsya lish'  v silu, narushayushchuyu  zakon postoyanstva  vnutrennej  sredy:
posle  zaversheniya  rosta  razvitie  kak  by   prodolzhaetsya  i  v  rezul'tate
postepenno nachinayut formirovat'sya cherty, svojstvennye normal'nomu stareniyu i
boleznyam stareniya.  Dejstvitel'no, v processe stareniya narushaetsya gomeostaz:
uvelichivaetsya v krovi uroven' sahara,  holesterina i  t.  d.  Sledovatel'no,
samo  normal'noe starenie est' bolezn', vernee, summa boleznej gomeostaza --
boleznej,   vyzvannyh   narusheniem  zakona   postoyanstva   vnutrennej  sredy
organizma.  Takie  zhe izmeneniya, hotya  v znachitel'no  bolee  bystrom  tempe,
proishodyat i u gorbushi v period neresta.
     Primer gibeli  gorbushi yavlyaetsya s  etoj tochki  zreniya  chastnym primerom
gibeli vsledstvie narushenij v sisteme samoregulyacii. CHastnoe  znachenie etogo
primera  opredelyaetsya tem, chto izmenenie sistemy samoregulyacii, sozdayushchee  v
konechnom  itoge  povyshennuyu  vyrabotku  holesterina,  vyzyvaetsya  signalami,
idushchimi ot polovyh  zhelez,  to  est'  mehanizm  smerti  ostro  vklyuchaetsya  v
sootvetstvii s potrebnostyami  programmy razmnozheniya. No i  vklyuchenie polovoj
funkcii osushchestvlyaetsya za schet usileniya raboty sistemy samoregulyacii, chto, s
odnoj  storony,  obespechivaet   potrebnosti  razmnozheniya,   a  s  drugoj  --
stanovitsya orudiem, vyzyvayushchim gibel' organizma ot vnutrennej prichiny. Takim
obrazom, smert'  ot  vnutrennih  prichin, prisushchaya vysokoorganizovannym zhivym
sistemam,  -- eto  rezul'tat  vzaimodejstviya  mezhdu mehanizmami  razvitiya  i
stabilizacii, ili gomeostaza.
     Obrashchayu vnimanie  chitatelya  vot eshche na chto. Uvelichenie moshchnosti glavnyh
gomeostatov v processe  stareniya oznachaet, chto  starenie  i  svyazannye s nim
bolezni formiruyutsya ne  za schet  snizheniya, ugasaniya,  a, naprotiv, usileniya,
perenapryazheniya deyatel'nosti  sistem,  reguliruyushchih energeticheskie  processy,
adaptaciyu  i  razmnozhenie.  |to  ochen'  vazhnoe  polozhenie  vneshne   vyglyadit
pryamo-taki nepravdopodobnym: ved' vse my znaem, chto rabotosposobnost', sila,
vynoslivost' organizma  s  vozrastom snizhayutsya.  No  vse  eto  --  rezul'tat
stareniya.  My  zhe s vami  sejchas  govorim o ego processe. ZHizn'  v  processe
stareniya  kak  by  idet vraznos, podobno  tomu  kak rano  ili  pozdno  nechto
podobnoe  proizojdet  s  termostatom,  esli  ego  regulyator  iz-za  snizheniya
chuvstvitel'nosti budet  vse menee i menee sderzhivat' povyshenie temperatury v
sisteme.
     Naprimer, izvestno, chto serdce s godami slabeet. No etomu rezul'tatu --
oslableniyu  -- predshestvuet uvelichenie  ego razmerov, to est'  usilenie  ego
moshchnosti. CHelo vek, stareya, kak by dvizhetsya po lestnice, vedushchej vverh...
     V svete predstavlenij o zakone otkloneniya gomeosta  za stanovitsya bolee
yasnym, pochemu  vse proishodit imenno tak, a ne inache. Priznaki estestvennogo
stareniya opredelyayutsya temi  izmeneniyami, kotorye ranee dolzhny byt' vypolneny
dlya  osushchestvleniya  razvitiya  organizma.   Bolee  togo,  zakon   postoyanstva
vnutrennej sredy ogranichivaet sferu  primeneniya zakona otkloneniya gomeostaza
tremya glavnymi gomeostaticheskimi sistemami.
     Inymi slovami, vse te fiziologicheskie harakteristiki organizma, kotorye
ohranyayutsya zakonom postoyanstva vnutrennej  sredy,  ne sluzhat  dlya postroeniya
zakonomernyh  vozrastnyh   boleznej,  ne  lezhat   v   osnove   vozniknoveniya
regulyatornogo  tipa boleznej,  hotya  imenno eti  bolezni v konechnom  schete i
privodyat  k  smerti  ot  vnutrennih  prichin;  to  est'  u  vysshih organizmov
estestvennaya smert' -- smert' regulyatornaya.
     Issledovaniya,  summirovannye  v  tabl.  na  str.  49,  pokazyvayut,  chto
prichiny, lezhashchie v  osnove  gibeli  takih, naprimer, dalekih drug  ot  druga
vidov, kak gorbusha, krysa i chelovek, prakticheski sovpadayut. Esli by rech' shla
ne o mehanizme smerti,  to sledovalo by  skazat', chto etot  mehanizm -- chudo
sovershenstva.
     Segodnya   mozhno   utverzhdat',  chto  biologicheskie   chasy,  opredelyayushchie
dlitel'nost'  zhizni vysshih  organizmov,  zaklyucheny  ne  v  kazhdoj  otdel'noj
kletke,  a  v  sisteme  regulyacii. Poetomu  tochnee eti chasy bylo by  nazvat'
Bol'shimi biologicheskimi chasami. Vot pochemu,  byt' mozhet, net nikakoj  osoboj
fatal'nosti  v  yavlenii   estestvennoj  smerti,  a  est'  problemy  poznaniya
mehanizma razvitiya  organizma,  i v pervuyu ochered' -- uglublennogo  izucheniya
ego regulyatornyh principov.
     V samom dele, kak by ni byli slozhny eti principy, oni dostupny izucheniyu
i  kontrolyu. Uzhe  to obstoyatel'stvo,  chto oni  dejstvuyut vsegda zakonomerno,
pozvolyaet ih izuchat'  luchshe, chem izmeneniya, svyazannye s  dejstviem sluchajnyh
faktorov,  naprimer  "polomok" (mutacij) v  gromadnoj  mashine  chelovecheskogo
tela.  Imenno  nalichie  perehoda  programmy  razvitiya  organizma v  mehanizm
boleznej  stareniya  -- neischerpaemyj  istochnik  optimizma v poiske  putej  i
sredstv protivodejstviya etim boleznyam.
     S temi iz chitatelej, kto, ne ustrashas' trudnostej,
     
Gorbusha (po B. Veksleru, 1978) Krysa CHelovek
Povyshenie urovnya sahara v krovi Povyshenie zhirnyh kislot v krovi Povyshenie deyatel'nosti kory nadpochechnikov Atrofiya timusa Ozhirenie Povyshenie holesterina v krovi (do 1000 mg% vo vremya neresta) Smert' ot infarkta miokarda, mozga, pochek Povyshenie urovnya sahara v krovi Povyshenie insulina v krovi Povyshenie urovnya zhira i holesterina v krovi Povyshenie deyatel'nosti kory nadpochechnikov (kortikosteroidov) Ozhirenie Atrofiya timusa so snizheniem immuniteta Smert' ot arterioskleroza, opuholej gipofiza, infekcij i raka Povyshenie urovnya sahara v krovi Povyshenie insulina v krovi Povyshenie urovnya zhira (trigliceridov) i holesterina v krovi Povyshenie deyatel'nosti kory nadpochechnikov (otnositel'nyj izbytok kortizola) Ozhirenie Snizhenie kletochnogo immuniteta Smert' kazhdyh 85 chelovek iz 100 v srednem i pozhilom vozraste ot boleznej kompensacii: ozhireniya, saharnogo diabeta tuchnyh, giperadaptoza, klimaksa, ateroskleroza, metabolicheskoj immunodepressii (snizhenie immuniteta), autoimmunnyh boleznej, gipertonicheskoj bolezni, psihicheskoj depressii i raka
bez kotoryh bylo nevozmozhno obojtis' v etoj glave, dobralsya do ee konca, podvedem itogi. Itak, razvitie ot odnokletochnogo organizma do mnogokletochnyh specializirovannyh organizmov est' ne prosto kolichestvennyj perehod ot odnoj kletki k mnozhestvu kletok. |to kachestvenno novyj perehod ot zhizni "odnogo" k zhizni sistemy. V etom processe proizoshlo podchinenie zhizni mnogokletochnogo organizma, nadelennogo stabiliziruyushchimi gomeostaticheskimi sistemami, kak obshchim zakonam raboty lyubyh drugih sistem upravleniya, tak i special'nym trebovaniyam, opredelyaemym zakonom otkloneniya gomeostaza. Poyavlenie v processe evolyucii vysshih organizmov s ih samorazvivayushchimisya gomeostaticheskimi sistemami ogranichilo vliyanie faktorov, vyzyvayushchih smert' ot vneshnih prichin. |to sdelalo vozmozhnym sovershenstvovanie form zhizni. No odnovremenno realizaciya zakona otkloneniya gomeostaza v konechnom itoge privodit k boleznyam, ne sovmestimym s neogranichennym prodolzheniem zhizni otdel'nogo individuuma. V rezul'tate dominiruyushchee znachenie priobrela smert' ot vnutrennih prichin. Bez vmeshatel'stva v eti biologicheskie zakonomernosti ne mogut byt' polnost'yu ustraneny osnovnye bolezni vysshih organizmov, ibo eti bolezni -- tyazhelaya, no vpolne priemlemaya plata za dostignutoe v processe evolyucii sovershenstvo. V eto dialekticheski protivorechivoe vliyanie zakonov stabil'nosti i otkloneniya gomeostaza dolzhen vmeshat'sya homo sapiens -- CHelovek razumnyj, ne tol'ko vysshij produkt zhivoj prirody, no i ee Instrument, kotoryj teper' na novom etape uskoryaet, izmenyaet i sovershenstvuet evolyuciyu zhivoj Prirody, a sledovatel'no, i samogo sebya. Kak neodnokratno podcherkivalos' v predydushchih glavah, vypolnenie zakona otkloneniya gomeostaza formiruet kartinu stareniya i sceplennyh s nim boleznej, opredelyaya v konechnom itoge mehanizm smerti ot vnutrennih prichin. No dlya togo chtoby luchshe ponyat', kakim obrazom otklonenie gomeostaza sozdaet gruppu opredelennyh boleznej, rassmotrim v sleduyushchej glave rol' vneshnih faktorov v mehanizme vozniknoveniya etih boleznej. Sdelat' eto neobhodimo eshche i vot pochemu. Po nastoyashchee vremya mnogie polagayut, chto osnovnye bolezni cheloveka svyazany prezhde vsego s neblagopriyatnym vliyaniem ryada vneshnih faktorov. Dejstvitel'no, naprimer, pereedanie mozhet privesti k vozniknoveniyu ozhireniya, saharnogo diabeta tuchnyh, ateroskleroza. Bolee togo, vneshnie faktory mogut vyzvat' poyavlenie lyuboj iz 10 glavnyh boleznej cheloveka. |ta zavisimost' opredelennyh boleznej i ot strogogo poryadka vnutrennih faktorov razvitiya organizma, i ot mnogih vneshnih faktorov, sama haotichnost' kotoryh kak by oprovergaet predstavlenie o poryadke, ustanovlennom zakonom otkloneniya gomeostaza, ne pozvolyala v techenie mnogih let uvidet' to obshchee v narushenii gomeostaza, chto obuslovlivaet vozniknovenie etih boleznej. Rassmotrim na primere stressa, pochemu opredelennye vneshnie faktory vyzyvayut razvitie boleznej, obychno sceplennyh so stareniem. |volyuciya, formiruya vysshie organizmy, opredelila, chto luchshe imet' vozmozhnost' prozhit' vidovoj limit zhizni i umeret' starym i bol'nym, chem umeret' molodym i zdorovym v lyuboj moment, nastuplenie kotorogo moglo by opredelit'sya tol'ko faktorami vneshnej sredy. Poetomu vernee bylo by skazat', chto civilizaciya ne vyzyvaet boleznej civilizacii, a vnosit princip neopredelennosti v "zaprogrammirovannyj" mehanizm boleznej stareniya. V organizme v otvet na vsyakoe izmenenie uslovij, trebuyushchee povysheniya ego rabotosposobnosti, voznikaet seriya stereotipnyh prisposobitel'nyh reakcij, napravlennyh na obespechenie ego zashchity. Sovokupnost' etih zashchitnyh reakcij izvestnyj fiziolog Gans Sel'e opredelil kak adaptacionnyj (prisposobitel'nyj) sindrom, ili stress. Povyshenie ili ponizhenie temperatury okruzhayushchej sredy, golod ili zhazhda, krovopoterya ili fizicheskoe usilie, infekciya ili travma, emocional'noe napryazhenie ili obezdvizhivanie -- vse eto vyzyvaet ryad izmenenij v organizme, kotorye ob®edinyayutsya v ponyatie "stressornaya reakciya". Organizm v etih sluchayah kak by ne interesuetsya detalyami, to est' tem, chto sostavlyaet osobennost' kazhdogo iz perechislennyh faktorov -- stressorov, a reagiruet v celom na povrezhdayushchij faktor. Stressornaya reakciya osobenno vygodna dlya organizma tem, chto ona stereotipna: organizm imeet vozmozhnost' srazu pristupit' k zashchite, ispol'zovav dlya etogo odnu zakreplennuyu reakciyu v otvet na vse mnogoobrazie chrezvychajnyh razdrazhitelej, ili stressorov. Reakciya adaptacii, ili stressa, pozhaluj, samyj bditel'nyj strazh organizma, ibo ona vsegda avtomaticheski vklyuchaetsya i bez uchastiya soznaniya, a lish' pod vliyaniem bezuslovnyh refleksov -- boli ili izmeneniya sostava vnutrennej sredy (naprimer, pri krovotechenii, pri snizhenii urovnya sahara v krovi vsledstvie golodaniya i t. d.). Iskusstvennoe narushenie sistemy adaptacii vlechet za soboj samye tyazhelye posledstviya. Tak, esli udalit' u zhivotnogo nadpochechniki -- endokrinnuyu zhelezu, bez kotoroj ne mozhet byt' osushchestvlena stressornaya reakciya, to sohranit' ego zhizn' dazhe v ideal'nyh usloviyah uhoda i pitaniya mozhno, lish' postoyanno vvodya gormony nadpochechnikov. No kak tol'ko voznikaet stressornaya situaciya, doza etih gormonov dolzhna byt' rezko uvelichena, inache zhivotnoe pogibnet iz-za nedostatochnosti sistemy zashchity. I vse zhe organizm neredko dorogo platit za svoyu sposobnost' zashchishchat'sya putem prisposobleniya. Bol'shaya gruppa boleznej, tak nazyvaemyh boleznej adaptacii, voznikaet imenno v usloviyah stressa. Pochemu? Rassmotrim klassicheskij primer vstrechi koshki s sobakoj, proanalizirovannyj s fiziologicheskoj tochki zreniya eshche Uolterom Kennonom -- sozdatelem ucheniya o gomeostaze. Dopolnim etot primer opisaniem stressornoj reakcii v duhe Gansa Sel'e, no vklyuchim syuda nekotorye dopolnitel'nye detali, vyyasnennye mnogochislennymi issledovatelyami stressa v dal'nejshem, posle osnovopolagayushchih rabot Gansa Sel'e. Nakonec, vvedem v opisanie etoj kartiny vazhnyj element -- povyshenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti, kotorogo ni G. Sel'e, ni drugie issledovateli stressornoj reakcii ne uvideli. A mezhdu tem bez povysheniya gipotalamicheskogo poroga ne mogla by byt' osushchestvlena skol'ko-nibud' dlitel'naya stressornaya reakciya. Pravda, v etom sluchae i plata organizma za adaptaciyu ne byla by stol' vysokoj. Itak, sobaka i koshka zametili drug druga. Organy chuvstv uzhe na rasstoyanii dayut signal v central'nuyu nervnuyu sistemu o tom, chto protivnik blizko. Vozmozhno, predstoit bor'ba, i poetomu k nej neobhodima podgotovka. Situaciya ocenivaetsya koroj golovnogo mozga, no sama okraska ocenki emocional'na. Imenno emociya yavlyaetsya odnim iz sil'nejshih mobilizuyushchih faktorov. Regulyaciya emocij v znachitel'noj mere sosredotochena v gipotalamuse. Kogda koshka prinimaet svoyu harakternuyu pozu s vygnutoj spinoj, eto oznachaet, chto informaciya, poluchennaya iz kory golovnogo mozga, vozbudila emocii straha i agressii v gipotalamuse. |to faza podgotovki k bor'be. Sama emocional'naya poza zhivotnogo privodit telo v sostoyanie gotovnosti k nemedlennomu dvizheniyu. Odnovremenno gipotalamus posylaet signaly k vegetativnoj nervnoj sisteme -- tomu ee otdelu, kotoryj "vedaet" funkciej vnutrennih organov. Takoj signal v doli sekundy postupaet v nadpochechniki, i oni vybrasyvayut svoj gormon -- adrenalin. |to legko zametit' so storony: adrenalin vyzyvaet sokrashchenie special'nyh myshc kozhi, i sherst' u zhivotnogo stanovitsya dybom. Vybros adrenalina v krov' sposobstvuet rasshireniyu sosudov serdca, mozga i legkih i, naprotiv, suzheniyu sosudov kozhi i vnutrennih organov, osobenno pishchevaritel'nyh, vsledstvie chego proishodit pereraspredelenie ob®ema krovi, vygodnoe dlya bor'by. Usilivaetsya deyatel'nost' serdca, povyshaetsya arterial'noe davlenie. Vsya eta deyatel'nost' nuzhdaetsya v obespechenii energiej, i adrenalin mobilizuet oba istochnika energii: iz zhirovyh depo -- zhirnye kisloty i iz pecheni -- glyukozu. Tem samym usilivaetsya pitanie myshechnoj tkani i mozga. Vse eto vmeste vzyatoe -- suzhenie sosudov kozhi, vzdyblennaya sherst', umen'shayushchaya teplootdachu, povyshenie v krovi urovnya zhirnyh kislot i glyukozy, legkaya drozh' -- sposobstvuet povysheniyu temperatury tela, chto sozdaet optimal'nye usloviya dlya protekaniya himicheskih reakcij. |to napominaet razminku sportsmena pered startom i proishodit v schitannye sekundy. Nakonec, adrenalin rezko uvelichivaet sposobnost' serdca usvaivat' kislorod. (Zametim v skobkah, chto u cheloveka eta zashchitnaya mera mozhet stat' krajne opasnoj. Tak, slishkom intensivnoe pogloshchenie kisloroda iz krovi serdcem pri otricatel'nyh emociyah vremenno mozhet sozdat' kislorodnoe golodanie, chto inogda privodit k nedostatochnosti v rabote serdca i dazhe k infarktu miokarda. No pri normal'nom techenii stressornoj reakcii adrenalin, bystro razrushayas', uspevaet dat' stimul dal'nejshemu razvitiyu antistressornoj zashchity.) V gipotalamuse k etomu vremeni proishodyat izmeneniya v koncentracii posrednikov -- nejromediatorov. Rashod etih veshchestv vo vremya stressa uvelichilsya -- oni aktivizirovali centry gipotalamusa, kontroliruyushchie vydelenie v krov' iz gipofiza kortikotropin, gormona rosta i prolaktina. |ti gormony obladayut vyrazhennoj sposobnost'yu mobilizovat' zhirnye kisloty iz zhirovyh depo. Takoe vliyanie energeticheski neobhodimo, no ispol'zovat' dlya etoj celi v techenie dlitel'nogo vremeni adrenalin nel'zya: uzh slishkom sil'nuyu vegetativnuyu buryu vyzyvaet etot gormon. Esli situaciya, vyzvavshaya stress, ne kratkovremenna, to neobhodim perehod na bolee solidnuyu energeticheskuyu bazu, chto i obespechivaetsya vvodom v dejstvie zhiromobilizuyushchih gormonov gipofiza -- kortikotropina, gormona rosta, lipotropina i prolaktina. Iz zhirovyh zapasov eti gormony berut zhirnye kisloty, kotorye obespechivayut serdcu v 6 raz bol'she energii, chem glyukoza. Gipotalamicheskie gormony, vovlekaya v obespechenie stressornoj reakcii kortikotropin -- gormon gipofiza, kotoryj vedaet deyatel'nost'yu kory nadpochechnikov, usilivayut antistressornuyu zashchitu i drugim obrazom. |ta endokrinnaya zheleza -- kora nadpochechnikov -- vsegda aktiviziruetsya, kogda neobhodima zashchita. Vnachale gipotalamus chisto nervnymi impul'sami aktiviziruet mozgovoj sloj nadpochechnikov i vsledstvie etogo vydelyaetsya adrenalin. Zatem kortikotropin stimuliruet vydelenie iz kory nadpochechnikov gruppy zashchitnyh gormonov, glavnym iz kotoryh yavlyaetsya kortizol. Kortizol obladaet mnogimi iz teh svojstv, kakimi nadelen adrenalin, no vremya dejstviya kortizola znachitel'no bol'she. Proishodit kak by vtoroe preobrazovanie signala -- snachala nervnogo v gormonal'nyj (vybros adrenalina v otvet na aktivaciyu gipotalamusa), a zatem ostrogo gormonal'nogo otveta -- v dlitel'nuyu endokrinnuyu zashchitnuyu reakciyu. V chastnosti, kortizol (osobenno v sochetanii s gormonom rosta) prepyatstvuet usvoeniyu glyukozy v myshechnoj tkani. |to ochen' vazhno: myshcy velikolepno s®edayut zhirnye kisloty, a dlya nervnyh kletok nuzhna glyukoza -- glavnoe toplivo, kotoroe usvaivayut nervnye kletki. Bolee togo, kortizol eshche odnim putem vliyaet na pereraspredelenie "topliva", a imenno aktiviruya process prevrashcheniya belka v glyukozu. |to ochen' vazhno, tak kak v processe bor'by pishcha ne postupaet izvne, a zapasy v organizme rezervnogo sahara -- glikogena -- ochen' ogranicheny. (Otmetim po hodu dela, chto imenno poetomu pri vydelenii bol'shogo kolichestva kortizola vsledstvie ochen' sil'nogo emocional'nogo vozdejstviya u cheloveka mozhet razvivat'sya dazhe vremennyj saharnyj diabet iz-za nesposobnosti bystro usvaivat' vnov' obrazuemyj sahar. Tak, pri padenii kursa akcij na birzhe voznikaet "diabet birzhevikov". Esli u togo ili inogo individuuma imeyutsya k tomu zhe opredelennye predposylki, to dlitel'nyj stress mozhet privesti i k stojkomu saharnomu diabetu.) Zdes' nel'zya vnov' ne otmetit' odno ochen' vazhnoe obstoyatel'stvo. Belki yavlyayutsya strukturnymi i funkcional'nymi elementami kletok. Poetomu perevod kletochnyh belkov v sahar ochen' nevygoden dlya organizma. Sledovatel'no, esli uzh prihoditsya slozhnye belki s ih mnogochislennymi svojstvami szhigat' kak prostoe toplivo, to luchshe brat' eti belki iz takih tkanej, kotorye bystro obnovlyayutsya v organizme i kotorye, glavnoe, ne nesut opredelennoj strukturnoj funkcii, tak chto vremennoe umen'shenie massy etoj tkani okazhetsya ne stol' povrezhdayushchim. Takoj tkan'yu yavlyayutsya limfocity, rassredotochennye v limfaticheskih zhelezah i v drugih limfoidnyh tkanyah -- selezenke, kostnom mozge i, nakonec, timuse, kak eto nedavno vyyasnilos', -- glavnom organe kletochnogo immuniteta. Mnogie znayut, chto posle sil'nogo i dlitel'nogo volneniya legko zabolet' prostudnym -- virusnym zabolevaniem. Kazalos' by, chto obshchego mezhdu volneniem i sklonnost'yu k infekcii? |ta vzaimosvyaz' porozhdena ispol'zovaniem limfocitov dlya obespecheniya energeticheskih potrebnostej organizma v period stressa (gl. 11). No v razgar stressa vse eti vozmozhnye posledstviya v raschet ne prinimayutsya. Naprotiv, obespechenie energiej -- glavnoe. Tkanyam dolzhno byt' bystro dostavleno dopolnitel'noe pitanie, i gipotalamus posylaet impul'sy k dvigatel'nym nervam serdca i sosudov. Eshche bolee suzhivaetsya prosvet sosudov vnutrennih organov, usilivaetsya deyatel'nost' serdca, povyshaetsya davlenie krovi v sisteme i v rezul'tate uskoryaetsya tok krovi. (Vot pochemu dlitel'nye otricatel'nye emocii osobenno opasny dlya gipertonika, daleko ne bezrazlichny oni i dlya zdorovyh lyudej, poskol'ku sposobstvuyut vozniknoveniyu gipertonicheskoj bolezni*. Odnovremenno adrenalin, gormon rosta, zhirnye kisloty, holesterin, kortizol i t. d.-- vse te faktory, kotorye posledovatel'no vovlekalis' v obespechenie stressornoj reakcii, povyshayut svertyvaemost' krovi i tem samym pomogayut izbezhat' tyazhelyh krovotechenij, voznikayushchih pri ranenii. (No etot zhe zashchitnyj mehanizm mozhet yavit'sya prichinoj vozniknoveniya tromboza sosudov i infarkta serdca u cheloveka pod vliyaniem emocional'nogo vozbuzhdeniya.) V processe bor'by vse, chto meshaet ej, dolzhno byt' zatormozheno. Poetomu gormon kory nadpochechnikov -- kortizol v etot ostryj moment ne tol'ko sluzhit obespecheniyu energiej, sposobstvuya, v chastnosti, sintezu uglevodov iz belka, ne tol'ko podavlyaet reakcii kletochnogo immuniteta, no obladaet eshche svojstvom podavlyat' vospalenie, tem samym umen'shaya velichinu povrezhdeniya tkanej pri travme. (Imenno poetomu v sovremennoj medicine kortizol i ego proizvodnye -- kortizon, prednizolon i dr. -- nashli takoe udachnoe primenenie pri razlichnyh tipah vospalitel'nyh processov -- ot vospaleniya raduzhnoj obolochki glaza (irita) do yazvennogo kolita, revmatizma, boleznej sustavov i miokardita.) No esli povrezhdenie tkanej vse zhe veliko, to chast' belkov iz travmirovannoj tkani, popadaya v obshchij krovotok, dostigaet immunnoj sistemy i, dejstvuya na nee podobno "chuzhim" belkam, to est' podobno mikrobam, proizvodit immunizaciyu protiv sobstvennyh tkanej. V etom sluchae nositeli immuniteta -- antitela, pronikaya v tkani, mogut vyzvat' ih povrezhdenie. |to grozit zhivotnomu boleznyami ili dazhe gibel'yu cherez nekotoroe vremya posle okonchaniya bor'by ot autoimmunnyh zabolevanij, razvivayushchihsya po tem zhe zakonam, po kotorym nesovmestimost' tkanej stanovitsya pregradoj pri peresadke "chuzhih" organov ot cheloveka k cheloveku. Poetomu to obstoyatel'stvo, chto kortizol, obespechival organizm energiej za schet razrusheniya limfocitov, privodit v processe stressa k snizheniyu immuniteta, oslablyaet opasnost' immunizacii protiv sobstvennyh tkanej. (Sootvetstvenno v sovremennoj medicine kortizol vsledstvie svoej sposobnosti podavlyat' immunitet nashel shirokoe primenenie pri lechenii allergicheskih sostoyanij, naprimer bronhial'noj astmy). Kortizol i regulyator ego produkcii gipofiznyj gormon -- kortikotropin, a takzhe prolaktin obladayut sposobnost'yu tormozit' aktivnost' "polovogo centra" gipotalamusa. |to biologicheski celesoobrazno: poka bor'ba ne zakonchena, ee rezul'taty neizvestny, a ranenoe zhivotnoe ne dolzhno prinosit' potomstva. (Tak, u zhenshchin dlitel'nye otricatel'nye emocii neredko privodyat k prekrashcheniyu menstrual'nogo cikla, a u muzhchin snizhaetsya seksual'naya potenciya.) Stress, ustranyaya vse lishnee, podavlyaet i appetit. Gipotalamicheskij centr appetita tormozitsya vo vremya emocional'nogo vozbuzhdeniya, tak zhe kak i deyatel'nost' pishchevaritel'noj sistemy. |to celesoobrazno vo imya bor'by. (Odno iz takih znakomyh vsem proyavlenij -- peresyhanie slizistoj vo rtu i v gorle pri volnenii.) No vot bor'ba s ee bol'shim rashodom energii zakonchena. Nachinaetsya faza vosstanovleniya. Gipotalamus cherez nahodyashchijsya v nem centr termoregulyacii usilivaet teplootdachu. Rasshiryayutsya kozhnye sosudy, uvelichivaetsya potootdelenie, a u sobaki, kotoraya ne imeet potovyh zhelez, razvivaetsya odyshka i yazyk pochti vyvalivaetsya iz pasti, uvelichivaya isparenie. Vse eto ohranyaet organizm ot chrezmernogo peregrevaniya, vozmozhnogo vsledstvie intensivnogo sgoraniya zhirnyh kislot i glyukozy v hode bor'by. Izbytok zhirnyh kislot, intensivnaya mobilizaciya kotoryh byla stol' neobhodima v energeticheskom otnoshenii, sluzhit v period vosstanovleniya syr'em dlya sinteza holesterina. |to obstoyatel'stvo imeet ochen' vazhnoe znachenie, tak kak v poslestressovyj period neobhodim "remont" povrezhdennyh tkanej za schet deleniya kletok. V to zhe vremya kazhdoj novoj kletke nuzhna obolochka -- membrana, karkas kotoroj soderzhit mnogo holesterina. Tak, sdvig obmena pri stresse v storonu usilennogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot -- eto ne tol'ko obespechenie energeticheskih potrebnostej, no i sposob sberezheniya i vosstanovleniya zapasov glyukozy. |tot sdvig obespechivaet i podavlenie immuniteta, i usilenie svertyvaemosti krovi, i, nakonec, povyshenie produkcii holesterina -- vazhnoj strukturnoj chasti kletki, bez kotoroj narushaetsya process kletochnogo deleniya. Vse eti izmeneniya proishodyat pri kazhdom emocional'nom stresse. Naprimer, u studentov vo vremya ekzamenacionnoj sessii tozhe uvelichivaetsya soderzhanie holesterina v krovi -- odnogo iz glavnyh faktorov razvitiya ateroskleroza. No ved' zhizn' zastavlyaet derzhat' ekzameny otnyud' ne tol'ko v stenah instituta. Tak, chastye ili dlitel'nye volneniya, sozdavaya lozhnuyu situaciyu zashchity, formiruyut tipichnuyu bolezn' stareniya -- ateroskleroz. No vse otricatel'nye sledstviya stressa kak by v budushchem, a sejchas, v fazu neposredstvennogo vosstanovleniya, vse, chto opisyvalos' vyshe, polezno. Osobyj antidiureticheskij gormon pryamo iz gipotalamusa postupaet v gipofiz i ottuda v krov', zaderzhivaya vydelenie vody pochkami i tem pomogaya vosstanovleniyu poteryannoj krovi. Usilivaetsya ranee zatormozhennaya gipotalamusom funkciya shchitovidnoj zhelezy, gormony kotoroj neobhodimy dlya vosstanovleniya povrezhdennyh tkanej. |to proishodit potomu, chto gipotalamicheskij centr, reguliruyushchij rabotu shchitovidnoj zhelezy, v nachale bor'by tormozit ee deyatel'nost', a kogda nachinaetsya period vosstanovleniya -- stimuliruet. Zatuhaet vydelenie kortizola, i eto sposobstvuet vosstanovleniyu sinteza belka, chemu ranee kortizol prepyatstvoval, prevrashchaya belok v sahar. Tak posledovatel'no, etap za etapom reguliruetsya cherez gipotalamus mehanizm zashchity, a zatem -- i vosstanovleniya poter', esli povrezhdenie, prishedshee iz vneshnej sredy, sovmestimo s zhizn'yu. My rassmotreli, kak stressornaya reakciya obespechivaet zashchitu organizma v zhiznenno opasnyj dlya nego moment. No vspomnim, kakim obrazom osushchestvlyalsya mehanizm zashchity ot stressa. Proishodilo povyshenie v krovi mnogih gormonov: adrenalina, gormona rosta, prolaktina, kortikotropina, kortizola; uvelichivalas' koncentraciya v krovi veshchestv, sgoranie kotoryh daet organizmu energiyu, zhirnyh kislot i glyukozy; proishodilo nakoplenie holesterina, usilivalas' svertyvaemost' krovi, uvelichivalos' arterial'noe davlenie i t. d. Vse eto oznachaet otklonenie ot zakona postoyanstva vnutrennej sredy, ot zakona, soblyudenie kotorogo, kak i zashchita, neobhodimo radi zhizni. Odnako my znaem, chto v silu kiberneticheskogo mehanizma regulyacii gomeostaticheskie sistemy stremyatsya k ravnovesiyu ili k vosstanovleniyu stabil'nosti i poryadka. Poetomu vpolne rezonen vopros: kak zhe mozhet v techenie vsej stressornoj situacii, poka proishodit "vstrecha koshki s sobakoj", sushchestvovat' narushenie vnutrennej sredy organizma? Dejstvitel'no, esli povyshaetsya koncentraciya v krovi rabochego gormona, naprimer kortizola, to on, v sootvetstvii s mehanizmom otricatel'noj obratnoj svyazi, dolzhen zatormozit' vydelenie svoego regulyatora, v dannom sluchae gipofizarnogo gormona kortikotropina, i vydelenie kortizola, ne stimuliruemoe kortikotropinom, dolzhno snizit'sya do normy -- do predelov, ohranyaemyh zakonom postoyanstva. No ved' etogo ne proishodit, i uroven' kortizola v krovi v period stressa ostaetsya povyshennym, sozdavaya tem samym mehanizm antistressornoj zashchity. V chem zdes' delo? Dlya kazhdogo gormona-regulyatora sushchestvuet svoj rabochij faktor, kotoryj pri povyshenii koncentracii v krovi vyzyvaet podavlenie aktivnosti regulyatora. Vydelenie kortikotropina dolzhno byt' zatormozheno povyshennym urovnem kortizola; gormona rosta i prolaktina -- povyshennym urovnem v krovi sahara i zhirnyh kislot. I vse zhe odnovremenno v krovi pri stresse opredelyaetsya vysokaya koncentraciya kak gormonov-regulyatorov, tak i rabochih gormonov i energeticheskih substratov. Uzhe upominalos', chto Gans Sel'e, govorya o povyshenii aktivnosti gipofiza, a zatem i gipotalamusa pri stresse, ne obratil vnimaniya na to obstoyatel'stvo, chto povyshenie aktivnosti gipotalamo-gipofizarnogo kompleksa ne mozhet sushchestvovat' skol'ko-nibud' dlitel'no, esli ne proizojdet povyshenie poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa k tormozyashchemu dejstviyu perifericheskih signalov. Inymi slovami, esli ne vklyuchitsya mehanizm, obespechivayushchij vypolnenie zakona otkloneniya gomeostaza. Fiziologicheskoe znachenie mehanizma povysheniya gipotalamicheskogo poroga ochen' veliko. Pri ego otsutstvii stressornaya prisposobitel'naya reakciya byla by vsegda kratkovremennoj, ona dlilas' by stol'ko, skol'ko neobhodimo dlya togo, chtoby srabotal mehanizm otricatel'noj obratnoj svyazi i sistema prishla by v ravnovesie. |togo, kak my znaem, ne proishodit. Znachit, pri stresse dejstvitel'no imeet mesto povyshenie gipotalamicheskogo poroga. A imenno eto yavlenie -- povyshenie gipotalamicheskogo poroga, kak my vyyasnili v glave 4, opredelyaet regulyatornyj mehanizm razvitiya, stareniya i regulyatornyj tip estestvennoj smerti. |tim mozhno ob®yasnit' mnogoe vo vzaimootnosheniyah mezhdu stressom i boleznyami. Stress vyzyvaet obmennye sdvigi, shodnye s temi, kotorye nablyudayutsya pri starenii. Koncentraciya v krovi sahara, zhirnyh kislot, holesterina vozrastaet. |to oznachaet, chto proizoshlo povyshenie gipotalamicheskogo poroga v sisteme energeticheskogo gomeostata; vysokij uroven' gormona kory nadpochechnikov pri stresse pokazyvaet, chto povyshenie gipotalamicheskogo poroga proishodit i v adaptacionnom gomeostate. |to sootvetstvuet tomu, chto nablyudaetsya i u gorbushi v period neresta, to est' opyat'-taki pri yavlenii, sceplennom s mehanizmom razvitiya i smerti. Inymi slovami, to, chto vysshie organizmy nadeleny samoj vysokoj sposobnost'yu zashchity ot stressorov, obuslovleno poyavleniem v processe evolyucii zhivoj prirody slozhnyh gomeostaticheskih sistem, vencom kotoryh yavlyayutsya gipotalamicheskie sistemy. Sozdat' neobhodimye otkloneniya dlya organizacii zashchity vozmozhno tol'ko za schet povysheniya gipotalamicheskogo poroga -- za schet togo zhe mehanizma, kotoryj lezhit v osnove mehanizma razvitiya, stareniya i boleznej stareniya. Tem samym, zashchishchayas' ot vneshnih prichin smerti, organizm ne tol'ko delaet eto cenoj boleznej adaptacii, no i uskoryaet estestvennyj process stareniya. Vot takim obrazom nevzgody i pechali umen'shayut dni zhizni. Ostaetsya eshche dobavit', chto samo povyshenie gipotalamicheskogo poroga pri stresse vyzyvaetsya sleduyushchim obrazom. Kogda koshka i sobaka zametili drug druga, signaly, ocenivayushchie eto sobytie, iz central'noj nervnoj sistemy ustremlyayas' v limbicheskuyu sistemu i v gipotalamus, aktiviziruyut ego deyatel'nost'. No lyubaya deyatel'nost' v sisteme nervnyh kletok svyazana s rashodovaniem posrednikov -- mediatorov nervnogo impul'sa. Vsya vegetativnaya sistema podrazdelena na dva vzaimno uravnoveshivayushchihsya, antagonisticheskih otdela -- simpaticheskuyu i parasimpaticheskuyu nervnuyu sistemu. V sootvetstvii s etim imeyutsya dve gruppy mediatorov-posrednikov. Ih uslovno mozhno nazvat' S mediatory -- dlya simpaticheskih impul'sov i P-mediatory -- dlya parasimpaticheskih. K gruppe S-mediatorov otnosyatsya dofamin i norad-renalin -- veshchestva, strukturno ochen' blizkie k stressornomu gormonu trevogi -- adrenalinu; gruppa P-media-torov vklyuchaet serotonin i blizkie k nemu soedineniya (indolaminy). S- i P-mediatory sinteziruyutsya iz aminokislot, sootvetstvenno tirozina i triptofana. Snizhenie koncentracii v gipotalamuse S- i P-mediatorov pri stresse vsledstvie ih povyshennogo rashoda i vyzyvaet povyshenie gipotalamicheskogo poroga. Kstati, esli takoe snizhenie slishkom vyrazheno, chto mozhet proizojti pri dlitel'nom stresse, to voznikaet psihicheskaya depressiya. Mnogie znayut, kak posle chrezmernogo emocional'nogo vozbuzhdeniya na kakoj-to period mozhet prijti apatiya. |to priznak istoshcheniya zapasov nejromediatorov, preduprezhdenie, chto neobhodim pokoj dlya perioda vosstanovleniya. Dejstvitel'no, s toj ili inoj skorost'yu, v znachitel'noj stepeni zavisyashchej ot vrozhdennoj sily nervnoj sistemy, to est' ot ee geneticheskih osobennostej, a takzhe i ot osobennostej obmena veshchestv, proishodit i normalizaciya soderzhaniya v gipotalamuse mediatorov. |to oznachaet, chto vosstanavlivaetsya gipotalamicheskij porog chuvstvitel'nosti i sistema samoregulyacii vnov' nachinaet rabotat' pravil'no, obespechivaya postoyanstvo vnutrennej sredy organizma. Burya, pronesshayasya vmeste so stressom, zatihaet: proshloe zabyto ili pochti zabyto, esli vo vremya stressa ne proizoshlo ser'eznyh narushenij v deyatel'nosti organizma. V etom umirotvorenii posle buri otlichie stressa ot vsego togo, chto svyazano s processom stareniya. Poetomu rassmotrim v sleduyushchih treh glavah, kakim obrazom vozrastnye izmeneniya v deyatel'nosti treh osnovnyh gomeostaticheskih sistem -- adaptacionnoj, reproduktivnoj i energeticheskoj -- privodyat k vozniknoveniyu treh normal'nyh boleznej -- giperadaptoza, klimaksa i ozhireniya, to est' boleznej, kotorye s toj ili inoj skorost'yu razvivayutsya vsegda v rezul'tate zakonomernogo otkloneniya gomeostaza, svyazannogo s osushchestvleniem programmy razvitiya organizma. Stareya, chelovek nachinaet zhit' kak by v sostoyanii hronicheskogo stressa, i poetomu stanovitsya vse bolee i bolee bezzashchitnym, kogda dejstvitel'nyj stress pred®yavlyaet svoi trebovaniya k organizmu. Vremya -- universal'nyj stressor. Adaptaciya, ili prisposoblenie k izmeneniyu faktorov vneshnej i vnutrennej sredy, -- odno iz osnovnyh svojstv zhivogo organizma. Sposobnost'yu k adaptacii obladayut i odnokletochnye, i slozhnye vysshie organizmy, hotya, estestvenno, proyavlyaetsya ona u nih po-raznomu. Struktura odnokletochnyh organizmov ne obespechivaet nadezhnoj zashchity pri znachitel'nyh izmeneniyah vneshnej sredy. Sootvetstvenno u odnokletochnyh vazhnejshej formoj adaptacii yavlyaetsya izmenchivost'. Na etom svojstve osnovano privykanie mikroorganizmov k toksicheskim veshchestvam, v chastnosti k antibiotikam. Esli mozhno tak vyrazit'sya, odnokletochnye, ne nadelennye takoj zhe stepen'yu individual'nosti, kak vysshie organizmy, adaptiruyutsya za schet izmeneniya svoej individual'nosti ili putem izmeneniya svojstv vsej populyacii organizmov za schet priobreteniya novyh svojstv (naprimer, ustojchivosti k antibiotiku). Naprotiv, u vysshih organizmov sohranenie individual'nosti obespechivaetsya special'nymi zashchitnymi mehanizmami, chto sootvetstvuet principu sohraneniya gomeostaza. |ti mehanizmy osushchestvlyayut izmeneniya, nuzhnye dlya zashchity, no pri etom sohranyaetsya sposobnost' organizma vnov' vernut'sya k ishodnomu sostoyaniyu, kogda neobhodimost' v zashchite otpadaet. Hotya adaptaciya k povrezhdayushchim faktoram osushchestvlyaetsya na vseh urovnyah sistem organizma, nachinaya s kletochnogo, odnako dlya realizacii gomeostaticheskoj zashchitnoj reakcii u 'vysshih organizmov imeetsya specializirovannaya adaptacionnaya sistema, ili adaptacionnyj gomeostat. Osnovnymi komponentami etoj sistemy yavlyayutsya kora nadpochechnikov, kotoraya vyrabatyvaet gormon zashchity -- kortizol, gipofiz, kotoryj vyrabatyvaet kortikotropin, reguliruyushchij produkciyu kortizola, i, nakonec, gipotalamus, kontroliruyushchij sekreciyu kortikotropina (ris. 3). Vsya eta trojka nahoditsya v odnoj upryazhke, povinuyas' privodam mehanizma obratnoj svyazi. Naprimer, esli v krovi povyshaetsya koncentraciya kortizola, to on po mehanizmu otricatel'noj obratnoj svyazi tormozit aktivnost' gipotalamusa, znachit, produkciyu svoego regulyatora -- kortikotropina. V rezul'tate produkciya kortizola koroyu nadpochechnikov snizhaetsya. Nalichie takoj vzaimosvyazi legko proverit' sleduyushchim obrazom. ZHivotnomu naznachaetsya opredelennoe kolichestvo kortizola ili ego proizvodnogo -- deksametazona. Deksametazon, tormozya po mehanizmu otricatel'noj obratnoj svyazi vydelenie kortikotropina, tem samym umen'shaet i aktivnost' kory nadpochechnikov, kontroliruemoj kortikotropinom, to est' umen'shaet produkciyu kortizola. 0x08 graphic Esli vsegda ispol'zovat' odnu i tu zhe dozu tormozyashchego gormona -- deksametazona, to stepen' snizheniya produkcii kortizola budet zaviset' ot poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa k dejstviyu deksametazona. Naprimer, u dvuhmesyachnyh krys pod vliyaniem deksametazona uroven' kortizola v krovi snizilsya na 51 %, a u krys v vozraste vos'mi mesyacev -- tol'ko na 11%. Sledovatel'no, Deksametazon u zhivotnyh starshej gruppy okazyvaet menee vyrazhennoe tormozyashchee dejstvie na gipotalamus. Inache govorya, po mere stareniya proishodit povyshenie poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa k tormozyashchemu vliyaniyu rabochego gormona deksametazona. |tot prostoj opyt udivitelen po svoej informativnosti: on demonstriruet srazu mehanizm i fundamental'nogo zakona biologii -- zakona postoyanstva vnutrennej sredy, i ego antipoda -- zakona otkloneniya gomeostaza. Sovershenno takoe zhe yavlenie nablyudaetsya i u cheloveka. Vot primer: u gruppy lic, srednij vozrast kotoryh byl 56 let, opredelennaya doza deksametazona snizila uroven' kortizola v krovi na 39%, a u molodyh lyudej (srednij vozrast 24 goda) --- na 54%. |to oznachaet, chto v srednem vozraste gipotalamus huzhe vosprinimaet reguliruyushchie signaly, stanovitsya k nim menee chuvstvitel'nym, chto neizbezhno privodit k narusheniyu zakona postoyanstva vnutrennej sredy. No narushenie etogo fundamental'nogo zakona biologii-- otklonenie ot normy ili bolezn', ibo stabil'nost' sredy est' glavnoe uslovie sohraneniya "kachestva zhizni" i samoj zhizni individuuma. Po mere stareniya v adaptacionnom gomeostate postoyanno proishodit to, chto ostro voznikaet v period stressa v usloviyah, kogda organizaciya zashchity ot povrezhdayushchego agenta (stressora) trebuet povysheniya rabotosposobnosti organizma. V organizacii antistressornoj zashchity fundamental'nuyu rol' igraet ee material'noe obespechenie, ili snabzhenie energeticheskimi • veshchestvami -- glyukozoj i zhirnymi kislotami, a takzhe povyshenie koncentracii v krovi gormona zashchity -- kortizola (poslednij reguliruet techenie stressornoj reakcii). No povyshenie v krovi urovnya kortizola v sootvetstvii s mehanizmom otricatel'noj obratnoj svyazi dolzhno privesti k podavleniyu ego produkcii. Odnako esli imeet mesto povyshenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti k tormozyashchim signalam, to mehanizm otricatel'noj obratnoj svyazi srabatyvaet s zapozdaniem ili voobshche okazyvaetsya nedostatochno effektivnym. Tak byvaet v processe normal'nogo stareniya, kogda vsledstvie narusheniya regulyacii gormony adaptacii okazyvayut na organizm nezhelatel'noe vliyanie. Tak, naprimer, esli priglyadet'sya vnimatel'no, neredko mozhno videt', chto u eshche sil'nogo muzhchiny let 45--60 nogi ton'she, chem eto dolzhno sootvetstvovat' ego torsu, a lico imeet znachitel'no bolee okruglye ochertaniya, chem eto svojstvenno yunosham, byt' mozhet, menee fizicheski krepkim. |ti izmeneniya -- priznaki izbytochnogo vliyaniya kortizola na organizm. Analogiya mezhdu mehanizmami stareniya i stressa byla by nepolnoj bez odnogo primera. Obmennye sdvigi u gorbushi sozdayutsya povyshennoj aktivnost'yu kory nadpochechnikov, vyrabatyvayushchej v period podgotovki k nerestu izbytochnoe kolichestvo kortizola. Imenno kortizol snizhaet ispol'zovanie sahara v tkanyah, tem samym obespechivaya prevrashchenie ego v zhir i vyzyvaya svoeobraznoe nakoplenie zhira -- gorb. V dal'nejshih razdelah budet rassmotreno, pochemu takogo roda obmennye sdvigi privodyat k razvitiyu boleznej. Mehanizm etih boleznej vo mnogom shozh s boleznyami, kotorye voznikayut v rezul'tate vliyaniya na organizm stressornyh faktorov. Shodstvo mezhdu stressom i normal'nym stareniem sostoit v tom, chto v oboih sluchayah povyshaetsya gipotalamicheskij porog chuvstvitel'nosti k reguliruyushchim vozdejstviyam. Po sushchestvu, vozrastnoj process povysheniya gipotalamicheskogo poroga sozdaet "normal'nuyu bolezn'" regulyacii v adaptacionnom gomeostaze, bolezn', kotoruyu mozhno oboznachit' terminom "giperadaptoz" *. Dejstvitel'no, giperadaptoz -- bolezn', ibo samo eto slovo ukazyvaet na stojkoe narushenie gomeostaza, privodyashchee k umen'sheniyu zhiznesposobnosti organizma. No giperadaptoz -- "normal'naya bolezn'", tak kak voznikaet vsegda v processe stareniya organizma, a ne pod vliyaniem vneshnih prichin ili sluchajnyh polomok v mehanizme regulyatora. V chem zhe zaklyuchaetsya otlichie giperadaptoza ot boleznej adaptacii? Izvestno, chto adaptacionnyj gomeostat, pomogaya organizmu vyderzhivat' natisk faktorov vneshnej sredy, sam preterpevaet izmeneniya pod vliyaniem stressornyh faktorov. S etimi izmeneniyami i svyazany bolezni adaptacii, to est' bolezni, kotorye razvivayutsya v processe osushchestvleniya mehanizma zashchity. Giperadaptoz zhe razvivaetsya v silu vnutrennih prichin, izmenyayushchih sistemu regulyacii v adaptacionnom gomeostaze. Tak, giperadaptoz budet voznikat' i v samoj blagopriyatnoj obstanovke lish' pod vliyaniem faktora vremeni. |to i proishodit v dejstvitel'nosti, ibo giperadaptoz real'no sushchestvuet i prakticheski diagnostiruetsya prosto -- po povysheniyu poroga chuvstvitel'nosti gipotalamo-gipofizarnogo kompleksa k tormozyashchemu dejstviyu deksametazona (sm. vyshe). No giperadaptoz eto ne tol'ko "normal'naya bolezn' stareniya", vnosyashchaya v zhizn' organizma cherty hronicheskogo stressa. Kogda voznikaet real'naya stressornaya situaciya, to razregulirovannaya adaptacionnaya sistema dol'she, chem eto neobhodimo, ne prihodit v ravnovesie i ee otvet na stress v celom stanovitsya izbytochnym. Poetomu organizm platit za svoyu zashchitu v starosti bol'she, chem v molodye gody. Imenno gipotalamicheskie sdvigi, svojstvennye normal'nomu stareniyu, delayut adaptacionnuyu sistemu vse huzhe reguliruemoj, vse bolee inertnoj. Gipotalamicheskij regulyator ne tol'ko utrachivaet sposobnost' "chutko" prislushivat'sya k izmeneniyam vneshnej i vnutrennej sredy, no otchasti nachinaet zhit' kak by svoej obosoblennoj zhizn'yu, postepenno sam sozdavaya narusheniya v adaptacionnoj sisteme. Pozhaluj, v izvestnom smysle luchshe voobshche ne zaviset' ot glavnogo regulyatora, chem imet' regulyator, ploho rabotayushchij. V etom sluchae zashchitnye izmeneniya voznikayut bez vsyakoj nadobnosti, v silu dejstviya vnutrennih zakonomernostej. Tak, samo starenie zastavlyaet cheloveka zhit' i vne stressornoj situacii kak by v postoyannom hronicheskom stresse. Burya obmennyh sdvigov, voznikayushchih v processe stareniya, vnachale, pravda, ne stol' intensivna, kak pri stresse, no ved' eta burya ne stihaet, postepenno razrushaya fundament zdorov'ya -- postoyanstvo vnutrennej sredy. Giperadaptoz i yavlyaetsya odnoj iz prichin togo, chto chelovek v starosti mozhet sushchestvovat' v bolee uzkom diapazone izmenenij vnutrennej i vneshnej sredy. V pozhilom vozraste neredko neznachitel'nye prichiny -- volneniya, fizicheskoe perenapryazhenie, rasstrojstvo pishchevareniya, dazhe legkaya prostuda -- mogut vyzvat' vnezapnuyu, kak by pochti besprichinnuyu smert' -- smert' ot starosti, kak chashche vsego govoryat. Odnako hotya privedennoe utverzhdenie stalo obshcheprinyatym i v gerontologii, ono uyazvimo vo mnogih otnosheniyah. Prezhde vsego, snizhenie sposobnosti k prisposobleniyu (a imenno ob etom svidetel'stvuet gibel' ot neznachitel'nyh po sile faktorov) est', po sushchestvu, takzhe sledstvie bolezni -- giperadaptoza, i togo nakopleniya povrezhdenij v razlichnyh organah i sistemah kotorye soprovozhdayut giperadaptoz i rodstvennye emu vozrastnye processy. Kak uzhe bylo skazano, nikto ne umiraet ot starosti -- i v starosti chelovek umiraet ot boleznej, hotya v nekotoryh sluchayah eto polozhenie ne yavlyaetsya samoochevidnym. Ved' giperadaptoz -- eto ne obychnaya bolezn'. Ona razvivaetsya u vseh, ne vyzyvaetsya vidimymi prichinami, i poetomu kazhetsya nesushchestvuyushchej. Tak, zhivoj organizm vsegda platit za adaptaciyu k vneshnim vozdejstviyam uskoreniem stareniya (glava 5). Zatem narushenie adaptacii, voznikayushchee v processe normal'nogo stareniya, vnosit etu platu uzhe vne vsyakogo prizyva k zashchite, po sushchestvu, vopreki organizmu. To, chto posluzhilo prisposobleniyu, v konce koncov lishaet organizm vozmozhnosti ne tol'ko prisposobit'sya k samym umerennym trebovaniyam, pred®yavlyaemym zhizn'yu, no i v silu dejstviya vnutrennih faktorov vlechet za soboj bolezn' -- giperadaptoz. CHto eto za faktory/ kotorye "dvigayut organizmom"? V naibolee obshchej forme mozhno skazat', chto eto imenno te sily, kotorye sluzhat razvitiyu organizma. CHto delo obstoit imenno tak, stanet vidno iz sleduyushchej glavy. 0x08 graphic Klimaks yavlyaetsya odnovremenno i normoj i bolezn'yu: normoj potomu, chto klimaks v zhenskom organizme yavlenie zakonomernoe, a bolezn'yu potomu, chto eto stojkoe narushenie regulyacii, privodyashchee v konechnom itoge k snizheniyu zhiznesposobnosti organizma. K Kak i vo vseh sistemah, kontroliruemyh gipotalamusom, v reproduktivnoj sisteme mozhno vydelit' tri strukturnyh etazha: gipotalamus -- gipofiz -- polovye zhelezy (ris. 4). V gipotalamicheskom polovom centre vyrabatyvayutsya gormony, stimuliruyushchie vydelenie gipofizom gonadotropnyh gormonov -- regulyatorov polovyh zhelez. V svoyu ochered', gonadotrogshny stimuliruyut produkciyu polovymi zhelezami polovyh gormonov i sozrevanie polovyh kletok. Vzaimootnosheniya v etoj trehkomponentnoj sisteme kontroliruyutsya mehanizmom obratnoj svyazi. V chastnosti, zhenskie polovye gormony obladayut sposobnost'yu tormozit' aktivnost' gipotalamusa, tem samym snizhaya vydelenie gonadotropinov -- stimulyatorov polovyh zhelez. Kak chitatel' uzhe, navernoe, ponimaet, esli by etot mehanizm vsegda rabotal po pravilam klassicheskoj kibernetiki, to on dolzhen byl by sohranit' stabil'nost' sistemy, no stabil'nost', isklyuchayushchuyu razvitie, podobno tomu, kak isklyucheno povyshenie temperatury sverh normy v ispravno rabotayushchem termostate. No ved' horosho izvestno, chto primenitel'no k reproduktivnoj sisteme takoj stabil'nosti kak raz i net. Vse vysshie zhivotnye rozhdayutsya nepolovozrelymi, i lish' so vremenem proishodit polovoe sozrevanie. Kakim zhe obrazom polovoe sozrevanie tormozitsya do toj pory, poka organizm ne budet podgotovlen k razmnozheniyu? Posle rozhdeniya cheloveka gipotalamus obladaet vysokoj chuvstvitel'nost'yu k tormozyashchemu vliyaniyu polovyh gormonov, kotorye uzhe vyrabatyvayutsya nepolovozrelym organizmom. Poetomu aktivnost' polovogo centra gipotalamusa podavlyaetsya v sootvetstvii s mehanizmom otricatel'noj obratnoj svyazi mezhdu nim, gipotalamusom, i rabochim organom -- polovymi zhelezami. V etih usloviyah gipotalamus ne stimuliruet produkciyu gipo-fizarnyh gormonov, kontroliruyushchih deyatel'nost' polovyh zhelez, i vsya reproduktivnaya sistema nahoditsya v sostoyanii, blizkom k pokoyu. Takoe ravnovesie dolzhno bylo by sohranyat'sya dlitel'no, teoreticheski v techenie vsej zhizni, esli by chuvstvitel'nost' gipotalamusa k polovym gormonam ostavalas' na odnom urovne. No vse delo v tom, chto chuvstvitel'nost' gipotalamusa k tormozyashchemu vliyaniyu polovyh gormonov snizhaetsya po mere uvelicheniya vozrasta. |to yavlenie mozhet byt' proillyustrirovano sleduyushchimi eksperimental'nymi dannymi. Dlya togo chtoby u krysyat v vozraste odnogo mesyaca (to est' do nastupleniya polovoj zrelosti) na 50% podavit' aktivnost' gipotalamusa, neobhodimo primenit' v nedelyu 0,5 mkg polovogo gormona. Zrelomu zhivotnomu dlya podavleniya "polovogo" centra gipotalamusa neobhodimo uzhe v chetyre raza bol'she etogo gormona. No esli povyshaetsya porog chuvstvitel'nosti polovogo centra k podavleniyu, to gipotalamus budet postepenno osvobozhdat'sya ot tormoza, a eto privedet k povysheniyu ego aktivnosti i v itoge k stimulyacii razvitiya polovyh zhelez. Sootvetstvenno budet uvelichivat'sya produkciya polovyh gormonov, chto vyzovet razvitie vtorichnyh polovyh priznakov, i t. d. V konce koncov proizojdet vklyuchenie reproduktivnoj funkcii. Sledovatel'no, mehanizm polovogo, sozrevaniya osnovan na yavlenii povysheniya deyatel'nosti gipotalamusa, ili, tochnee, povysheniya gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti k dejstviyu polovyh gormonov. lyuboj gomeostaticheskoj sisteme imeyutsya regulyator i rabochij organ i chto vzaimootnosheniya mezhdu nimi opredelyayutsya mehanizmom obratnoj svyazi, to legko predstavit', chto povyshenie poroga chuvstvitel'nosti regulyatora (v dannom sluchae gipotalamusa) --edinstvennyj sposob uvelicheniya moshchnosti sistemy pri sohranenii mehanizma samoregulyacii. Dopustim, chto usilenie moshchnosti sistemy proishodit drugim sposobom, a imenno za schet samostoyatel'nogo usileniya deyatel'nosti rabochego organa -- polovyh zhelez. V etom sluchae povyshenie v krovi koncentracii polovyh gormonov v silu mehanizma otricatel'noj obratnoj svyazi mezhdu rabochej zhelezoj i ee regulyatorom prochno by zatormozilo aktivnost' regulyatora -- gipotalamusa, to est' likvidirovalo by samu vozmozhnost' i regulyacii i razvitiya. Takaya situaciya, naprimer, voznikaet, esli v polovyh zhelezah poyavilas' opuhol', produciruyushchaya gormony. Opuhol', proizvodyashchaya polovye gormony v izbytke, vyzyvaet poyavlenie vneshnih priznakov polovogo sozrevaniya, no ona ne mozhet vyzvat' istinnogo polovogo sozrevaniya. Sposobnost' k oplodotvoreniyu v takih sluchayah otsutstvuet iz-za stojkogo ugneteniya gipotalamicheskogo regulyatora vysokim urovnem polovyh gormonov, dejstvuyushchih v sootvetstvii s mehanizmom otricatel'noj obratnoj svyazi. Sledovatel'no, dopushchenie, chto v razvitii reproduktivnoj sistemy vedushchim faktorom mozhet byt' usilenie aktivnosti perifericheskogo zvena gomeostaticheskoj sistemy, neverno. 0x08 graphic No pri vozrastanii moshchnosti sistemy vsledstvie povysheniya poroga chuvstvitel'nosti gipotalamicheskogo regulyatora k polovym gormonam poslednie ne mogut zatormozit' ego deyatel'nosti. Naprotiv, eta deyatel'nost' postepenno usilivaetsya, i gormony, stimuliruyushchie aktivnost' polovyh zhelez,-- gonadotropiny -- budut vydelyat'sya vo vse bol'shem kolichestve, zastavlyaya tem samym polovye zhelezy rabotat' vse intensivnee, poka ne proizojdet polovoe sozrevanie. Vmeste s tem blagodarya aktivnomu sostoyaniyu regulyatora sohranyaetsya sposobnost' reproduktivnoj sistemy k ciklicheskoj funkcii, chto sozdaet neobhodimye usloviya dlya oplodotvoreniya. Gipotalamicheskij polovoj centr v zhenskom organizme sostoit iz tonicheskoj i ciklicheskoj oblastej. Imenno k izmeneniyam, proishodyashchim v processe razvitiya v tonicheskom centre, primenimy tol'ko chto izlozhennye dannye. Takogo roda izmeneniya obespechivayut polovoe sozrevanie v muzhskom i zhenskom organizmah. No chtoby v zhenskom organizme proizoshlo vklyuchenie reproduktivnogo cikla, neobhodimo ne tol'ko polovoe sozrevanie, no takzhe osobaya stimulyaciya ciklicheskogo centra. |ta stimulyaciya osushchestvlyaetsya zhenskimi polovymi gormonami sleduyushchim obrazom. Izmeneniya, proishodyashchie v sisteme, kontroliruemoj tonicheskim centrom, privodyat k uvelicheniyu produkcii zhenskih polovyh gormonov. Kogda ih koncentraciya dostigaet opredelennogo urovnya, zhenskie gormony, dejstvuya po mehanizmu polozhitel'noj (to est' stimuliruyushchej) obratnoj svyazi na ciklicheskij centr, vyzyvayut seriyu izmenenij, privodyashchih k ovulyacii -- vybrosu yajcekletki iz yaichnika. V itoge sozdayutsya neobhodimye usloviya dlya oplodotvoreniya. A kakim obrazom proishodit obratnyj process-- vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii? Do sih por zhivo predstavlenie, chto eto tipichnoe vozrastnoe yavlenie svyazano ili s istoshcheniem zapasa polovyh kletok v yaichnikah, ili so snizheniem chuvstvitel'nosti yaichnikov k svoim regulyatoram -- gonadotropinam. Mezhdu tem uzhe dovol'no davno sushchestvuet sovershenno inoe predstavlenie ob etom processe *. Novoe ob®yasnenie mehanizma vyklyucheniya reproduktivnoj sistemy sostoit v tom, chto etot process, naprotiv, yavlyaetsya sledstviem povysheniya deyatel'nosti gipotalamusa. Poprobuem razobrat'sya. Povyshenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti do polovogo sozrevaniya proishodit v tonicheskom centre, no zatem nachinaetsya takzhe i v ciklicheskom centre. Povysheniyu poroga chuvstvitel'nosti v ciklicheskom centre soputstvuet uvelichenie v krovi kolichestva zhenskih polovyh gormonov, obuslovlennoe vozrastnymi izmeneniyami sostoyaniya tonicheskogo centra (sm. vyshe). Esli by etogo ne proishodilo, ih uroven' okazalsya by nedostatochnym dlya togo, chtoby, vozdejstvuya na ciklicheskij centr, vyzvat' ovulyaciyu. |ksperimental'nye dannye chetko podtverzhdayut eto predpolozhenie, Teper' rassmotrim, kak obespechivaetsya povyshenie produkcii polovyh gormonov, kotoroe v techenie vsego perioda zrelosti pozvolyaet preodolevat' eti gipotalamicheskie izmeneniya. Nesmotrya na nastuplenie polovoj zrelosti, u krys v vozraste treh mesyacev povyshenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti prodolzhaetsya. |tot vyvod sleduet iz togo, chto doza polovogo gormona, neobhodimaya dlya podavleniya deyatel'nosti tonicheskogo polovogo centra gipotalamusa, vozrastaet po mere uvelicheniya vozrasta zhivotnogo. Inymi slovami, mehanizm povysheniya gipotalamicheskogo poroga, vklyuchiv funkciyu razmnozheniya, ne perestaet posle etogo sushchestvovat', a prodolzhaet dejstvovat'. Uchityvaya strukturu mehanizma obratnoj svyazi v reproduktivnoj sisteme, rassmotrim, k chemu teoreticheski dolzhna privesti eta nesoobraznost' -- prodolzhenie dejstviya mehanizma vklyucheniya reproduktivnogo cikla posle togo, kak eto sobytie proizoshlo. Esli porog chuvstvitel'nosti gipotalamicheskogo regulyatora povyshaetsya, to vzaimodejstvie mezhdu gipotalamusom i rabochim organom, osnovannoe na mehanizme otricatel'noj obratnoj svyazi, budet sohranyat'sya lish' pri uvelichenii produkcii polovogo gormona. Bez uvelicheniya urovnya polovogo gormona, to est' uvelicheniya sily signala, on prosto ne budet osushchestvlyat' celi, perestanet vozdejstvovat' na svoj regulyator, chto razomknet cep' vzaimodejstviya. Dejstvitel'no, v processe stareniya v otvet na povyshennuyu stimulyaciyu so storony gipotalamo-gipofizarnoj sistemy polovye zhelezy vyrabatyvayut vse uvelichivayushcheesya kolichestvo polovyh gormonov, kotorye i obespechivayut sohranenie sistemy samoregulyacii, nesmotrya na gipotalamicheskie izmeneniya. Odnako teoreticheski ochevidno, chto prodolzhayushcheesya povyshenie gipotalamicheskogo poroga v kakom-to vozraste vse zhe dolzhno vyzvat' narushenie v rabote sistemy i tem samym privesti k vyklyucheniyu reproduktivnoj funkcii. Vse eto i privodit k vyvodu, chto v osnove vozrastnogo vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii lezhit ne chto inoe, kak povyshenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti k reguliruyushchemu vliyaniyu polovyh gormonov. Kosvenno ob etom mozhno sudit' na osnovanii dannyh o vozrastnom uvelichenii vydeleniya gonadotropinov -- gipofizarnyh gormonov, kontroliruyushchih deyatel'nost' svoej rabochej zhelezy -- yaichnikov. Tak, mezhdu 25-yu i 35-yu godami vydelenie summarnyh gonadotropinov u zhenshchin uvelichivaetsya v 3 raza. Mezhdu tem v vozraste 25 let sistema reprodukcii uzhe polnost'yu vklyuchena i uroven' gormonov-regulyatorov dostigaet svoego optimal'nogo znacheniya. Sledovatel'no, trehkratnoe uvelichenie etogo urovnya ne diktuetsya trebovaniyami processa razvitiya i polovogo sozrevaniya. Takoe uvelichenie sluzhit chemu-to drugomu, i etim drugim yavlyaetsya mehanizm, kotoryj v konechnom itoge dolzhen privesti k vozrastnomu vyklyucheniyu reproduktivnoj funkcii. Dejstvitel'no, k 45 godam u zhenshchin s eshche normal'nym ciklom vydelenie reguliruyushchih gormonov -- gonadotropinov -- eshche bol'she vozrastaet (primerno v 6 raz po sravneniyu s velichinoj, svojstvennoj 25 godam). |to uvelichenie otrazhaet to obstoyatel'stvo, chto porog chuvstvitel'nosti gipotalamusa eshche bol'she povyshaetsya i priblizhaetsya period, kogda eto povyshenie razomknet kiberneticheskuyu cep' samoregulyacii, narushiv tem samym ciklicheskuyu deyatel'nost' yaichnikov. Takim obrazom, vozrast nastupleniya klimaksa opredelyaetsya skorost'yu, kotoroj po mere stareniya proishodit povyshenie gipotalamicheskogo poroga. No imeetsya i vtoroj faktor, opredelyayushchij vremya vozniknoveniya klimaksa. |to velichina kompensatornoj reakcii yaichnikov, kotoraya, v svoyu ochered', vyzyvaetsya vozrastnym uvelichenii produkcii gormonov-regulyatorov -- gonadotropinov. Dejstvitel'no, parallel'no uvelicheniyu produkcii gonadotropinov proishodit uvelichenie produkcii zhenskih polovyh gormonov -- estrogenov, ili, tochnee, neklassicheskih fenolsteroidov. Takoe povyshenie krajne neobhodimo dlya sohraneniya mehanizma samoregulyacii. Povyshenie aktivnosti yaichnikov s vozrastom -- eto, po sushchestvu, kompensaciya, kotoraya ne pozvolyaet proizojti prezhdevremennomu vyklyucheniyu reproduktivnoj funkcii. No sleduet napomnit': povyshenie poroga chuvstvitel'nosti k estrogenam proishodit i v ciklicheskom centre, i kogda eti izmeneniya zahodyat dostatochno daleko, estrogeny ne mogut okazat' togo vliyaniya na ciklicheskij centr, kotoroe vyzyvaet ovulyaciyu. V rezul'tate proishodit vozrastnoe vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii. Sledovatel'no, povyshenie urovnya polovyh gormonov -- eto dejstvitel'no kompensatornyj process, sozdavaemyj povysheniem gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti v tonicheskom centre, no napravlennyj na preodolenie vozrastnogo povysheniya gipotalamicheskogo poroga v ciklicheskom centre. Poetomu klimaks i menopauza budut nastupat' tem pozzhe, chem bolee vyrazhena kompensaciya, to est' chem bol'she yaichniki vyrabatyvayut zhenskih gormonov, sposobstvuya tem samym preodoleniyu tendencii k razmykaniyu mehanizma samoregulyacii v reproduktivnom gomeostate. Summiruya vse skazannoe, mozhno zaklyuchit', chto povyshenie gipotalamicheskogo poroga v sisteme reproduktivnogo gomeostata vnachale obespechivaet vozrastnoe vklyuchenie, a zatem vozrastnoe vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii. Polozhenie o regulyatornoj prirode klimaksa podtverzhdeno sleduyushchim tonkim eksperimentom. Issledovateli proizveli kastraciyu krys dvuh vozrastnyh grupp -- molodoj i staroj. Zatem yaichniki ot molodyh zhivotnyh peresazhivalis' v organizm staryh zhivotnyh. Esli vozrastnoe vyklyuchenie deyatel'nosti yaichnikov zaviselo by ot stareniya sobstvennyh yaichnikov, to takaya operaciya mogla by privesti k vosstanovleniyu ih deyatel'nosti. Odnako v organizme staryh zhivotnyh molodye yaichniki ne nachinali funkcionirovat'. No zato kogda yaichniki, vzyatye ot staryh krys, byli peresazheny molodym zhivotnym, deyatel'nost' etih yaichnikov vosstanovilas'. Vyvod odnoznachen: kogda pri starenii prekrashchaetsya sposobnost' k razmnozheniyu, eto svyazano ne s istoshcheniem polovyh zhelez, a s narusheniyami, proishodyashchimi v organizme v celom. Inymi slovami, gipotalamus navyazyvaet yaichnikam svoj temp stareniya. Dejstvitel'no, raschety pokazyvayut, chto za ves' reproduktivnyj period u zhenshchin rashoduetsya okolo 2500 follikulov, soderzhashchih yajcekletku. Mezhdu tem v oboih yaichnikah imeyutsya zachatki primerno 500 000 follikulov, to est' v 200 raz bol'she, chem ispol'zuetsya za vsyu zhizn'. Odnako esli regulyatornye gipotalamicheskie narusheniya dlyatsya v techenie opredelennogo vremeni, to v yaichnikah dejstvitel'no voznikayut stojkie izmeneniya. Prichem vozmozhno, chto izbytochnaya stimulyaciya yaichnikov gormonami-regulyatorami •-- gonadotropinami sposobstvuet vozniknoveniyu etih izmenenij, tak zhe kak vozrastnoe povyshenie urovnya regulyatorov-gonadotropinov snizhaet chuvstvitel'nost' k nim yaichnikov. Razumeetsya, u cheloveka i u zhivotnyh regulyaciya reproduktivnoj funkcii proishodit po-raznomu, chto opredelyaetsya vidovymi razlichiyami. Odnako princip -- povysheniya gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti k polovym gormonam v sootvetstvii s vozrastom -- ostaetsya neizmennym. Nedavnimi issledovaniyami eto bylo podtverzhdeno. Tak, naprimer, vyyasnilos', chto dlya tormozheniya produkcii gonadotropinov s pomoshch'yu analoga polovogo gormona (klomifena) u muzhchin do polovogo sozrevaniya neobhodim 1 mg preparata, pri dostizhenii zrelosti -- 5 mg, a u muzhchin srednego vozrasta -- uzhe 500 mg. Analogichnye dannye byli polucheny i pri obsledovanii devushek -- sravnivalis' periody do i posle polovogo sozrevaniya. Nakonec, v 1978 g. bylo pokazano, chto u zhenshchin v period klimaksa imeetsya sushchestvennoe povyshenie gipotalamicheskogo poroga po sravneniyu s urovnem, svojstvennym molodym zhenshchinam. Odnako nekotoroe vremya ostavalos' neyasnym: obratimy li izmeneniya, proishodyashchie s vozrastom, na urovne gipotalamusa? Vozmozhno li takoe vozdejstvie na mehanizm regulyacii, kotoroe obespechilo by vosstanovlenie deyatel'nosti yaichnikov? Nedavnie eksperimenty na zhivotnyh pozvolyayut otvetit' na eti voprosy polozhitel'no. Tak, v laboratorii endokrinologii Leningradskogo instituta onkologii vosstanovlenie ciklicheskoj deyatel'nosti yaichnikov u zhivotnyh bylo dostignuto s pomoshch'yu preparata epitalamina -- gormona, poluchennogo iz endokrinnoj zhelezy epifiza. Podobnyj eksperiment, privedshij k analogichnym rezul'tatam, proizvel professor Dzhozef Mejtes s sotrudnikami (SSHA). Primenennyj im drugoj preparat -- levodofa (predshestvennik dofamina) dejstvuet na gipotalamus primerno tak zhe, kak i gormon epifiza. Takim obrazom, opyty pokazali vozmozhnost' vliyaniya na odno iz naibolee tipichnyh proyavlenij stareniya -- ugasanie sposobnosti k vosproizvedeniyu. To obstoyatel'stvo, chto glavnym elementom mehanizma vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii yavlyaetsya povyshenie gipotalamicheskogo poroga, sluzhit vazhnym dovodom v pol'zu togo, chto analogichnoe povyshenie gipotalamicheskogo poroga, nablyudayushcheesya v adaptacionnom gomeostate( glava 6), takzhe svyazano s vnutrennim mehanizmom stareniya. Dejstvitel'no, vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii nastupaet u vseh osobej zhenskogo pola vseh vidov mlekopitayushchih, v tom chisle i cheloveka. Sledovatel'no, vozrastnoe vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii ne svyazano s vneshnimi faktorami, dejstvie kotoryh mozhet to proyavlyat'sya, to otsutstvovat'. No esli vozrastnoe vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii obuslovleno povysheniem gipotalamicheskogo poroga, yavlyayushchegosya obyazatel'nym elementom programmy razvitiya organizma, to mozhno zaklyuchit', chto analogichnoe yavlenie, proishodyashchee po mere stareniya v adaptacionnom gomeostate, takzhe otrazhaet vnutrennyuyu (geneticheskuyu) zakonomernost' realizacii programmy razvitiya. Model' vozrastnogo vklyucheniya i vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii pomogaet ponyat', krome togo, kak voobshche process normal'nogo stareniya transformiruetsya v bolezni stareniya. Kak my pomnim, posle togo kak gipotalamicheskij mehanizm vyzyvaet vklyuchenie reproduktivnoj funkcii, on prodolzhaet funkcionirovat', obespechivaya v techenie opredelennogo perioda zhizni sohranenie reproduktivnoj funkcii. No vnimanie! Poluchaetsya, chto povyshenie s vozrastom vydeleniya gormonov-regulyatorov (gonadotropinov) i estrogenov -- gormonov yaichnikov (to est' to, chto po sushchestvu, otrazhaet narushenie postoyanstva vnutrennej sredy) "polezno", tak kak imenno eti sdvigi obespechivayut sohranenie sposobnosti k detorozhdeniyu, protivodejstvuya v techenie opredelennogo perioda mehanizmu vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii. Odnako slovo "polezno" ne naprasno zdes' pomeshcheno v kavychkah. Ved' vse, chto opisano vyshe, ne neset v sebe idei ni pol'zy, ni vreda, hotya obe eti ocenki odnovremenno primenimy k opisyvaemym sobytiyam. Vernee bylo by skazat' -- "tak ustroeno". Mnogie issledovateli nastaivali na tom, chto vozrastnoe vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii polezno, ibo ono obespechivaet vypolnenie srazu neskol'kih trebovanij: a) ogranichivaet chislo organizmov v populyacii, chto sposobstvuet podderzhaniyu optimal'nogo kolichestva osobej v zanimaemom zhiznennom prostranstve; b) snizhaet veroyatnost' vozniknoveniya vrozhdennyh defektov, chastota kotoryh uvelichivaetsya u potomstva po mere stareniya materinskogo organizma; v) reguliruet temp estestvennoj smeny pokolenij v usloviyah bolee shirokogo obmena nasledstvennym materialom, chem eto imelo by mesto pri otsutstvii vozrastnyh ogranichenij vosproizvedeniya. Mehanizm vozrastnogo vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii dejstvitel'no sootvetstvuet vypolneniyu vseh etih trebovanij. Inymi slovami, nalichie takogo mehanizma biologicheski celesoobrazno, tak kak sposobstvuet povysheniyu zhiznesposobnosti vida. No vse eti kategorii poleznosti osushchestvlyayutsya na samom dele ne special'no, to est' ne radi "predusmotrennogo prirodoj" blagopoluchiya vida, a prosto tem, chto u vysshih organizmov vozrastnoe vklyuchenie reproduktivnoj funkcii osushchestvlyaetsya vysheopisannym gipotalamicheskim mehanizmom. Vse ostal'noe -- lish' sledstviya, vytekayushchie iz principa raboty etogo mehanizma, sledstviya, ne svyazannye s biologicheskoj ideej udovletvoreniya potrebnostej vida, hotya i obespechivayushchie eti potrebnosti naibolee racional'nym sposobom. To, chto predstavlenie o pol'ze uslovno, srazu stanovitsya yasno, kak tol'ko my popytaemsya rasprostranit' etu ocenku na konkretnye izmeneniya, proishodyashchie u kazhdogo individuuma v processe stareniya. S vozrastom povyshaetsya produkciya gonadotropinov. S odnoj storony, eto povyshenie neobhodimo -- ono chast' mehanizma, vklyuchayushchego v processe razvitiya reproduktivnyj cikl. No v samom etom yavlenii zaklyucheno narushenie zakona postoyanstva vnutrennej sredy organizma. Ved' gonadotropiny kak gormony-regulyatory ponuzhdayut polovye zhelezy rabotat' vse intensivnee. Esli kolichestvo goiadotropinov v krovi uvelichivaetsya pochti v 10 raz k momentu klimaksa i menopauzy, to eto oznachaet, chto yaichniki podvergayutsya usilennoj stimulyacii. V rezul'tate uvelichivaetsya produkciya polovyh gormonov. Takoe uvelichenie, konechno, neobhodimo dlya sohraneniya mehanizma obratnoj svyazi v reproduktivnom gomeostate v usloviyah vse povyshayushchegosya gipotalamicheskogo poroga, no odnovremenno polovye gormony okazyvayut izbytochnoe stimuliruyushchee dejstvie na organy reproduktivnoj sistemy. Izbytochnaya stimulyaciya etih organov privodit, naprimer, k tomu, chto v period klimaksa neredko razvivayutsya disfunkcional'nye matochnye krovotecheniya. Pri etom poluchaetsya ves'ma svoeobraznaya situaciya: chem bol'she budet vyrabatyvat'sya polovyh gormonov, to est' chem vyrazhennee budet kompensaciya, tem dlitel'nee budet sohranyat'sya reproduktivnaya funkciya, sozdavaya vpechatlenie o blagopoluchii i zdorov'e. No tem vyrazhennee budut i pobochnye izmeneniya, vyzyvaemye izbytochnym dejstviem polovyh gormonov na organy reproduktivnoj sistemy. Inymi slovami, chem dol'she dlitsya reproduktivnyj period u zhenshchiny, tem bolee veroyatno ozhidat' razvitiya boleznej, svyazannyh s mehanizmom kompensacii. V etom smysle disfunkcional'nye matochnye krovotecheniya, to est' bolezn', yavlyayutsya pobochnym produktom popytki organizma protivodejstvovat' nastupleniyu klimaksa. Vmeste s tem statisticheski otmecheno, chto u zhenshchin, zabolevayushchih rakom molochnoj zhelezy posle menopauzy, chasto imeet mesto bolee pozdnee, chem obychno, vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii. Dejstvitel'no, menopauza nastupaet tem pozdnee, chem vyrazhennee process kompensacii. No usilenie kompensacii, osushchestvlyaemoj polovymi gormonami, vsledstvie svoego vliyaniya na organy reproduktivnoj sistemy sposobstvuet i razvitiyu klimaktericheskih krovotechenij i dazhe opuholej. Rol' povyshennoj stimulyacii organa v razvitii raka pokazana vo mnogih eksperimentah s zhivotnymi. Tak, naprimer, esli kastrirovat' krysu, to produkciya gonadotropinov u zhivotnogo uvelichitsya do predela, ibo v etih usloviyah ustranyaetsya tormozhenie, osushchestvlyaemoe polovymi gormonami po mehanizmu otricatel'noj obratnoj svyazi. Zatem, esli udalennyj yaichnik pomeshchayut v tkan' selezenki, to gonadotropiny, dejstvuya na transplantirovannyj tuda yaichnik, vyzyvayut razvitie v nem opuholej, esli eksperiment prodolzhaetsya dlitel'no. |to demonstriruet razvitie opuholi pod vliyaniem narusheniya zakona postoyanstva vnutrennej sredy (v dannom sluchae povysheniya koncentracii v krovi gonadotropinov). Nel'zya isklyuchit', chto uvelichenie chastoty raka yaichnikov u cheloveka svyazano s vozrastnym povysheniem produkcii gonadotropinov. Priroda v dannom sluchae doskonal'no tochno vosproizvodit mehanizm opisannogo vyshe eksperimenta, ne vedaya, tayat li sdvigi vnutrennej sredy, voznikayushchie v processe stareniya, opasnost' dlya individuuma. Takim obrazom, tot zhe samyj process kompensacii, kotoryj yavlyaetsya neot®emlemoj chast'yu mehanizma razvitiya, so vremenem vyzyvaet patologicheskie izmeneniya ili bolezn'. Na osnovanii mehanizma vozniknoveniya takie bolezni, svyazannye s processom razvitiya, logichno nazvat' boleznyami kompensacii. S etoj tochki zreniya mehanizm vozrastnogo prekrashcheniya reproduktivnoj funkcii -- klimaks, buduchi fiziologicheskim processom, yavlyaetsya vmeste s tem i bolezn'yu kompensacii. V etom primere prevrashcheniya mehanizma razvitiya v mehanizm stareniya i boleznej stareniya legko uvidet' dialekticheskij princip perehoda kolichestva v kachestvo. Uroven' gonadotropinov-regulyatorov, vozrastaya po mere stareniya organizma, vnachale obespechivaet vklyuchenie reproduktivnoj funkcii, a zatem, lish' v silu nakopleniya kolichestva gonadotropinov, vyzyvaet protivopolozhnyj effekt -- vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii i razvitie boleznej. Prichina etih boleznej zalozhena v samom mehanizme razvitiya, to est' v geneticheskoj programme, na vypolnenie kotoroj napravleno vozrastnoe povyshenie produkcii gonadotropinov. Tak proyavlyaetsya eshche odin zakon dialektiki -- edinstvo protivopolozhnostej, zaklyuchennoe vo vnutrennej sushchnosti yavlenij. Ta dvizhushchaya sila, kotoraya s pomoshch'yu gonadotropinov obespechivaet dva vzaimosvyazannyh, no protivopolozhnyh po fiziologicheskomu znacheniyu processa -- vozrastnoe vklyuchenie i vozrastnoe vyklyuchenie funkcii reprodukcii, obnazhaet skrytyj princip zakona edinstva protivopolozhnostej, edinstva, kotoroe zaklyuchaet v sebe i mehanizm razvitiya, i otricanie razvitiya cherez transformaciyu ego v mnogolikoe yavlenie stareniya i boleznej stareniya. Vse eto v dannom sluchae realizuetsya za schet vzaimodejstviya zakona postoyanstva vnutrennej sredy i zakona otkloneniya gomeostaza. Dejstvitel'no, sohranenie reproduktivnoj funkcii v techenie dlitel'nogo perioda zhizni (chto sootvetstvuet dejstviyu zakona postoyanstva vnutrennej sredy) obespechivaetsya kompensatornym povysheniem produkcii polovyh gormonov, to est' dostigaetsya za schet vypolneniya protivopolozhnogo zakona -- zakona otkloneniya gomeostaza. Vot uzh v dejstvitel'nosti edinstvo protivopolozhnostej, prichem stol' tonko zavualirovannyh protivopolozhnostej, chto vneshnee ih proyavlenie vyglyadit bolee chem blagopoluchno. Ved' chem dlitel'nee period reprodukcii, tem otdalennee nam predstavlyaetsya starenie, kotoroe intuitivno vsegda associiruetsya s prekrashcheniem vozmozhnosti detorozhdeniya. No v tom-to i delo, chto, dejstvuya v odnoj upryazhke edinstva, protivopolozhnosti ne teryayut svoej suti: uvelichenie dlitel'nosti detorodnogo perioda odnovremenno sozdaet usloviya, vedushchie k bolee rannemu prekrashcheniyu zhizni za schet boleznej stareniya. Svyaz' klimaksa s klimaktericheskimi krovotecheniyami i s narastaniem chastoty opuholej v reproduktivnoj sisteme vpolne rel'efno otrazhaet dvulikij obraz klimaksa. Dva lika klimaksa -- i normy, i bolezni -- harakterizuyut otsutstvie grani mezhdu vozrastom i bolezn'yu, mezhdu normoj i patologiej, obnazhaya eshche raz sushchnost' edinstva protivopolozhnostej, skrytyh v kazhdom yavlenii prirody. Esli vdumat'sya, to v dannom sluchae pered nami model' prevrashcheniya mehanizma razvitiya organizma v mehanizm stareniya s ego regulyatornym tipom smerti, hotya vklad reproduktivnogo gomeostata v konkretnye prichiny smerti u mlekopitayushchih, vozmozhno, ne tak uzh i velik. V primere, otnosyashchemsya k mehanizmu estestvennoj smerti u gorbushi, vklad, vnosimyj reproduktivnym gomeostatov, nesomnenno, bolee znachitelen, hotya i v etom sluchae izmeneniya, proishodyashchie v reproduktivnoj sisteme, vovlekayut drugie sistemy, i prezhde vsego energeticheskuyu i adaptacionnuyu, kotorye v trojstvennom soyuze drug s drugom "tvoryat bezzakonie" v ramkah zakona otkloneniya gomeostaza. No imenno energeticheskie sdvigi opredelyayut v konechnom itoge harakter vozrastnoj patologii. |to ya i postarayus' pokazat' v sleduyushchih glavah, posvyashchennyh energeticheskoj sisteme organizma. Osnovnye problemy vozrastnoj patologii budut izlozheny na modeli ozhireniya, ibo, figural'no govorya, vysshie organizmy v processe stareniya sgorayut v plameni zhirov. CHelovek, kotoryj v techenie vsej zhizni rukovodstvuetsya appetitom kak meroj potrebnosti v ede, neizbezhno "vpadaet v zabluzhdenie". ZHivye organizmy yavlyayutsya otkrytymi sistemami, tak kak oni poluchayut iz okruzhayushchej sredy i otdayut v nee energiyu i veshchestvo. Naibolee ustojchiva zhivaya sistema v stacionarnom sostoyanii, pri kotorom prihod energii i veshchestva idet s postoyannoj skorost'yu sootvetstvenno ih rashodu. Poetomu teoreticheski dlya uvelicheniya prodolzhitel'nosti zhizni neobhodimo, chtoby stacionarnoe sostoyanie strogo podderzhivalos' na odnom urovne posle okonchaniya rosta organizma. |togo, odnako, ne proishodit. Naibolee naglyadnyj primer -- vozrastnoe uvelichenie massy zhira v organizme. Pochemu zhe stacionarnoe sostoyanie energeticheskih processov ne sohranyaetsya? 0x08 graphic Obychno otvet na etot vopros ishchut v obshchih zakonah fiziki. No zakon vozrastaniya entropii ne igraet reshayushchej roli v otkrytyh sistemah, k kotorym prinadlezhat zhivye organizmy. Teoreticheski mozhno predstavit' sushchestvovanie takoj "zhivoj mashiny", gde postoyanno podderzhivaetsya ravnovesie mezhdu prihodom veshchestva i energii blagodarya sposobnosti "zhivoj mashiny" k regulirovaniyu, samoobnovleniyu, remontu i prisposobleniyu k menyayushchimsya usloviyam vnutrennej i vneshnej sredy. To obstoyatel'stvo, chto v zhivoj sisteme stacionarnoe sostoyanie ne sohranyaetsya, zastavlyaet iskat' prichinu nestabil'nosti v biologicheskih zakonomernostyah, a ne v fizicheskih zakonah. Nalichie stacionarnogo sostoyaniya v energeticheskoj sisteme sootvetstvovalo by tochnomu vypolneniyu zakona postoyanstva vnutrennej sredy organizma. Vmeste s tem zakonomernoe narushenie stacionarnogo sostoyaniya proishodit, kak ya eto postarayus' pokazat', v sootvetstvii s zakonom otkloneniya gomeostaza. Hotya zhivoj organizm yavlyaetsya prezhde vsego "energeticheskoj mashinoj", rabotayushchej po zakonam fiziki i himii, eta mashina ne mozhet samostoyatel'no dostignut' stojkogo urovnya podderzhaniya stacionarnogo sostoyaniya, tak kak ego utrata podchinena ne fizicheskim zakonomernostyam, a biologicheskim, ot kotoryh zhivaya sistema ne mozhet "otdelyat'sya" bez togo, chtoby ne poteryat' sposobnosti k razvitiyu, to est' k sushchestvovaniyu. Poetomu mozhno utverzhdat', chto organizm, stremyas' v kazhdyj dannyj moment k stacionarnomu sostoyaniyu, nikogda ego ne obretaet, ili, inymi slovami, prakticheski v normal'nyh usloviyah stacionarnoe sostoyanie sushchestvuet v kazhdyj dannyj otrezok vremeni, dannyj moment, no ono utrachivaetsya vo vremeni, podchinyayas' dialektike razvitiya. Rassmotrim na primerah, otnosyashchihsya k vozrastnomu ozhireniyu, kak narushaetsya energeticheskoe ravnovesie v organizme po mere stareniya. Vozrastnoe uvelichenie kolichestva zhira dlya kratkosti nazyvayut ozhireniem, hotya po ryadu priznakov ono otlichaetsya ot ozhireniya kak bolezni, harakterizuyushchejsya vyrazhennym izbytochnym nakopleniem zhira. Bylo by pravil'nee, terminologicheski razgranichivat' ozhirenie-bolezn' i vozrastnoe ozhirenie hotya by uzhe potomu, chto vozrastnoe ozhirenie prakticheski voznikaet v tom ili inom vozraste u vseh, togda kak ozhirenie-bolezn' -- udel nekotoryh. Dazhe v tom sluchae, esli ves tela po mere stareniya ne vozrastet, soderzhanie zhira v nem uvelichivaetsya. (ris. 5). Pokazatel' vesa ostaetsya stabil'nym za schet snizheniya kolichestva myshechnoj i kostnoj tkanej. Uchityvaya, chto u zrelogo muzhchiny s vesom tela v 70 kg imeetsya primerno 10 kg zhira, uvelichenie vesa tela na 10-- 12 kg k 50 godam po sravneniyu s vesom, nablyudavshimsya v 20 let, sootvetstvuet, po sushchestvu, dvukratnomu uvelicheniyu zhirovoj massy. Kak eto mnogo -- vidno iz sopostavleniya pokazatelya uvelicheniya massy zhira s lyubym drugim pokazatelem, ohranyaemym zakonom postoyanstva. Tak, naprimer, vozrastanie arterial'nogo davleniya v 2 raza -- eto uzhe tyazhelaya gipertoniya, a vozrastanie koncentracii sahara v 2 raza -- eto vyrazhennyj saharnyj diabet. Pochemu zhe proishodit vozrastnoe uvelichenie vesa tela? Naibolee chasto na etot vopros otvechayut tak: chelovek po mere stareniya nachinaet tratit' energii men'she, chem ee poluchaet. Izbytok postupleniya energeticheskogo materiala i sozdaet ozhirenie. Odnako privedennyj otvet ne vpolne nadezhen. Ego mozhno schitat' spravedlivym lish' v chastnyh sluchayah, kogda dejstvitel'no libo uvelichivaetsya sushchestvenno postuplenie pishchi, libo umen'shaetsya rashod energii za schet snizheniya funkcional'noj aktivnosti organizma i sootvetstvenno snizheniya teploprodukcii. Poetomu esli v eksperimente zakarmlivat' kogo-libo, to vosproizvesti ozhirenie legko. Ravnym obrazom, esli rezko snizit' fizicheskuyu aktivnost' i v to zhe vremya sohranit' obychnuyu normu pishchi, ves tela takzhe nachnet uvelichivat'sya. Vmeste s tem pochti kazhdyj mozhet vspomnit' takoj period v svoej zhizni (obychno sootvetstvuyushchij vozrastu 20--25 let), kogda, nesmotrya na kolebaniya v fizicheskoj aktivnosti, temperature okruzhayushchej sredy i pishchevom racione, ves tela ostavalsya prakticheski stabil'nym. |to oznachaet, chto sushchestvuet regulyaciya, dejstvie kotoroj napravleno na stabilizaciyu vesa tela. Regulyatornyj mehanizm mozhet ogranichivat' ves tela dvumya sposobami: ili putem kontrolirovaniya kolichestva energii, postupayushchej v organizm s pishchej, ili putem regulirovaniya teplootdachi. Pervyj iz etih sposobov -- kontrol' za potrebleniem pishchi, ili regulyaciya appetita, izuchen v nastoyashchee vremya bolee polno. Kazalos' by, vse dolzhno byt' prosto: esli osushchestvlyaetsya kontrol' vesa tela, to appetit prizvan tochno otrazhat' rashod energii organizmom. Sootvetstvenno, esli fizicheskaya aktivnost' s vozrastom snizhaetsya, to kolichestvo potreblyaemoj pishchi, reguliruemoe appetitom, dolzhno umen'shat'sya. Odnako trudno predstavit' takoe ustrojstvo, kotoroe hranilo by v svoej pamyati dannye ne tol'ko o prihode energeticheskih veshchestv v organizm (kak eto delaet, naprimer, gazovyj schetchik), no, chto znachitel'no slozhnee, i o rashode energii v techenie opredelennogo vremeni v proshlom. CHto zhe est' v dejstvitel'nosti? Kak sleduet iz novejshih issledovanij, regulyator, kontroliruyushchij ves tela, sostoit iz dvuh ustrojstv. Pervoe korrektiruet soderzhanie zhira v organizme, no ne pryamym putem, a kosvenno, vliyaya na uroven' v krovi insulina -- gormona podzheludochnoj zhelezy, neobhodimogo dlya usvoeniya glyukozy kletkami. Koncentraciya zhe insulina natoshchak nahoditsya v dovol'no strogom sootvetstvii s kolichestvom massy zhira v tele. Esli uvelichivaetsya kolichestvo zhira, to uvelichivaetsya i uroven' insulina, chto vliyaet na sootvetstvuyushchij otdel gipotalamusa. V rezul'tate proishodit seriya reakcij, privodyashchih k snizheniyu massy zhira i tem samym k umen'sheniyu koncentracii insulina. |to gipotalamicheskoe ustrojstvo uslovno mozhno oboznachit' kak "strategicheskij centr appetita", poskol'ku s ego pomoshch'yu kontroliruyutsya dlitel'no protekayushchie processy podderzhaniya vesa tela. Vtoroe gipotalamicheskoe ustrojstvo korrektiruet uroven' v krovi energeticheskih veshchestv, prezhde vsego glyukozy, a takzhe, vozmozhno, i zhirnyh kislot. |tot regulyator kak by otmerivaet neobhodimoe kolichestvo topliva, to est' pishchevyh energeticheskih veshchestv, no ne v raschete na dlitel'nyj srok, kak pervyj regulyator, a v kazhdyj dannyj moment priema pishchi. Poetomu vtoroe ustrojstvo uslovno mozhno oboznachit' kak "takticheskij centr appetita". Rassmotrim, kak v sootvetstvii s predstavleniyami klassicheskoj mediciny etot vtoroj gipotalamicheskij regulyator kontroliruet potreblenie pishchi, Bol'shinstvo issledovatelej schitayut, chto v gipotalamuse appetitom "vedayut" dva vzaimosvyazannyh centra: pishchevoj centr i centr nasyshcheniya. Esli pishcha ne postupaet, v krovi snizhaetsya soderzhanie glyukozy i pishchevoj centr pobuzhdaet organizm k ede. V rezul'tate priema pishchi v krovi uvelichivaetsya soderzhanie glyukozy, a takzhe insulina. Pri dostizhenii opredelennogo urovnya koncentracii glyukoza stimuliruet centr nasyshcheniya, chto privodit k vozniknoveniyu chuvstva nasyshcheniya. Parallel'no iz centra nasyshcheniya idut signaly, vyzyvayushchie tormozhenie aktivnosti pishchevogo centra Klassicheskaya medicina, odnako, ustanoviv, kakim obrazom reguliruetsya appetit, ne dala otveta na vopros, pochemu s vozrastom u cheloveka proishodit narushenie regulyacii appetita. Imevshiesya v rasporyazhenii eksperimental'nye dannye govorili, chto povyshenie appetita voznikaet pri razrushenii centra nasyshcheniya. No trudno predstavit', chto k 30 godam nachinaetsya razrushenie centra nasyshcheniya. A nakoplenie zhira v tele tem ne menee k etomu vremeni uzhe proishodit. Nel'zya bylo dumat' i ob ateroskleroticheskom porazhenii centra nasyshcheniya, tak kak v glubokoj starosti, kogda ateroskleroz osobenno vyrazhen, appetit nachinaet snizhat'sya. Nakonec, bylo vpolne ochevidnym, chto appetit mozhet menyat'sya v lyubom vozraste v zavisimosti ot mnogih, uslovij -- pri volnenii ili strahe ili, naprotiv, v blagopriyatnoj obstanovke. V chem zhe v takom sluchae zaklyuchaetsya prichina utraty gipotalamicheskogo kontrolya appetita po mere stareniya? Berus' utverzhdat', chto s vozrastom snizhaetsya chuvstvitel'nost' gipotalamicheskogo centra appetita k dejstviyu glyukozy, ili, inymi slovami, povyshaetsya porog chuvstvitel'nosti centra nasyshcheniya k stimuliruyushchemu dejstviyu glyukozy. Dejstvitel'no, s godami odno i to zhe kolichestvo sahara v pishche vyzyvaet vse bolee znachitel'nyj pod®em urovnya glyukozy v krovi. Tak kak glyukoza, aktiviziruya centr nasyshcheniya, v konechnom itoge podavlyaet appetit, to chem bol'she ee v krovi posle edy, tem bystree dolzhno, kazalos' by, proishodit' tormozhenie appetita. Inymi slovami, po mere stareniya nasyshchenie vo vremya edy dolzhno bylo by nastupat' bystree, chem eto imelo mesto v molodye gody. Odnako s vozrastom ves tela uvelichivaetsya. |to zastavlyaet priznat', chto centr nasyshcheniya, naprotiv, stanovitsya menee chuvstvitel'nym k povysheniyu urovnya glyukozy. Poetomu-to v srednem vozraste chelovek uspevaet s®est' bol'she, chem neobhodimo, pishchi do togo, kak srabotaet gipotalamicheskij regulyator appetita. V "krovi sootvetstvenno nakaplivaetsya izbytok glyukozy, kotoraya s godami huzhe, chem prezhde, usvaivaetsya myshechnoj tkan'yu. Lishnyaya glyukoza popadaya v zhirovuyu tkan', prevrashchaetsya v zhir. V etih usloviyah, konechno, dolzhen byl by predotvratit' razvitie ozhireniya strategicheskij centr appetita. Ved' nakoplenie zhira, obuslovlennoe nepravil'noj rabotoj takticheskogo centra appetita, i svyazannoe s etim uvelichenie v krovi urovnya insulina dolzhno bylo by vozdejstvovat' na strategicheskij centr i vyzvat' perestrojku "pishchevogo povedeniya" takim obrazom, chtoby ves tela snizilsya do ishodnogo urovnya. V nekotoryh sluchayah, kak vidno, tak ono i proishodit. Esli v molodom vozraste u cheloveka pod vliyaniem pereedaniya ves tela uvelichilsya, to stoit vvesti ogranichenie v ede, kak dovol'no bystro vozvrashchaetsya prezhnyaya forma. Zamecheno takzhe, chto i po mere stareniya pribavka v vese tela idet ne postoyanno, a kak by "ryvkami": est' periody, kogda ves tela uvelichivaetsya, zatem v techenie kakogo-to vremeni ostaetsya stabil'nym. Vse proishodit tak, kak budto menyaetsya tochka otscheta, ili, tochnee, porog chuvstvitel'nosti regulyatora v strategicheskom centre appetita. Takim obrazom, mozhno predpolagat', chto kak v takticheskom, tak i v strategicheskom centre appetita s vozrastom proishodit odno i to zhe yavlenie: povyshenie poroga chuvstvitel'nosti k reguliruyushchim signalam, napravlennym na podderzhanie stabil'nosti v energeticheskoj sisteme organizma. Zdes' est' odna interesnaya osobennost'. Esli mozhno tak vyrazit'sya, chelovek s detstva privykaet doveryat' svoemu chuvstvu appetita. V molodosti takoe doverie opravdanno: centr nasyshcheniya i strategicheskij centr appetita tonko reagiruyut na izmeneniya koncentracii glyukozy i insulina v krovi, obespechivaya potrebnost' razvitiya, a zatem i opredelennuyu stabil'nost' organizma. A vot s godami centr appetita nachinaet vvodit' nas v zabluzhdenie... V nastoyashchee vremya stali yasny i nekotorye detali gipotalamicheskogo mehanizma regulyacii appetita. Iskusstvennoe snizhenie v gipotalamuse koncentracii peredatchikov nervnogo signala -- mediatorov -- vyzyvaet v eksperimente u zhivotnyh i u cheloveka povyshenie appetita. No po mere stareniya snizhenie urovnya mediatorov proishodit zakonomerno (sm. dal'she). Interesno vot eshche chto. Obychno schitaetsya, chto pri otricatel'nyh emociyah nastupaet pohudenie, svyazannoe v znachitel'noj stepeni s ponizheniem appetita i umen'sheniem kolichestva s®edaemoj pishchi. V celom eto nablyudenie sootvetstvuet dejstvitel'nosti, i chashche vsego takaya reakciya svojstvenna molodomu vozrastu. No sluchaetsya i tak, chto u lic srednego vozrasta v otvet na dlitel'nye otricatel'nye emocii povyshaetsya appetit, a inogda -- i ves tela. Kak zhe eto mozhet byt' ob®yasneno? S vozrastom koncentraciya v gipotalamuse nejromediatorov snizhaetsya. Sostoyanie stressa takzhe vyzyvaet snizhenie urovnya mediatorov v gipotalamuse. Prichem regulyaciya svyazannogo so stressom povedeniya kontroliruetsya gipotalamicheskimi centrami, imeyushchimi otnoshenie i k regulyacii appetita. Kogda vliyanie vozrasta i stressa, summiruyas', vyzyvaet znachitel'noe umen'shenie soderzhaniya mediatorov, mozhet vozniknut' ostroe chuvstvo goloda. Povyshenie appetita v otvet na volneniya -- eto pokazatel' opredelennogo neblagopoluchiya, ili, tochnee, pokazatel' stepeni intensivnosti vozrastnyh narushenij. A vot rebenok, uvlechennyj igroj, mozhet ne pochuvstvovat' v polozhennoe vremya goloda: polozhitel'nye emocii, sozdavaya sostoyanie antistressa, obespechivayut vysokij uroven' nejromediatorov v gipotalamuse i sootvetstvenno snizhenie appetita. Zavisimost' appetita ot nastroeniya -- lish' odna storona vzaimootnoshenij. S drugoj storony, i nastroenie mozhet zaviset' ot postupleniya pishchi. Davno izvestnaya shutka, ne otlichayushchayasya osobym izyashchestvom: put' k serdcu muzhchiny lezhit cherez ego zheludok. |tot tezis osnovan na intuitivnom nablyudenii istinno fiziologicheskih processov. Esli chelovek s®edaet svoyu porciyu myasa, to v krovi uvelichivaetsya koncentraciya aminokislot -- stroitel'nyh elementov belka, i sredi nih aminokisloty -- triptofana. A iz triptofana v mozge sinteziruetsya serotonin -- mediator-peredatchik nervnogo impul'sa v gipotalamuse. Serotonin kontroliruet nastroenie, i sootvetstvenno povyshenie ego koncentracii fiziologicheski lezhit v osnove povysheniya nastroeniya. No i uglevody -- kto etogo ne znaet -- tozhe mogut dejstvovat' kak faktor, uluchshayushchij nastroenie. Pod vliyaniem glyukozy, v kotoruyu prevrashchayutsya vse sladosti, kak by kulinarno prichudlivo oni ni oformlyalis', povyshaetsya produkciya insulina. |tot zhe gormon, podobno tomu kak on pomogaet glyukoze proniknut' vnutr' kletok, sposobstvuet postupleniyu triptofana v mozg, to est' opyat'-taki povyshaet uroven' serotonina v gipotalamuse. Tak chto dobrodushie gurmanov, o kotorom chasto pisali, eto cherta haraktera ne tol'ko vrozhdennaya, no i vospitannaya vkusnoj pishchej. V etoj vzaimosvyazi ne bylo by nichego plohogo dlya gurmana, esli by izbytok insulina ne privodil k ozhireniyu i esli by s godami narushenie v regulyacii appetita ne vleklo za soboj vse bolee zapozdaloj reakcii udovletvoreniya i tem samym iskazhennoj ocenki togo, chto organizmu dejstvitel'no neobhodimo. Takim obrazom, vozrastnoe povyshenie vesa tela -- eto simptom narusheniya appetita, obuslovlennogo povysheniem poroga chuvstvitel'nosti gipotalamicheskih centrov k reguliruyushchemu vliyaniyu pishchi i insulina. Vozrastnoe ozhirenie s etoj tochki zreniya stol' zhe zakonno, kak i razvitie klimaksa. No ono, kak i klimaks, pokazatel' utraty samoregulyacii i stabil'nosti, prichem utraty, proishodyashchej v samoj glavnoj sisteme organizma -- sisteme energeticheskogo obespecheniya. CHto osobenno pechal'no, s vozrastom ne tol'ko nachinaet rabotat' netochno "vzveshivayushchee ustrojstvo" energeticheskogo gomeostata, no i v samom etom gomeostate proishodyat tozhe regulyatornye narusheniya, znachitel'no uvelichivayushchie oshibku pishchevyh vesov. |nergetika organizma -- eto osnova ego sushchestvovaniya i vmeste s tem sila, kotoraya, vyjdya iz-pod regulyatornogo kontrolya, prezhde vsego otvetstvenna za formirovanie glavnyh boleznej cheloveka. Vot pochemu tak vazhno razobrat'sya v tonkostyah, svyazannyh s deyatel'nost'yu sistemy samoregulyacii potoka energii. K etomu my sejchas i perejdem. ZHiry sgorayut v plameni uglevodov, no uglevody ne goryat a plameni zhirov. Prinyato schitat', chto drevnij chelovek pitalsya isklyuchitel'no uglevodami i chto vseyadnost', privedshaya k upotrebleniyu myasa i zhivotnogo zhira, byla reshayushchim shagom k ego sovremennym boleznyam. |to utverzhdenie ne sovsem tochno. Ni drevnij chelovek, ni chelovekoobraznye obez'yany, vopreki sushchestvuyushchemu mneniyu, nikogda ne pitalis' isklyuchitel'no uglevodami. Ih organizm vsegda ispol'zoval kak istochnik energii i uglevody i zhivotnye zhiry. Drevnij chelovek dejstvitel'no poluchal energiyu iz rastitel'noj pishchi, ispol'zuya kak energeticheskij material glavnym obrazom glyukozu, a takzhe drugoj uglevod -- fruktozu. No nezavisimo ot ishodnogo pishchevogo produkta, esli v krovi poyavlyaetsya izbytok glyukozy, to eta glyukoza v zhirovoj tkani pri pomoshchi gormona insulina prevrashchaetsya v zhir. |to proishodit po toj zhe sheme, po kotoroj pri kormlenii domashnej pticy zernom dobivayutsya u nee nakopleniya zhira. Esli rastitel'nye zhiry, soderzhashchiesya v rastitel'noj pishche, otnosyatsya s himicheskoj tochki zreniya k nenasyshchennym zhiram, to iz glyukozy v chelovecheskom organizme obrazuyutsya polutverdye i tverdye, ili nasyshchennye, zhiry (takie zhe zhiry my poluchaem iz zhivotnogo organizma). Kogda pishcha v organizm ne postupaet, na primer noch'yu, to imenno eti zhiry i sluzhat istochnikom, iz kotorogo izvlekaetsya energiya. Mezhdu dvumya istochnikami energii -- uglevodami i zhivotnymi zhirami sushchestvuet antagonizm, podderzhivat' kotoryj prezhde vsego i prizvan energeticheskij gomeostat. Glyukoza i zhirnye kisloty v etoj sisteme odnovremenno vystupayut i kak toplivo, i kak faktory regulyacii. Dva drugih glavnyh elementa energeticheskogo gomeostata -- eto gormony: insulin i gormon rosta. Insulin neobhodim dlya usvoeniya glyukozy. |nergeticheskaya sistema ustroena tak, chto glyukoza stimuliruet postuplenie insulina v krov' iz podzheludochnoj zhelezy, to est' sama glyukoza sozdaet usloviya dlya svoego sgoraniya v tkanyah. Gormon rosta dejstvuet v energeticheskom gomeostate kak zhiromobilizuyushchij gormon. Pod vliyaniem gormona rosta iz zhirovyh depo uvelichivaetsya postuplenie zhirnyh kislot -- vtorogo vida topliva. Kogda v organizm postupaet pishcha, net neobhodimosti ispol'zovat' zhir, nakoplennyj pro zapas v sobstvennom tele. Ispol'zovanie rezervnogo zhira v eto vremya ogranicheno ili dazhe prekrashcheno, chto dostigaetsya sleduyushchim obrazom. Povyshenie v krovi koncentracii glyukozy, obuslovlennoe postupleniem pishchi, vliyaet na receptory glyukozy v gipotalamuse. |to privodit k snizheniyu postupleniya gormona rosta iz gipofiza. Tak kak gormon rosta obladaet moshchnym zhiromobilizuyushchim dejstviem, to umen'shenie ego koncentracii umen'shaet v krovi uroven' zhirnyh kislot. Odnovremenno glyukoza stimuliruet vydelenie insulina iz podzheludochnoj zhelezy. Insulin neobhodim dlya sgoraniya glyukozy v tkanyah, i poetomu estestvenno, on obladaet svojstvom tormozit' mobilizaciyu zhira iz zhirovyh depo. |to sovmeshchennoe vliyanie -- umen'shenie v krovi koncentracii gormona rosta i povyshenie koncentracii insulina -- znachitel'no snizhaet postuplenie zhirnyh kislot v krov'. V etih usloviyah glyukoza stanovitsya osnovnym energeticheskim materialom, ispol'zuemym organizmom. Takim obrazom, posle priema pishchi sozdayutsya usloviya dlya ispol'zovaniya energeticheskih materialov pishchi i cootvetstvenno sohranyayutsya zapasy rezervnogo zhira. Bolee togo, zapasy zhira dazhe popolnyayutsya: esli v krovi nakaplivaetsya izbytok glyukozy (naprimer, iz-za snizheniya ee ispol'zovaniya v myshcah), to etot izbytok pod vliyaniem togo zhe insulina prevrashchaetsya v zhir. Tip energeticheskogo obespecheniya polnost'yu izmenyaetsya v usloviyah golodaniya, naprimer noch'yu, kogda pishcha v organizm ne postupaet. Sistema energeticheskogo gomeostata i v etih usloviyah vedet sebya ochen' "razumno": v kachestve topliva ispol'zuetsya zhir, zapasy kotorogo v zhirovyh depo namnogo vyshe, chem zapasy glyukozy, zaklyuchennoj "v zhivotnom krahmale" -- glikogene. A glyukoza sohranyaetsya dlya nervnoj tkani, dlya kotoroj ona sostavlyaet osnovnoj istochnik energii. Pri etom dazhe "uchityvaetsya", chto zapasy glyukozy v organizme ogranicheny i v usloviyah golodaniya usilivaetsya mehanizm, obespechivayushchij proizvodstvo glyukozy iz belka. Vse eti izmeneniya v energetike osushchestvlyayutsya sleduyushchim obrazom. Kogda v organizm pishcha ne postupaet, snizhaetsya koncentraciya glyukozy v krovi. V rezul'tate snizhaetsya takzhe uroven' insulina, produkciya kotorogo nahoditsya v zavisimosti ot koncentracii glyukozy. V sootvetstvii s ustrojstvom energeticheskogo gomeostata snizhenie koncentracii v krovi glyukozy i insulina snimaet tormoz s centra gipotalamusa, kontroliruyushchego vydelenie gipofizom gormona rosta. Sootvetstvenno uroven' gormona rosta v krovi povyshaetsya, i vsledstvie etogo usilivaetsya mobilizaciya zhira iz zhirovyh depo. Tak kak v usloviyah golodaniya snizheno soderzhanie v krovi insulina, to ustranyaetsya tormoznoe prepyatstvie, okazyvaemoe insulinom na mobilizaciyu zhira, chto uvelichivaet zhiromobilizuyushchee dejstvie gormona rosta. V rezul'tate uroven' zhirnyh kislot v krovi vozrastaet. ZHirnye kisloty stanovyatsya glavnym energeticheskim substratom -- osnovnym toplivom, szhigaemym organizmom. V otlichie ot glyukozy, kotoraya dlya svoego transportirovaniya v kletku cherez kletochnuyu membranu nuzhdaetsya v pomoshchi insulina, postuplenie zhirnyh kislot v myshechnuyu kletku nahoditsya v pryamoj zavisimosti ot ih koncentracii v krovi. |to preimushchestvo pered glyukozoj usugublyaetsya eshche tem, chto zhirnye kisloty prepyatstvuyut usvoeniyu glyukozy myshechnoj tkan'yu. Takoj antagonizm krajne celesoobrazen: on obespechivaet v usloviyah golodaniya (kogda zapasy glyukozy v organizme ne popolnyayutsya) pereklyuchenie potoka glyukozy v napravlenii nervnoj tkani. Krome togo, gormon rosta protivodejstvuet vliyaniyu insulina na usvoenie glyukozy. |tot antiinsulinovyj effekt gormona rosta eshche bol'she zatrudnyaet ispol'zovanie glyukozy myshechnoj tkan'yu. Poetomu kogda v usloviyah golodaniya snizhaetsya v krovi uroven' glyukozy i osvobozhdennyj ot "glyukoznogo tormoza" gormon rosta pereklyuchaet organizm na ispol'zovanie zhira, odnovremenno blagodarya dvojnomu antagonizmu: mezhdu zhirnymi kislotami i glyukozoj, s odnoj storony, i mezhdu gormonom rosta i insulinom -- s drugoj, sozdayutsya optimal'nye usloviya dlya szhiganiya zhirnyh kislot v myshechnoj tkani. I sootvetstvenno usloviya, obespechivayushchie snizhenie ispol'zovaniya glyukozy. Vse eti izmeneniya mozhno vyrazit' sleduyushchej formuloj: uglevody ne sgorayut v plameni zhirov. Bolee togo, kogda proishodit sdvig v storonu usilennogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot, to sami zhirnye kisloty usilivayut mehanizm vosproizvodstva glyukozy iz belka, podchinyaya deyatel'nost' organizma zadache obespecheniya nervnoj tkani energiej. Itak, v organizme sushchestvuet dva sposoba energeticheskogo obespecheniya. Pri pervom sposobe, kotoryj uslovno mozhno nazvat' dnevnym, energeticheskie materialy postupayut s pishchej, v to zhe vremya vyklyuchaya ispol'zovanie rezervnogo zhira. Istochnikom energii zdes' sluzhit glyukoza i v men'shej stepeni -- pishchevoj zhir. Sovmestnoe ispol'zovanie dvuh energeticheskih substratov oblegchaetsya tem, chto zhiry sgorayut v plameni uglevodov. Pri vtorom sposobe energeticheskogo obespecheniya organizma, kotoryj uslovno mozhno nazvat' nochnym, osnovnym istochnikom energii stanovyatsya zhirnye kisloty. Pravil'noe cheredovanie tipov obespecheniya energeticheskim materialom v norme dostigaetsya za schet vliyaniya pishchi na sistemu chetyrehkomponentnogo energeticheskogo gomeostata, v kotorom glavnymi reguliruyushchimi faktorami yavlyayutsya glyukoza i insulin, zhirnye kisloty i gormon rosta* Odnako pri ozhirenii i v processe normal'nogo stareniya mehanizm pereklyucheniya energeticheskogo gomeostata narushaetsya, i organizm nezavisimo ot svoih istinnyh potrebnostej perehodit na zhirovoj put' obespecheniya energiej. Otsyuda sleduet, chto v energeticheskom gomeostate s uvelicheniem vozrasta proishodyat takie zhe izmeneniya, kakie nablyudayutsya i v adaptacionnom, i v reproduktivnom gomeostate. No vot chto mozhet pokazat'sya strannym. Esli sistema ploho tormozitsya, to est' esli povyshenie koncentracii glyukozy v krovi ne okazyvaet normal'nogo tormozyashchego vliyaniya na sekreciyu gormona rosta, to uroven' ego v krovi dolzhen uvelichit'sya. Odnako, naprotiv, u lic srednego vozrasta, u kotoryh gipotalamicheskij porog povyshen, koncentraciya gormona rosta v krovi otchetlivo nizhe, chem u molodyh. Dolgoe vremya eto protivorechie ostavalos' bez ob®yasneniya, poka razlichnye issledovateli ne vyyasnili, chto ozhireniyu svojstvenno ponizhenie urovnya gormona rosta v krovi. V dal'nejshem stalo yasno, chto imenno zhirnye kisloty, koncentraciya kotoryh v krovi pri ozhirenii uvelichena, vyzyvayut snizhenie urovnya gormona rosta. |tot vyvod podtverzhdaetsya sleduyushchim obrazom; CHeloveku vvoditsya nikotinovaya, kislota -- vitamin, kotoryj tormozit mobilizaciyu zhira, i snizhenie v krovi koncentracii zhirnyh kislot soprovozhdaetsya ostrym povysheniem urovnya gormona rosta. Sushchestvovanie: "zhirovogo tormoza", osnovannogo na sposobnosti zhirnyh kislot tormozit' vydelenie iz gipofiza gormona rosta, ves'ma celesoobrazno. Dejstvitel'no, esli uchityvat', chto postuplenie pishchi v organizm dolzhno zatormozit' ispol'zovanie rezervnogo zhira, to ne tol'ko uglevody (glyukoza), no i zhir (zhirnye kisloty) dolzhen v sootvetstvii s etim pravilom ugnetat' vydelenie zhiromobilizuyushchego gormona rosta. Inymi slovami, posle postupleniya v organizm pishchi mehanizm mobilizacii zhira dolzhen vyklyuchat'sya. Odnako v dejstvii etogo celesoobraznogo mehanizma imeetsya vazhnoe ogranichenie, pochemu-to ne privlekshee k sebe ranee vnimaniya. V detskom vozraste nablyudaetsya odnovremenno vysokij uroven' v krovi i zhirnyh kislot, i gormona rosta, kak budto nikakogo "zhirovogo tormoza" voobshche ne sushchestvuet. |tu paradoksal'nuyu situaciyu mozhno ob®yasnit', sleduyushchim obrazom. Sochetanie povyshennoj koncentracii v krovi i gormona rosta, i zhirnyh kislot protivorechit ih vzaimootnosheniyam, opredelyaemym mehanizmom otricatel'noj obratnoj svyazi: ved' vysokij uroven' zhirnyh kislot v krovi dolzhen privodit' putem vozdejstviya na gipotalamus k snizheniyu urovnya v krovi gormona rosta. Poetomu odnovremennoe povyshenie urovnya i gormona rosta, i zhirnyh kislot mozhet proishodit' tol'ko v tom sluchae, esli povyshen porog chuvstvitel'nosti gipotalamusa k tormozyashchemu vliyaniyu zhirnyh kislot. Inymi slovami, v period detstva v sisteme gipotalamus -- gormon rosta -- zhirnye kisloty nablyudaetsya yavlenie, kotoroe v drugih glavnyh gomeostaticheskih sistemah voznikaet lish' v processe stareniya. Dejstvitel'no, v adaptacionnoj i reproduktivnoj sistemah s vozrastom proishodit povyshenie gipotalamicheskogo poroga. Takoe zhe yavlenie imeet mesto i v energeticheskom gomeostate v sisteme, .kontroliruyushchej vzaimootnosheniya mezhdu gormonom rosta i glyukozoj. No v etom zhe energeticheskom gomeostate po mere stareniya nablyudaetsya i nechto polnost'yu protivopolozhnoe, a imenno vozrastnoe ponizhenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti k tormozyashchemu dejstviyu zhirnyh kislot. |to i privodit k tomu, chto po mere stareniya, kogda zhirnye kisloty stanovyatsya glavnym istochnikom energii, koncentraciya gormona rosta v krovi snizhaetsya. Podvedem nekotorye itogi. V sisteme energeticheskogo gomeostata po mere stareniya proishodyat dva nezavisimyh izmeneniya regulyacii: gipotalamicheskij porog chuvstvitel'nosti k tormozyashchemu dejstviyu glyukozy povyshaetsya, togda kak k zhirnym kislotam -- padaet. No esli v prirode chto-libo sushchestvuet, to eto vsegda imeet osnovaniya. CHem mogut byt' vyzvany raznonapravlennye izmeneniya v odnoj i toj zhe stol' soglasovanno rabotayushchej energeticheskoj sisteme? Dlya processa rosta organizma neobhodimy i gormon rosta, i zhirnye kisloty, kotorye energeticheski obespechivayut potrebnosti rosta. Takim obrazom, to, chto v detstve zhirnye kisloty ne obladayut sil'nym tormozyashchim vliyaniem na produkciyu gormona rosta, kak raz i neobhodimo dlya rosta organizma. S drugoj storony, horosho rabotayushchij v detstve glyukoznyj tormoz reguliruet postuplenie energeticheskih veshchestv cherez centr appetita i tem samym raspredelenie topliva v sisteme energeticheskogo gomeostata, vklyuchaya to dnevnoj, to nochnoj tip energeticheskogo obespecheniya. Poka glyukoznyj tormoz funkcioniruet pravil'no, a eto imeet mesto v detstve i yunosti, pereklyuchenie potokov energii, dobyvaemoj to iz glyukozy, to iz zhira, horosho kontroliruetsya. Kogda zhe proishodit snizhenie effektivnosti glyukoznogo tormoza, vyzvannoe vozrastnym povysheniem gipotalamicheskogo poroga, razvitie ozhireniya stanovitsya neizbezhnym v silu svojstv, prisushchih energeticheskomu gomeostatu. Inymi slovami, dazhe esli by ne proishodilo vozrastnogo narusheniya v regulyacii appetita, to i togda by pri normal'nom, sbalansirovannom pritoke energeticheskih produktov odno lish' izmenenie v sisteme gipotalamus -- gormon rosta -- glyukoza dolzhno bylo by privodit' postepenno k pereklyucheniyu energeticheskogo gomeostata na preimushchestvenno zhirovoj sposob obespecheniya energiej. Esli zhe pri etom nablyudaetsya hotya by neznachitel'noe prevyshenie prihoda energii nad ee rashodom (vsledstvie vozrastnyh narushenij v regulyacii appetita), eto budet privodit' k razvitiyu ozhireniya. Tak ono v dejstvitel'nosti i proishodit. V etom smysle ozhirenie -- eto normal'naya bolezn', kotoraya vsegda voznikaet v processe stareniya. Podobno tomu kak klimaks yavlyaetsya estestvennym sledstviem vozrastnyh izmenenij regulyacii v reproduktivnom gomeostate (glava 7), a giperadaptoz -- v adaptacionnom gomeostate (glava 6), vozrastnoe ozhirenie -- eto normal'noe proyavlenie vozrastnyh izmenenij v sisteme energeticheskogo gomeostata. Odnako vozrastnoe ozhirenie -- ne tol'ko odna iz ryada normal'nyh boleznej. Rol' ozhireniya v razvitii drugih boleznej chrezvychajno velika. Pochemu imenno ozhirenie igraet stol' otvetstvennuyu rol'? Dlya togo chtoby otvetit' na etot vopros, nado snachala rassmotret', pochemu ozhirenie, kak tol'ko ono voznikaet, teryaet "svyaz' s proshlym" i stanovitsya samovosproizvodyashchim processom, bukval'no "vechnym dvigatelem" v sisteme formirovaniya boleznej stareniya. Ozhirenie -- ne problema veka, a vechnaya problema. Proshlo mnogo vekov, poka chelovek, poznav nekotorye zakonomernosti prirody, nachal okazyvat' vliyanie na techenie zhiznennyh processov. Samyj porazitel'nyj primer takogo vliyaniya -- uvelichenie prodolzhitel'nosti zhizni, dostignutoe blagodarya civilizacii. Otdel'nye individuumy i v drevnosti zhili dostatochno dolgo. Odnako srednyaya dlitel'nost' zhizni v techenie soten let ostavalas' porazitel'no nizkoj. Naprimer, vo Francii v XIV veke ona sostavlyala vsego 20 let. V tot period nevozmozhno bylo by ponyat', chto yavlyaetsya istinnoj prichinoj smerti cheloveka, ibo smert' v osnovnom nastupala ot vneshnih prichin, podobno tomu kak v dikoj prirode eto nablyudaetsya i v nastoyashchee vremya. Po mere razvitiya civilizacii osnovnye prichiny smerti menyalis'. V srednie veka s vozniknoveniem krupnyh gorodov priobreli katastroficheskij harakter massovye epidemii infekcionnyh boleznej. Milliony lyudej gibli ot epidemij chumy ili holery, i tol'ko razvitiyu nauki okazalos' pod silu ogranichit' eto bedstvie. Skuchennost' i bednost' podavlyayushchej chasti naseleniya v rastushchih gorodah na mnogie gody vydvinuli na odno iz pervyh mest smert' ot social'nyh prichin. Bichom chelovechestva nadolgo sdelalsya tuberkulez. Strogo govorya, tuberkulez -- infekciya, a smert' ot nego -- eto smert' ot vneshnej prichiny. I vmeste s tem tuberkulez nastol'ko zavisit ot social'nyh faktorov, chto. eto, pozhaluj, pervaya krupnaya bolezn' sovremennoj civilizacii. So vremenem znachenie takih boleznej vse bolee vozrastalo. V ih osnove uzhe ne lezhali sobstvenno infekcii. No vmeste s tem massovost' etih boleznej pozvolila mnogim uchenym vydvinut' polozhenie ob epidemiologicheskom haraktere boleznej civilizacii. I postepenno iz mnogih soten izvestnyh boleznej vsego lish' 10 stali prichinoj smerti kazhdyh 85 chelovek iz 100 v srednem i pozhilom vozraste. Perechislim glavnye iz nih eshche raz. |to: ozhirenie, gipertonicheskaya bolezn', metabolicheskaya immunodepressiya, ateroskleroz, autoimmunnye bolezni, psihicheskaya depressiya i rak. |ti bolezni, konechno, ne voznikli lish' v novejshee vremya. V tochnom smysle slova oni voobshche ne yavlyayutsya boleznyami civilizacii. SHiroko izvestna fotografiya, vosproizvodyashchaya drevnyuyu fresku, na kotoroj izobrazhen tuchnyj etrusk, zhivshij dve s polovinoj tysyachi let tomu nazad. No i etot primer lish' ves'ma uslovno harakterizuet biologicheskoe, a ne social'noe proishozhdenie ozhireniya. Ved' po mere uvelicheniya vozrasta nakoplenie zhira proishodit ne tol'ko u cheloveka, no i u vseh mlekopitayushchih. I vse-taki, esli govorit' o cheloveke, uvelichenie prodolzhitel'nosti zhizni, dostignutoe blagodarya social'nomu progressu i civilizacii, otchetlivo vyyavilo etu tendenciyu k uvelicheniyu massy zhirovoj tkani s vozrastom. To zhe mozhno skazat' i v otnoshenii mnogih drugih boleznej, vhodyashchih v gruppu osnovnyh prichin smerti sovremennogo cheloveka. Mnogie schitayut, chto v nashi dni ne stol'ko uvelichilas' chastota raka, skol'ko uvelichilos' chislo lyudej, dozhivayushchih do "rakovogo vozrasta", to est' do vozrasta, pri kotorom nachinaetsya progressivnoe uvelichenie klinicheskogo proyavleniya raznoobraznyh vidov raka. V celom eto utverzhdenie podkrepleno mnogochislennymi dannymi statistiki, pokazyvayushchej pryamuyu zavisimost' mezhdu chastotoj raka i vozrastom. No vot chto vazhno. U tuchnyh veroyatnost' razvitiya raka, osobenno nekotoryh ego vidov, vyshe, chem u lyudej s normal'nym vesom. Sledovatel'no, u tuchnyh pasportnyj vozrast i biologicheskij ne vpolne sovpadayut: organizm kak by bystree dozhivaet do svoego "rakovogo vozrasta". Ozhirenie takzhe sposobstvuet razvitiyu ateroskleroza i saharnogo diabeta tuchnyh. Ono zhe snizhaet ustojchivost' ko mnogim infekciyam, uvelichivaet risk oslozhnenij pri travme. Nakonec, pri gipertonicheskoj bolezni, kotoraya sama po sebe ne vyzyvaetsya ozhireniem, chasto nablyudaetsya izbytochnyj ves tela. Podobnogo roda dannye priveli k razvitiyu novoj otrasli znanij -- metabolicheskoj epidemiologii, kotoraya izuchaet vliyanie obmena veshchestv, i prezhde vsego ozhireniya, na razvitie saharnogo diabeta, ateroskleroza i raka. Pochemu zhe ozhirenie igraet stol' bol'shuyu rol' v razvitii glavnyh boleznej cheloveka? Pochemu bor'ba s ozhireniem, kotoraya provoditsya vse aktivnee, ne daet bystryh i reshitel'nyh rezul'tatov i problema tuchnosti sejchas ostaetsya takoj zhe, esli ne bolee sushchestvennoj, chem togda, kogda eta bor'ba tol'ko nachinalas'? Otvet ne prost; no vse zhe popytaemsya ego rassmotret'. Esli ozhirenie razvilos' v processe normal'nogo stareniya, to est' po pravilam, prodiktovannym zakonom otkloneniya gomeostaza, to ego vozniknovenie svyazano i s narusheniem regulyacii appetita (glava 8), i s narusheniem sistemy regulyacii dnevnogo i nochnogo tipa energetiki (glava 9), i s giperadaptozom (glava 6). No v konechnom itoge eti mehanizmy privodyat k nakopleniyu izbytochnogo kolichestva zhira. Vo vzroslom sostoyanii chislo zhirovyh kletok, kak vidno, postoyanno. Poetomu s uvelicheniem massy zhira uzhe sushchestvuyushchie zhirovye kletki nachinayut perepolnyat'sya zhirom. Nakoplenie zhira uvelichivaet ob®em zhirovoj kletki i sootvetstvenno ee poverhnost', a takzhe snizhaet chuvstvitel'nost' zhirovoj tkani k dejstviyu insulina. Mnogochislennye issledovaniya poslednego vremeni pokazali: na membrane zhirovoj kletki, perepolnennoj zhirom ( tak zhe kak i na membrane belyh krovyanyh kletok i kletok pecheni pri ozhirenii), umen'sheno v neskol'ko raz chislo receptorov insulina, a sledovatel'no, snizhena effektivnost' ego dejstviya. Organizm otvechaet na eto dopolnitel'nym, kompensatornym uvelicheniem produkcii insulina. Na opredelennyh stadiyah razvitiya ozhireniya eto povyshenie urovnya insulina proyavlyaetsya ochen' svoeobrazno. Insulin ne tol'ko prevrashchaet glyukozu v zhir, no takzhe tormozit ispol'zovanie zhira. V dannom sluchae kak gormon dnevnogo tipa energetiki insulin prepyatstvuet vklyucheniyu nochnogo tipa energetiki. Poetomu chasto tuchnyj chelovek, nesmotrya na zapasy zhira, ispytyvaet natoshchak ostroe chuvstvo goloda. Blagodarya izbytku insulina organizm vedet sebya kak nebezyzvestnyj Gobsek v zabotah nakopitel'stva: on nakaplivaet zhir, no ne hochet ego ispol'zovat'. Odnako "nakachka" zhirovyh kletok zhirom ne mozhet byt' beskonechnoj. Kogda zhirovye kletki sverh mery peregruzhayutsya zhirom, oni nachinayut ego otdavat' organizmu v vide topliva -- zhirnyh kislot. Dejstvitel'no, hotya izbytok insulina, svojstvennyj ozhireniyu, prepyatstvuet mobilizacii zhira, vse zhe pri ozhirenii koncentraciya v krovi zhirnyh kislot vozrastaet. Znachit, preodolevaya protivodejstvie insulina, zhirovye kletki v bol'shem, chem v norme, kolichestve otdayut zhirnye kisloty v krov'. A iz krovi zhirnye kisloty ochen' bystro unosyatsya v tkani, gde ispol'zuyutsya kak toplivo. Vsego 4--6 minut cirkuliruyut zhirnye kisloty v krovi, prezhde chem popast' v kletki. V sootvetstvii s antagonizmom mezhdu dnevnym i nochnym tipom energeticheskogo obespecheniya povyshennaya utilizaciya zhirnyh kislot sozdaet "zhirovuyu pregradu" na puti utilizacii glyukozy. Poetomu i dnevnoj tip energetiki u tuchnyh lic ne funkcioniruet dolzhnym obrazom. Glyukoza krovi, vstrechaya v myshechnoj tkani prepyatstvie v vide "zhirovoj pregrady", ustremlyaetsya v zhirovuyu tkan', gde prevrashchaetsya pod vliyaniem insulina v zhir. Vot pochemu pri ozhirenii energiya i dnem cherpaetsya organizmom iz zhirnyh kislot. V organizme sozdaetsya svoeobraznyj "perevalochnyj punkt", v kotorom glyukoza snachala prevrashchaetsya v zhir, a zatem uzhe zhirnye kisloty rashoduyutsya dlya obespecheniya organizma energiej. V rezul'tate organizm postepenno perehodit na zhirovoj tip energetiki. ZHir gorit v topke organizma ne tol'ko noch'yu, no i dnem. Poetomu kogda s pishchej v organizm popadayut uglevody (glyukoza), oni v usloviyah zhirovoj energetiki sposobstvuyut nakopleniyu zhirovyh otlozhenij, chto, v svoyu ochered', podderzhivaet zhirovuyu energetiku, i t. d. Tak sozdaetsya porochnyj krug obmena, stabiliziruyushchij v organizme ozhirenie. Odnovremenno vklyuchaetsya vtoroj stabilizator ozhireniya. Izbytochnoe postuplenie zhirnyh kislot, kotorye kak by iz perepolnennogo glinyanogo sosuda cherez ego pory prosachivayutsya v krov' vyzyvaet snizhenie v krovi koncentracii gormona rosta Fiziologicheskoe znachenie takogo mehanizma ponyatno. Esli energeticheskie potrebnosti osushchestvlyayutsya za schet povysheniya koncentracii zhirnyh kislot, to nalichie vysokogo urovnya v krovi zhiromobilizuyushchego faktora -- gormona rosta - stanovitsya izlishnim i "zhirovoj tormoz" poetomu ustranyaet dejstvie etogo faktora. No vspomnim, chto imenno povyshenie v krovi urovnya gormona rosta yavlyaetsya pervym shagom na puti k razvitiyu ozhireniya. Poetomu, kazalos' by, snizhenie koncentracii gormona rosta, vyzvannoe izbytkom zhira, dolzhno privesti k ustraneniyu narushenij v energeticheskoj sisteme organizma. Odnako normalizacii energetiki ne nastupaet, nesmotrya na ustranenie pervichnogo narusheniya. V chem zhe zdes' delo? Vspomnim, chto povyshenie koncentracii zhirnyh kislot v krovi privodit k snizheniyu ispol'zovaniya glyukozy myshechnoj tkan'yu. V dannom sluchae, kak eto uzhe neodnokratno podcherkivalos', avtomaticheski srabatyvaet mehanizm antagonizma mezhdu utilizaciej zhirnyh kislot i glyukozy, ili mezhdu nochnym i dnevnym tipom energetiki. V rezul'tate posle priema pishchi v krovi nakaplivaetsya glyukoza, ne usvoivshayasya myshechnoj tkan'yu. Tak kak koncentraciya glyukozy v krovi yavlyaetsya stimulom dlya vydeleniya insulina (gormona, dejstvie kotorogo napravleno na utilizaciyu glyukozy), to koncentraciya insulina v etih usloviyah prevyshaet normu. Odnako "zhirovaya pregrada" na puti glyukozy v myshechnye kletki napravlyaet ee potok v zhirovuyu tkan', gde glyukoza pod vliyaniem vse togo zhe insulina prevrashchaetsya v zhir. Tak vospolnyaetsya rashod zhirnyh kislot i tem samym obespechivaetsya postoyannoe postuplenie zhirnyh kislot v krov' dlya szhiganiya v myshechnoj tkani. Inache govorya, formiruetsya samopodderzhivayushchijsya zamknutyj cikl, sozdayushchij postoyannyj sdvig v storonu zhirovogo sposoba obespecheniya organizma energiej. Mozhno skazat', chto v usloviyah ozhireniya chetyrehkomponentnoe ustrojstvo energeticheskogo gomeostata funkcioniruet bez uchastiya odnogo komponenta -- gormona rosta. Figural'no vyrazhayas', tuchnyj chelovek predstavlyaetsya vsadnikom bez golovy: ved' central'nyj gipotalamicheskij komponent energeticheskoj sistemy vyklyuchen, i eta polomka regulyacii narushaet estestvennyj ritm pereklyucheniya energetiki. Ozhirenie stabiliziruetsya, i chelovek postepenno po mere stareniya perehodit preimushchestvenno na zhirovoj put' energeticheskogo obespecheniya. Pozhaluj, samoe porazitel'noe vo vsem etom, chto "zhirovoj tormoz", vyklyuchayushchij pravil'noe ispol'zovanie topliva, voznikaet v ochen' molodom vozraste. Naprimer, mezhdu 20--29 i 30--39 godami uroven' gormona rosta u zdorovogo cheloveka uzhe snizhaetsya. |to znachit, chto v etom vozraste uzhe v polnuyu silu dejstvuet "zhirovoj tormoz". No i eto eshche ne nachalo "energeticheskogo stareniya". V odnoj iz rabot, opublikovannyh nedavno, opisan eksperiment, v hode kotorogo studentam v vozraste 21-- 26 let vveli nikotinovuyu kislotu -- vitamin, tormozyashchij mobilizaciyu zhira. Uroven' gormona rosta v ih krovi uvelichilsya bolee chem v 2 raza. Znachit, i v etom eshche stol' molodom vozraste uzhe rabotaet "zhirovoj tormoz". Mozhno predpolozhit', chto voobshche nakoplenie izbytochnogo zhira, kotoroe i sozdaet "zhirovoj tormoz", nachinaetsya srazu zhe, kak tol'ko zakanchivayutsya razvitie i rost organizma. V etom smysle nakoplenie zhira, tormozya vydelenie gormona rosta, mozhet byt', yavlyaetsya odnim iz faktorov, vyklyuchayushchih vliyanie gormona rosta na rost, i vmeste s tem mehanizmom, perevodyashchim organizm na zhirovoj put' energetiki. Podschitano, chto nakoplenie v organizme 4--5 kg izlishnego zhira sozdaet tot opasnyj sdvig v obmene veshchestv, kotorogo uzhe dostatochno dlya razvitiya ateroskleroza. Kosvennye raschety pokazyvayut, chto takaya vneshne neznachitel'naya pribavka v vese, esli za nachalo otscheta prinyat' 20 let, uzhe, kak pravilo, proishodit k 30 godam. Vedushchuyu rol' ozhireniya v formirovanii vozrastnoj patologii opredelyayut mnogie faktory. Vo-pervyh, pri etom sozdaetsya tot zapas potencial'noj energii v vide zhira, kotoryj opredelyaet osnovnuyu chertu boleznej stareniya -- ih razvitie cherez usilenie normal'nyh fiziologicheskih processov. V etom otnoshenii klyuchevuyu rol' igrayut vzaimootnosheniya, sushchestvuyushchie mezhdu ozhireniem i povysheniem urovnya insulina v krovi. Ozhirenie i insulin predstavlyayut soboj "nerazluchnuyu paru". |tot soyuz nastol'ko sushchestven dlya organizma, chto on obnaruzhivaetsya i na bolee rannih etapah razvitiya kak otdel'nogo organizma, tak i, veroyatno, evolyucii organizmov v celom. Delo v tom, chto naryadu s insulinom v organizme imeyutsya eshche i insulinopodobnye veshchestva, ili, kak ih nazyvayut, somatomediny,-- posredniki dejstviya gormona rosta. Pri ozhirenii koncentraciya somatomedina povyshaetsya. Mezhdu tem izbytok insulina i somatomedina, sposobstvuya deleniyu kletok, sposobstvuet tem samym razvitiyu i ateroskleroza (glava 11) i raka (glava 12). Vo-vtoryh, sdvig v storonu preimushchestvennogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot kak topliva, prisushchij ozhireniyu,-- eto to obshchee, chto rodnit ozhirenie i s mehanizmami, funkcioniruyushchimi na rannih etapah razvitiya organizma vo vremya beremennosti (glavy 4 i 11), i s mehanizmami, kotorymi organizm protivodejstvuet neblagopriyatnomu vliyaniyu vneshnej sredy, naprimer stressa (glava 5); tot zhe sdvig opredelyaet i shirokie vzaimosvyazi mezhdu ozhireniem i akseleraciej razvitiya (glava 15). V-tret'ih, ozhirenie mozhet voznikat' i pri ispravnoj regulyacii -- buduchi sledstviem pereedaniya, kotoroe prinosit v organizm bol'she energii, chem on mozhet izrashodovat'. No i pri etom variante ozhireniya ot vneshnih prichin ono sozdaet v organizme te zhe narusheniya, kotorye prisushchi ozhireniyu ot vnutrennih prichin. V-chetvertyh, samo ozhirenie ot vnutrennih prichin, kogda nakoplenie zhira dostigaet opredelennogo kriticheskogo urovnya, dazhe vyklyuchiv pervonachal'nyj gipotalamicheskij mehanizm formirovaniya ozhireniya, sozdaet mehanizm samopodderzhaniya ozhireniya. Uzhe v nachale funkcionirovaniya etogo mehanizma stiraetsya gran' mezhdu ozhireniem ot- vnutrennih i ot vneshnih prichin, chto vydvigaet ozhirenie na glavnuyu rol' v sobytiyah uskorennogo vozniknoveniya glavnyh boleznej cheloveka. Sobytiya, razvivayushchiesya v organizme vsled za ozhireniem, dejstvitel'no ogromny, hotya, po sushchestvu, oni formiruyutsya vsego lish' dvumya faktorami: izbytkom insulina i izbytkom zhirnyh kislot, ili, tochnee, sovmestnym dejstviem etih dvuh faktorov, pereklyuchayushchih organizm na zhirovoj put' snabzheniya energiej. Neblagopriyatnoe vliyanie ozhireniya osobenno otchetlivo proyavlyaetsya v tom otrezke vremeni, kogda zakanchivaetsya period vosproizvedeniya. V etih usloviyah ozhirenie igraet ponevole rokovuyu rol', svyazyvaya v odin uzel starenie i specificheskie bolezni stareniya (glava 13). Vot pochemu ozhirenie yavlyaetsya ne problemoj veka, a vechnoj problemoj i vot pochemu imenno ob ozhirenii mozhno skazat': eto bolezn' boleznej. Ateroskleroz i vozrastnoe snizhenie immuniteta -- pochti kak mir drevnie bolezni, ibo osnovoj ih razvitiya yavlyaetsya mehanizm obespecheniya razmnozheniya i rosta organizma. Ateroskleroz i svyazannye nim oslozhneniya yavlyayutsya glavnoj po znacheniyu prichinoj smerti v razvityh stranah. To, chto izbytochnoe postuplenie v organizm holesterina s pishchej sposobstvuet razvitiyu ateroskleroza, ustanovleno tak nazyvaemymi epidemiologicheskimi issledovaniyami haraktera pitaniya v razlichnyh regionah s vysokoj i otnositel'no nizkoj zabolevaemost'yu aterosklerozom. Odnako v poslednie gody v nauchno-populyarnoj literature neredko podvergalas' somneniyu rol' izbytka holesterina v razvitii ateroskleroza. Poyavlenie takih publikacij obychno bylo svyazano s tem, chto po mere izucheniya mehanizma vozniknoveniya etoj bolezni ustanavlivalis' dopolnitel'nye detali processa; v chastnosti, byl bolee gluboko izuchen mehanizm postupleniya holesterina v kletku i vyvedeniya ego iz kletki (zdes' nositelyami holesterina yavlyayutsya raznye soedineniya, o kotoryh eshche budet skazano nizhe). Krome togo, pri povrezhdenii stenki sosudov, vyzyvaemom, naprimer, nekotorymi virusami, izbytochnoj nakoplenie holesterina mozhet proishodit' i pri normal'nom soderzhanii ego v krovi. No pri prochih ravnyh usloviyah staroe polozhenie ostaetsya neizmennym: chem vyshe koncentraciya holesterina v krovi, tem vyshe veroyatnost' razvitiya ateroskleroza. V svoyu ochered', uroven' holesterina v krovi opredelyaetsya ego sintezom i razrusheniem v organizme, a takzhe postupleniem s pishchej. V molodosti izbytochnoe postuplenie holesterina s pishchej privodit k umen'sheniyu ego proizvodstva v pecheni, tak chto obshchij "holesterinovyj balans" organizma v kakoj-to stepeni podderzhivaetsya. A vot s godami etot mehanizm samoregulyacii, po vsej vidimosti, narushaetsya i izbytochnoe postuplenie holesterina s produktami zhivotnogo proishozhdeniya (myasom, molokom, maslom) privodit k nezhelatel'nomu narastaniyu ego koncentracii v krovi. Odnako problema ateroskleroza ne byla by stol' ser'eznoj, esli by vse opredelyalos' harakterom diety. Slozhnost' protivodejstviya razvitiyu ateroskleroza svyazana prezhde vsego s tem, chto v organizme dejstvuyut vnutrennie prichiny, opredelyayushchie vozrastnoe povyshenie koncentracii holesterina v krovi. V glave, posvyashchennoj zakonu otkloneniya gomeostaza, govorilos', chto povyshennaya koncentraciya holesterina nuzhna dlya obespecheniya usilennogo deleniya kletok. Neobhodimost' v etom voznikaet v detstve -- v periody intensivnogo rosta, a takzhe v zhenskom organizme -- vo vremya beremennosti. V obeih situaciyah (kak, vprochem, i u gorbushi v period neresta) dopolnitel'nyj sintez holesterina obespechivaetsya za schet razvitiya ozhireniya, to est' za schet perevoda organizma preimushchestvenno na zhirovoj put' energeticheskogo obespecheniya. Sledovatel'no, i dlya ploda, i dlya rebenka v stadii rosta "zhirovaya energetika" neobhodima. No zhivaya priroda ne otkazyvaetsya v processe estestvennogo otbora ot teh svoih evolyucionnyh dostizhenij, kotorye sluzhat obespecheniyu prodolzheniya zhizni vida. Poetomu esli dazhe ozhirenie voznikaet vne svyazi s potrebnostyami razvitiya i rosta organizma (naprimer, vsledstvie pereedaniya, snizheniya fizicheskoj aktivnosti ili, chto osobenno vazhno, vozrastnyh izmenenij samoregulyacii), produkciya holesterina pechen'yu uvelichivaetsya. V glavah 8 i 9 rassmatrivalos' vozniknovenie mehanizmov vozrastnogo ozhireniya, to est' izmeneniya "tochki otscheta" chuvstvitel'nosti gipotalamicheskogo centra appetita, chto zastavlyaet cheloveka vpadat' v zabluzhdenie i s®edat' bol'she pishchi, chem emu neobhodimo. V svoyu ochered', gipotalamicheskij centr appetita sam "nachinaet oshibat'sya" pod vliyaniem dejstviya zakona otkloneniya gomeostaza. Sejchas my popytaemsya razobrat'sya v tom, pochemu ozhirenie uvelichivaet. uroven' holesterina v krovi i pochemu pri izbytochnoj koncentracii holesterin nakaplivaetsya v tkanyah, vyzyvaya razlichnye zabolevaniya, i chashche vsego -- ateroskleroz. Kogda v organizm popadaet pishchi bol'she, chem neobhodimo, v krovi povyshaetsya i soderzhanie glyukozy. Izbytochnaya glyukoza ne mozhet srazu vsya sgorat': emkost' energeticheskoj topki limitirovana. Sootvetstvenno izbytok glyukozy stimuliruet izbytochnoe postuplenie v krov' insulina -- gormona, kotoryj sposobstvuet prevrashcheniyu glyukozy v zhir. Esli v pishche pomimo uglevodov eshche soderzhitsya v izbytke i zhir, to v pecheni iz produktov, voznikayushchih iz glyukozy i zhirnyh kislot, obrazuetsya bol'shoe kolichestvo trigliceridov, ili zhirov, a takzhe holesterin. Oba eti veshchestva, buduchi vodonerastvorimymi, ne mogut pokinut' pechen' samostoyatel'no. V pecheni stroitsya bolee slozhnaya chastica-agregat, soderzhashchaya belki-nositeli dlya trigliceridov i holesterina. |ti chasticy oboznachayut terminom "lipoproteiny". V sostave odnogo iz takih lipoproteinov ochen' nizkoj plotnosti (LONP) trigliceridy i holesterin pokidayut pechen', chtoby s tokom krovi transportirovat'sya v tkani. Zdes' energeticheskie i strukturnye lipoproteiny razdelyayutsya. Trigliceridy kak zhir dayut energiyu, a holesterin, otdelivshijsya iz LONP v sostave lipoproteinov nizkoj plotnosti (LNP), sluzhit strukturnym karkasom membran novyh kletok. Na obolochkah kletok imeyutsya special'nye receptory dlya LNP, kotorye zahvatyvayut eto soedinenie i peredayut holesterin vnutr' kletki. Tak cherez mehanizm ozhireniya obespechivayutsya potrebnosti, svyazannye s razvitiem i rostom organizma. Kogda zhe ozhirenie voznikaet v organizme, uzhe zakonchivshem svoj rost, to izbytok holesterina tozhe budet popadat' v kletki, no v kletki, v kotoryh delenie uzhe ne dolzhno proishodit' stol' intensivno, kak ranee. |to otnositsya i k kletkam, obrazuyushchim stenku sosudov, prichem vsledstvie nekotoryh osobennostej postupleniya holesterina v eti kletki ego koncentraciya v sosudistoj stenke uvelichivaetsya parallel'no uvelicheniyu koncentracii v krovi LNP -- holesterina. Izbytok holesterina nachinaet otkladyvat'sya v sosudistoj stenke, otkryvaya, put' k zabolevaniyu, kotoroe oboznachaetsya slovom "ateroskleroz". Nedavno bylo ustanovleno, chto v osnove kazhdoj ateroskleroticheskoj blyashki nahoditsya skoplenie gladkomyshechnyh kletok, obrazuyushchih naryadu s soedinitel'noj tkan'yu ostov krupnyh sosudov. Kazhdaya otdel'naya blyashka proishodit iz odnoj rodonachal'noj myshechnoj kletki, tak chto sozdaetsya vpechatlenie, chto imenno izbytok holesterina (i insulina) stimuliruet eti kletki k serii posledovatel'nyh delenij. (Dejstvitel'no, ves'ma veroyatno, chto imenno izbytochnoe postuplenie holesterina v nekotorye vidy kletok pobuzhdaet ih k usilennomu deleniyu. V "pamyati kletok" kak by ostaetsya sled toj roli, kotoruyu holesterin igral v obespechenii intensivnogo deleniya kletok v period razvitiya.) V konechnom itoge voznikaet ateroskleroticheskaya blyashka, gde naplastovany myshechnye i soedinitel'no-tkannye elementy, bukval'no propitannye holesterinom. Vnosyat v strukturu etoj blyashki svoyu leptu i LONP -- lipoproteiny, obogashchennye zhirom (trigliceridami). Iz trigliceridov pod vliyaniem osobyh fermentov otshcheplyayutsya zhirnye kisloty, a izbytok zhirnyh kislot pri ozhirenii usilivaet obrazovanie trombov, sostoyashchih iz krovyanyh plastinok -- trombocitov. V dannom sluchae srabatyvaet slozhivshijsya v processe evolyucii mehanizm, kotoryj obespechivaet ne tol'ko energeticheskuyu osnovu antistressornoj zashchity, no i povyshennuyu svertyvaemost' krovi. |tot zhe mehanizm zhirovoj energetiki privodit k tomu, chto tromby neredko obrazuyutsya na ateroskleroticheskih blyashkah, prichem iz trombocitov v processe ih skleivaniya vydelyaetsya moshchnyj insulinopodobnyj faktor rosta, kotoryj dopolnitel'no stimuliruet delenie kletok sosudistoj stenki. Kak vidim, v osnove vozniknoveniya ateroskleroza -- zhiznennoneobhodimyj process, obespechivayushchij delenie kletok; tol'ko rabotaet teper' etot fiziologicheskij mehanizm nepravil'no i izbytochno. Nado skazat', chto organizm ne tak uzh bezzashchiten v otnoshenii ateroskleroza. Vo-pervyh, krome lipoproteinov, kotorye vnosyat holesterin v kletku (LONP i LNP), imeyutsya lipoproteiny vysokoj plotnosti (LVP), kotorye ubirayut izlishnij holesterin iz kletki. Pravda, sejchas ustanovleno, chto vyrabotka LVP v pecheni umen'shaetsya, esli snizhaetsya fizicheskaya aktivnost' cheloveka ili povyshaetsya kolichestvo zhira v organizme, a eto kak raz obychno nablyudaetsya i "s godami", i pri ozhirenii. Vtoroj bar'er zashchity ot ateroskleroza sozdaet immunnaya sistema. V etu mnogokompleksnuyu sistemu vhodyat sredi drugih makrofagi, ili, kak ih ran'she nazyvali, kletki-"musorshchiki", kotorye putem fagocitoza (pogloshcheniya), otkrytogo eshche velikim I. Mechnikovym, unichtozhayut otmershie kletki i razlichnye krupnye chasticy (naprimer, mikroby i "kapel'ki" zhira). Mezhdu tem davno bylo zamecheno, chto makrofagi, peregruzhennye zhirom, ne otvozyat svoj gruz v kollektory -- limfaticheskie protoki, a kak by zastyvayut na meste, buduchi "otravlennymi" zhirom. Mozhet byt', eto i tak. YA zhe usmatrivayu v etih "otravlennyh" zhirom makrofagah odnu iz sostavlyayushchih yavleniya, kotoroe kvalificiruyu kak "metabolicheskuyu (obmennuyu) immunodepressiyu". CHtoby ponyat' proishozhdenie etogo yavleniya, eshche raz obratimsya k nekotorym mehanizmam, voznikayushchim vo vremya beremennosti. Dve zadachi organizma po obespecheniyu samogo processa beremennosti svyazany s interesuyushchej nas sejchas problemoj. Odna iz etih zadach -- sozdanie uslovij dlya bystrogo uvelicheniya massy kletok ploda. My uzhe govorili o tom, chto eta zadacha reshaetsya putem sdviga organizma na zhirovoj put' energetiki, obespechivayushchij neobhodimyj sintez holesterina dlya postroeniya kletochnyh membran. Vtoraya zadacha svoditsya k neobhodimosti podavleniya kletochnogo (transplantacionnogo) immuniteta. Rassmotrim eto podrobnee. Na opredelennom etape evolyucii voznikla immunnaya sistema, kotoraya, kak eto prinyato sejchas govorit', "otlichaet svoe ot chuzhogo". Vnachale schitali, chto immunnaya sistema zashchishchaet organizm ot proniknoveniya v nego lish' mikrobov i virusov. "Otlichiv" sostav tela mikroba ot sobstvennyh belkov, eta sistema sposobna ispol'zovat' dva mehanizma zashchity. Pri odnom iz nih belye krovyanye shariki -- limfocity, ili, kak ih chasto teper' oboznachayut, immunocity, vyrabatyvayut zashchitnye belki--antitela, kotorye obladayut "srodstvom" k chuzherodnym belkam mikroba i blagodarya etomu nejtralizuyut ih. Limfocity, v kotoryh vyrabatyvayutsya antitela, oboznachayutsya kak B-limfocity. B-limfocity -- osnovnye nositeli tak nazyvaemogo gumoral'nogo immuniteta, to est' immuniteta, kak by svyazannogo s krov'yu (gumor -- zhidkost'). S tokom krovi antitela, vyrabotannye B-limfocitami, raznosyatsya po organizmu. Vtoroj mehanizm zashchity -- kletochnyj immunitet, to est' zashchita, osushchestvlyaemaya neposredstvenno immunnymi kletkami -- timuszavisimymi limfocitami, ili T-limfocitami. V svoyu ochered', T-limfocity podrazdelyayutsya na neskol'ko podgrupp: limfocity pamyati, limfocity-pomoshchniki, limfocity, podavlyayushchie aktivnost' B-limfocitov (T-supressory), i dr. Nakonec, v etom kratkom perechislenii osnovnyh dejstvuyushchih faktorov immunnoj sistemy sleduet nazvat' A-kletki, ili makrofagi, to est' kletki-pozhirateli. Vse tri osnovnye sistemy immuniteta,-- kletochnaya, gumoral'naya i A-kletki -- nahodyatsya v slozhnom vzaimodejstvii, vydelyaya, v chastnosti, osobye veshchestva, kotorye koordiniruyut ih rabotu. Belki, obrazuyushchie strukturnuyu i funkcional'nuyu osnovu kazhdoj kletki, hotya i slozheny u vseh zhivyh sushchestv iz odnih i teh zhe elementov, imeyut, odnako, razlichnyj kolichestvennyj i kachestvennyj nabor etih "stroitel'nyh blokov". Imenno eti razlichiya i opredelyayut kak individual'nost' sostava tela u teh ili inyh vidov zhivyh organizmov, tak i osobye svojstva kazhdogo otdel'nogo individuuma odnogo i togo zhe vida. Poetomu kazhdyj organizm po-svoemu unikalen i nepovtorim. Odnim iz sledstvij etogo yavlyaetsya nesovmestimost' tkanej. Oplodotvorennaya yajcekletka vklyuchaet v sebya svojstva (nasledstvennost') materinskogo organizma, to est' "svoe", no v ravnoj mere nasledstvennost' otcovskogo organizma, to est' "chuzhoe". Takaya kletka yavlyaetsya svoeobraznym chuzherodnym transplantatom. |tot splav "svoego" i "chuzhogo" raspoznaetsya immunnoj sistemoj. V sootvetstvii s zakonami kletochnogo, ili transplantacionnogo, immuniteta plod, kazalos' by, dolzhen byt' ottorgnut materinskim organizmom. Pochemu zhe etogo ne proishodit? Est' neskol'ko prichin. V chastnosti, limfocity pamyati eshche v embrional'nom periode "zapominayut" belki sobstvennogo tela, zapominayut raz i navsegda, prizyvaya ih svoimi. I eto svojstvo immunologicheskoj sistemy, po sushchestvu, odno iz vazhnejshih sposobov sohraneniya postoyanstva vnutrennej sredy organizma. Napravlena li deyatel'nost' immunnoj sistemy protiv mikrobov, virusov, gribkov, ili protiv povrezhdennyh tkanej sobstvennogo tela, ili, nakonec, protiv izmenennyh svojstv svoih zhe kletok (chto proishodit pri ih zlokachestvennom prevrashchenii), vo vseh etih sluchayah ee cel' -- sohranyat' postoyanstvo sostava tela. Pri etom zashchita ot mikrobov i nekotoryh virusov glavnym obrazom osushchestvlyaetsya gumoral'nym immunitetom, ili B-limfocitami, togda kak chuzhie kletki udalyayutsya s pomoshch'yu kletochnogo, ili transplantacionnogo, immuniteta (T-limfocitov). V oboih sluchayah na raznyh stadiyah immunologicheskoj zashchity rabotayut takzhe makrofagi. Estestvenno, chto dlya podderzhaniya gomeostaza immunnaya sistema dolzhna nahodit'sya vo vzaimodejstvii s drugimi glavnymi gomeostaticheskimi sistemami, i prezhde vsego s adaptacionnoj i energeticheskoj. My uzhe govorili o tom, kak osnovnoj gormon zashchitu -- kortizol, produkciya kotorogo rezko povyshaetsya v usloviyah stressa, ne tol'ko sozdaet antistressornuyu zashchitu, no i vyzyvaet ugnetenie immuniteta. S drugoj storony, odin iz osnovnyh elementov energeticheskogo gomeostata -- gormon rosta v opredelennyh usloviyah uluchshaet sostoyanie immuniteta. Vliyanie ryada gormonov na sistemu immuniteta izvestno uzhe bolee desyati let. Odnako lish' otnositel'no nedavno stalo yasno, chto i zhir ugnetaet immunitet. Vnachale ryadom issledovatelej bylo obnaruzheno, chto v osnove etogo yavleniya lezhit obrazovanie iz nenasyshchennyh zhirnyh kislot (to est' zhidkogo, rastitel'nogo masla) osobyh veshchestv -- prostaglandinov, chast' kotoryh ugnetaet immunitet. V dal'nejshem, odnako, nam stalo yasno, chto ugnetenie immuniteta proishodit vsegda, kogda v organizme voznikaet sdvig v storonu usilennogo ispol'zovaniya v kachestve topliva zhirnyh kislot, prichem ne tol'ko nenasyshchennyh, no i nasyshchennyh, to est' obrazuyushchihsya iz tverdogo zhivotnogo zhira. Organizm vysshih zhivotnyh ne byl by stol' sovershennoj samoreguliruyushchejsya sistemoj, esli by na kazhdyj sdvig on ne otvechal izmeneniyami, napravlennymi na protivodejstvie etomu sdvigu. Kak my uzhe znaem, zhirnye kisloty prepyatstvuyut ispol'zovaniyu glyukozy v myshechnoj tkani. |tot antagonizm obespechivaet pravil'noe raspredelenie glyukozy kak topliva, chto, v chastnosti, v usloviyah golodaniya -- pri povyshenii ispol'zovaniya zhirnyh kislot -- sohranyaet glyukozu dlya nervnoj tkani. Inymi slovami, organizm v norme vklyuchaet mehanizm intensivnogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot, kogda emu ugrozhaet deficit glyukozy. Poetomu ne dolzhno vyzyvat' udivleniya i to, chto zhirnye kisloty vypolnyayut eshche i rol' signala k usileniyu produkcii glyukozy iz belka. |tot dopolnitel'nyj sintez glyukozy vo mnogih otnosheniyah nevygoden. Ved' belok imeet vo mnogo raz bolee slozhnoe stroenie, chem glyukoza, i ego znachenie v organizme isklyuchitel'no: belok sostavlyaet osnovu zhizni, buduchi glavnym elementom vsego togo, s chem svyazana zhiznedeyatel'nost' kletki, -- ee mnogochislennyh fermentov, kontroliruyushchih obmen veshchestv i energii. Prevrashchat' belok v toplivo, to est' v glyukozu, -- eto otdavat' vse, chto tol'ko vozmozhno, v obmen na energiyu. No inogda eto zhiznenno neobhodimo, ibo zhizn' ne mozhet podderzhivat'sya bez obespecheniya energiej. Poetomu organizm pod vliyaniem intensivnogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot, naprimer v periody stressornoj opasnosti, usilivaet prevrashchenie belka v glyukozu. Delaetsya eto, kazalos' by, naibolee bezopasnym obrazom: prezhde vsego, ispol'zuyutsya ne belki tkanej i organov, razmery kotoryh dolzhny sohranit'sya na optimal'nom urovne, a belki limfocitov i myshc. Delo v tom, chto dlya kazhdogo osnovnogo klassa veshchestv, uchastvuyushchih v energeticheskih prevrashcheniyah, v organizme imeyutsya zapasy: dlya glyukozy eto glikogen (zhivotnyj sahar) pecheni i myshc, dlya zhirnyh kislot -- zhir (trigliceridy zhirovyh depo), a dlya belka eto, kak vidno, T-limfocity. Vernemsya eshche raz k roli T-limfocitov v osushchestvlenii kletochnogo immuniteta. V krovi cirkuliruyut pochti isklyuchitel'no zrelye limfocity. Esli sravnit' T-limfocjty s krasnymi krovyanymi sharikami -- eritrocitami, to brosaetsya v glaza nekotoraya nespravedlivost' v "raspredelenii truda". |ritrocity bez ustali rabotayut, perenosya k tkanyam kislorod, togda kak limfocity vrode by bezzabotno puteshestvuyut po organizmu. No bezdejstvie limfocitov kazhushcheesya -- oni spokojny lish' do teh por, poka ne obnaruzhit sebya "vrag", vse to chuzhoe, chto otlichaetsya ot organizma, v kotorom zhivet limfocit. T-limfocity obladayut poistine udivitel'nym svojstvom. Poka net ugrozy, oni vedut sebya kak obychnye kletki: zhivut, stareyut i zatem pogibayut. No kak tol'ko membrana T-limfocita poluchaet signal o poyavlenii kakih-libo "chuzhih" belkov, proishodit seriya udivitel'nyh prevrashchenij, v rezul'tate kotoryh zrelyj limfocit vnov' obretaet molodost' i s nej sposobnost' k deleniyu. Kazhdaya poyavivshayasya kletka, esli "vrag" prodolzhaet proyavlyat' sebya, ochen' skoro mozhet vnov' vstupit' v cikl deleniya. Blagodarya etomu chislo kletok progressivno vozrastaet i "vrag" podvergaetsya moshchnoj atake mnogokratno uvelichivayushchejsya armadoj limfocitov. V etoj sposobnosti zrelogo limfocita k deleniyu mozhno videt' analogiyu s neprekrashchayushchejsya potenciej k deleniyu :u ameby. Razlichie sostoit lish' v tom, chto u ameby stimul k deleniyu voznikaet vnutri kletki, pod vliyaniem postupleniya pishchi, a dlya limfocita stimul prihodit iz okruzhayushchej sredy, v kotoroj obnaruzhivaet sebya "vrag" -- chuzhoj belok (antigen). No i dlya potencial'no bessmertnoj ameby okruzhayushchaya sreda igraet pervostepennuyu, pryamo-taki zhizneopredelyayushchuyu rol', ibo imenno ot vneshnih faktorov zavisit real'naya dlitel'nost' ee sushchestvovaniya. Kogda v okruzhayushchej srede nakaplivayutsya toksicheskie veshchestva, to oni mogut vyzvat' gibel' srazu vseh pokolenij odnokletochnyh organizmov, obladayushchih potencial'nym svojstvom bessmertiya. Podobno amebam, dlya kotoryh vneshnej sredoj yavlyaetsya okruzhayushchaya ih sreda obitaniya, u limfocitov sredoj obitaniya yavlyaetsya organizm -- hozyain. Svobodno puteshestvuya po organizmu, limfocity, podobno amebam, poluchayut pitanie iz okruzhayushchej sredy. |toj sredoj dlya limfocitov yavlyaetsya prezhde vsego krov' i limfa. Prodolzhaya analogiyu, mozhno predpolozhit', chto vopros o zhizni i smerti u T-limfocitov, tak zhe kak i u ameby, reshaetsya v zavisimosti ot svojstv sredy obitaniya. Nakoplenie v krovi i limfe toksicheskih produktov mozhet vyzyvat' otravlenie limfocitov, kotorye v rezul'tate etogo utratyat sposobnost' k deleniyu. V takom sluchae limfocit teryaet unikal'noe svojstvo, otlichayushchee ego ot drugih kletok, organizovannyh v specializirovannye tkani tela, i, kak polozheno vsemu konechnomu, pogibaet. ZHirnye kisloty i holesterin, a takzhe, vozmozhno, insulin, to est' sovokupnost' zhiznenno neobhodimyh veshchestv, kogda koncentraciya ih v krovi povyshaetsya sverh mery, i stanovyatsya temi toksicheskimi veshchestvami, kotorye ogranichivayut delenie i, sledovatel'no, zhizn' T-limfocitov. Kazhdyj iz etih faktorov igraet svoyu rol'. Kogda v organizme proishodit pereklyuchenie na zhirovoj tip obespecheniya energiej, zhirnye kisloty vklyuchayut mehanizm vosproizvodstva glyukozy. |to dostigaetsya tem, chto zhirnye kisloty ne tol'ko aktiviziruyut fermentnye sistemy, prevrashchayushchie aminokisloty v glyukozu, no i postavlyayut neobhodimye aminokisloty, ispol'zuya dlya etoj celi razrushenie T-limfocitov. CHto kasaetsya holesterina, to on, kak i v lyubuyu druguyu kletku, postupaet v limfocit glavnym obrazom v sostave lipoproteinov nizkoj plotnosti (LNP). No kogda v membrane limfocita nakopleno chrezmernoe kolichestvo holesterina, membrana stanovitsya menee plastichnoj i ee sposobnost' vosprinimat' signaly, porozhdaemye antigenami (mitogenami), snizhaetsya ili dazhe utrachivaetsya. V rezul'tate snizhaetsya ili utrachivaetsya sposobnost' limfocita k deleniyu. No esli kolichestvo T-limfocitov pri poyavlenii "vraga" -- antigena -- ne uvelichivaetsya dolzhnym obrazom, to stradayut mnogie, esli ne vse, reakcii kletochnogo immuniteta. Dejstvitel'no, issledovaniya nashej laboratorii pokazyvayut, chto normalizaciya sostava vnutrennej sredy (i sootvetstvenno uluchshenie protivorakovogo immuniteta) sochetaetsya so snizheniem koncentracii holesterina v limfocitah. Nakoplenie holesterina v limfocitah, proishodyashchee v processe stareniya, ne stol' uzh prostoj process. Podobno tomu kak v celom organizme sushchestvuyut mehanizmy podderzhaniya stabil'nosti (gomeostaza), shozhie mehanizmy dejstvuyut i v kazhdoj kletke tela. Naprimer, esli holesterin postupaet iz krovi v kletku, to sobstvennyj sintez holesterina v kletke dolzhen snizit'sya i tem samym dolzhno vosstanovit'sya ravnovesie. Esli koncentraciya holesterina v limfocitah s vozrastom uvelichivaetsya, to eto oznachaet, chto po kakim-to prichinam gomeostaz kletki narushaetsya. Poskol'ku narushenie holesterinovogo gomeostaza v kletke zavisit ot faktorov vnutrennej sredy, to sleduet schitat', chto obmennye sdvigi, svyazannye s povysheniem v krovi koncentracii holesterina, trigliceridov, zhirnyh kislot, insulina i nekotoryh drugih gormonov, obuslovlivayut nakoplenie holesterina v limfocitah, vyzyvaya tem samym metabolicheskuyu immunodepressiyu. Nakonec, povyshenie urovnya insulina v krovi umen'shaet chislo receptorov insulina i tem snizhaet chuvstvitel'nost' limfocita k insulinu -- gormonu, kotoryj neobhodim dlya usvoeniya glyukozy. |to, v svoyu ochered', ponuzhdaet limfocit k chrevatomu opasnostyami zhirovomu sposobu pitaniya. Vse eto vmeste privodit ya snizheniyu aktivnosti kletochnogo immuniteta, k snizheniyu, vyzvannomu metabolicheskimi, ili obmennymi, faktorami. Sledovatel'no, metabolicheskaya immunodepressiya dolzhna voznikat' vo vseh teh sluchayah, kogda proishodit sdvig v storonu usilennogo ispol'zovaniya v kachestve topliva zhirnyh kislot vmesto glyukozy. Takaya situaciya voznikaet i vo vremya beremennosti. V etih usloviyah povyshenie v krovi urovnya zhirnyh kislot, LNP -- holesterina (beta-lipoproteidov) i insulina, svojstvennoe "zhirovoj energetike", ugnetaya kletochnyj immunitet, veroyatno, yavlyaetsya odnim iz zashchitnyh faktorov, predotvrashchayushchih ottorzhenie ploda kak chuzherodnogo transplantata. Takim obrazom, sdvig vo vremya beremennosti na zhirovoj sposob energetiki sozdaet, s odnoj storony, metabolicheskie usloviya dlya bystrogo uvelicheniya kletochnoj massy ploda, chemu, v chastnosti, sluzhit povyshenie sinteza holesterina, a s drugoj -- vyzyvaet podavlenie aktivnosti kletochnogo (transplantacionnogo) immuniteta, chemu, v svoyu ochered', takzhe sposobstvuet povyshenie urovnya holesterina v krovi. Vot tak odnovremenno reshayutsya dve kardinal'nye zadachi razvitiya novogo organizma. Sleduet podcherknut', chto metabolicheskaya immunodepressiya rasprostranyaetsya na kletochnyj immunitet, no ne zatragivaet gumoral'nyj immunitet. Bud' inache, to est' esli by metabolicheskie faktory tormozili aktivnost' vseh otdelov immunnoj sistemy, to samo yavlenie metabolicheskoj immunodepressii voobshche by ne voznikalo, tak kak ugnetenie gumoral'nogo immuniteta, kotoryj napravlen glavnym obrazom na protivodejstvie razvitiyu infekcij, sdelalo by organizm vo vremya beremennosti chrezvychajno uyazvimym. |to bylo by nesovmestimo so strategiej zhizni nahodit' v processe evolyucii optimal'nye sposoby resheniya zadach, imeyushchih otnoshenie k razvitiyu organizma. Dostigaetsya eto izbiratel'noe vliyanie obmena veshchestv na immunitet tem, chto limfocity-supressory, o kotoryh uzhe govorilos' vyshe, otnosyatsya k klassu T-limfocitov. No imenno aktivnost' T-limfocitov podavlyaetsya "zhirovoj energetikoj", a tak kak T-supressory tormozyat aktivnost' B-limfocitov, vyrabatyvayushchih antitela protiv mikrobov, to gumoral'nyj immunitet pri nalichii metabolicheskoj immunodepressii ne stradaet. Naprotiv, napryazhennost' gumoral'nogo immuniteta v etih usloviyah neredko vozrastaet, chto, kak my uvidim v razdele, otnosyashchemsya, k raku, imeet v opredelennyh usloviyah i neblagopriyatnye posledstviya. Takim obrazom, mehanizm vozniknoveniya metabolicheskoj immunodepressii pri "normal'noj bolezni beremennogo organizma" biologicheski celesoobrazen. No etot zhe mehanizm nachinaet funkcionirovat' pri lyubom ozhirenii, ne svyazannom s beremennost'yu. Imenno takoe yavlenie nablyudaetsya pri normal'nom starenii, o chem my eshche otdel'no pogovorim (glava 13); pri hronicheskom stresse, naprimer v usloviyah "holodovoj" i "geograficheskoj" adaptacii, kogda snizhaetsya aktivnost' immunologicheskoj zashchity i neredko voznikayut hronicheskie zabolevaniya (glavy 5 i 6); pri saharnom diabete, na fone kotorogo stol' chasty infekcionnye processy; pri ateroskleroze, kogda metabolicheskaya immunodepressiya prepyatstvuet makrofagam-"musorshchikam" ubirat' iz sosudov izlishnij zhir i holesterin. Vskrytie mehanizma metabolicheskoj immunodepressii pozvolyaet dobivat'sya vosstanovleniya i dazhe normalizacii immuniteta. V otlichie ot utverzhdeniya, chto vozrastnoe snizhenie kletochnogo immuniteta yakoby obuslovleno istoshcheniem ili narusheniem deyatel'nosti rodonachal'nyh immunnyh kletok, iz kotoryh obrazuyutsya cirkuliruyushchie v organizme T-limfocity, mozhno teper' govorit' o roli funkcional'nyh (metabolicheskih) faktorov v vozrastnom snizhenii aktivnosti etogo tipa immuniteta. I hotya puti normalizuyushchih vozdejstvij budut rassmotreny v special'noj glave, zdes' ne lishne skazat', chto o funkcional'nom, to est' v opredelennyh usloviyah obratimom, haraktere metabolicheskoj immunodepressii "znaet" sama zhivaya priroda: instinktivnoe snizhenie appetita vo vremya mnogih zabolevanij, veroyatno, povyshaet iz-za vremennogo prekrashcheniya postupleniya zhira immunobiologicheskuyu zashchitu organizma. (Hotya pri golodanii ispol'zovanie zhira iz depo organizma uvelichivaetsya, odnako snizhaetsya uroven' v krovi insulina i holesterina, to est' ustranyaetsya vliyanie dvuh vazhnyh komponentov mehanizma metabolicheskoj immunodepressii, poetomu pri nedlitel'nom golodanii sostoyanie kletochnogo immuniteta uluchshaetsya). V etoj glave byla sdelana popytka vyyavit' to, chto ob®edinyaet ateroskleroz i metabolicheskuyu immunodepressiyu kak drug s drugom, tak i s mehanizmami razvitiya i rosta organizma. Inymi slovami, i ateroskleroz, i metabolicheskaya immunodepressiya sushchestvuyut kak bolezni potomu, chto mehanizm ih formirovaniya sluzhit do etogo razvitiyu i rostu organizma. Konechno, avtoru znachitel'no trudnee budet obosnovat' polozhenie, chto vse to, chto sposobstvuet vozniknoveniyu metabolicheskoj immunodepressii i ateroskleroza, sozdaet takzhe usloviya i dlya vozniknoveniya raka. Odno iz naibolee porazitel'nyh svojstv raka zaklyuchaetsya v tom, chto ego razvitie vo mnogih sluchayah mozhet byt' predotvrashcheno eshche do razgadki prirody rakovoj kletki. Rakovye kletki v eksperimental'nyh usloviyah mozhno peresazhivat' iz odnogo organizma v drugoj, podderzhivaya tem samym sushchestvovanie opuholi znachitel'no bolee dlitel'noe vremya, chem mozhet zhit' organizm, v kotorom oni voznikli. Poetomu esli v naibolee obshchej forme opredelyat', chem otlichaetsya rakovaya kletka ot normal'noj, to razlichie zaklyuchaetsya v sleduyushchem: rakovye izmeneniya prevrashchayut obychnuyu telesnuyu (somaticheskuyu) kletku s ogranichennym vremenem zhizni v potencial'no bessmertnuyu. Takaya kletka kak by stanovitsya organizmom bez vnutrennih prichin smerti, dlitel'nost' zhizni kotorogo opredelyaetsya sostoyaniem sredy obitaniya, podobno tomu kak eto ' imeet mesto u nekotoryh vidov prostejshih organizmov. Sledovatel'no, mehanizm rakovogo pererozhdeniya zakreplen v apparate nasledstvennosti kletki, to est' rak -- eto prezhde vsego problema kletochnaya. Imenno poetomu osnovnye usiliya uchenyh napravleny na razgadku glavnoj tajny raka: vyyasnenie mehanizma zlokachestvennogo prevrashcheniya kletki. Na etom puti dostignuty znachitel'nye uspehi. Prezhde vsego opredeleny mnogie faktory, kotorye mogut vyzyvat' razvitie rakovoj opuholi. Vo-pervyh, k takim faktoram otnositsya ryad himicheskih veshchestv, ili, kak ih nazyvayut, kancerogenov. Esli v nachale 30-h godov nashego stoletiya byl izvesten odin himicheskij kancerogen, to sejchas ih naschityvaetsya neskol'ko soten. Ves'ma naglyadno znachenie kancerogenov v razvitii raka vyyavleno na primere kureniya. Smertnost' ot raka legkogo sredi kuril'shchikov v 10 raz vyshe, chem sredi nekuryashchih. Esli zhe vykurivaetsya 25 i bolee sigaret v den', to etot pokazatel' uvelichivaetsya v 20 raz. Vo-vtoryh, rak mozhet byt' vyzvan opredelennymi fizicheskimi vozdejstviyami, naprimer ul'trafioletovymi luchami. V-tret'ih, nekotorye virusy, nesomnenno, vyzyvayut rak. V-chetvertyh, izbytok opredelennyh gormonov vyzyvaet poyavlenie raka v opredelennyh organah. Rassmotrenie faktorov, vyzyvayushchih poyavlenie raka, pozvolyaet prezhde vsego uvidet', skol' malo mezhdu nimi obshchego. Mezhdu tem vse oni stimuliruyut poyavlenie rakovyh kletok, obladayushchih odnim obshchim svojstvom -- potencial'nym bessmertiem. Vot pochemu vpolne estestven vyvod, chto razlichnye po svoej prirode faktory -- himicheskie, luchevye, virusnye, gormonal'nye -- dejstvuyut v konechnom itoge na odin i tot zhe element normal'noj kletki, prevrashchaya etu kletku v rakovuyu. Sootvetstvenno schitayut, chto put' k vyyasneniyu prirody raka lezhit cherez obshirnuyu oblast' poznaniya mehanizma normal'noj regulyacii kletki. Poiski etogo mehanizma predstavlyayut v nastoyashchee vremya odin iz naibolee volnuyushchih razdelov biologii kletki i biologii raka. I vse zhe etimi fundamental'nymi problemami ne ischerpyvaetsya tajna raka. Obratimsya eshche raz k himicheskim kancerogenam. Kak izvestno, zabolevanie rakom znachitel'no uchashchaetsya s vozrastom. Mezhdu 20-yu i 65-yu godami, naprimer, chastota raka uvelichivaetsya pochti v 100 raz. Prinyato schitat', chto eto narastanie obuslovleno uvelicheniem dlitel'nosti ekspozicii cheloveka k dejstviyu raznoobraznyh himicheskih kancerogenov; ved' izvestno, chto chem vyshe doza kancerogena, poluchennaya za opredelennoe vremya organizmom, tem vyshe veroyatnost' vozniknoveniya raka. Odnako podkupayushchaya naglyadnost' takih faktov vo mnogom uproshchaet sushchestvo dela. Rassmotrim rezul'taty odnogo iz sovremennyh eksperimental'nyh nablyudenij. V processe selekcii (otbora) byli vyvedeny tak nazyvaemye rakovye linii, ili porody, zhivotnyh, v chastnosti rakovye linii myshej. U odnoj iz takih linij k pyatomu mesyacu zhizni v 71% sluchaev voznikaet rak molochnoj zhelezy. Vmeste s tem, kogda pishchevoj racion zhivotnyh byl iskusstvenno ogranichen s 16 do 10 kalorij v den', to k etomu zhe sroku ni u odnoj myshi opuholi eshche ne voznikali. Dannoe nablyudenie ne yavlyaetsya unikal'nym. Nachinaya s 40-h godov, nakaplivayutsya podobnogo roda rezul'taty, pokazyvayushchie, chto veroyatnost' razvitiya raka opredelyaet ne tol'ko vremya dejstviya kancerogennogo agenta, no i sostoyanie organizma. No, mozhet byt', vse to, chto polucheno v eksperimente, ne imeet otnosheniya k vozniknoveniyu raka u cheloveka? Net, naprotiv, mnogochislennye statisticheskie nablyudeniya svidetel'stvuyut: ozhirenie uvelichivaet veroyatnost' vozniknoveniya vseh vidov opuholej u cheloveka. Sledovatel'no, esli razvitie raka zavisit ot dlitel'nosti vliyaniya kancerogennyh faktorov, to u tuchnyh vremya techet bystree. Dazhe zavisimost' mezhdu kureniem i vozniknoveniem raka ne stol' odnoznachna, kak eto mnogim predstavlyaetsya. Ved' iz 10 kuryashchih rak legkih voznikaet primerno u odnogo cheloveka. Odnako esli sredi kuryashchih imeyutsya lica s povyshennym urovnem holesterina v krovi, to veroyatnost' vozniknoveniya raka uvelichivaetsya v 7 raz po sravneniyu s temi, u kogo koncentraciya holesterina v krovi snizhena. Da i voobshche, kogda imeetsya v vidu, chto kancerogennoe dejstvie proporcional'no dlitel'nosti vliyaniya kancerogennogo agenta na cheloveka, nado pomnit', chto faktor vremeni ne tol'ko mozhet uvelichivat' dozu kancerogena, poluchaemuyu organizmom, no i sam organizm izmenyaetsya vo vremeni, podchinyayas' processu stareniya. V chastnosti, po mere stareniya zakonomerno uvelichivaetsya soderzhanie zhira v tele, to est' razvivaetsya vozrastnoe ozhirenie. Kak zhe mozhet byt' ob®yasneno zamedlenie nastupleniya "rakovogo vozrasta" pri ogranichenii kalorijnosti diety v eksperimente i, naoborot, uskorenie "kancerogennogo vremeni" pri izbytochnom urovne holesterina? Predstavlyaetsya naibolee logichnym iskat' eto ob®yasnenie v predelah teh zhe zakonomernostej, kotorye opredelyayut vozrastnoe razvitie ateroskleroza i metabolicheskoj immunodepressii, ili dazhe v bolee obshchej forme teh zakonov, kotorym podchinyayutsya razvitie i rost organizma. Otvlechemsya ot voprosa o tom, chto imenno sposobstvuet vozniknoveniyu raka: virus, himicheskij kancerogen ili samoproizvol'naya oshibka v stroenii DNK-- apparate nasledstvennosti kletki (spontannaya mutaciya). Kakoj by faktor ni okazalsya glavnym, obyazatel'nym usloviem razvitiya raka yavlyaetsya delenie kletki. |to uslovie nastol'ko sushchestvenno, chto kletki, kotorye vo vzroslom organizme utrachivayut sposobnost' k deleniyu, voobshche ne prevrashchayutsya v rakovye kletki. S drugoj storony, esli ispol'zuyutsya opredelennye vozdejstviya, uvelichivayushchie intensivnost' deleniya kletok, to odno lish' eto privodit k vozniknoveniyu opuholej. Naprimer, esli u zhivotnogo zastavit' intensivno delit'sya kletki shchitovidnoj zhelezy, to mozhno zakonomerno vyzvat' rak. Interesen sleduyushchij eksperiment. Kogda s pishchej i s vodoj v organizm postupaet malo joda, kotoryj yavlyaetsya sostavnoj chast'yu gormona shchitovidnoj zhelezy, to koncentraciya etogo gormona v krovi snizhaetsya. |to snizhenie, oslablyaya mehanizm otricatel'noj obratnoj svyazi, vedet k usileniyu deyatel'nosti togo otdela gipotalamo-gipofizarnoj sistemy, kotoryj stimuliruet funkciyu shchitovidnoj zhelezy. V rezul'tate povyshennoj stimulyacii kletki shchitovidnoj zhelezy usilenno delyatsya, chto uvelichivaet "rabochuyu ploshchad'" organa. Takoe kompensatornoe uvelichenie napravleno na vospolnenie nedostatka gormona shchitovidnoj zhelezy. No tak kak joda dlya postroeniya gormona vse zhe ne hvataet (po usloviyam eksperimenta ego soderzhanie v pishche i v vode snizheno), to ravnovesie ne vosstanavlivaetsya i shchitovidnaya zheleza prebyvaet v sostoyanii postoyannoj povyshennoj stimulyacii, napravlennoj k uvelicheniyu intensivnosti Deleniya ee kletok. V takoj "pere vozbuzhdennoj" zheleze voznikayut dobrokachestvennye, a esli izbytochnaya stimulyaciya prodolzhaetsya dostatochno dolgo, to i zlokachestvennye opuholi. Odnako esli v stadii vozniknoveniya Dobrokachestvennyh opuholej nachat' vvodit' zhivotnym gormon shchitovidnoj zhelezy, ravnovesie v sisteme vosstanavlivaetsya i razvitie raka predotvrashchaetsya. |tot primer pokazyvaet, chto odnim iz uslovij, sposobstvuyushchih razvitiyu raka, yavlyaetsya usilenie deleniya kletok. Takoe delenie mozhet voznikat' kak pod vliyaniem specializirovannyh faktorov regulyacii, naprimer gormonov, tak i vsledstvie sdviga obmena na zhirovoj put' obespecheniya energiej, kak eto nablyudaetsya, naprimer, pri ozhirenii. Vtoroe vazhnoe uslovie, sposobstvuyushchee razvitiyu raka, -- snizhenie aktivnosti protivoopuholevogo immuniteta. Krupnejshij avstralijskij immunolog F. Bernet razvil ideyu o sushchestvovanii "immunologicheskogo nadzora", kotoryj zashchishchaet organizm ot "chuzhih" kletok. |to yavlenie horosho izvestno. Ono nablyudaetsya pri peresadkah (transplantacii) organov, naprimer serdca ili pochki, a takzhe pri lechenii nekotoryh boleznej. No, konechno, podobnaya situaciya ne vstrechaetsya v estestvennyh usloviyah, za isklyucheniem perioda beremennosti, kogda immunologicheskij nadzor materinskogo organizma mozhet vyzvat' ottorzhenie ploda, poskol'ku v nem, kak v transplantate, sochetayutsya i "svoi" -- materinskie, i "chuzhie" -- otcovskie antigeny. F. Bernet predpolozhil, chto dejstvie immunologicheskogo nadzora napravleno takzhe protiv opuholevyh kletok. Dejstvitel'no, imeetsya dostatochno dovodov v pol'zu togo, chto zlokachestvennye kletki voznikayut v kazhdom organizme postoyanno. No razvitie opuholej iz etih kletok proishodit vo mnogo raz rezhe, chem mozhno bylo by ozhidat'. Odnako pri geneticheskoj (vrozhdennoj) nedostatochnosti transplantacionnogo immuniteta u detej ili pri toksicheskom vliyanii na immunitet nekotoryh veshchestv chastota vozniknoveniya raka uvelichivaetsya v 100--300 raz po sravneniyu s obychnoj. |ti nablyudeniya pokazyvayut, chto effektivnost' immunologicheskogo nadzora zavisit ot sostoyaniya sistemy kletochnogo immuniteta. Mezhdu tem sejchas horosho izvestno, chto aktivnost' kletochnogo immuniteta snizhaetsya s vozrastom primerno na 50% k 50 godam. V techenie mnogih let schitalos', chto vozrastnoe snizhenie aktivnosti kletochnogo immuniteta svyazano s izmeneniyami v samoj immunnoj sisteme, voznikayushchimi vsledstvie ugasaniya deyatel'nosti timusa -- regulyatora kletochnogo immuniteta. Odnako kogda my, ishodya iz predstavlenij o metabolicheskoj immunodepressii, normalizovali obmen veshchestv u lyudej v vozraste 50--60 let, to uluchshilis', a v ryade sluchaev i vosstanovilis' pokazateli kletochnogo immuniteta. Bolee togo, veroyatno, imenno sochetanie narushenij, vyzyvayushchih metabolicheskuyu immunodepressiyu i sposobstvuyushchih razvitiyu ateroskleroza, sozdaet takzhe usloviya dlya usilennogo deleniya somaticheskih (telesnyh) kletok. Takim obrazom, vossozdayutsya oba usloviya, uskoryayushchie razvitie raka. Sochetanie etih dvuh uslovij, opredelyaemyh odnimi i .temi zhe gormonal'no-obmennymi sdvigami, i bylo oboznacheno mnoyu slovom "kankrofiliya" -- bukval'no "lyubov' k raku". V mehanizme kankrofilii, voznikayushchej v processe normal'nogo stareniya, net nichego vyhodyashchego za predely teh fiziologicheskih sdvigov, kotorye otchetlivo proslezhivalis' na primere beremennosti. Dejstvitel'no, analogichnye obmennye sdvigi i vyzyvali podavlenie transplantacionnogo (a sledovatel'no, i protivorakovogo) immuniteta, i obespechivali bystroe uvelichenie kletochnoj massy ploda (a sledovatel'no, mogli by povyshat' veroyatnost' razvitiya raka v lyuboj intensivno delyashchejsya kletochnoj sisteme). Odnako vse, chto proishodit snaruzhi kletki, to est' vo vnutrennej srede organizma, otkuda v kletku postupayut energeticheskie resursy i stroitel'nye materialy, mozhet povliyat' na povedenie kletki, naprimer na ee sposobnost' k vosproizvedeniyu (razmnozheniyu), no ne mozhet prevratit' normal'nuyu kletku v rakovuyu. Dlya takogo zlokachestvennogo prevrashcheniya dolzhny proizojti izmeneniya v apparate nasledstvennosti kletki, ee genah: ved' svojstvo zlokachestvennosti zakrepleno v rakovoj kletke, a ne v svojstvah organizma. Na prirodu rakovogo prevrashcheniya kletki imeyutsya razlichnye vzglyady. Pozhaluj, polnee vsego opisyvaet eto yavlenie virusno-geneticheskaya model'. Soglasno etoj modeli opredelennye virusy, vyzyvayushchie sarkomu ili rak, soedinyayutsya s geneticheskim materialom yadra kletki, yadernoj DNK. Posle etogo sam virus v kletke uzhe ne mozhet byt' obnaruzhen: on stal chast'yu genov kletki-hozyaina. Izmenenie apparata nasledstvennosti, proizvedennoe virusnoj DNK, i pridaet kletke svojstvo zlokachestvennosti. No tak kak razmery virusnoj DNK neizmerimo men'she DNK kletki, to dolgoe vremya voobshche ne udavalos' obnaruzhit' "propavshij virus", i tol'ko neobychnoe povedenie rakovoj kletki ukazyvalo, chto proizoshlo zlokachestvennoe prevrashchenie. Tem bolee tainstvennym ostavalsya sam mehanizm zlokachestvennogo prevrashcheniya, nesmotrya na mnogochislennye popytki reshit' etu zagadku. Otvlechemsya poka i my ot etoj slozhnoj problemy i po izmeneniyam povedeniya rakovoj kletki popytaemsya sostavit' predstavlenie o tom, chto proizoshlo v genah, podobno tomu kak vrach neredko sudit ob infekcionnoj bolezni ne po mikrobam, vyzvavshim bolezn', a po osobennostyam temperaturnoj krivoj organizma. My uzhe znaem, chto naibolee neobychnym v povedenii rakovoj kletki yavlyaetsya ee bezuderzhnaya sposobnost' k vosproizvedeniyu, ili deleniyu. No razmnozhenie trebuet privlecheniya dopolnitel'noj energii i strukturnyh materialov dlya postroeniya novyh (dochernih) kletok. I normal'naya i rakovaya kletki potreblyayut kak toplivo glavnym obrazom glyukozu. Izvestno, chto glyukoza mozhet energeticheski ispol'zovat'sya ili v cikle brozheniya, to est' davat' energiyu bez uchastiya kisloroda, i togda konechnym produktom cikla yavlyaetsya molochnaya kislota, ili v cikle dyhaniya (s potrebleniem kisloroda), v kotorom konechnymi produktami yavlyayutsya uglekislyj gaz i voda. No pri zatrate odnogo i togo zhe kolichestva glyukozy vyhod energii pri brozhenii teoreticheski v 18 raz nizhe, chem pri dyhanii *. Kletki, kotorye vnachale poluchali energiyu lish' za schet brozheniya, v processe evolyucii priobreli sposobnost' k dyhaniyu, chto rezko uvelichilo ih energeticheskoe obespechenie. Poetomu estestvenno bylo ozhidat', chto rakovye kletki, kotorye osobenno intensivno ispol'zuyut energiyu, obladayut bolee intensivnym dyhaniem. Odnako eshche v 30-e gody v klassicheskih issledovaniyah nemeckogo uchenogo Otto Varburga bylo pokazano, chto v rakovyh kletkah, naprotiv, v 10--30 raz uvelichena intensivnost' brozheniya. Poetomu Varburg predpolozhil, chto process pererozhdeniya kletki v rakovuyu vyzyvaetsya povrezhdeniem mitohondrij -- apparata dyhaniya kletki. Perehod na drevnij, beskislorodnyj sposob energetiki, soglasno Varburgu, privodit k avtonomnomu beskontrol'nomu sushchestvovaniyu kletki: ona nachinaet vesti sebya kak samostoyatel'nyj organizm, stremyashchijsya k vosproizvedeniyu (podobno drozhzham i mikrobam). V dal'nejshem bylo vyyasneno, chto v rakovyh kletkah naryadu s intensivnym brozheniem osushchestvlyaetsya dyhanie, to est' eti kletki cherpayut energiyu iz dvuh obychno vzaimoisklyuchayushchih drug druga istochnikov. |to podorvalo osnovu rakovoj teorii Varburga. Odnako ne otmenilo togo fakta, chto rakovye kletki pogloshchayut iz sredy obitaniya v 10--30 raz bol'she glyukozy, chem normal'nye, za schet chego nakaplivayut 10--30-kratnoe kolichestvo molochnoj kisloty. Kakim zhe obrazom voznikaet fenomen Varburga? Obratimsya eshche raz k analogii mezhdu mikroorganizmami i rakovymi kletkami. Mikroby mogut ili nahodit'sya v "dremlyushchem" sostoyanii pokoya, kogda nishchi ne hvataet, ili intensivno delit'sya, kogda dostatochno pishchi v srede ih obitaniya **. Sovsem drugaya situaciya nablyudaetsya u mnogokletochnyh organizmov, u kotoryh odna kletka neposredstvenno prilegaet k drugoj, obrazuya sploshnuyu tkan'. V takoj uporyadochennoj sisteme bespreryvnoe delenie tol'ko by narushalo strukturu i deyatel'nost' tkani. Bolee togo, u mnogokletochnyh organizmov soderzhanie glyukozy v krovi i limfe namnogo vyshe, chem v estestvennoj srede obitaniya odnokletochnyh organizmov. Esli poslednim, po sushchestvu, vsegda ugrozhaet golod i poetomu oni prisposobleny k ulavlivaniyu minimal'nyh kolichestv pitatel'nyh veshchestv iz sredy obitaniya, to u kletok vysshih organizmov vsegda obespechena "sladkaya zhizn'": v 1 millilitre krovi soderzhitsya v norme primerno 1 mg glyukozy. No esli by u vysshih organizmov glyukoza besprepyatstvenno postupala vnutr' kletki, to eto zastavlyalo by kletki razmnozhat'sya sverh mery, podobno tomu kak razmnozhayutsya mikroorganizmy v obogashchennoj pitatel'noj srede. Poetomu obolochka kletki u vysshih organizmov yavlyaetsya prakticheski nepronicaemoj membranoj dlya glyukozy***. Postuplenie glyukozy v takuyu kletku proishodit blagodarya dejstviyu special'nyh veshchestv, glavnym obrazom insulina. V etom nel'zya somnevat'sya: pri porazhenii podzheludochnoj zhelezy, kogda snizhaetsya v krovi soderzhanie insulina i voznikaet saharnyj diabet, kletki nachinayut golodat', nesmotrya na znachitel'noe povyshenie v krovi soderzhaniya glyukozy. Dlya mnogih tkanej sushchestvuyut dopolnitel'nye faktory rosta, no vse oni obladayut insulinopodobnoj aktivnost'yu, to est' obespechivayut postuplenie glyukozy vnutr' kletki. Teper' vnov' obratimsya k rakovoj kletke. Takaya kletka obladaet usilennoj sposobnost'yu k deleniyu, v nej v 10--30 raz uvelichen process brozheniya glyukozy po sravneniyu s normal'noj. Zamecheno takzhe, chto rakovaya kletka prodolzhaet delit'sya, dazhe esli soderzhanie v srede insulina i drugih faktorov rosta snizheno v 10 raz. Estestven vopros: chem obuslovlena povyshennaya chuvstvitel'nost' rakovoj kletki k insulinu i rodstvennym emu faktoram? Vazhnost' otveta na etot vopros eshche bolee vozrosla v samoe poslednee vremya, kogda ryadom uchenyh bylo ustanovleno, chto prevrashchenie normal'noj kletki v zlokachestvennuyu vyzyvaetsya lish' odnim iz neskol'kih virusnyh genov, soedinivshihsya s genami yadra kletki. Izvestno, chto odin gen mozhet obespechit' proizvodstvo odnogo belka. Sledovatel'no, dejstvie odnogo lish' belka izmenyaet povedenie kletki ot normal'nogo k zlokachestvennomu. |tot belok uzhe vydelen iz opuholi i oboznachen kak r 60 (po molekulyarnomu vesu 60 000), ili transformiruyushchij belok. Po funkcii on okazalsya protein-fosfokinazoj -- fermentom, sposobnym prisoedinyat' fosfatnuyu gruppu k razlichnym belkam. CHto zhe dolzhen sdelat' etot belok, chtoby kletka stala vesti sebya kak zlokachestvennaya i, v chastnosti, vstala by na put' nepreryvnogo deleniya? V etom otnoshenij dopustimo predpolozhit', chto transformiruyushchij belok r 60 (ili drugoj rodstvennyj emu belok) povyshaet chuvstvitel'nost' kletki k dejstviyu insulina i insulinopodobnyh faktorov. Blagodarya etomu potok glyukozy v kletku uvelichivaetsya, podobno tomu kak eto proishodit u mikrobov v srede, obogashchennoj glyukozoj. Odnovremenno, kak my polagaem, r 60 putem fosforilirovaniya usilivaet aktivnost' dvuh fermentov -- geksokinazy i fosfokinazy, kotorye kontroliruyut raspad glyukozy na obshchem uchastke ee sgoraniya v processe brozheniya i dyhaniya. No tak kak r 60 ne vliyaet na cikl dyhaniya (okisleniya glyukozy), to neizbezhno usilivaetsya cikl brozheniya. |to privodit k nakopleniyu molochnoj kisloty -- konechnogo produkta brozheniya (tak voznikaet effekt Varburga). Sledovatel'no, effekt Varburga ne imeet pryamogo otnosheniya k processu zlokachestvennogo pererozhdeniya kletki. On prisushch vsem bystrodelyashchimsya kletkam (naprimer, kletkam krovi), tak kak skorost' deleniya i intensivnost' pogloshcheniya glyukozy vzaimosvyazany. A imenno postuplenie glyukozy v kletku yavlyaetsya nachalom signala, vyzyvayushchego delenie kletki. (V chastnosti, usilenie potoka glyukozy snizhaet v kletke koncentraciyu osobogo veshchestva -- ciklicheskogo AMF, chto, kak schitayut mnogie issledovateli, privodit v dejstvie mehanizm kletochnogo deleniya. Odnim iz elementov etogo mehanizma yavlyaetsya usilenie sinteza holesterina, obuslovlennoe snizheniem koncentracii v kletke ciklicheskogo AMF.) Konechno, delenie kletki prezhde vsego dolzhno obespechivat' peredachu nasledstvennosti, zaklyuchennoj v genah yadra. Odnako vstupaet li kletka v process delenie ili net, opredelyaetsya stepen'yu obespechennosti kletki holesterinom (kak karkasa kletochnoj membrany). Esli, naprimer, u limfocitov, kotorye vstretilis' s vragom-antigenom, zatormozit' sintez holesterina, to ne vklyuchaetsya mehanizm udvoeniya DNK v yadre i kletka ne vstupaet v process deleniya. K udivleniyu mnogih, vyyasnilos', chto povedenie kletki, to est' ee gotovnost' razmnozheniyu, opredelyaetsya ne yadrom, a kletochnoj membranoj! No esli sledovat' zdravomu smyslu, razve "razumno" bylo by kletke nachinat' process deleniya, ne obespechiv sebe ogradu iz membrany. Krome togo, nedavno stalo izvestno, chto odin iz promezhutochnyh produktov sinteza holesterina -- mevalonovaya kislota -- neposredstvenno stimuliruet mehanizm sinteza DNK v yadre, podgotavlivaya tem samym yadro k peredache geneticheskogo materiala. Takim obrazom, kogda pod vliyaniem transformiruyushchego belka glyukoza nepreryvno postupaet v kletku, to eto porozhdaet kaskadnyj signal, vyzyvayushchij v konechnom itoge nepreryvnoe delenie kletki. Inymi slovami, pod vliyaniem transformiruyushchego belka usilivaetsya postuplenie glyukozy v kletku, rakovaya kletka nachinaet vesti sebya kak odnokletochnyj organizm, kotoryj "est i delitsya", tem proyavlyaya svoyu sposobnost' k potencial'nomu bessmertiyu. Poetomu esli v eksperimental'nyh usloviyah udaetsya normalizovat' ispol'zovanie glyukozy, to ischezayut i vse drugie priznaki zlokachestvennoj kletki (eto yavlenie nablyudaetsya v opuholyah, voznikayushchih v rezul'tate dejstviya tak nazyvaemyh temperaturozavisimyh virusov). Teper' podvedem itogi. My uzhe podcherkivali, chto zlokachestvennaya opuhol' mozhet byt' porozhdena stol' razlichnymi vozdejstviyami, kak virusy, himicheskie kancerogeny, ul'trafioletovyj svet, gormony. No vse eti faktory privodyat k poyavleniyu zlokachestvennyh kletok, obladayushchih odinakovymi biologicheskimi svojstvami (prezhde vsego svojstvom potencial'nogo bessmertiya). Sledovatel'no, chtoby glubzhe ponyat' prirodu raka, nado najti otvet na vopros: kakim obrazom stol' razlichnye faktory vyzyvayut odinakovyj biologicheskij effekt? Otsutstvie priemlemogo otveta na etot vopros svyazano ne tol'ko so slozhnost'yu samoj zadachi, no i s tem, chto popytki ee resheniya proizvodyatsya ili isklyuchitel'no na urovne kletochnyh mehanizmov, ili na urovne organizma. V svete predstavlenij o kankrofilii mozhno uchityvat' oba etih usloviya. CHto kasaetsya virusnogo kancerogeneza, to obshcheprinyato, chto virus, vyzyvayushchij rak, vnosit v yadro kletki gen, opredelyayushchij vysokuyu produkciyu transformiruyushchego belka. |togo dostatochno, kak rassmatrivalos' vyshe, dlya prevrashcheniya normal'noj kletki v rakovuyu. Produkciya kletkoj etogo belka mozhet, veroyatno, uvelichivat'sya i pod vliyaniem drugih, nevirusnyh faktorov, tak kak sejchas obnaruzheno prisutstvie analogichnogo gena v normal'nyh kletkah u vseh zhivotnyh --ot ptic do vysshih mlekopitayushchih. V normal'noj kletke etot gen, odnako, maloaktiven. Vozmozhno, chto himicheskie kancerogeny, povrezhdaya geny, mogut putem izmenenij, obuslovlennyh etimi povrezhdeniyami, aktivizirovat' produkciyu transformiruyushchego belka i tem samym vyzvat' prevrashchenie normal'noj kletki . v rakovuyu. (Sleduet otmetit', chto transformiruyushchij belok obnaruzhen poka lish' pri special'nom tipe zlokachestvennyh kletok -- sarkome. No tot fakt, chto ne tol'ko kletki sarkomy, no i raka usilenno pogloshchayut glyukozu, pozvolyaet schitat', chto povyshennaya produkciya transformiruyushchego belka prisushcha lyuboj zlokachestvennoj kletke. Nedavno eto predpolozhenie bylo podtverzhdeno.) CHto kasaetsya ul'trafioletovyh luchej (ravno kak i nekotoryh drugih vidov luchevyh vozdejstvij), to oni takzhe vyzyvayut mutacii i v etom otnoshenii ih effekt vo mnogom analogichen vliyaniyu himicheskih kancerogenov. Vliyanie bol'shinstva gormonov na vozniknovenie raka mozhet byt' ob®yasneno usileniem intensivnosti deleniya kletki, chto uvelichivaet veroyatnost' vnedreniya v ee geneticheskij apparat virusa ili povrezhdeniya genov himicheskim kancerogenom. Krome togo v processe intensivnogo deleniya kletok voznikayut i "samoproizvol'nye" mutacii, kotorye mogut vyzvat' rak, vsledstvie uvelicheniya produkcii transformiruyushchego belka. Nekotorye gormony, naprimer stressornye gormony kortizol i adrenalin, snizhayut protivoopuholevyj immunitet, a eto uvelichivaet veroyatnost' togo, chto "sluchajno" voznikshaya opuholevaya kletka poluchit vozmozhnost' razvitiya v opuhol'. Nakonec, ryad gormonov sposobstvuet narusheniyu obmena veshchestv, chto privodit k formirovaniyu kankrofilii. Podobnym obrazom dejstvuet, naprimer, izbytok insulina, tak kak etot gormon vyzyvaet ozhirenie so vsemi vytekayushchimi otsyuda posledstviyami. V chastnosti, sejchas vyyasnyaetsya, chto povyshenie urovnya holesterina v limfocitah, veroyatno, uhudshaet sposobnost' genov yadra k vosstanovleniyu posle povrezhdeniya, naprimer, ul'trafioletovym svetom. Esli eto tak, to obmennye sdvigi, svojstvennye kankrofilii, ne tol'ko vyzyvayut metabolicheskuyu immunodepressiyu i stimuliruyut delenie kletok, no i uhudshayut vozmozhnost' proizvodit' "remont" DIK dlya ustraneniya rakovoj mutacii. Poetomu narushenie reparacii DNK, vyzvannoe narusheniem obmena, yavlyaetsya tret'im faktorom kankrofilii. Tak sozdayutsya usloviya dlya vozniknoveniya raka, ili kankrofiliya. No kankrofiliya -- "lyubov' k raku", kak i lyubov' voobshche, mozhet byt' ili prehodyashchej (esli kankrofiliya voznikaet pod vliyaniem stressa ili izbytochnogo pitaniya), ili postoyannoj (kogda v osnove kankrofilii lezhit normal'nyj ili uskorennyj process stareniya). V etoj svyazi nel'zya ne obratit' vnimanie na dva porazitel'no blizkih yavleniya, odno iz kotoryh proyavlyaetsya kak by snaruzhi kletki, a drugoe -- iznutri. V pervom sluchae rech' idet o vozrastnom uvelichenii v krovi insulina v processe normal'nogo stareniya, ili, chto odno i to zhe, pri nalichii ozhireniya. Vse insulinopodobnye faktory dejstvuyut snaruzhi kletochnoj membrany. Sledovatel'no, oni ne mogut prevratit' normal'nuyu kletku v rakovuyu. No oni mogut vremenno pridat' normal'noj kletke svojstva, pri kotoryh povyshaetsya veroyatnost' ee pererozhdeniya. Vmeste s tem porazitel'no to, chto takie zhe usloviya obmena veshchestv neobhodimy i dlya proyavleniya svojstv samoj rakovoj kletki: usilenie pitaniya i usilenie sinteza holesterina. Tol'ko sozdayutsya eti usloviya faktorami, dejstvuyushchimi iznutri kletki. V svete predstavlenij o kankrofilii udaetsya ob®yasnit' i rol' ryada faktorov, okazyvayushchih uskoryayushchee ili zamedlyayushchee vliyanie na razvitie raka. Otricatel'nye psihicheskie emocii i psihicheskaya depressiya, kotorye, kak sejchas obosnovanno schitayut, sposobstvuyut vozniknoveniyu (ili bolee bystromu techeniyu) opuholevogo processa, dejstvuyut v etom otnoshenii podobno hronicheskomu stressu. Analogichnym obrazom vse te faktory (ili sostoyaniya), kotorye narushayut chuvstvitel'nost' gipotalamusa k reguliruyushchim signalam libo usilivayut ispol'zovanie zhira kak topliva, sposobstvuyut vozniknoveniyu raka. Tak, izbytochnoe osveshchenie (pomimo togo chto ul'trafioletovaya chast' spektra vyzyvaet opredelennye mutacii v genah) povyshaet porog chuvstvitel'nosti gipotalamusa k reguliruyushchim signalam. Dokazatel'stvom sluzhit to, chto v eksperimente na zhivotnyh s pomoshch'yu takogo svetovogo rezhima vosproizvodyatsya nekotorye vidy opuholej. Usilennaya mobilizaciya zhira, vyzyvaemaya nikotinom ili izbytochnym postupleniem kofeina iz chaya i kofe, takzhe v eksperimental'nyh usloviyah usilivaet razvitie raka. Da i mnogie himicheskie kancerogeny, kak vidno, sposobstvuyut poyavleniyu opuholej ne tol'ko vsledstvie povrezhdeniya genov, no i vsledstvie vyzyvaemogo imi narusheniya obmena veshchestv. Nakonec, sama opuhol' dejstvuet na organizm takim obrazom, chto v nem proishodyat narusheniya obmena veshchestv, kak i pri obychnoj kankrofilii. Naprotiv, vse to, chto normalizuet deyatel'nost' gipotalamusa i umen'shaet ispol'zovanie zhira kak topliva, sluzhit profilaktike raka. Takim imenno putem okazyvaet svoe blagotvornoe vliyanie racional'naya dieta, vysokaya fizicheskaya aktivnost' i antidiabeticheskij preparat -- fenformin. Pri izuchenii lyuboj bolezni issledovateli stremyatsya vyyasnit' prichinu ee vozniknoveniya, ili etiologiyu (etio -- prichina) i mehanizm ee razvitiya, to est' patogenez (patos -- stradanie). Ishodya iz togo, chto rak mozhet razvivat'sya pod vliyaniem razlichnyh prichin (virusov, himicheskih kancerogenov, fizicheskih faktorov i gormonov), vydayushchijsya sovetskij onkolog N. N. Petrov nazval rak polietiologicheskim (mnogoprichinnym) zabolevaniem. No esli uchest', chto vse eti prichiny vyzyvayut odni i te zhe izmeneniya v deyatel'nosti kletki, to mozhno skazat', chto rak yavlyaetsya polietiologicheskim, no monopatogenicheskim zabolevaniem. |to oznachaet, chto vse prichiny ego vozniknoveniya "zapuskayut" odin i tot zhe mehanizm zlokachestvennogo prevrashcheniya kletki. V etom mehanizme sushchestvennuyu rol' igraet dejstvie transformiruyushchego belka. On uvelichivaet chuvstvitel'nost' kletki k dejstviyu insulina i insulinopodobnyh faktorov rosta, kak teper' pokazano, putem uvelicheniya kolichestva ih receptorov. Tem samym sozdaetsya nepreryvnost' potoka glyukozy v kletku, chto i opredelyaet ee povedenie kak rakovoj kletki. Uchityvaya vse eto, mozhno utverzhdat', chto odnim iz real'nyh sposobov, s pomoshch'yu kotoryh mozhno zatormozit' vozrastnoe uvelichenie chastoty raka, dazhe ne poznav eshche do konca ego prirody, yavlyaetsya normalizaciya obmennyh processov. Odnako trudnosti na etom puti eshche dostatochno veliki. |to vo mnogom svyazano s tem, chto dazhe pri samyh blagopriyatnyh usloviyah vneshnej sredy po mere stareniya zakonomerno, hotya i s razlichnoj skorost'yu, voznikayut narusheniya gomeostaza. |to delaet starenie samoj universal'noj bolezn'yu, i ne tol'ko potomu, chto ono svojstvenno vsem, no i potomu, chto neset s soboj osnovnye priznaki vseh normal'nyh boleznej. Ne narushenie zakona postoyanstva vnutrennej sredy, a tochnoe vypolnenie zakona otkloneniya gomeostaza opredelyaet vozniknovenie boleznej stareniya. Esli eti bolezni ne poyavlyayutsya v opredelennyj period zhizni, to eto ukazyvaet na otklonenie ot normy. No imenno eto i delaet starenie "dostupnoj mishen'yu" dlya terapevticheskih vozdejstvij. Glava 13. Samaya universal'naya bolezn' -- starenie: rol' vnutrennih i vneshnih faktorov Hotya gerontologi otnyud' ne edinodushny v ocenke glavnogo predmeta svoih issledovanij, no bol'shinstvo ih, bezuslovno, ne schitayut starenie bolezn'yu. Osnovnym ih argumentom yavlyaetsya to, chto starenie svojstvenno vsem. Razve mozhno, rassuzhdayut oni, zachislyat' s opredelennogo vozrasta v razryad "bol'nyh" ves' rod chelovecheskij? Vot prezhdevremennoe starenie, s ih tochki zreniya, mozhno uslovno otnesti k boleznyam -- zdes' oni usmatrivayut narushenie normal'nogo processa stareniya. Te iz chitatelej, komu ne naskuchil moj vse-taki bolee nauchnyj, chem populyarnyj slog i kto preodolel predydushchie glavy, ochevidno, uzhe dostatochno podgotovleny, chtoby ponyat': eto mnenie neverno. Dejstvitel'no, ya gluboko ubezhden: lyuboe stojkoe otklonenie gomeostaza -- eto bolezn'. A to, chto proishodit u vseh, yavlyaetsya i opasnym dlya vseh. Ved' te, kto prichislyaet starenie k vozrastnoj norme, molchalivo ignoriruyut to obstoyatel'stvo, chto starenie progressivno uvelichivaet risk smerti ot normal'nyh boleznej, v osnove kotoryh lezhit narushenie gomeostaza. Tak, mezhdu 25-yu i 55-yu godami bol'shinstvo lyudej prakticheski zdorovo, chemu sootvetstvuet i horoshee samochuvstvie. No v etom vozrastnom intervale chastota smerti ot ateroskleroza sosudov serdca uvelichivaetsya primerno v 100 raz. Sut' zdes' v tom, chto bolezni stareniya podkradyvayutsya nezametno. Rassmotrim prostoj primer. U kazhdogo cheloveka s vozrastom snizhaetsya ispol'zovanie v myshcah glyukozy kak topliva. V etom legko ubedit'sya. V eksperimente lyudyam raznogo vozrasta predlagaetsya vypit' opredelennoe kolichestvo glyukozy, rastvorennoj v vode; cherez nekotoroe vremya pishchevaya glyukoza vsasyvaetsya i koncentraciya ee v krovi uvelichivaetsya. CHem vyshe vozrast obsleduemogo, tem vyshe okazyvaetsya koncentraciya glyukozy v krovi. Po sushchestvu, esli sudit' o rezul'tate proby strogo nauchno, to eto i est' proyavlenie saharnogo diabeta v tochnom smysle etogo ponyatiya, ibo zdes' imeet mesto snizhenie ispol'zovaniya glyukozy kak topliva. Konechno, obychnoe vozrastnoe snizhenie ispol'zovaniya glyukozy ne est' saharnyj diabet vo vrachebnom, ekspertnom ponimanii. V chem zhe zdes' mozhno videt' elementy bolezni? Nachnem kak by snachala -- s togo, kogda zavershilsya rost i, sledovatel'no, zakonchilas' voshodyashchaya chast' krivoj razvitiya organizma. V techenie vsego etogo vremeni dvizhushchie sily mehanizma razvitiya podchinyayutsya zakonu otkloneniya gomeostaza. No i posle zaversheniya razvitiya eti sily prodolzhayut dejstvovat'. Vot prostoj primer. V 20--25 let vyrabatyvaetsya opredelennoe kolichestvo gormonov-regulyatorov, pod vozdejstviem kotoryh proishodit sozrevanie detorodnoj sistemy zhenshchiny. Tak kak primerno v takom vozraste organizm dostigaet optimal'nogo razvitiya, to primem kolichestvo gormonov-regulyatorov v etot period za edinicu, Togda v 45-- 50 let proizvodstvo regulyatornyh gormonov okazyvaetsya v 5 raz bolee vysokim. YAsno, chto v etom 'uvelichenii net nikakoj fiziologicheskoj potrebnosti, Povyshenie produkcii gormonov-regulyatorov v dannoj situacii -- eto rezul'tat prodolzhayushchegosya dejstviya mehanizma, kotoryj ranee obespechival polovoe sozrevanie. Zakon otkloneniya gomeostaza uzhe rassmotren dovol'no podrobno. Sejchas napomnyu tol'ko, chto princip samoregulyacii osnovan na tochnom kolichestvennom vzaimodejstvii vseh elementov sistemy. Mezhdu tem povyshenie vyrabotki gormonov-regulyatorov posle 25 let -- eto rezul'tat povysheniya poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa k sootvetstvuyushchim signalam. Vspomnim i to, chto v lyuboj sisteme dlya osushchestvleniya samoregulyacii neobhodimo sohranenie kolichestvennyh pokazatelej vzaimodejstviya mezhdu elementami. Vnachale polovye zhelezy kompensatorno uvelichivayut produkciyu svoih gormonov v otvet na dejstvie gormonov-stimulyatorov. Odnako kompensatornye vozmozhnosti vsyakoj sistemy ogranicheny, i v konechnom itoge polovyh gormonov okazyvaetsya men'she, chem eto neobhodimo dlya tochnogo vzaimodejstviya s regulyatorom. No esli regulyator nachinaet uskal'zyvat' ot dejstviya tormoza, osushchestvlyaemogo po mehanizmu otricatel'noj obratnoj svyazi polovymi gormonami, to proishodit razryv cepi sistemy. Primenitel'no k reproduktivnoj (detorodnoj) sisteme eto est' prekrashchenie ee ciklicheskoj deyatel'nosti, chto i oboznachaetsya slovom "klimaks". Povtorim eshche raz: klimaks predstavlyaet soboj odnovremenno i chistoe proyavlenie processa stareniya (tak kak on s neizbezhnoj zakonomernost'yu voznikaet vsegda), i bolezni (tak kak ego prichinoj yavlyaetsya stojkoe narushenie gomeostaza). Inymi slovami, klimaks -- eto normal'naya bolezn' normal'nogo stareniya. Klimaks mozhno takzhe nazyvat' gipotalamicheskoj bolezn'yu, tak kak imenno izmeneniya v gipotalamuse vyzyvayut prekrashchenie detorodnoj funkcii. Odnako izuchenie mehanizma etogo yavleniya vse bolee ubezhdaet, chto vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii mozhno zatormozit' (glava 7). Sledovatel'no, hotya starenie i klimaks -- bolezni, oni ne yavlyayutsya neizlechimymi, poskol'ku v ih osnove lezhit narushenie regulyacii -- v principe poddayushchijsya kontrolyu process. |to polozhenie stanovitsya eshche bolee ochevidnym po mere togo, kak vse polnee raskryvaetsya sam mehanizm vozrastnogo narusheniya regulyacii. Kak nedavno vyyasnilos', po mere stareniya v gipotalamuse snizhaetsya vyrabotka mediatorov-posrednikov, i eto privelo k predpolozheniyu, chto vozrastnoe izmenenie poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa svyazano s etim snizheniem. Posledovavshie zatem eksperimenty pokazali, chto putem vvedeniya preparatov, povyshayushchih v gipotalamuse soderzhanie mediatorov-posrednikov, mozhno vosstanovit' ciklicheskuyu deyatel'nost' yaichnikov u stareyushchih krys. |to podtverzhdaet, chto vozrastnoe prekrashchenie reproduktivnoj funkcii obuslovleno obratimymi fiziologicheskimi sdvigami. Perejdem teper' k drugoj, menee izvestnoj, no ves'ma sushchestvennoj harakteristike stareniya -- uhudsheniyu . nastroeniya. Dejstvitel'no, yavlenie eto ves'ma chastoe. Pri opredelennoj ego vyrazhennosti ono oboznachaetsya kak psihicheskaya depressiya. My privykli schitat', chto plohoe nastroenie -- eto sledstvie ustalosti, telesnogo nedomoganiya ili v kakih-to sluchayah rezul'tat trevolnenij, nakaplivayushchihsya v techenie zhizni. No vse ne stol' prosto. Psihicheskoj depressiej inogda zabolevayut molodye telesno zdorovye lyudi -- neredko bez sushchestvennogo vneshnego povoda. Okazalos', chto v etih sluchayah iz-za obmennyh narushenij v gipotalamuse snizheno soderzhanie mediatorov-posrednikov. Bolee togo, sledstviem psihicheskogo stressa takzhe mozhet byt' vremennaya apatiya, poskol'ku v processe antistressornoj zashchity, osushchestvlennoj gipotalamusom, v povyshennom kolichestve rashoduyutsya mediatory. No vozrastnoe snizhenie koncentracii etih mediatorov v gipotalamuse vpryamuyu svyazano s klimaksom. Esli prinyat' vo vnimanie, chto klimaks kak odin iz elementov stareniya razvivaetsya zakonomerno, to vozrastnoe uhudshenie nastroeniya -- eto rezul'tat vypolneniya programmy razvitiya organizma, to est' eshche odna "zaplanirovannaya" normal'naya bolezn'. V etom net nichego neozhidannogo: i klimaks, i psihicheskaya depressiya -- eto dve storony realizacii zakona otkloneniya gomeostaza, prichem v oboih sluchayah v mehanizme realizacii etogo zakona lezhit povyshenie poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa. Na etom osnovana vozmozhnost' diagnostiki psihicheskoj depressii po snizheniyu chuvstvitel'nosti gipotalamusa k tormozyashchemu effektu "stressornyh gormonov nadpochechnikov", naprimer deksametazonu. Napomnim o vozrastnyh izmeneniyah v adaptacionnom gomeostate. Vse znayut, chto s vozrastom ves tela u cheloveka, kak pravilo, uvelichivaetsya, prichem vozrastnomu ozhireniyu svojstvenny osobye cherty. Esli rassmotret' fotografii neskol'kih chelovek za period ot 20 do 60 let, to mozhno zametit', chto chasto, esli ne vsegda, lico s godami priobretaet vse bolee okrugloe ochertanie; sheya i tulovishche bolee massivny, chem ruki i nogi. |to pereraspredelenie zhirovyh otlozhenij neredko stanovitsya osobenno naglyadnym, esli sravnivayutsya cherty rodstvennikov: materi i docheri, otca i syna. Opisannaya kartina svidetel'stvuet ne prosto ob izbytke zhira -- ozhirenii, a o svoeobraznom usilenii deyatel'nosti adaptacionnoj sistemy, harakterizuyushchem uvelichenie dejstviya na organizm stressornogo gormona -- kortizola. My ne raz uzhe govorili o tom, chto izbytok gormona dolzhen ustranyat'sya sistemoj samoregulyacii, obespechivayushchej gomeostaz. Esli etogo ne proishodit (eshche raz vzglyanem na fotografii, zapechatlevshie vozrastnye izmeneniya oblika), to eto znachit, chto povyshen porog chuvstvitel'nosti gipotalamicheskogo regulyatora k dejstviyu kortizola i "tochka otscheta" sistemy samoregulyacii v adaptacionnoj sisteme smeshchena. S nastupleniem podobnyh vozrastnyh izmenenij chelovek nachinaet zhit' i vne stressa kak by v sostoyanii hronicheskogo stressa: ved' izmenenie konturov tela svidetel'stvuet ob izmenenii obmena veshchestv. Odna iz harakternyh osobennostej etogo izmeneniya -- povyshennoe nakoplenie, a zatem i ispol'zovanie zhira kak topliva.. A eto, kak my uzhe znaem, sposobstvuet razvitiyu ateroskleroza, metabolicheskoj immunodepressii i raka. Krome togo, "perenapryazhenie" adaptacionnoj sistemy uhudshaet ee zashchitnye svojstva, i organizm v etom smysle chasto okazyvaetsya nesostoyatel'nym, kogda dejstvitel'nyj stress pred®yavlyaet svoi trebovaniya. Poetomu vozrastnye izmeneniya v adaptacionnoj sisteme dolzhny ocenivat'sya kak eshche odna normal'naya bolezn' -- giperadaptoz. Vozniknovenie etoj bolezni, prihodyashchej s vozrastom ko vsem, sdelalo ee kak by nesushchestvuyushchej, pozvolyaya skryvat'sya inogda pod maskoj ozhireniya, a chashche vsego teryat'sya v chertah normal'nogo, fiziologicheskogo stareniya. Podobno drugim normal'nym boleznyam, giperadaptoz -- bolezn' regulyacii. Esli vvodit' v organizm cheloveka veshchestva -- predshestvenniki nejromediatorov, to vosstanavlivaetsya pravil'naya regulyaciya. Vpolne vozmozhno poetomu, chto vskore budut najdeny sredstva dlya bolee stojkogo protivodejstviya razvitiyu giperadaptoza. Dobivat'sya etoj celi neobhodimo nepremenno, tak kak giperadaptoz, prisushchij stareniyu, okazyvaet vliyanie na vozniknovenie i techenie glavnyh boleznej cheloveka. My rassmotreli tri normal'nye bolezni, vozniknovenie kotoryh svyazano s izmeneniem regulyacii na urovne gipotalamusa: klimaks, psihicheskuyu depressiyu i giperadaptoz. Vspomnim, chto vozrastnoe ozhirenie tozhe otnositsya k etoj gruppe boleznej. Bol'shinstvo lyudej s godami polneet. No i v teh sluchayah, kogda ves tela i ne ochen' sushchestvenno izmenyaetsya, nakoplenie zhira v tele uvelichivaetsya. Razvitie ozhireniya -- vsegda pokazatel' prevysheniya prihoda topliva nad ego rashodom. Poetomu vrachi obychno sovetuyut svoim pacientam ogranichit' pitanie. No trudnost' vypolneniya etoj rekomendacii svyazana s tem, chto povyshenie appetita s vozrastom obuslovleno takzhe snizheniem koncentracii nejromediatorov v gipotalamuse. Poetomu vozrastnoe ozhirenie -- tipichnaya normal'naya bolezn' sistemy energeticheskogo gomeostata. V mehanizme etoj bolezni igrayut rol' ne tol'ko gipotalamicheskie, no i energeticheskie sdvigi, a eto opredelyaet vliyanie ozhireniya na razvitie mnogih normal'nyh boleznej. Pri ozhirenii organizm perehodit- preimushchestvenno na zhirovoj put' obespecheniya energiej. A eto vyzyvaet summu vzaimosvyazannyh narushenij, prevrashchayushchih ozhirenie v bolezn' boleznej. Rassmotrim ochen' korotko osnovnye etapy etogo processa. 1. Kogda usilivaetsya ispol'zovanie zhirnyh kislot kak topliva, to oni v silu konkurencii s glyukozoj snizhayut ee ispol'zovanie v myshechnoj tkani. |to, v svoyu ochered', sozdaet kartinu prediabeta, ili saharnogo diabeta tuchnyh. Tak v processe normal'nogo stareniya voznikaet eshche odna, obychno skrytaya, normal'naya bolezn'. 2. Izbytochnoe okislenie zhirnyh kislot sposobstvuet tomu, chto nekotorye aminokisloty belkov nachinayut ispol'zovat'sya dlya sinteza glyukozy. Delo obstoit tak, budto organizm, "ne ponimaya", pochemu snizhaetsya ispol'zovanie glyukozy, "stremitsya" uvelichit' ee koncentraciyu v organizme. Sootvetstvenno zhirnye kisloty aktiviruyut puti prevrashcheniya aminokislot v glyukozu(sistema glyukoneogeneza). No poskol'ku dlya etogo glavnym obrazom ispol'zuyutsya belki limfocitov (i myshechnoj tkani), to v processe normal'nogo stareniya snizhaetsya aktivnost' kletochnogo immuniteta. V sochetanii s drugimi narusheniyami obmena eto privodit k vozniknoveniyu metabolicheskoj immunodepressii. Tuchnost' i sootvetstvenno izbytochnoe okislenie zhirnyh kislot sposobstvuet razvitiyu tak nazyvaemyh autoimmunnyh boleznej. Neredko mozhno videt', kak u polnoj zhenshchiny srednih let stanovyatsya tugopodvizhnymi sustavy pal'cev ruk i nog. Inogda eti porazheniya -- sledstvie infekcionnogo processa, no neredko v osnove autoimmunnyh porazhenij lezhit snizhenie aktivnosti kletochnogo immuniteta i, kak sledstvie etogo, usilenie aktivnosti gumoral'nogo immuniteta. V rezul'tate nachinayut podvergat'sya atake antitel nekotorye sobstvennye organy, v chastnosti sustavy. Pri ozhirenii izbytochnoe okislenie zhirnyh kislot sochetaetsya s izbytochnoj produkciej insulina. |to privodit k povyshennomu sintezu v pecheni trigliceridov i sootvetstvenno lipoproteinov ochen' nizkoj plotnosti, v sostave kotoryh trigliceridy i holesterin postupayut iz pecheni v krovotok. Tak v processe stareniya voznikayut usloviya dlya razvitiya ateroskleroza, kotoryj voznikaet stol' chasto, chto kak by olicetvoryaet soboyu starenie. Sochetanie vseh etih obmennyh sdvigov, a imenno povyshenie v krovi urovnya glyukozy, insulina, holesterina, zhirnyh kislot, kortizola, s odnoj storony, sposobstvuet deleniyu telesnyh kletok, a s drugoj -- vyzyvaet podavlenie immuniteta, to est' formiruet summu uslovij, sposobstvuyushchih vozniknoveniyu raka -- kankrofiliyu. Povyshenie v krovi koncentracii zhirnyh kislot i nakoplenie holesterina v trombocitah sposobstvuyut skleivaniyu poslednih, a tem samym obrazovaniyu trombov. Trombozy poetomu chasto razvivayutsya v starosti pod vliyaniem neznachitel'nyh dopolnitel'nyh faktorov, naprimer emocional'nogo stressa ili pereedaniya, kogda postupaet dopolnitel'naya porciya zhira, ili prosto vo sne, kogda organizm perehodit na "nochnoj" (zhirovoj) sposob energeticheskogo obespecheniya. V rezul'tate ozhireniya snizhayutsya funkcii shchitovidnoj zhelezy, prichem chem bol'she nakaplivaetsya v organizme zhira, tem vyrazhennee etot process. |to, v svoyu ochered', sposobstvuet razvitiyu mnogih boleznej, v chastnosti ateroskleroza. Teper' mozhno podvesti itogi. Izmeneniya, vedushchie k glavnym boleznyam stareniya, kak by skladyvayutsya iz dvuh chastej. S odnoj storony, eto izmeneniya, obuslovlennye gipotalamicheskimi sdvigami, chto harakterno dlya klimaksa, giperadaptoza, psihicheskoj depressii i chastichno dlya gipertonicheskoj bolezni, a takzhe vozrastnogo ozhireniya. S drugoj storony, eto izmeneniya, vyzvannye narusheniem obmena, kak eto imeet mesto pri ozhirenii, saharnom diabete tuchnyh, metabolicheskoj immunodepressii (chastichno pri autoimmunnyh boleznyah), ateroskleroze i kankrofilii. Prichem samo razvitie vozrastnyh obmennyh narushenij porozhdaetsya zakonomernymi gipotalamicheskimi sdvigami (kak eto otchetlivo proyavlyaetsya v narushenii regulyacii appetita, vedushchem k ozhireniyu), togda kak, v svoyu ochered', ozhirenie eshche bolee povyshaet appetit. Po sushchestvu, v mehanizme formirovaniya etogo kompleksa iz 10 boleznej sochetayutsya dva sposoba vypolneniya zakona otkloneniya gomeostaza: sposob, prisushchij periodu beremennosti, formiruet metabolicheskij (obmennyj) komponent boleznej, i sposob, kotorym osushchestvlyaetsya usilenie moshchnosti glavnyh gomeostaticheskih sistem v processe razvitiya i rosta, sozdaet "gipotalamicheskuyu" chast' boleznej stareniya, nadelyaya samo starenie vsemi svojstvami etih boleznej. Dejstvitel'no, inogda v chertah stareniya mozhno razglyadet' vse 10 glavnyh boleznej odnovremenno. Takoj kompleks neredko proyavlyaetsya pri nekotoryh vidah raka, zastavlyaya vnov' i vnov' zadavat' sebe vopros: dejstvitel'no li sushchestvuyut razdel'no vse eti 10 boleznej ili oni yavlyayutsya 10 simptomami odnoj integral'noj bolezni -- stareniya? Vyrazhayas' figural'no, vysshie organizmy, vklyuchaya cheloveka, ne tol'ko rozhdayutsya, no i umirayut v plameni zhirov. Govorya o rannem poyavlenii telesnyh priznakov stareniya, sleduet otmetit' nekotorye osobennosti, otnosyashchiesya k sostoyaniyu vysshej nervnoj deyatel'nosti. V shiroko rasprostranennoe mnenie o znachitel'noj gibeli nervnyh kletok po mere uvelicheniya vozrasta v nastoyashchee vremya vnositsya ochen' sushchestvennoe utochnenie. Uskorennaya gibel' nervnyh kletok v osnovnom proishodit v teh otdelah mozga, v kotoryh vsledstvie ateroskleroza sosudov narushaetsya krovoobrashchenie. Inymi slovami, eti mozgovye izmeneniya razvivayutsya vtorichno vsledstvie telesnyh izmenenij: poetomu oslablenie umstvennyh sposobnostej otnyud' ne yavlyaetsya obyazatel'nym proyavleniem stareniya. Iz istorii nauki, iskusstva, filosofii i politiki mozhno privesti mnogo primerov polnogo sohraneniya vysokogo intellekta v glubokoj starosti. Nekotorye psihologi voobshche schitayut, chto s godami ne proishodit snizheniya sposobnosti reshat' opredelennye zadachi, harakterizuyushchie sostoyanie intellekta, prosto prisushchee obychno stareniyu emocional'noe napryazhenie privodit k uvelicheniyu vremeni, zatrachivaemogo na ih reshenie. Ves'ma takzhe primechatel'no, chto znachitel'noe uvelichenie srednej prodolzhitel'nosti zhizni, dostignutoe blagodarya sovremennoj civilizacii, skazyvaetsya na sostoyanii tela, togda kak vryad li mozhno somnevat'sya v tom, chto chelovecheskij razum 2000 let tomu nazad byl stol' zhe vysok, chto i teper'. Geraklit, Gippokrat, Arhimed, Pifagor, |vklid, Sokrat, Plutarh, |vripid, Aristotel' i mnogie drugie umy drevnosti byli by ukrasheniem i novejshej epohi. Konechno, glavnye bolezni cheloveka ne tol'ko scepleny s mehanizmom stareniya. |ti zhe bolezni mogut voznikat' sluchajno dazhe u molodyh lyudej -- vsledstvie polomok v slozhnyh sistemah fiziologicheskoj regulyacii organizma. Bolee togo, mnogie vneshnie faktory mogut vyzvat' poyavlenie lyuboj iz desyati glavnyh boleznej. Poetomu v kartine stareniya u kazhdogo real'nogo cheloveka imeyutsya svoi osobennosti, kotorye zavisyat kak ot vnutrennih faktorov stareniya i geneticheskih svojstv individuuma, tak i ot vliyaniya mnogochislennyh vneshnih faktorov, vozdejstviyu kotoryh neizbezhno i mnogokratno podvergaetsya kazhdyj organizm. Vliyanie vneshnih faktorov osobenno otchetlivo proyavlyaetsya v eksperimente, kotoryj daet vozmozhnost' tochno razgranichit' rol' vnutrennih i vneshnih prichin v formirovanii toj ili inoj bolezni stareniya. V etom otnoshenii osobenno pokazatel'ny eksperimenty po hronicheskomu stressu. Tak, naprimer, takoj faktor, kak uvelichenie chisla zhivotnyh v zamknutom prostranstve, privodit v dejstvie mehanizm, vosstanavlivayushchij v konechnom itoge optimal'noe kolichestvo zhivotnyh v populyacii. |to dostigaetsya tem, chto usilivaetsya produkciya stressornyh gormonov -- kortikotropina i kortizola, vsledstvie chego voznikayut obmennye narusheniya i snizhenie immuniteta. V rezul'tate uvelichivaetsya gibel' naibolee slabyh, v bol'shinstve staryh zhivotnyh ot infekcij i parazitov, a takzhe ot normal'nyh boleznej stareniya (naprimer, u krys chashche vsego porazhayutsya sosudy pochek i voznikaet arterioskleroz). V to zhe vremya, kak uzhe bylo otmecheno, stressornye gormony obladayut sposobnost'yu putem vliyaniya na gipotalamus tormozit' polovoj cikl. |to sozdaet usloviya dlya padeniya rozhdaemosti. Prichem u molodyh zhivotnyh polovoj cikl sil'nee ugnetaetsya, tak kak v molodosti gipotalamus bolee chuvstvitelen k tormozyashchim vliyaniyam. Blizkij mehanizm voznikaet i pri adaptacii k prebyvaniyu v neblagopriyatnyh usloviyah vneshnej sredy, poskol'ku adaptaciya k stressornym faktoram nevozmozhna bez narusheniya postoyanstva vnutrennej sredy, a, v svoyu ochered', narusheniya gomeostaza ne mogut sushchestvovat' v techenie vremeni, neobhodimogo dlya zashchity, bez povysheniya gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti." reguliruyushchim signalam. Poetomu platoj za zashchitu yavlyaetsya uskorenie stareniya i boleznej stareniya*. |to oznachaet, chto esli kakoj-libo vneshnij faktor sposoben izmenit' chuvstvitel'nost' gipotalamusa k reguliruyushchim signalam ili vyzvat' sdvig gomeostaza v tom zhe napravlenii, kak eto proishodit pri stresse, to etot faktor obladaet i sposobnost'yu intensificirovat' starenie i bolezni stareniya. Pokazatelen takoj primer. Uchityvaya, chto nositelem rakovyh svojstv yavlyaetsya sama opuholevaya kletka, stavilos' mnozhestvo eksperimentov, cel'yu kotoryh bylo vyyasnit', kakie imenno struktury kletki povrezhdayutsya himicheskimi kancerogenami. V etih ves'ma plodotvornyh poiskah ostalos', odnako, nezamechennym, chto mnogie himicheskie kancerogeny vyzyvayut takzhe yavlenie, kotoroe mozhno oboznachit' kak kancerogennoe starenie. Tak, v laboratorii endokrinologii Instituta onkologii im. N. N. Petrova v Leningrade bylo pokazano, chto nekotorye himicheskie kancerogeny vyzyvayut u zhivotnyh takie zhe gipotalamicheskie sdvigi, kotorye razvivayutsya u nih v processe stareniya. Sootvetstvenno u zhivotnyh proishodit snizhenie ispol'zovaniya glyukozy i povyshenie v krovi urovnya insulina, ili diabeticheskij sdvig, svojstvennyj normal'nomu stareniyu. Vmeste s tem v krovi mozhet povyshat'sya soderzhanie holesterina, i osobenno trigliceridov (zhirov), chto yavlyaet soboj kompleks obmennyh narushenij, harakternyj dlya metabolicheskoj immunodepressii, ateroskleroza i raka; krome togo, proishodit snizhenie aktivnosti kletochnogo immuniteta. YAsno, chto vse eti gormonal'nye i obmennye sdvigi ne prosto pobochnye yavleniya, ne imeyushchie otnosheniya k sposobnosti himicheskih kancerogenov vyzyvat' rak. |to podtverzhdaetsya eshche i tem, chto antidiabeticheskij preparat fenformin otchetlivo umen'shaet chastotu razvitiya opuholej, vyzyvaemyh etimi zhe himicheskimi kancerogenami, a takzhe ustranyaet immunodepressiyu, vyzyvaemuyu nekotorymi kancerogenami. Vo mnogih sluchayah vneshnij faktor, dejstvuya lish' na kakoj-libo odin element mehanizma razvitiya normal'nyh boleznej, mozhet nastol'ko uskorit' ih hod, chto sozdaetsya vpechatlenie o reshayushchem povrezhdayushchem vliyanii imenno etogo faktora. Naprimer, imeyutsya veskie dovody v pol'zu togo, chto povyshenie v krovi urovnya holesterina (lipoproteinov nizkoj plotnosti) i trigliceridov (lipoproteinov ochen' nizkoj plotnosti) igraet reshayushchuyu rol' v razvitii ateroskleroza (sm. glavu 11). Vmeste s tem v eksperimente ateroskleroz mozhet byt' vyzvan zarazheniem virusom gerpesa. Kazalos' by, eti yavleniya nesovmestimy drug s drugom -- ved' sejchas izvestno, chto virus vyzyvaet razvitie ateroskleroza, ne povyshaya uroven' lipoproteinov v krovi. Odnako esli uchityvat', chto razvitie kazhdoj ateroskleroticheskoj blyashki proishodit iz odnoj gladkomyshechnoj kletki stenki sosuda, to stanovitsya otchetlivee obshchee v dejstvii virusa gerpesa i izbytka lipoproteinov krovi. Kak tot, tak i drugoj faktor vyzyvaet usilennoe delenie myshechnyh kletok, prichem vliyanie virusa v etom otnoshenii bolee vyrazheno, chem vliyanie lipoproteinov. Poetomu ateroskleroz mozhno ostro vyzvat' virusom gerpesa i bez togo, chtoby proizoshlo povyshenie v krovi urovnya lipoproteinov nizkoj plotnosti, hotya uvelichenie koncentracii poslednih po mere stareniya postepenno takzhe vyzyvaet ateroskleroz. Bolee togo, vliyanie etih dvuh faktorov mozhet summirovat'sya: ved' vozrastnoe narushenie zhirouglevodnogo obmena vyzyvaet metabolicheskuyu immunodepressiyu, a eto proyavlyaetsya snizheniem protivovirusnogo immuniteta. Vot uzh dejstvitel'no primer togo, chto v osnove kazhdoj bolezni stareniya lezhat fiziologicheskie mehanizmy, i esli by etogo ne bylo, to faktory vneshnej sredy ne mogli by vyzyvat' razvitie imenno etih boleznej. Tak svoeobrazno proyavlyaetsya edinstvo mira vnutrennego i vneshnego, nerazryvnost' zhivogo organizma so sredoj ego obitaniya. |ta vzaimosvyaz' porodila, v chastnosti, predstavlenie o boleznyah civilizacii. Naprimer, ozhirenie ne tol'ko rezul'tat izmeneniya vnutrennih faktorov regulyacii, no v ne men'shej mere i sledstvie togo, chto civilizaciya sdelala pishchu vsegda dostupnoj, a edu ne tol'ko predmetom udovletvoreniya potrebnosti, no i iskusstvennym istochnikom naslazhdeniya Blagodarya uspeham civilizacii uvelichilas' takzhe prodolzhitel'nost' zhizni cheloveka, chto sozdalo "dopolnitel'noe vremya", v techenie kotorogo formiruyutsya bolezni stareniya. No i etim ne ogranichivaetsya rol' faktorov vneshnej sredy v razvitii boleznej civilizacii. Mozhno sozdat' idealizirovannuyu model' vozrastnyh processov, no net ideal'nogo -- shematizirovannogo i edinoobraznogo techeniya etih processov. V ideal'noj modeli vremya poyavleniya lyuboj bolezni stareniya ne imeet, znacheniya, esli teoreticheski ona vse ravno dolzhna vozniknut'. V real'nyh zhe usloviyah faktory vneshnej sredy v znachitel'noj stepeni opredelyayut "vybor" toj ili inoj normal'noj bolezni i srok ee poyavleniya. CHelovek, podvergayushchijsya usilennomu vozdejstviyu himicheskih kancerogenov, imeet bol'shuyu veroyatnost' "vybrat'" iz gruppy normal'nyh boleznej tu ili inuyu opuhol'; a pri nalichii dlitel'nyh otricatel'nyh emocij povyshaetsya veroyatnost' razvitiya gipertonicheskoj bolezni. Poetomu esli by ne bylo neblagopriyatnogo vliyaniya faktorov vneshnej sredy, to v takoj ideal'noj obstanovke u cheloveka dolzhny byli voznikat' vse desyat' normal'nyh boleznej, ozhidaemoe vremya ih poyavleniya opredelyalos' by s dostatochno bol'shoj tochnost'yu. V real'nyh zhe usloviyah faktory vneshnej sredy vnosyat element neopredelennosti v zaplanirovannyj, ili determinirovannyj, mehanizm razvitiya i stareniya i tem samym opredelyayut real'nye sroki proyavleniya normal'nyh boleznej. |to vzaimodejstvie vnutrennih i vneshnih faktorov stol' veliko, chto princip neopredelennosti, veroyatno, sosushchestvuet s principom determinirovannosti kak nerazryvnoe edinstvo ne tol'ko pri formirovanii boleznej stareniya, no i v kazhdoj otdel'noj reakcii nejroendokrinnoj sistemy. Vot primer. Deyatel'nost' nejroendokrinnoj sistemy strogo opredelyaetsya i tem, chto kazhdyj gormon obladaet konkretnymi svojstvami, i tem, chto regulyaciya osnovana na mehanizme obratnoj svyazi, v kotorom kazhdyj effekt porozhdaet sleduyushchij effekt, i t. d. Imenno v rezul'tate vsego etogo v processe normal'nogo stareniya voznikayut ne lyubye bolezni, a po preimushchestvu desyat' normal'nyh boleznej. No predstavim sleduyushchuyu situaciyu. Na cheloveka dejstvuet kakoj-to srednej sily emocional'nyj stress. |tot stress dolzhen vyzvat' seriyu narushenij, i v chastnosti snizhenie urovnya v gipotalamuse mediatorov-posrednikov. V svoyu ochered', stepen' etogo snizheniya mediatorov opredelyaet dlitel'nost' sushchestvovaniya narushenij obmena posle togo, kak dejstvie stressornyh faktorov prekratitsya. V yunye gody, kogda eshche net vozrastnogo (zakonomernogo) snizheniya urovnya mediatorov v mozge, chelovek bystree zabyvaet o nepriyatnostyah, togda kak s godami emocional'noe perenapryazhenie chasto ostavlyaet dlitel'nyj sled v vide uhudsheniya nastroeniya, ili psihicheskoj depressii. Sootvetstvenno bolee dlitel'no sama sistema regulyacii i obmen veshchestv ne prihodyat v ravnovesie. No esli iskusstvenno izmenit' situaciyu s mediatorami v mozge, naprimer esli vkusno poest' srazu zhe posle volneniya, vvedya v organizm dopolnitel'noe kolichestvo aminokislot, iz kotoryh obrazuyutsya dva glavnyh mediatora nervnogo signala -- serotonin i dofamin, to uspokoenie mozhet prijti ran'she i v opredelennyh sluchayah razvitie nezhelatel'nyh sdvigov mozhet byt' sglazheno. Tak, na determinirovannuyu reakciyu nejroendokrinnoj sistemy nakladyvaetsya vliyanie "faktorov neopredelennosti", ishodyashchih iz vneshnego mira. S drugoj storony, esli pishcha stanovitsya postoyannym sposobom "snyatiya emocional'nogo napryazheniya", to ona, sposobstvuya razvitiyu ozhireniya, prevrashchaetsya i v faktor, uskoryayushchij predopredelennoe mehanizmom razvitiya organizma formirovanie boleznej, sceplennyh so stareniem. Poetomu mozhno utverzhdat', chto v deyatel'nosti nejroendokrinnoj sistemy princip determinirovannosti i princip neopredelennosti dopolnyayut drug druga, i poetomu v predelah desyati normal'nyh boleznej est' opredelennyj vybor skorosti, s kotoroj ta ili inaya bolezn' realizuetsya u konkretnogo cheloveka, a takzhe est' faktory, opredelyayushchie "vybor" preimushchestvenno toj ili inoj bolezni iz etoj gruppy normal'nyh boleznej. Sopostavlenie izmenenij pri beremennosti, stresse, starenii, i boleznyah stareniya
Beremennost' Stress Starenie Bolezni stareniya
Povyshenie v krovi placentarnogo gormona rosta i kortizola Snizhenie chuvstvitel'nosti k insulinu Snizhenie utilizacii glyukozy Kompensatornyj izbytok insulina Ozhirenie Izbytochnoe ispol'zovanie zhirnyh kislot Podavlenie kletochnogo immuniteta Povyshenie v krovi gormona rosta i AKTG, kortizola, prolaktina Snizhenie chuvstvitel'nosti k insulinu Povyshenie v krovi glyukozy Izbytochnoe ispol'zovanie zhirnyh kislot Podavlenie kletochnogo immuniteta Rezistentnost' gormona rosta k tormozyashchemu vliyaniyu glyukozy Rezistentnost' AKTG k tormozyashchemu vliyaniyu kortizola Otnositel'nyj izbytok kortizola (narushenie sutochnogo ritma) Snizhenie utilizacii glyukozy Kompensatornyj izbytok insulina Ozhirenie Izbytochnoe ispol'zovanie zhirnyh kislot Podavlenie kletochnogo immuniteta Rezistentnost' gormona rosta k tormozyashchemu vliyaniyu glyukozy Rezistentnost' AKTG k tormozyashchemu vliyaniyu kortizola Otnositel'nyj i absolyutnyj izbytok kortizola Snizhenie utilizacii glyukozy Kompensatornyj izbytok insulina Ozhirenie Izbytochnoe ispol'zovanie zhirnyh kislot Podavlenie kletochnogo immuniteta
0x08 graphic Garmoniya ritmov -- neobhodimoe uslovie svobodnoj zhizni organizma. Poetomu predstavlenie o vozrastnoj norme -- eto mif. Nedostatochno chuvstvovat' sebya zdorovym -- nado stremit'sya byt' v sostoyanii ideal'noj normy. Esli izmeneniya, proishodyashchie v organizme, i strogo zaprogrammirovany, i v to zhe vremya v izvestnoj mere podverzheny kolebaniyam, esli oni yavlyayutsya rezul'tatom vzaimodejstviya mnozhestva vnutrennih i vneshnih faktorov, to estestvenno voznikaet vopros: kak summiruyutsya vliyaniya, opredelyayushchie dlitel'nost' zhizni kazhdogo individuuma? V korotkom intervale organizm "uchityvaet" vremya, ispol'zuya v principe te zhe faktory, chto i chelovek razumnyj, vvedshij ponyatie astronomicheskih sutok. |tot otschet vyrazhen sutochnoj periodichnost'yu funkcij organizma, ih ritmom. Pochti vse ritmy koordinirovany so smenoj dnya i nochi. Odnako mnogie ritmy prodolzhayutsya v nepreryvnoj temnote. Obychno schitayut, chto vrashchenie Zemli vokrug svoej osi sozdaet ne tol'ko svetovye, no i drugie vidy periodicheskih processov, ulavlivaemyh organizmom. Sushchestvuyut takzhe chisto vnutrennie ritmy vsledstvie kolebanij processov v kazhdoj kletke, tkani i sootvetstvenno v kazhdoj fiziologicheskoj sisteme. Vse eto vmeste poluchilo v nauchnoj literature naimenovanie biologicheskih chasov. No takimi chasami izmeryayutsya lish' ogranichennye otrezki vremeni. Oni napominayut pesochnye chasy, kotorye prisposobleny otschityvat' odin cikl, ne summiruya posledovatel'no sovokupnost' izmeryaemyh periodov. Otdel'nye cikly dazhe s bol'shej chem sutochnaya periodichnost'yu -- smeny faz Luny, sezonov goda -- takzhe ne summiruyutsya s predydushchim otschetom, to est' ne proishodit nikakoj posledovatel'noj zapisi periodov. I vse zhe svoeobraznyj kalendar', otrazhayushchij summarnye izmeneniya ot samogo nachala zhizni i do smerti, nesomnenno, sushchestvuet. |tot kalendar' celesoobrazno nazvat' Bol'shimi biologicheskimi chasami. On osnovan na tom zhe principe izmeneniya ritma, chto i obychnye biologicheskie chasy, no obladaet sushchestvennoj osobennost'yu: Bol'shie chasy izmeryayut ne sam ritm, a utratu ritma. Estestvenno, chto ih mehanizm "vstroen" v gipotalamus (ris. 6). |ti chasy rabotayut neravnomerno. Ih hod mozhet to zamedlyat'sya, to uskoryat'sya, no oni vsegda dvizhutsya v odnom napravlenii -- postepennoj poteri ritma, i vse vremya zapas ih zavoda umen'shaetsya, podobno shagrenevoj kozhe. Odnako v otlichie ot nee v Bol'shih biologicheskih chasah mozhno kolichestvenno izmerit', kak mnogo izrashodovano zapasa hoda. Nagruzki, opredelyayushchie porog chuvstvitel'nosti central'nogo gipotalamicheskogo regulyatora k reguliruyushchim signalam, harakterizuyut, kak daleko ushli Bol'shie chasy. CHem men'she velichina reakcii pri nagruzke, tem blizhe konechnoe vremya, ili polnaya utrata ritma v rabote gomeostata. Itak, Bol'shie biologicheskie chasy izmeryayut ritm raboty glavnyh gomeostaticheskih sistem organizma. Mozhno teoreticheski predstavit' situaciyu, pri kotoroj hod Bol'shih chasov budet zamedlen nastol'ko, chto sushchestvenno zamedlitsya process stareniya. Dlya etogo neobhodimo, chtoby sohranyalsya ritm funkcionirovaniya glavnyh gomeostaticheskih sistem organizma. A etogo, v svoyu ochered', mozhno dostich', vyyasniv, kakie konkretno faktory privodyat k utrate ritma, i najdya sredstva, nadezhno predotvrashchayushchie ili ustranyayushchie eti narusheniya. 0x08 graphic Znachitel'no bolee grubo o sostoyanii Bol'shih chasov mozhno sudit' po izmeneniyu ryada summarnyh pokazatelej, otrazhayushchih rabotu glavnyh gomeostatov. Tak, chem vyshe ves tela ili holesterin v krovi, tem vyshe risk razvitiya ateroskleroza, a sledovatel'no, i men'she ozhidaemyj limit zhizni. Obshchaya dlitel'nost' hoda Bol'shih biologicheskih chasov u razlichnyh vidov zhivyh organizmov ustanovlena evolyuciej. Kazhdyj vid imeet opredelennye tak nazyvaemye vidovye sroki zhizni. Prodolzhitel'nost' zhizni nekotoryh vidov zhivyh organizmov (po A. Komfortu, 1967)
Vid Dlitel'nost' zhizni Vid Dlitel'nost' zhizn'
Babochka-podenka Pchela-truten' Mysh' Gorbusha Krysa Pchela-matka Solovej Sobaka Akula Del'fin, koshka, lev, karas' neskol'ko chasov okolo 14 dnej do 3 let 3 goda do 4 let bol'she 4 let 12--18 let do 20 let 25 let do 30 let Uzh Obez'yana Loshad' Gigantskaya salamandra Filin Beluga Slon Lebed' CHerepaha CHelovek do 33 let do 40 let do 55 let bolee 66 let 68 let do 75 let do 80 let 80-- 100 let do 200 let do 113--120 let
No mnogie faktory vneshnej i vnutrennej sredy uskoryayut hod Bol'shih biologicheskih chasov. Tak, naprimer, otklonenie ot pravil'nogo rezhima pitaniya i sushchestvennoe uvelichenie vesa tela vedut k narusheniyu ryada vazhnyh ritmov v organizme i poyavleniyu prezhdevremennyh izmenenij obmena, harakternyh dlya normal'nyh boleznej. U tuchnyh vremya techet bystree. Vse eto ubezhdaet v neobhodimosti ustanovit' tot ideal, k kotoromu nuzhno stremit'sya, ili dat' opredelenie, chto est' norma v postoyanno menyayushchemsya organizme. |to neprosto, ibo trudnee vsego poddayutsya opredeleniyu fundamental'nye ponyatiya. Naprimer, kakoj ves cheloveka schitat' normal'nym? CHasto dlya vychisleniya normy vesa tela pol'zuyutsya formuloj, soglasno kotoroj ves v kilogrammah sootvetstvuet velichine rosta v santimetrah minus 100. Naprimer, pri roste 180 sm normal'nyj ves sostavlyaet, soglasno formule, 80 kg. A mezhdu tem dlya obosnovaniya dannoj formuly net rovno nikakih sushchestvennyh argumentov, krome prakticheskoj prostoty samogo rascheta. Po mere stareniya chelovek, kak izvestno, polneet. Uchityvaya vozrastnye izmeneniya ryada fiziologicheskih pokazatelej, mnogie issledovateli schitayut neobhodimym ustanavlivat' normu vesa tela dlya kazhdogo desyatiletiya zhizni. Pri takom podhode izmeryaetsya ves tela v razlichnyh vozrastnyh gruppah i zatem vychislyaetsya srednij v populyacii ves. |tot usrednennyj ves dlya kazhdoj vozrastnoj gruppy otdel'no prinimaetsya za standart normy. Inymi slovami, ustanavlivaetsya srednestatisticheskaya vozrastnaya norma -- predpolagaetsya, chto samo vozrastnoe izmenenie fiziologicheskogo pokazatelya, v dannom sluchae vesa tela, normal'no. I otkloneniem ot normy schitayut tol'ko te pokazateli vesa tela, kotorye sushchestvenno prevyshayut usrednennye v sootvetstvuyushchej vozrastnoj gruppe. Tak voznik mif o "dozvolennosti" vozrastnogo narastaniya vesa tela v opredelennyh predelah, prichem v predelah, vychislyaemyh po principu "byt' kak vse". No my uzhe govorili: hotya vozrastnye izmeneniya vesa tela proishodyat prakticheski u vseh, eto otnyud' ne dokazyvaet, chto dannoe yavlenie normal'no. Naoborot, v dannom sluchae to, chto proishodit u vseh, yavlyaetsya i opasnym dlya vseh. Ved' pri etom molchalivo ignoriruetsya to obstoyatel'stvo, chto chem vyshe ves tela, tem vyshe pokazatel' smertnosti ot lyuboj bolezni stareniya. Itak, v 20--25 let zakanchivaetsya rost organizma. V eti gody minimal'na smertnost' ot vseh boleznej stareniya. Vot pochemu predstavlyaetsya naibolee razumnym prinyat' pokazateli, svojstvennye etomu vozrastu, za normu, esli, konechno, chelovek v etot period ne bolen. No kazhdyj chelovek, po sushchestvu, unikalen, poetomu norma strogo individual'na -- usrednennymi dannymi zdes' ne obojtis'. Uslovno normu, svojstvennuyu kazhdomu v 20--25 let, mozhno oboznachit' kak ideal'nuyu normu--ona yavlyaetsya toj tochkoj otscheta, ot kotoroj nachinaetsya put' k vozrastnoj patologii, i tem idealom, k sohraneniyu kotorogo neobhodimo stremit'sya. Lyuboe stojkoe otklonenie ot normy molodogo vozrasta est' dvizhenie po puti k vozrastnoj patologii. Dejstvitel'no, v sistemah, podchinyayushchihsya zakonu otkloneniya gomeostaza, otklonenie ot normy normal'no, ibo po mere uvelicheniya vozrasta vsegda s toj ili inoj skorost'yu norma utrachivaetsya. |to vlechet za soboj razvitie normal'nyh boleznej stareniya. No estestvenno, chto v silu mnogih prichin skorost' etoj utraty razlichna. Esli process proishodit bolee intensivno, chem svojstvenno v srednem dlya vsej populyacii v dannom* regione ili strane, to govoryat o prezhdevremennom starenii i prezhdevremennom formirovanii boleznej stareniya. Naprotiv, esli process utraty normy proishodit medlennee, chem obychno, to voznikaet "zaderzhannoe" starenie, svojstvennoe dolgozhitelyam. Takim obrazom, biologicheskij vozrast cheloveka mozhet ne sootvetstvovat' pasportnomu ili hronologicheskomu ego vozrastu. Opredelenie individual'noj normy mozhet sygrat' ogromnuyu rol' v prodlenii aktivnoj, polnoj radostej zhizni dlya kazhdogo. Konechno, nevozmozhno zamerit' vse myslimye i dostupnye opredeleniyu fiziologicheskie pokazateli. No eto i ne nuzhno. Bol'shinstvo fiziologicheskih pokazatelej ohranyaetsya zakonom postoyanstva vnutrennej sredy i poetomu ne preterpevaet sushchestvennyh izmenenij. S vozrastom v organizme, konechno, mogut proishodit' sluchajnye polomki, privodyashchie k razlichnym boleznyam. No ne eti bolezni, a desyat' normal'nyh boleznej harakterny dlya processa stareniya. Poetomu pri opredelenii biologicheskogo vozrasta i sootvetstvenno opredelenii zakonomernyh otklonenij ot normy nabor pokazatelej ne stol' uzh velik, chtoby ne poddavat'sya uchetu. Otnositel'no nebol'shoj vybor pokazatelej opredelyaetsya eshche i tem, chto edinoobraznye narusheniya v regulyacii, obuslovlennye dejstviem zakona otkloneniya gomeostaza, privodyat, esli starenie protekaet normal'no, k odnotipnym konechnym sdvigam. Poetomu, ne znaya mnogogo o mnozhestve promezhutochnyh etapov, mozhno na osnovanii etih konechnyh, integral'nyh pokazatelej sudit' o deyatel'nosti vsej sistemy v celom. Tak, naprimer, estestvenno, chto energeticheskij gomeostat i processy, v nem proishodyashchie, ochen' slozhny. No esli ves tela, ustanovivshijsya v 20--25 let, ostaetsya stabil'nym, to yasno, chto na vseh urovnyah energeticheskoj sistemy narusheniya ne stol' uzh veliki. Uchityvaya, chto zakon otkloneniya gomeostaza dejstvuet v treh osnovnyh gomeostaticheskih sistemah organizma, v vozraste 20--25 let dolzhny byt' ustanovleny parametry sostoyaniya prezhde vsego etih sistem. Minimal'noe chislo takih parametrov pyat': ves tela, ili, tochnee, soderzhanie zhira v tele, kotoroe kosvenno mozhet byt' rasschitano po pokazatelyu rosta, vesa i dannyh izmereniya tolshchiny kozhno-zhirovyh skladok; uroven' v krovi pre-beta- i beta-lipoproteinov i trigliceridov; uroven' holesterina i al'fa-holesterina (holesterina v sostave lipoproteinov vysokoj plotnosti); kolichestvo sahara v krovi natoshchak i cherez dva chasa posle priema vnutr' 100 g glyukozy; velichina arterial'nogo davleniya. Na osnovanii sovokupnosti etih pokazatelej dolzhen sostavlyat'sya "pasport zdorov'ya". Dejstvitel'no, prezhdevremennoe razvitie normal'nyh boleznej stareniya prakticheski isklyucheno, esli ishodnyj uroven' perechislennyh pyati pokazatelej optimalen i esli do opredelennoj pory otsutstvuet ih vozrastnaya dinamika. I vot pochemu. Nesmotrya na kazhushchuyusya prostotu etih pokazatelej, oni summarno otobrazhayut rabotu energeticheskogo, adaptacionnogo i chastichno reproduktivnogo gomeostata. Stabil'nost' etih pokazatelej pri povtornyh opredeleniyah, naprimer raz v god, mogla by svidetel'stvovat', chto "pasport zdorov'ya" ne prosrochen. Naprotiv, nalichie izmenenij sluzhilo by signalom, chto neobhodimo dejstvovat', vklyuchaya sootvetstvuyushchie lechebnye meropriyatiya. No esli govorit' o budushchem, to neobhodimo nauchit'sya ulavlivat' i bolee rannie izmeneniya -- v tot period, kogda velichina konechnyh pokazatelej eshche ne rastet, a lish' sglazhivaetsya ritmichnost' funkcionirovaniya osnovnyh komeostaticheskih sistem. Estestvenno, chasto dlya kazhdoj gomeostaticheskoj sistemy imeetsya "vtoroj eshelon prob", kotoryj pozvolyaet bolee tochno ocenivat' sostoyanie regulyacii v sisteme. CHastichno eti proby rassmatrivalis' v glavah 5--7. Konechno, individual'nost' normy trebuet standartizacii metodov obsledovaniya. I chem vyshe trebovaniya k individualizacii, tem vyshe trebovaniya k standartizacii. No sdelat' vse eto vpolne vozmozhno i neobhodimo, ibo ot etogo zavisit slishkom mnogoe. Norma edina, i dannyj tezis imeet eshche bolee glubokoe znachenie, chem eto kazhetsya s pervogo vzglyada, ibo formirovanie optimal'noj normy u sleduyushchego pokoleniya nahoditsya v pryamoj zavisimosti ot sohraneniya normy u potencial'nyh roditelej, ravno kak sohranenie standarta normal'nosti vo vsej populyacii v konechnom itoge zavisit ot normal'nogo techeniya beremennosti v kazhdom otdel'nom sluchae. Rassmotrim poetomu v sleduyushchej glave cep' prichin i sledstvij, kotorye opredelyayut cherty ideal'noj normy i u kazhdogo individuuma, i vo vsej populyacii v celom. Akseleraciya razvitiya -- eto akseperaciya vozrastnoj patologii. ZHizn' cheloveka nachinaetsya s momenta oplodotvoreniya. No sud'ba budushchego organizma vo mnogom opredelyaetsya zadolgo do nastupleniya beremennosti. My uzhe rassmatrivali v glavah 4 i 10, kakim obrazom vo vremya beremennosti v materinskom organizme sozdayutsya narusheniya obmena, kotorye obespechivayut usloviya dlya razvitiya ploda, i v chastnosti uvelicheniya ego kletochnoj massy. Beremennost' nesovmestima s sohraneniem postoyanstva vnutrennej sredy, ibo razvitie nesovmestimo so stabil'nost'yu. Neobhodimye narusheniya obmena vo vremya beremennosti, po sushchestvu, yavlyayutsya ne chem inym, kak "zaprogrammirovannoj" bolezn'yu. CHtoby mehanizm takoj "normal'noj bolezni beremennogo organizma" ne byl postoyannym, on lokalizovan v placente -- vremennom endokrinnom organe, kotoryj prekrashchaet svoe sushchestvovanie vmeste s rozhdeniem rebenka. Postepenno uvelichivayushcheesya narushenie obmena vo vremya beremennosti sozdaetsya za schet uvelicheniya razmerov placenty i sootvetstvenno uvelicheniya produkcii placentarnogo gormona rosta, kotoryj uhudshaet ispol'zovanie glyukozy materinskim organizmom. V rezul'tate voznikaet tak nazyvaemyj "diabet beremennyh", chto privodit k nakopleniyu zhira i tem samym sdvigu v storonu usilennogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot kak topliva. Intensivnost' "diabeta beremennyh" i sootvetstvenno posleduyushchih narushenij obmena opredelyaetsya, takim obrazom, ne tol'ko produkciej gormonov sistemoj placenta -- plod, no i toj pochvoj, na kotoroj eti gormony dejstvuyut, to est' ishodnym sostoyaniem samogo materinskogo organizma. Sledovatel'no, chem starshe budushchaya mat', chem opredelennee u nee sdvig energetiki na "zhirovoj put'", chem vyrazhennee stressornye vliyaniya -- tem intensivnee "zaplanirovannaya bolezn' beremennogo organizma". Imenno usilenie "normal'noj bolezni beremennosti", prevyshenie toj velichiny "normal'noj bolezni", kotoraya neobhodima dlya razvitiya ploda, i est', po sushchestvu, bolezn'. |to prevyshenie mozhet vyzvat' intensifikaciyu sozrevaniya i rosta ploda -- akseleraciyu razvitiya. Tak, nablyudeniya pokazali, chto v gruppe beremennyh zhenshchin v vozraste do 21 goda tolshchina kozhno-zhirovoj skladki v oblasti podvzdoshnoj kosti sostavlyala 3,8±0,8 mm, togda kak v gruppe zhenshchin v vozraste 25-- 31 goda -- 8,5±0,7 mm. Sledovatel'no, uzhe v stol' molodom vozraste, kak 25--31 god, imeyutsya priznaki nekotorogo narusheniya obmena, kotorye, summiruyas' so sdvigami, svojstvennymi "normal'noj bolezni beremennogo organizma", privodyat k bolee vyrazhennomu nakopleniyu zhira. Ustanovleno takzhe, chto chem bol'she polneet zhenshchina vo vremya beremennosti, tem vyshe ves rebenka pri rozhdenii. Krupnyj plod -- eto, po sushchestvu, bolee "staryj" plod, tak kak ves ploda sootvetstvuet ego biologicheskomu, a ne hronologicheskomu vozrastu. Kak otmetil pol'skij ginekolog-endokrinolog R. Klimek, "tuchnyj" plod nachinaet uskorenno staret', eshche ne rodivshis'. Sledovatel'no, process akseleracii nachinaetsya uzhe v utrobe materi i ego intensivnost' nahoditsya v zavisimosti ot sostoyaniya zhenskogo organizma do beremennosti, v chastnosti ot vozrasta zhenshchiny. Pochemu? My znaem, chto i vozrastnye sdvigi obmena, i neblagopriyatnye vliyaniya vneshnej sredy mogut skazat'sya na stepeni povysheniya urovnya glyukozy v krovi posle priema pishchi. S odnoj storony, eto vedet k usileniyu nakopleniya zhira v organizme eshche sovsem molodoj zhenshchiny mezhdu 21 i 25--31-m godami. S drugoj -- povyshennaya koncentraciya glyukozy vyzyvaet u ploda bolee znachitel'noe, chem obychno, vydelenie insulina. Mezhdu tem chem vyshe uroven' insulina u ploda vo vtoruyu polovinu beremennosti, tem bol'she u nego obrazuetsya zhirovyh kletok i sootvetstvenno tem bol'she otkladyvaetsya zhira. Poetomu v privedennom primere u zhenshchin v vozraste 25--31 goda ne tol'ko proishodila bolee znachitel'naya pribavka zhira vo vremya beremennosti, no i deti poyavlyalis' na svet s bolee vysokim vesom tela*. Sootvetstvenno chem vyshe ves rebenka pri rozhdenii, tem bolee bystrymi tempami i v dal'nejshem proishodit nakoplenie zhira. No nakoplenie zhira -- eto tot zapas potencial'noj energii, kotoryj rashoduetsya v processe rosta tela. V etom otnoshenii harakterno, chto periodam intensivnogo rosta v detstve predshestvuet nakoplenie zhira. V rezul'tate chem vyshe ves ploda, tem veroyatnee usilenie tempov rosta, chto i yavlyaetsya osnovnym elementom akseleracii razvitiya. Vmeste s tem chem bystree ves tela posle rozhdeniya dostigaet opredelennogo kriticheskogo urovnya, tem ran'she proishodit vklyuchenie reproduktivnogo cikla, chto harakterizuet (naryadu s usileniem "energii rosta") vtoruyu osobennost' akseleracii razvitiya. Sejchas horosho izvestno, chto zhenshchiny, u kotoryh ran'she vklyuchaetsya reproduktivnaya funkciya, v dal'nejshem chashche zabolevayut rakom molochnoj zhelezy i rakom tela matki. V to zhe vremya u bol'nyh etimi vidami raka vozrastnoe vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii -- menopauza -- nastupaet v srednem na 2--2,5 goda pozzhe, chem obychno, prichem menopauze chasto predshestvuyut dlitel'nye periody disfunkcional'nyh matochnyh krovotechenij. |to imeet ob®yasnenie. Rannee vklyuchenie reproduktivnoj funkcii svyazano s bolee intensivnym povysheniem gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti, a pozdnee vyklyuchenie reprodukcii -- s usileniem kompensatornoj produkcii polovyh gormonov. Vse eto sposobstvuet bolee dlitel'nomu sohraneniyu reproduktivnoj. funkcii, a takzhe okazyvaet izbytochnoe stimuliruyushchee vliyanie na tkani reproduktivnoj sistemy, sposobstvuya tem samym vozniknoveniyu raka. Takova svyaz' mezhdu akseleraciej razvitiya i vozniknoveniem vozrastnoj patologii v budushchem. No i u samih akseleratov otmecheno uvelichenie chastoty lejkozov. Krome togo, chem vyshe ves rebenka pri rozhdenii, tem s bol'shej intensivnost'yu proishodit process vozrastnogo uvelicheniya koncentracii holesterina v krovi. Sootvetstvenno vo mnogih stranah otmechaetsya tendenciya k uvelicheniyu etogo pokazatelya. Tak, naprimer, chehoslovackie issledovateli otmetili, chto u detej v vozraste 3--6 let pri obsledovanii v 1959-- 1962 gg. srednyaya koncentraciya holesterina v krovi byla 144 mg% u mal'chikov i 154 mg% u devochek, pri obsledovanii zhe v 1970--1972 gg.-- sootvetstvenno 181,5 i 192,3 mg%. A bolee vysokij uroven' holesterina krovi -- eto faktor riska bolee rannego razvitiya ateroskleroza, metabolicheskoj immunodepressii i raka. No esli akseleraciya vedet k intensivnomu razvitiyu vozrastnoj patologii, chto svyazano so sdvigom obmena veshchestv na zhirovoj put', to nalichie etih osobennostej u zhenshchiny v reproduktivnom periode povyshaet veroyatnost' rozhdeniya u nee krupnogo rebenka, to est' potomok mozhet s bol'shej veroyatnost'yu povtorit' sud'bu akselerata-roditelya. Inymi slovami, ne kazhdyj akselerat proishodit ot akselerata, no pri nalichii akseleracii razvitiya u materya bolee veroyatno poyavlenie akseleracii i u ee potomkov. Sootvetstvenno dolzhna proishodit' i intensifikaciya vozrastnoj patologii. Takim obrazom, esli vsledstvie razlichnyh faktorov civilizacii vozrast, v kotorom proishodyat pervye rody, povyshaetsya, esli faktory civilizacii uvelichivayut tuchnost' sredi molodogo pokoleniya, esli stressornye situacii huzhe kontroliruyutsya, esli, koroche, sozdayutsya usloviya dlya prevysheniya "normal'noj bolezni beremennogo organizma", to chastota akseleracii razvitiya dolzhna uvelichivat'sya. V etom primere mozhno videt', kak princip neopredelennosti, kotoryj proyavlyaet sebya v mnogoobrazii menyayushchihsya faktorov vneshnej sredy, v svoem vzaimodejstvii s principom determinirovannosti, kotoromu podchinen mehanizm razvitiya organizma, sozdaet situaciyu, kogda akseleraciya razvitiya neposredstvenno transformiruetsya v akseleraciyu stareniya. Konechno, nakoplenie chisla akseleratov v regione v etih usloviyah -- eto ne pokazatel' izmeneniya nasledstvennosti pod vliyaniem vneshnih faktorov, a usilenie diapazona kolebanij priznakov po zakonam genetiki, to est' realizaciya vybora krajnih variantov razvitiya v normal'nom raspredelenii geneticheskih vozmozhnostej vida. |tot krajnij variant stanovitsya osobenno opasnym dlya muzhskoj chasti vida v svyazi s osobennostyami muzhskogo organizma i ego rol'yu v vosproizvedenii, chto i budet rassmotreno v sleduyushchej glave. |to delat' tem bolee neobhodimo, chto v silu bol'shej izuchennosti nekotoryh osobennostej nejroendokrinnoj sistemy zhenskogo organizma i bol'shej chastoty ryada endokrinnyh zabolevanij u zhenshchin, chem u muzhchin, v etoj knige chashche privodilis' primery, kotorye mogli sozdat' vpechatlenie o men'shej uyazvimosti muzhskogo organizma zabolevaniyami, sceplennymi s mehanizmom stareniya. Razlichiya rolej zhenskogo i muzhskogo organizmov v processe vosproizvedeniya opredelili, chto na vseh urovnyah evolyucionnogo dreva zhizni zhenskie osobi zhivut dol'she, chem muzhskie. Sposoby obespecheniya etih razlichii var'iruyut na raznyh urovnyah evolyucii. U mlekopitayushchih v muzhskom organizme net stadii stabilizacii, kak net i mehanizma vozrastnogo vyklyucheniya per produktivnoj funkcii. Otsutstvie preimushchestv, svyazannyh so stabilizaciej, -- eto ta cena, kotoruyu platit muzhskoj organizm za otsutstvie muzhskogo klimaksa. "Omolozhenie" razvitiya vozrastnoj patologii v poslednie desyatiletiya osobenno vyrazheno u muzhchin. CHastichno eto vyzvano vliyaniem nekotoryh neblagopriyatnyh faktorov civilizacii. No, estestvenno, voznikaet vopros: pochemu eti faktory okazyvayutsya bolee opasnymi dlya muzhchin, nezheli dlya zhenshchin? Podobnaya situaciya skladyvaetsya i v zhivotnom mire: prodolzhitel'nost' zhizni muzhskih osobej men'she, chem zhenskih. Ob etom svidetel'stvuyut kak special'nye nauchnye issledovaniya, tak i prosto zhiznennye nablyudeniya. Vse eto ukazyvaet na reshayushchee znachenie biologicheskih faktorov v formirovanii mehanizma stareniya i smerti. No esli skorost' razvitiya vozrastnoj patologii svyazana s priznakami pola, to sleduet rassmotret' nekotorye dostupnye aspekty biologicheskogo razlichiya polov i postarat'sya vyyasnit', kak imenno eto razlichie vliyaet na skorost' razvitiya boleznej stareniya. Izvestno, chto obe storony ravnocenno uchastvuyut v processe vosproizvedeniya. No eta identichnost' otnositsya k peredache geneticheskoj informacii, a ne k samomu tipu funkcionirovaniya reproduktivnoj sistemy. Vozmozhnost' oplodotvoreniya limitiruetsya zhenskim organizmom -- i imenno tem, chto yajcekletki ciklicheski (naprimer, u zhenshchin primerno odin raz v mesyac) postavlyayutsya dlya oplodotvoreniya. Obespechenie etogo processa trebuet ochen' tochnoj i ritmicheskoj raboty reproduktivnogo gomeostata. Poetomu ego central'nyj gipotalamicheskij regulyator dolzhen obladat' vysokoj chuvstvitel'nost'yu k zhenskim polovym gormonam, kotorye, uchastvuya v mehanizme obratnoj svyazi, podderzhivayut strogo ritmicheskuyu deyatel'nost' sistemy. Vtoroe trebovanie zaklyuchaetsya v sozdanii v organizme optimal'nyh uslovij dlya detorozhdeniya. Sovershenno inuyu funkciyu v processe razmnozheniya neset reproduktivnyj gomeostat muzhskogo organizma. On dolzhen obespechivat' postoyannuyu vozmozhnost' uchastiya v vosproizvedenii, s tem chtoby preodolevalis' ogranicheniya, nakladyvaemye ciklicheskim postupleniem zhenskoj yajcekletki. |to dostigaetsya za schet nepreryvnogo sozrevaniya muzhskih kletok. Tem samym dlya muzhskogo organizma obespechivaetsya vozmozhnost' uchastiya v brachnom soyuze so mnogimi osobyami, gotovnost' kotoryh k razmnozheniyu sozrevaet neravnomerno. Postoyannyj tip funkcionirovaniya muzhskoj reproduktivnoj sistemy dostigaetsya tem, chto s uvelicheniem vozrasta v polovom centre gipotalamusa proishodit povyshenie poroga chuvstvitel'nosti k tormozheniyu polovym' gormonom -- testosteronom. |to sozdaet to otklonenie gomeostaza, kotoroe uvelichivaet moshchnost' sistemy. V etom otnoshenii predstavlyaet interes, chto vysokij uroven' testosterona v krovi, sootvetstvuyushchij urovnyu, svojstvennomu molodym muzhchinam, inogda opredelyaetsya u 80- i 90-letnih muzhchin. Takim obrazom, usilenie moshchnosti reproduktivnogo gomeostata podderzhivaet neobhodimuyu potenciyu muzhskogo organizma. Sootvetstvenno etim razlichnym trebovaniyam razlichno vliyanie zhenskogo i muzhskogo polovogo gormona i na gipotalamus, i na obmen veshchestv. Muzhskomu polovomu gormonu prinadlezhit vazhnaya rol' v vybore polovyh osobennostej samogo gipotalamusa. ZHivotnyj organizm poyavlyaetsya na svet s "bespolym" polovym centrom, kotoryj kak u samcov, tak i u samok sohranyaet vozmozhnost' funkcionirovat' po zhenskomu, to est' ritmicheskomu, tipu. No pod vliyaniem muzhskogo polovogo gormona, produciruemogo eshche nezrelym zhivotnym, "polovoj centr" v muzhskom organizme stanovitsya istinno muzhskim i nachinaet rabotat' v postoyannom, neritmicheskom rezhime. Podobnaya utrata ritma v kakom-to smysle ekvivalentna prezhdevremennomu stareniyu muzhskogo organizma po sravneniyu s zhenskim. Tak, naprimer, ustanovleno, chto esli nezreloj samke v pervye dni ee zhizni vvesti muzhskoj polovoj gormon -- testosteron, ee gipotalamus v techenie vsej zhizni rabotaet po muzhskomu tipu -- v neritmicheskom, postoyannom rezhime. U takih zhivotnyh v period zrelosti uvelichivaetsya chastota opuholej, chto otrazhaet uskorennoe starenie. Po-inomu, v sootvetstvii s biologicheskoj rol'yu, proishodit i starenie v zhenskom i v muzhskom reproduktivnom gomeostate. V zhenskom organizme s 12 i dochti do 50 let prodolzhaetsya ritmicheskaya deyatel'nost' reproduktivnogo gomeostata. Vyklyuchenie ego nastupaet dovol'no ostro v forme menopauzy, kogda povyshenie gipotalamicheskogo poroga razryvaet mehanizm samoregulyacii (glava 7). |tim avtomaticheski ogranichivaetsya process razmnozheniya uzhe v tot period, kogda nakoplenie vozrastnyh izmenenij uhudshaet sostoyanie zhenskogo organizma i uvelichivaet razlichnye vidy riska, svyazannye s beremennost'yu i vozrastnym nakopleniem mutacionnyh effektov, opasnyh dlya potomstva. (V izvestnom smysle mozhno utverzhdat' chto mehanizm stareniya, voznikaya kak pobochnyj produkt programmy razvitiya, vyklyuchaet reproduktivnuyu funkciyu, isklyuchaya tem samym vozmozhnost' nasledstvennogo zakrepleniya teh svojstv, vozniknovenie kotoryh teoreticheski moglo by vesti posle okonchaniya reproduktivnogo perioda k stabilizacii gomeostaza, to est' k Perevodu organizma pod zashchitu zakona postoyanstva vnutrennej sredy. Stojkaya stabilizaciya gomeostaza nevozmozhna potomu, chto v reproduktivnom periode ona eshche prezhdevremenna, a posle vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii vremya uzhe upushcheno.) V muzhskom organizme net nagruzki, svyazannoj neposredstvenno s detorozhdeniem, i lish' osushchestvlyaetsya peredacha muzhskoj chasti geneticheskoj informacii. Ogranichenie etoj peredachi v starosti avtomaticheski sozdaetsya postepennym snizheniem potencii -- snizheniem sposobnosti k peredache informacii. Sootvetstvenno v muzhskom organizme net klimaksa, to est' mehanizma vozrastnogo vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii. Samo snizhenie potencii v processe stareniya v znachitel'noj mere svyazano s uhudsheniem obshchego sostoyaniya organizma, i v etom prezhde vsego skazyvaetsya otsutstvie fazy stabilizacii, kotoraya v zhenskom organizme sozdaetsya dejstviem zhenskih polovyh gormonov. V chem osobennost' etoj fazy? V detskom vozraste kak v zhenskom, tak i v muzhskom organizme uroven' v krovi zhirnyh kislot znachitel'no vyshe, chem v gody yunosti. Uroven' holesterina v krovi v detstve tozhe vyshe, chem v 20 let, kogda rost tela zakanchivaetsya. Osobenno svoeobrazna polnota, svojstvennaya detstvu. Takoj obmennyj sdvig na zhirovoj put' neobhodim dlya obespecheniya potrebnostej rosta, i, po sushchestvu, eto otklonenie gomeostaza--obyazatel'noe uslovie razvitiya. No po harakteru obmennyh narushenij ono sootvetstvuet "normal'noj bolezni" -- sostoyaniyu prediabeta, to est' obmennym sdvigam, svojstvennym stareniyu. V svete etoj traktovki stanovitsya ponyatnee staroe nablyudenie, chto v rannem detstve proishodit otlozhenie v aortu zhira i holesterina, sozdayushchee ostrovki budushchego ateroskleroza (hotya oni vremenno i rassasyvayutsya k opredelennomu vozrastu). Voistinu "star kak mlad". Poetomu stadiyu rosta organizma ya predlagayu nazvat' stadiej pre-prediabeta. Zatem v zhenskom organizme vklyuchenie reproduktivnoj funkcii sozdaet stabilizaciyu obmena. |to vyrazhaetsya, v chastnosti, v tom, chto uroven' zhirnyh kislot po mere polovogo sozrevaniya snizhaetsya, dostigaya k 16 godam minimal'nyh znachenij. V etom otnoshenii ochen' interesno nablyudenie, chto devochki, u kotoryh po nekotorym prichinam polovoe sozrevanie zaderzhivaetsya, kak pravilo, polnee svoih sverstnikov. Naprotiv, u detej s bolee uskorennym polovym razvitiem uroven' zhirnyh kislot v krovi dostigaet uzhe v 4--7 let velichin, svojstvennyh vzroslym. Kak pokazali issledovaniya, zhenskie polovye gormony prepyatstvuyut gormonu rosta mobilizovat' iz depo zhirnye kisloty i, vozmozhno, poetomu obladayut sposobnost'yu snizhat' uroven' holesterina v krovi. Odnako v muzhskom organizme polovye gormony ne sozdayut stadii stabilizacii, poetomu u muzhchin koncentraciya insulina narastaet s vozrastom kruche, chem u zhenshchin. Prichem v vozraste 30--39 let u zhenshchin voobshche ne nablyudaetsya uvelicheniya ni urovnya insulina, ni sahara v krovi, chto i sootvetstvuet stadii stabilizacii. V celom mezhdu 21 i 49-yu godami velichina prirosta koncentracii insulina u muzhchin v 3 raza bol'she, chem u zhenshchin. Sleduet vspomnit' pri etom, chto insulin yavlyaetsya glavnym faktorom riska razvitiya ateroskleroza. U zhenshchin v stadii stabilizacii prakticheski ne izmenyaetsya ryad vazhnyh fiziologicheskih pokazatelej. Vozmozhno, poetomu u zhenshchin razvitie ateroskleroza nastupaet pochti na 10 let pozzhe, chem u muzhchin. |to ochen' sushchestvennoe razlichie v srokah poyavleniya boleznej kompensacii i mozhet opredelyat' desyatiletnee preimushchestvo zhenshchin v prodolzhitel'nosti zhizni. Odnako v sootvetstvii s vypolneniem zakona otklonenij gomeostaza v opredelennom vozrastnom periode proishodit vyklyuchenie reproduktivnogo cikla. Togda stadiya stabilizacii smenyaetsya inoj -- sozdaetsya ta zhe situaciya, chto i v detstve; no v etoj novoj stadii pre-diabeta, v sootvetstvii s programmoj razvitiya, intensivno formiruyutsya normal'nye bolezni stareniya. Sootvetstvenno, esli po kakim-libo medicinskim povodam u zhenshchiny do 40 let udalyayut yaichniki, to u nee uskorenno razvivaetsya ateroskleroz, to est' utrachivayutsya polovye preimushchestva, svyazannye so stadiej stabilizacii. K 70 godam summarnyj vozrastnoj prirost insulina uzhe odinakov u muzhchin i zhenshchin. |to demonstriruet okonchanie zamedleniya hoda Bol'shih biologicheskih chasov, kotoroe dostigalos' v faze stabilizacii u zhenshchin, i otrazhaet identichnost' programmy razvitiya u oboih polov. Sootvetstvenno k 70 godam pokazateli smertnosti ot normal'nyh boleznej u muzhchin i zhenshchin vyravnivayutsya. Odnako priroda podarila zhivym organizmam eshche odnu stadiyu -- stadiyu stareniya, ili involyucii. Tak, statisticheskie dannye svidetel'stvuyut, chto posle 60-- 70 let i u muzhchin i u zhenshchin srednij uroven' holesterina v krovi neskol'ko nizhe, chem v predydushchej stadii prediabeta. Schitayut, chto eto snizhenie svyazano s povyshennoj smertnost'yu lic s vysokim urovnem holesterina, v chastnosti ot ateroskleroza. Odnako s vozrastom mozhet takzhe proishodit' real'noe snizhenie gipotalami cheskoj aktivnosti. Tak, klimaktericheskij nevroz neredko bushuet 5--10 let, a zatem samostoyatel'no ischezaet. Esli snova obratit'sya k analogiyam v zhivotnom mire, to u krys mezhdu 18--28-yu mesyacami zhizni proishodit opredelennoe snizhenie gipotalamicheskogo poroga k tormozheniyu. Veroyatno, nakoplenie"sdvigov na kletochnom i tkanevom urovne, i v. chastnosti v gipotalamuse, kak i v lyuboj drugoj tkani, s techeniem vremeni sglazhivaet specificheskie izmeneniya v etoj sisteme. Burya regulyatornyh narushenij, kotoraya formirovala bolezni stareniya, neskol'ko stihaet. Nachinaetsya otnositel'no blagopoluchnaya stadiya involyucii, ili starosti, v kotoroj skorost' razvitiya boleznej stareniya zamedlyaetsya. Esli k etomu vremeni bolezni stareniya ne stol' uzh vyrazheny, to lica, dozhivshie do 70 let, priobretayut statisticheskuyu veroyatnost' prozhit' dopolnitel'no 15 let i bolee. Pri etom neredko snizhaetsya i ves tela. Statistika svidetel'stvuet, chto v stadii involyucii men'she umirayut ot nekotoryh vidov raka, prichem eto v ravnoj mere otnositsya k regionam s vysokoj smertnost'yu ot etoj bolezni (Finlyandiya) i s nizkoj (Poptugaliya). Itak, sformuliruem vyvody. Napravlenie izmenenij v energeticheskom i reproduktivnom gomeostate zhenskogo i muzhskogo organizmov v principe odinakovo, odnako osobennosti zhenskogo organizma, svyazannye s vklyucheniem reproduktivnogo cikla, obuslovlivayut dopolnitel'nuyu stadiyu zhizni zhenshchiny -- stadiyu stabilizacii. Tak, esli zhizn' muzhchiny uslovno sostoit iz treh periodov -- rosta i sozrevaniya, zrelosti, ili prediabeta, kogda intensivno formiruetsya vozrastnaya patologiya, i, nakonec, perioda involyucii, v kotoroj skorost' formirovaniya vozrastnoj patologii neskol'ko zamedlyaetsya, to zhenshchina prozhivaet chetyre stadii -- pre-prediabet u nee smenyaetsya periodom stabilizacii, sozdayushchim v ee organizme optimal'nye usloviya dlya reprodukcii, i lish' zatem nastupayut stadii prediabeta i involyucii. Takim obrazom, veroyatno, otsutstvie stadii stabilizacii v zhiznennom cikle muzhskogo organizma i- opredelyaet v srednem bolee korotkuyu zhizn' muzhchin. Odnako stadiya involyucii vnov' uravnivaet vozmozhnosti polov. 4 starost' otkryvaet dozhivshemu do nee cheloveku svoi neozhidannye storony vospriyatiya dejstvitel'nosti. My pol'zuemsya blagami, daruemymi zhizn'yu, kazhdyj den', stareem s kazhdym dnem, i poetomu dolzhny protivodejstvovat' stareniyu ezhednevno. Lechit'... ili ne lechit'? Da i mozhno li voobshche lechit' starost'? Nadeyus', chitatelya uzhe ne nuzhno ubezhdat' v tom, chto voprosy eti -- chisto ritoricheskie. Tak skazat', dan' populyarizacii. Dejstvitel'no, statisticheskie dannye priveli mnogih issledovatelej k vyvodu o neobhodimosti shirokih profilakticheskih meropriyatij, napravlennyh na protivodejstvie razvitiyu prezhdevremennoj vozrastnoj patologii. |ta mysl' uzhe nekotoroe vremya nazad stala predmetom obsuzhdeniya shirokoj obshchestvennost'yu. "Literaturnaya gazeta" v techenie desyatiletiya -- 1968--1978 gg.-- dvazhdy pomeshchala stat'i B. Urlanisa pod broskim nazvaniem "Beregite muzhchin", kotorye vyzvali k zhizni seriyu drugih publikacij. Vse oni, v chastnosti, konstatirovali "omolozhenie" vozrastnoj patologii, osobenno sredi muzhchin. Uzhe odno eto dolzhno rascenivat'sya kak nastoyatel'nyj signal k dejstviyu. Odnako mer, predlagaemyh v podobnyh publikaciyah, daleko ne dostatochno. Ih pafos obychno napravlen na bor'bu s vliyaniem vneshnih neblagopriyatnyh faktorov: kureniya, pereedaniya, alkogolya, snizheniya fizicheskoj aktivnosti. Kak budto i net "normal'nyh boleznej" stareniya i samogo stareniya ot vnutrennih prichin s ego fundamental'nymi biologicheskimi zakonomernostyami! Vremya ot vremeni poyavlyayutsya maksimalisty, kotorye i vovse propoveduyut krajnosti: odni zapreshchayut est' to zhivotnye belki, to zhivotnyj, to rastitel'nyj zhir, to uglevody, to voobshche chut' li ne vse na svete, prizyvaya k "nulevoj diete", to est' k golodaniyu. Drugie vidyat izbavlenie ot tyagot boleznej stareniya v vysokoj fizicheskoj aktivnosti, tret'i -- v pokoe duha ili psihicheskom rasslablenii. |ti lyubiteli sensacij obychno perezhivayut dva pika populyarnosti: vnachale iz-za krajnosti svoih rekomendacij, a zatem iz-za vreda, prinosimogo etimi krajnostyami. Stranno, no obychno zabyvaetsya, chto ni odin iz glashataev takogo roda mody ne vnosit chego-libo novogo, krome pyla svoej ubezhdennosti. Da i kak mozhno poznat' istinu, ne predstavlyaya sebe mehanizmov teh ili inyh processov, ne vedya sistematicheskih nablyudenij, ne analiziruya i ne obobshchaya ih! Vse eto srodni sueveriyam i predrassudkam, togda kak lish' v znanii -- sila. V etoj glave budet rasskazano o nekotoryh nauchno obosnovannyh metodah, kotorye uzhe segodnya mogut byt' primeneny v bor'be s prezhdevremennym stareniem. Izbytok v pishche zhivotnogo belka i sootvetstvenno holesterina uskoryaet razvitie ateroskleroza i nekotoryh vidov opuholej (naprimer, raka kishechnika i molochnoj zhelezy); izbytok nasyshchennogo (zhivotnogo) zhira sposobstvuet vozniknoveniyu ateroskleroza, a izbytok rastitel'nogo zhira -- snizheniyu immuniteta. |to, v svoyu ochered', sposobstvuet razvitiyu i ateroskleroza i raka. No esli v diete vse eto isklyucheno i imeetsya lish' izbytok uglevodov, to razov'etsya ozhirenie -- bolezn' boleznej, s kotoroj svyazany i saharnyj diabet tuchnyh, i metabolicheskaya immunodepressiya, i ateroskleroz, i rak. Nakonec, pri izlishnem ogranichenii v pishche voobshche, i osobenno v belke, znachitel'no uvelichivaetsya risk vozniknoveniya psihicheskoj depressii, kotoraya takzhe sposobstvuet razvitiyu boleznej stareniya. Delo v tom, chto vsyu energeticheskuyu bazu pitaniya sostavlyayut uglevody, belki i zhiry -- nasyshchennye i nenasyshchennye, to est' vsego lish' chetyre komponenta. YAsno, chto izbytok lyubogo iz nih (kak, vprochem, i nedostatok) opasen dlya zdorov'ya. Predstav'te sebe, chto chelovek nahoditsya vnutri kvadrata. Kazhdaya storona etogo kvadrata mozhet sluzhit' istochnikom, iz kotorogo svobodno cherpayutsya uglevody, belki, nasyshchennye i nenasyshchennye zhiry. No imenno takaya svoboda ogranichivaet dlitel'nost' zhizni. Mozhet pokazat'sya, chto v etom opisanii neumerenno preuvelicheny real'nye opasnosti. |to lozhnoe vpechatlenie skladyvaetsya potomu, chto chelovek mnogie tysyacheletiya borolsya s nedostatkom pishchevyh resursov. Problema sohranila svoe znachenie v ryade stran i sejchas. No vo mnogih sluchayah ne nedostatok pishchi, a ee izbytok stanovitsya faktorom, vyzyvayushchim prezhdevremennoe starenie i sceplennye s nim bolezni. Obratimsya k nedavnim eksperimentam izvestnogo amerikanskogo immunologa Roberta Guda. Myshi opredelennyh porod, ili linij, stradayut temi zhe boleznyami, chto sovremennyj chelovek: rakom, aterosklerozom, infarktom miokarda, porazheniem pochek i gipertoniej, ozhireniem, saharnym diabetom, autoimmunnymi boleznyami, prezhdevremennoj atrofiej timusa i snizheniem immuniteta. Myshi etih linij, estestvenno, i zhivut men'she, chem obychno. Kogda v diete takih zhivotnyh ogranichili soderzhanie belka, tyazhest' autoimmunnyh porazhenij u nih umen'shilas'. Ogranichenie kalorijnosti pitaniya pri sbalansirovannoj po sostavu diete okazalo eshche luchshee dejstvie. U zhivotnyh vyrazhennost' zabolevanij nastol'ko umen'shilas', chto dlitel'nost' zhizni vozrosla do normal'noj. Drugie eksperimenty pokazali, chto u dolgozhivushchej porody myshej -- porody, otlichayushchejsya osobenno krepkim zdorov'em, sokrashchenie pishchevogo raciona po sravneniyu s tem, kotoryj oni sebe sami vybirali, takzhe uvelichilo prodolzhitel'nost' zhizni na 25%. Takim obrazom, ne isklyucheno, chto i chelovek, poluchaya lish' neobhodimoe kolichestvo pishchi, smozhet izbezhat' mnogih zol ili po krajnej mere iz mnogih zol vybrat' naimen'shee. Kstati, v soblyudenii chuvstva mery eshche drevnie greki videli zalog zdorovogo tela i duha. YUnyj Pushkin v stihotvorenii 1815 goda "Voda i vino" napisal: "Da budet proklyat derznovennyj, kto pervyj greshnoyu rukoj, nechest'em bujnym osleplennyj, o strah! smesil vino s vodoj". No, kak my ubezhdaemsya segodnya, etot derznovennyj ellin byl prav: on iskal meru dozvolennogo. Popytaemsya sdelat' eto i my, hotya v nashi dni eto trudnee, chem v drevnosti: civilizaciya sozdala novye produkty (odnim iz nih yavlyaetsya sahar), a nekotorye izvechnye produkty pitaniya obescenila v glazah cheloveka (naprimer, prostye ovoshchi). O znachenii izbytka sahara v diete naglyadno svidetel'stvuet sleduyushchij primer. Esli chelovek srednih let s®est mnogo sladkoj pishchi (ekvivalentnoj 50 g sahara), to cherez 2 chasa posle edy koncentraciya insulina v krovi u nego vozrastet v 2--3 raza. Vmeste s tem v eksperimente bylo pokazano, chto podobnye dobavleniya insulina uzhe cherez 30 minut v 2 raza uvelichivayut sintez holesterina v tkani aorty. Nuzhno pomnit' takzhe, chto evolyuciya cheloveka kak vida proishodit beskonechno medlenno, togda kak evolyuciya nashego pitaniya---nesorazmerno bystro. V techenie millionov let osnovoj raciona byla rastitel'naya pishcha. No v nashi dni nel'zya mehanicheski vernut'sya k etomu: izmenenie obraza zhizni i ee tempa, izmenenie organov pishchevareniya, kotoroe proishodilo v techenie vseh etih let, trebuet dopolnitel'nogo vklyucheniya opredelennogo kolichestva zhivotnogo belka, rastitel'nogo i zhivotnogo zhira. Naprimer, zhivotnyj zhir soderzhit vitamin D, bez kotorogo chelovek ne mozhet obhodit'sya. Nashi blizhajshie rodstvenniki -- primaty, kotorym on takzhe neobhodim, poluchayut ego drugim putem. ZHivya na derev'yah v tropikah, oni podvergayutsya intensivnomu ul'trafioletovomu oblucheniyu, pod vliyaniem kotorogo obrazuetsya provitamin D iz ishodnogo pishchevogo syr'ya. Dlya nas etot sposob segodnya isklyuchen. My ne mozhem takzhe pozvolit' sebe s®est' kilogramm ovoshchej, a zatem, zasnuv, dlitel'no perevarivat' ih, chtoby dobyt' neobhodimoe kolichestvo belka -- osnovy nashego tela. Da rastitel'naya pishcha voobshche (krome razve soi) soderzhit otnositel'no nebol'shoe kolichestvo vseh neobhodimyh aminokislot -- stroitel'nyh blokov belka. Odnako vse-taki osnovu raciona dolzhna sostavlyat' imenno rastitel'naya pishcha. Prichem obyazatel'no upotreblenie nekotorogo kolichestva gruboj rastitel'noj pishchi, soderzhashchej tak nazyvaemye neperevarivaemye volokna -- cellyulozu. |to umen'shaet veroyatnost' vozniknoveniya raka kishechnika i zamedlyaet skorost' razvitiya ateroskleroza! Vse eti polozheniya uzhe dostatochno horosho provereny, potomu na nih i osnovyvayutsya shirokie profilakticheskie rekomendacii. Tak, naprimer, pokazano, chto sdvig diety k bolee nizkomu soderzhaniyu nasyshchennogo zhira, holesterina, sahara i povarennoj soli i k bolee vysokomu soderzhaniyu krahmala i neperevarivaemyh volokon privel k umen'sheniyu chastoty prezhdevremennogo razvitiya infarkta miokarda, insul'ta, gipertonii, saharnogo diabeta i raka. Ustanovleno takzhe, chto sredi, grupp naseleniya, priderzhivayushchihsya takogo roda sbalansirovannoj diety, prodolzhitel'nost' zhizni na 8 let vyshe, chem u ostal'nyh. |tot "vyigrysh" pokazhetsya eshche bolee znachitel'nym, esli uchest', chto zhizn' u lic, okazavshihsya v "vyigryshnoj" gruppe, v techenie ne vos'mi, a mnogih let ne obremenena ser'eznymi boleznyami. Vot kak vyglyadit takaya sbalansirovannaya dieta pri soderzhanii v nej primerno 2500 kalorij.
Myaso (nezhirnoe) 150 g
Tvorog (nezhirnyj) .... 200 "
Moloko (kefir, prostokvasha) . 200 "
Syr (30%) 25 "
Hleb chernyj 200 "
Hleb belyj 100 "
Maslo slivochnoe 10 "
Margarin 15 "
Maslo rastitel'noe 30 "
Ovoshchi (kapusta, bryukva, repa, morkov', rediska, pomidory, salat, tykva, kabachki) ...... do 600 "
Kartofel' 200 "
Frukty i yagody (yabloki, grushi, abrikosy, slivy, mandariny, zemlyanika, klubnika) do 500 "
Krupy (ovsyanaya, gerkules, grechnevaya) 30 "
Sahar 15 "
YAjco (kurinoe) ili belok 1 -- 2 v nedelyu
YAdrom takoj diety yavlyaetsya nizkoe soderzhanie v nej holesterina (okolo 300 mg), ogranichenie nasyshchennyh (tverdyh) zhirov pri nekotorom preobladanii nenasyshchennyh (zhidkih) zhirov, a takzhe preobladanie gruboj pishchi, soderzhashchej dostatochnoe kolichestvo razlichnyh volokon rastitel'nogo proishozhdeniya. Pishchu neobhodimo prinimat' 4, no luchshe 5 raz v den', tak kak organizm mozhet "szhech'" srazu ves'ma nebol'shoe kolichestvo energeticheskih veshchestv. Poetomu ozhirenie mozhet voznikat' i pri otsutstvii osobyh izlishestv v diete, esli chelovek est 1--2 raza v den'. Pravda, neskol'ko prichin ogranichivaet effektivnost' primeneniya odnoj i toj zhe standartnoj diety dlya vseh. Standartnaya dieta postroena na obshchih principah, togda kak vo mnogih sluchayah neobhodim individual'nyj podhod k racionu kak po sostavu, tak i po kalorijnosti. Esli, naprimer, v krovi povyshen uroven' holesterina, to neobhodimo eshche bolee strogoe ogranichenie holesterina, soderzhashchegosya v myase, yajcah i zhivotnom zhire; esli povyshen uroven' trigliceridov, to nuzhno dopolnitel'no ogranichit' uglevody, a esli povyshen i holesterin i trigliceridy, to trebuetsya ogranichenie i togo i drugogo, no celesoobrazno vvedenie v dietu rastitel'nogo zhira. V konechnom itoge nado soblyudat' takuyu dietu, kotoraya obespechivala by naibol'shee priblizhenie organizma k pokazatelyam "ideal'noj" normy. Kstati, imenno u dolgozhitelej otmecheno povyshenie v krovi lipoproteinov vysokoj plotnosti (LVP, ili al'fa-holesterina), a koncentraciya lipoproteinov nizkoj i ochen' nizkoj plotnosti (LNP i LONP) snizhena. Utochnim i to, chto imeetsya v vidu, kogda govoritsya ob ozhirenii kak bolezni boleznej. V strogom ponimanii ozhirenie nachinaetsya togda, kogda kolichestvo zhira uvelichivaetsya na 4,5--5,0 kg. Poetomu neobhodimo stremit'sya, chtoby ves tela ostavalsya na vsem protyazhenii zhizni takim zhe, kakim on ustanovilsya v 20--25 let, esli chelovek byl zdorov. |to trebovanie ne yavlyaetsya krajnost'yu, tak kak s vozrastom umen'shaetsya myshechnaya i kostnaya tkani, i dazhe esli mezhdu 25 i 70-yu godami ves tela ne menyaetsya, to eto znachit, chto soderzhanie zhira uvelichilos' primerno na 30%. Esli imet' v vidu, chto u cheloveka vesom 70 kg imeetsya v 25 let okolo 15 kg zhira, to eta "nezametnaya" pribavka i sostavlyaet te samye 4,5 kg, kotoryh sledovalo izbezhat'. Imenno poetomu neobhodimo ne tol'ko sohranenie ideal'nogo vesa tela, no i opredelennaya stepen' fizicheskoj aktivnosti, kotoraya zamedlyaet zameshchenie myshechnoj tkani zhirovoj. Vysokaya fizicheskaya aktivnost', krome togo, sposobstvuet ustanovleniyu blagopriyatnogo sootnosheniya: LVP/LNP + LONP (sm. nizhe). Standartnaya dieta mozhet byt' nedostatochno effektivnoj eshche i potomu, chto ona ne uchityvaet ryad faktorov. |to utverzhdenie mozhno bylo by kommentirovat' ochen' raznoobrazno, no ogranichimsya sleduyushchimi primerami. Vybor individual'noj diety dolzhen opredelit'sya ne tol'ko pokazatelyami, harakterizuyushchimi "ideal'nuyu" individual'nuyu normu, no i faktorami konstitucional'noj i semejnoj predraspolozhennosti k tem ili inym boleznyam. Tak, naprimer, esli ustanovleno, chto v rodoslovnoj vstrechalsya rak molochnoj zhelezy, to neobhodimo obrashchat' vnimanie na predotvrashchenie ozhireniya, prichem esli rech' idet o devochkah do polovogo sozrevaniya, to vazhna eshche i usilennaya fizicheskaya nagruzka, priblizhayushchayasya k toj, kotoraya svojstvenna zanyatiyam v baletnyh klassah. Esli v rodoslovnoj sem'i nablyudalsya rak v oblasti zheludochno-kishechnogo trakta, to v pishche dolzhno byt' bol'she, chem obychno, grubyh ovoshchej i vitaminov A i S. Voobshche sejchas imeetsya dostatochno dannyh v pol'zu uvelicheniya profilakticheskoj dozy nekotoryh vitaminov kak sredstv s veroyatnym protivoopuholevym dejstviem. Vitamin A sposobstvuet pravil'nomu sozrevaniyu kletok epiteliya, osobenno zheludochno-kishechnogo trakta i legkih; vitamin E predohranyaet kletki ot povrezhdayushchego vliyaniya produktov raspada zhirov; vitamin S obladaet takim zhe dejstviem i mnogimi drugimi, vklyuchaya protivostressornoe, a takzhe umen'shaet obrazovanie v zheludke himicheskih kancerogenov iz belkov i azotistyh solej, soderzhashchihsya kak konservanty vo mnogih pishchevyh produktah. Vitaminy V6 i V3 (nikotinovaya kislota) uvelichivayut v mozge soderzhanie odnogo iz osnovnyh peredatchikov nervnogo signala -- serotonina, tem samym uluchshaya nastroenie i obmen veshchestv. Nastroenie voobshche, kak my sejchas znaem, vo mnogom zavisit ot pishchi, tochnee, ot dostatochnogo postupleniya v mozg aminokisloty triptofana. |to dostigaetsya uvelicheniem v diete belka ili uglevodistoj pishchi, chto sposobstvuet proniknoveniyu etoj aminokisloty v mozgovuyu tkan'. Vse eti voprosy, odnako, eshche nedostatochno razrabotany. Poetomu periodicheski obnaruzhivayutsya paradoksy, kotorye privodyat nekotoryh legkovernyh issledovatelej v zameshatel'stvo, zastavlyaya ih otkazat'sya ot dobytyh s takim trudom znanij o racional'noj diete. Naprimer, bylo ustanovleno, chto eskimosy, kotorye upotreblyayut v pishchu bol'shoe kolichestvo myasa i sootvetstvenno holesterina, ves'ma redko boleyut aterosklerozom i infarktom miokarda, hotya vzaimosvyaz' mezhdu holesterinom i etimi zabolevaniyami dostatochno nadezhno ustanovlena. Okazalos', chto v organizme u eskimosov v povyshennoj koncentracii cirkuliruet odna iz zhirnyh kislot, obladayushchaya antiskleroticheskim vliyaniem, da i skorost' "obezvrezhivaniya" zhirnyh kislot uvelichena. |ti dva osnovnyh obstoyatel'stva -- individual'nye osobennosti kazhdogo, ne uchityvaemye pri obshchem podhode k diete, i otsutstvie mnogih svedenij, zhdushchih eshche svoego obnaruzheniya, i privodyat k tomu, chto standartnaya dieta ne yavlyaetsya panaceej, to est' sredstvom, kotoroe mozhet pomoch' vo vseh sluchayah. No ne sleduet zabyvat' i o teh dopolnitel'nyh godah zdorovoj zhizni, kotorye obespechivayutsya sovremennoj dietoj, ili, vernee, racional'nym stilem zhizni. Ne meshaet pomnit' vot eshche chto. Standartnaya dieta rasschitana na to, chtoby umen'shit' nakoplenie i ispol'zovanie zhirnyh kislot kak topliva. No ne vse, chto polezno dlya sohraneniya zdorov'ya, opredelyaetsya faktorami racional'nogo pitaniya. Ne men'shee znachenie imeet obshchij stil' zhizni, ibo, kak utverzhdali uzhe drevnie greki, my edim, chtoby zhit', a ne zhivem dlya togo, chtoby est'. U "zhelchnogo" cheloveka, razdrazhayushchegosya po povodu i bez povoda, mogut vozniknut' bolee znachitel'nye sdvigi v obmene veshchestv, chem u dobrodushnogo gurmana. Eshche bolee, estestvenno, vyigryvaet tot, kto nahodit udovol'stvie v razumnom regulirovanii potrebnostej. "Kak mnogo est' veshchej, v kotoryh ya ne nuzhdayus'", -- skazal odin filosof, popav k svoemu prebyvayushchemu v roskoshi znakomomu. No chelovek, sumevshij sledovat' etomu principu, nuzhdaetsya v drugom -- v udovletvorenii rabotoj. Vot pochemu, v chastnosti, nel'zya mnogogo zhdat' i ot uvlecheniya jogoj: ved' eto ne tol'ko razumnye uprazhneniya, no i filosofiya, napravlennaya vnutr' svoego "ya", a takaya perestrojka soznaniya v sovremennyj vek i nevozmozhna i neverna. S drugoj storony, vse to, chto vhodit v ponyatie horoshej autogennoj trenirovki, cel' kotoroj nauchit'sya vladet' svoimi emociyami i kontrolirovat' ih, bezuslovno polezno, esli vspomnit' o roli stressa v razvitii boleznej. Vsled za dietoj i psihicheskoj gigienoj tret'ej neobhodimoj osnovoj protivodejstviya boleznyam stareniya yavlyaetsya vysokaya fizicheskaya aktivnost'. V obmene veshchestv imeetsya "limitiruyushchee zveno", kotoroe ne mozhet byt' preodoleno ni fizicheskoj aktivnost'yu bez soblyudeniya racional'noj diety, ni racional'noj dietoj bez opredelennoj stepeni fizicheskoj aktivnosti. Stepen' neobhodimoj fizicheskoj nagruzki dovol'no velika. V ideale ona pochti sootvetstvuet trenirovke begunov na srednie ili dazhe dlinnye distancii i poetomu redko vstrechaetsya v povsednevnosti. V to zhe vremya podderzhanie fizicheskoj aktivnosti -- zadacha kazhdodnevnaya. Eshche raz prostite za parallel', ko dazhe krysa, zapushchennaya v "belich'e koleso", uluchshaet pokazateli svoego obmena veshchestv. Odnako "beg ot infarkta" u cheloveka dolzhen sankcionirovat'sya opytnym vrachom. "Beg ot infarkta", veroyatno, yavlyaetsya takzhe i "begom ot raka", tak kak pri vysokoj fizicheskoj aktivnosti povyshaetsya soderzhanie al'fa-holesterina (lipoproteinov vysokoj plotnosti), faktora, igrayushchego zashchitnuyu rol' v otnoshenii metabolicheskoj immunodepressii, ateroskleroza i, vozmozhno, raka. Nakonec, nel'zya ne skazat' o neobhodimosti bor'by s tak nazyvaemymi vrednymi privychkami, v tom chisle i s inertnost'yu myshleniya. Odno iz naibolee otricatel'nyh vliyanij stareniya na organizm zaklyuchaetsya v predstavlenii kazhdogo iz nas o starosti. V kakoj-to stepeni nad nami prodolzhayut dovlet' predstavleniya na etot schet minuvshego stoletiya. A ved' pora osoznat', chto social'nyj progress ne tol'ko uvelichil prodolzhitel'nost' zhizni cheloveka. On vyzval neobhodimost' izmenit' samo predstavlenie o hronologii vozrasta i starosti. Literator proshlogo stoletiya vpolne mog napisat': "V komnatu voshel pozhiloj chelovek, let pyatidesyati ot rodu". V XX veke dazhe yunyj, neopytnyj pisatel' vryad li sochtet vozmozhnym vyrazit'sya podobnym obrazom. Odnako v dejstvitel'nosti 50--60-letnie lyudi neredko schitayut sebya pozhilymi. |to trebuet peresmotra! Vsled za uvelicheniem aktivnoj prodolzhitel'nosti zhizni dolzhno sostoyat'sya i izmenenie psihologicheskoj ocenki "vozrastnyh yarlykov", chto samo po sebe budet sluzhit' uvelicheniyu prodolzhitel'nosti zhizni. CHto kasaetsya sobstvenno vrednyh privychek, to odna milaya zhenshchina kak-to mne skazala: "Vy, vrachi, oshibaetes', kogda pytaetes' ispugat', govorya: kurenie -- eto vredno ili dazhe smertel'no opasno. Ved' chelovek po prirode svoej hrabr. Poetomu luchshe skazat': kurenie isportit cvet lica i sdelaet kazhdogo menee privlekatel'nym drug dlya druga". I vse zhe est' chego boyat'sya. Po francuzskoj statistike, opublikovannoj v 1980 g., esli prinyat' za edinicu risk raka u nekuryashchih i nep'yushchih, to u p'yushchih, no nekuryashchih on -- 1,23; u kuryashchih, no nep'yushchih -- 1,53; u kuryashchih i p'yushchih -- 5,71. Mnogie, odnako, schitayut, chto kurenie pomogaet snizit' ves tela. CHasto eto dejstvitel'no tak, no sam sposob, kotorym takoe snizhenie dostigaetsya, porochen: nikotin usilivaet ispol'zovanie zhira kak topliva, no ne prepyatstvuet nakopleniyu zhira, to est' dejstvuet tak zhe, kak i samo starenie, uvelichivaya "oborot" zhira so vsemi vytekayushchimi iz etogo posledstviyami. Analogichno vliyanie na organizm izbytka kofe i chaya, hotya zhiromobilizuyushchim faktorom v etih sluchayah yavlyaetsya kofein. Mnogih, odnako, kurenie ili procedura kureniya uspokaivaet, i etot aspekt problemy nuzhdaetsya v ser'eznom izuchenii (s uchetom roli .morfinopodobnyh gormonov, kotorye chastichno obrazuyutsya v mozge iz zhiromobilizuyushchih gormonov gipofiza). Stol' zhe ser'ezna problema alkogolya. |tilovyj spirt, po-vidimomu, stimuliruet obrazovanie v mozge podobnyh zhe gormonal'nyh proizvodnyh, kotorye okazyvayut svoeobraznoe vliyanie na nervnuyu sistemu. V etom -- pervaya opasnost', ibo u chasti lic, geneticheski predraspolozhennyh k povyshennomu obrazovaniyu etih gormonov, razvivaetsya stojkij alkogolizm. Alkogol' sposobstvuet i razvitiyu raka, hotya i povyshaet v krovi koncentraciyu al'fa-holesterina. No dazhe pri ochen' umerennom upotreblenii alkogolya neobhodimo sledovat' sovetu antichnyh grekov: razbavlyat' vodoj dazhe vino. Alkogol', povrezhdaya kletki pishchevoda, zheludka i pecheni, pobuzhdaet ih tem samym k usilennomu deleniyu, chto vedet inogda k vozniknoveniyu raka imenno etih organov. Nadeyus', chto moj chitatel' uzhe ne udivitsya, esli ya skazhu, chto dazhe izbytok sveta (naprimer, yuzhnogo solnca) mozhet okazat' vred, ibo povyshennoe osveshchenie usilivaet gipotalamicheskuyu aktivnost'. Naglyadnyj primer: inkubatorskie kury -- "akseleraty". Kstati, imenno v svyazi s problemoj akseleracii mozhno poyasnit', pochemu nevernoj yavlyaetsya popytka proizvol'no vybirat' kakoj-libo vozrast, naprimer 40-- 45 let, kak start dlya profilakticheskih vozdejstvij. Na samom dele neobhodimo sozdanie zamknutogo, to est' polnogo, cikla profilakticheskih meropriyatij, nachinaya ego s detskih let, osobenno obrashchaya vnimanie na period beremennosti i t. d. Bolee togo, to, chto imeet mesto v period beremennosti, v znachitel'noj stepeni zavisit ot sostoyaniya materinskogo organizma do nastupleniya beremennosti, to est' imeetsya zamknutyj cikl prichin i sledstvij, sledstvij i prichin, i ves' cikl dolzhen stat' ob®ektom medicinskogo kontrolya. Odnako bylo by nevernym schitat', chto v kakom-to opredelennom vozraste vremya dlya lecheniya uzhe upushcheno: starenie -- eto bolezn' regulyacii i poetomu vo mnogih otnosheniyah mozhet poddavat'sya lecheniyu. 0x08 graphic V osnovnom meropriyatiya, rekomenduemye sovremennoj medicinoj s cel'yu bor'by s prezhdevremennym stareniem i sceplennymi s nim boleznyami, napravleny protiv izbytochnogo nakopleniya zhira i protiv ego izbytochnogo ispol'zovaniya kak topliva. Imenno k etomu svoditsya bor'ba s pereedaniem, nizkoj fizicheskoj aktivnost'yu, stressom, izbytochnym potrebleniem kofe, chaya, nikotina i drugih stimulyatorov mobilizacii zhira. Odnako dieta mozhet ogranichit' defekty, porozhdennye narusheniem regulyacii, no ne likvidirovat' ih do konca. Poetomu stol' vazhnoe znachenie imeet razrabotka teorii, kotoraya opredelyala by puti i sredstva vozdejstviya. V svete rassmatrivaemoj koncepcii, po sushchestvu, mnogogo mozhno bylo by dobit'sya, esli by udalos' primenit' preparaty, dejstvuyushchie vsego lish' v neskol'kih napravleniyah: 1) povysheniya chuvstvitel'nosti gipotalamusa k reguliruyushchim vozdejstviyam; 2) snizheniya produkcii insulina i glavnogo stressornogo gormona -- kortizola i 3) podavleniya appetita za schet vosstanovleniya v gipotalamuse urovnya nejromediatorov. Ne shutki radi otmetim, chto v etom poslednem sluchae vyigryval by ne tol'ko kazhdyj otdel'nyj chelovek, ibo dejstvitel'no my vse sgoraem v plameni sobstvennyh zhirov, no i obshchestvo v celom, ibo primerno na 1/3 snizilas' by potrebnost' v pishchevyh produktah i uprostilas' by struktura ih proizvodstva. |ti polozheniya mozhno prodemonstrirovat' nekotorymi primerami. Vyshe uzhe upominalis' eksperimenty R. Guda i ego sotrudnikov, kotorye, sniziv pishchevoj racion u special'noj porody myshej s 16 do 10 kalorij v den', umen'shili u nih chastotu raka i uvelichili prodolzhitel'nost' zhizni. V laboratorii Leningradskogo NII onkologii takzhe provodilis' issledovaniya s podobnoj porodoj myshej, prichem ishodnoe sostoyanie zhivotnyh v dvuh laboratoriyah bylo prakticheski odinakovym: esli maksimal'naya dlitel'nost' zhizni u myshej iz laboratorii R. Guda byla 600 dnej; to u nas 641 den'. Vmeste s tem, sovershenno ne ogranichivaya pishchevoj racion, a lish' primenyaya antidiabeticheskij preparat fenformin, my smogli uvelichit' maksimal'nuyu prodolzhitel'nost' zhizni myshi do 810 dnej, a srednyuyu prodolzhitel'nost' zhizni -- s 450±19 dnej do 555±32 dnya, to est' na 25%. Pri etom chastota raka u zhivotnyh snizilas' s 80 do 20%, to est' v 4 raza (ris. 7). Difenin (protivosudorozhnyj preparat), kotoryj obladaet sposobnost'yu snizhat' produkciyu kortizola i insulina, tozhe uvelichil prodolzhitel'nost' zhizni zhivotnyh i snizil u nih chastotu raka. Shodnoe vliyanie na razvitie ryada boleznej stareniya i prodolzhitel'nost' zhizni zhivotnyh bylo obnaruzheno v toj zhe leningradskoj laboratorii u preparata epitalamina, vydelennogo iz endokrinnoj zhelezy -- epifiza. Vybor dlya vozdejstviya imenno etih preparatov osnovyvaetsya na tom, chto soglasno razvivaemoj koncepcii klyuchevymi mehanizmami stareniya i sceplennyh s nim boleznej yavlyaetsya, s odnoj storony, povyshenie gipotalamicheskogo poroga k reguliruyushchim vozdejstviyam, a s drugoj -- te vtorichnye gormonal'no-obmennye sdvigi, kotorye v konechnom itoge vyzyvayut usilenie ispol'zovaniya kak topliva zhira vmesto glyukozy. |ti preparaty dejstvuyut na ukazannye klyuchevye mehanizmy. Krome togo, byli polucheny i preparaty -- proizvodnye belkovyh gormonov -- anagormony (ana -- pristavka, harakterizuyushchaya otricanie). |tim terminom mnoj byli oboznacheny takie proizvodnye (derivaty) belkovyh gormonov, u kotoryh himicheskim vozdejstviem ustranena gormonal'naya aktivnost', no, nesmotrya na eto, sohraneno odno iz treh svojstv belkovoj molekuly: sposobnost' nakaplivat'sya v tkani-misheni i tem samym metat' dejstvovat' sootvetstvuyushchemu estestvennomu gormonu; sposobnost' vyzyvat' vyrabotku antitel, nejtralizuyushchih, po zakonam immunologii dejstvie estestvennogo gormona. sposobnost' podavlyat' po mehanizmu otricatel'noj obratnoj svyazi vyrabotku estestvennogo gormona. Sootvetstvenno eti tri klassa anagormonov byli oboznacheny kak anagormony-konkurenty, anagormony-antigeny i anagormony-ingibitory. Poslednie preparaty, v chastnosti, tormozili razvitie raka u myshej. Vmeste s tem vpolne obosnovanno ozhidat', chto namnogo bol'shego mozhno dobit'sya, esli kombinirovat' dietu i sredstva, normalizuyushchie funkcionirovanie mehanizmov stareniya. Takim obrazom, iz mnogih specializirovannyh oblastej mediciny nezavisimo ot ih segodnyashnego razmezhevaniya postepenno prihodyat sredstva, prigodnye dlya vozdejstviya na process stareniya. Nikogo ne dolzhno smushchat', chto lekarstva iz oblasti patologii perenosyatsya v oblast' fiziologii -- stareniya, ibo normal'nye bolezni yavlyayutsya prodolzheniem razvitiya. Ne dolzhno udivlyat' i to obstoyatel'stvo, chto mnogie iz primenyaemyh nami preparatov izvestny davno. Prosto do sozdaniya izlozhennoj v etih ocherkah modeli razvitiya i stareniya pered farmakologiej ne stavilis' zadachi poiska sredstv, kotorye by obladali svojstvom snizhat' porog chuvstvitel'nosti gipotalamusa k reguliruyushchim vozdejstviyam. No. v medicine chasto tak byvaet, chto sredstva otsutstvuyut do teh por, poka ne nazvana cel' i ne sformulirovany zadachi vozdejstviya, a posle etogo neobhodimye sredstva neredko mogut byt' najdeny uzhe i sredi sushchestvuyushchih preparatov, primenyayushchihsya v medicine s inymi celyami. Konechno, ochen' trudno predvidet', naskol'ko preparaty, dejstvuyushchie v eksperimente na zhivotnyh, okazhutsya effektivnymi u lyudej, ne vyyavyatsya li pobochnye effekty, prepyatstvuyushchie ih sistematicheskomu ispol'zovaniyu, i t. d. No rech' v dannom sluchae idet ne ob etom, ne o special'no medicinskih problemah, a ob illyustracii vozmozhnosti povliyat' blagopriyatnym obrazom na techenie vozrastnyh processov. Znachenie vsej etoj problemy sejchas vozroslo blagodarya razvitiyu civilizacii, kotoraya, uvelichiv prodolzhitel'nost' zhizni, odnovremenno sozdala usloviya i dlya aktivizacii vnutrennih prichin stareniya i boleznej. V eto protivorechivoe vliyanie civilizacii neobhodimo vmeshat'sya bez izlishnego opaseniya protivoestestvennosti takogo eksperimenta. Ved' uzhe v techenie stoletiya priroda stavit svoj eksperiment, svyazannyj s uvelicheniem dlitel'nosti zhizni. V eti otvoevannye u smerti gody mnogie lyudi nesut tyazheloe bremya boleznej. Voistinu net vremeni bol'she zhdat' -- nastalo vremya dejstvovat'. Konechno, nel'zya garantirovat', chto, ustraniv bolezni, sceplennye so stareniem, my obyazatel'no dob'emsya rasshireniya vidovyh predelov zhizni. No vyhod za vidovye predely limita dlitel'nosti zhizni, svojstvennogo cheloveku, vozmozhen v svete razvivaemyh predstavlenij tol'ko pri uslovii zamedleniya ili polnogo tormozheniya razvitiya normal'nyh boleznej stareniya, obuslovlennyh regulyatornymi narusheniyami. Bolee togo, esli za plastom "regulyatornogo tipa estestvennoj smerti" nahoditsya kakoj-to bolee drevnij plast svojstv i proyavlenij boleznej, kotorogo my ne znaem (tak kak regulyatornye prichiny smerti privodyat k prekrashcheniyu individual'nogo sushchestvovaniya organizma do togo, kak uspeet proyavit'sya dejstvie "drevnih mehanizmov"), to luchshee, .chto my mozhem sdelat' sejchas, eto nauchit'sya kontrolirovat' regulyatornye prichiny stareniya i smerti. Tol'ko posle etogo fantasticheskaya yuvenologiya stanet pered svoej sobstvennoj zadachej -- rasshireniem vidovyh predelov zhizni za schet let, ne obremenennyh boleznyami. Prichiny shodstva obmena veshchestv pri beremennosti, stresse, normal'nom starenii i boleznyah stareniya -- vot tot vopros, na kotoryj dolzhna davat' otvet lyubaya teoriya stareniya. Predstavim sebe takuyu ne vpolne real'nuyu kartinu. Vo vrachebnuyu priemnuyu, razdelennuyu peregorodkami na ryad otdel'nyh kabin, voshla zhenshchina v vozraste 56 let. V kazhdoj kabine nahoditsya vrach -- specialist po kakoj-libo odnoj, no dovol'no shirokoj vrachebnoj special'nosti. Na rukah u bol'noj rezul'taty laboratornyh analizov. Vrachi dolzhny opredelit', bol'na li zhenshchina, i esli bol'na, to chem. No kazhdyj iz specialistov znaet vse po svoej special'nosti i malo chto po drugoj. Takaya situaciya teoreticheski ne yavlyaetsya nereal'noj, esli, naprimer, uchest', chto odna iz horoshih knig po odnomu -lish' zabolevaniyu -- saharnomu diabetu -- napisana 51 avtoritetnym specialistom. Vot do kakih predelov dohodit razdelenie, differenciaciya nauki. Itak, bol'naya voshla v pervuyu kabinu, v kotoroj okazalsya vrach-endokrinolog. Po rezul'tatam analizov on legko ustanovil saharnyj diabet i vypisal napravlenie v endokrinologicheskoe otdelenie dlya lecheniya (tablica). No tak kak bol'naya dolzhna byla podvergnut'sya ekspertize u vseh specialistov, to v konechnom itoge u nee Rak tela matki -- primer integral'noj bolezni
Punkt Tip narusheniya (ili pokazatelya) CHastota yavleniya
1 Gipertonicheskaya bolezn' OKOLO 40%
2 Ozhirenie (otklonenie vesa tela ot ideal'nogo v%) 21%-- 72%
3 Povyshenie urovnya holesterina krovi 64,1%
4 Vozrast nastupleniya menopauzy (klimaks) 51,9 goda (49,5 goda v kontrole)
5 Klimaktericheskie krovotecheniya 27,7%-- 59% (v kontrole -14%) .
6 Deksametazonovyj test (giperadaptoz, psihicheskaya depressiya, kushingoidnye cherty) snizhenie kortizola na 18,3% (v kontrole na 45,3%)
7 Metabolicheskaya immunodepressiya U bol'shinstva bol'nyh
8 Autoimmunnye processy 25% (v kontrole 6,8%)
9 Rody krupnym plodom -- 4 kg i bolee (akseleraciya razvitiya) 50% (v kontrole 17,7%)
10 Saharnyj diabet (subklinicheskij, latentnyj i yavnyj) 63% -- 73% (v kontrole 20%)
Velichina snizheniya urovnya gormona rosta v krovi posle nagruzki glyukozoj 0% (v kontrole analogichnogo vozrasta -- 11%, v molodom vozraste -- 50%)
okazalos' 10 napravlenij v razlichnye specializirovannye otdeleniya. Terapevt nastaival na lechenii gipertonicheskoj bolezni, no takzhe rekomendoval kliniku obmena veshchestv v svyazi s ozhireniem i kardiologicheskuyu kliniku -- iz-za vysokogo urovnya v krovi holesterina, chto yavlyaetsya faktorom riska razvitiya ateroskleroza. Osobenno mnogo hlopot okazalos' u ginekologa, ustanovivshego pozdnij klimaks (kotoryj nastupil v 56 let, a ne v 50 kak obychno) i vmeste s tem rannee vklyuchenie reproduktivnogo cikla. V svyazi s klimaktericheskim krovotecheniem (kotoroe v prodolzhenie ryada let to nachinalos', to samostoyatel'no prekrashchalos') bylo vydano napravlenie v ginekologicheskuyu kliniku. Psihiatr, uvidev dannye o snizhenii chuvstvitel'nosti k dejstviyu deksametazona, vpolne rezonno zapodozril nalichie skrytoj psihicheskoj depressii. V etom sovershennom vrachebnom osmotre uchastvoval specialist-immunolog, kotoryj ustanovil srazu dva diagnoza -- obmennuyu (metabolicheskuyu) immunodepressiyu i, vozmozhno, autoimmunnoe porazhenie shchitovidnoj zhelezy. Pediatr obespokoilsya tem, chto ves rebenka, 13 let nazad rozhdennogo osmotrennoj im zhenshchinoj, prevyshal 4 kg. Izuchaya akseleraciyu razvitiya, on chasto nablyudal podobnoe yavlenie u materi -- sochetanie pozdnih rodov ya bol'shogo ploda. Posledovalo predlozhenie lech' v specializirovannoe pediatricheskoe otdelenie dlya obsledovaniya i samoj bol'noj zhenshchiny, i ee devochki, s tem chtoby utochnit' dlya nee dietu, preduprezhdayushchuyu razvitie rannego ozhireniya -- odnogo iz simptomov akseleracii razvitiya. Naprotiv, specialist-gerontolog ustanovil u obsledovavshejsya zhenshchiny priznaki prezhdevremennogo stareniya: rezul'taty pochti vseh analizov prevyshali pokazateli tak nazyvaemoj vozrastnoj normy. No v konechnom itoge bol'naya byla gospitalizirovana v onkologicheskij institut s diagnozom raka tela matki, ustanovlennogo po rannim priznakam specialistom-onkologom. Hirurg-onkolog spravedlivo schital, chto prezhde vsego dolzhna byt' vypolnena operaciya. Odnako uzhe v samom onkologicheskom institute anesteziolog vynuzhden byl vremenno operaciyu otlozhit'. On znal, buduchi horoshim specialistom svoego dela, chto tuchnye bol'nye (da eshche s priznakami saharnogo diabeta) mogut huzhe perenosit' operativnoe vmeshatel'stvo. K tomu zhe nalichie gipertonicheskoj bolezni, izmeneniya elektrokardiogrammy (ukazyvayushchie na ateroskleroz sosudov serdca) i osobenno podavlennoe nastroenie bol'noj (yavlyayushcheesya simptomom psihicheskoj depressii) -- vse eto nastorozhilo anesteziologa. V etih sluchayah tyazhelee mozhet protekat' posleoperacionnyj period, tak kak u podobnyh bol'nyh bolee vysoka, chem obychno, veroyatnost' tromboza sosudov, medlennee, a neredko s oslozhneniyami zazhivaet operacionnaya rana. Poetomu byl sozvan konsilium vseh specialistov, i kazhdyj zanyalsya svoim Delom. No, uvy, kazhdyj specialist predlagal svoj metod lecheniya, to est' vse desyat' boleznej, obnaruzhennyh etim tshchatel'nym obsledovaniem, rassmatrivalis' razdel'no. Verno li eto? Vopros vpolne obosnovan. V predydushchih glavah knigi rech' shla o mehanizmah, uchastvuyushchih v formirovanii vseh etih boleznej, kotorye imeyut mnogo obshchih chert. |to osobenno rel'efno obnaruzhivaetsya na primere priznakov, kotorye svojstvenny obychnomu, normal'nomu stareniyu. I poetomu specialist-onkolog obratilsya v odnu iz laboratorij instituta, v kotoroj stremilis' najti vse to obshchee, chto rodnit 10 glavnyh boleznej kak drug s drugom, tak i s normal'nym stareniem organizma. Nazovem uslovno vrachej, rabotayushchih v, etoj laboratorii, specialistami-integratorami. Rukovoditel' laboratorii prezhde vsego obratil vnimanie na issledovanie, pokazavshee, chto posle priema vnutr' glyukozy u bol'noj nablyudalos' nedostatochnoe snizhenie urovnya v krovi gormona rosta -- glavnogo faktora mobilizacii zhira. Posle priema deksametazona takzhe otmechalos' nedostatochnoe snizhenie v krovi urovnya kortizola -- glavnogo protivostressornogo gormona (tablica na str. 184). My uzhe govorili, pochemu eti narusheniya vyzyvayut v organizme sdvig v storonu usileniya zhirovogo sposoba obespecheniya energiej i pochemu takoj sdvig sposobstvuet razvitiyu osnovnyh boleznej cheloveka. Krome togo, narushenie v sisteme adaptacii vyzyvaet razvitie giperadaptoza (o chem i svidetel'stvovali rezul'taty nagruzki deksametazonom), vsledstvie chego organizm neset vse tyagoty, svyazannye s antistressornoj zashchitoj, hotya v, etom net neobhodimosti. A zashchishchat'sya bez nadobnosti -znachit, ne tol'ko uskoryat' starenie, no i oslablyat' vozmozhnosti prisposobleniya k dejstviyu real'nyh povrezhdayushchih faktorov, kogda v etom voznikaet neobhodimost'. Po mneniyu specialista-integratora, imenno eti narusheniya i yavilis' tem puskovym mehanizmom, kotoryj sozdal u odnoj zhenshchiny dannuyu sovokupnost' boleznej, poetomu on perenes dannye iz poslednego punkta tablicy v ee nachalo. Summiruya soderzhanie knigi, rassmotrim na primere nashej bol'noj, kakov mehanizm podobnoj integracii boleznej. Povyshenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti v sisteme energeticheskogo gomeostata -- a imenno; . ob etom govorilo nedostatochnoe snizhenie urovnya gormona rosta v otvet na nagruzku glyukozoj -- eto to konkretnoe narushenie, kotoroe mozhet vyzyvat' snizhenie ispol'zovaniya glyukozy myshechnoj tkan'yu, to est' skrytyj prediabet, ili yavnyj saharnyj diabet tuchnyh. V usloviyah etogo tipa diabeta neispol'zovannaya v myshechnoj tkani glyukoza, popadaya v zhirovuyu tkan', prevrashchaetsya v zhir. Tak vsled za diabetom voznikaet ozhirenie, vtoraya iz desyati osnovnyh boleznej cheloveka. (Kstati, sochetanie saharnogo diabeta i ozhireniya u bol'nyh rakom tela matki voobshche pokazatel'no.) Otsutstvie snizheniya urovnya kortizola v krovi posle nagruzki deksametazonom -- takzhe rezul'tat gipotalamicheskih narushenij. Uzhe ne raz v etoj knige podcherkivalos', chto v processe stareniya (naryadu s obshchim ozhireniem) voznikaet i neobychnoe otlozhenie zhira: preimushchestvenno na lice (lunoobraznoe lico) i tulovishche, togda kak na rukah i nogah nakoplenie zhira vyrazheno menee znachitel'no. Takoj tip ozhireniya svojstven dovol'no redkoj bolezni -- bolezni Icenko--Kushinga. No v stertom vide etot kompleks mozhno obnaruzhit' v kartine, prisushchej normal'nomu stareniyu. Tak formiruetsya eshche odna (chetvertaya) normal'naya bolezn' -- giperadaptoz (glava 6). No vspomnim, chto psihiatr tozhe obratil vnimanie na neobychnye rezul'taty, poluchennye pri nagruzke deksametazonom. Na osnovanii etogo priznaka on sdelal vyvod o nalichii pyatoj bolezni -- skrytoj psihicheskoj depressii. Delo v tom, chto snizhenie chuvstvitel'nosti gipotalamusa k tormozyashchemu dejstviyu deksametazona obuslovleno umen'sheniem soderzhaniya v opredelennyh strukturah mozga, v chastnosti v gipotalamuse, nejromediatorov-peredatchikov, a imenno eto i vyzyvaet psihicheskuyu depressiyu. Krome togo, snizhenie koncentracii nejromediatorov vedet i k povysheniyu appetita i sootvetstvenno k ozhireniyu. |tot mehanizm ozhireniya uchityvaetsya farmakologami, kotorye na osnove veshchestv, povyshayushchih uroven' v gipotalamuse nejromediatorov, razrabatyvayut sredstva, umen'shayushchie appetit. - Nakonec, mehanizm vozrastnogo vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii v zhenskom organizme takzhe svyazan so snizheniem koncentracii v gipotalamuse nejromediatorov-posrednikov. Tak voznikaet v predelah edinogo mehanizma shestaya normal'naya bolezn' -- klimaks (glava 7). Poetomu bylo o chem porazmyshlyat' i ginekologu. U bol'noj k momentu konsiliuma klimaks uzhe nastupil. No tak kak mehanizm klimaksa svyazan s vozrastnym povysheniem gipotalamicheskogo poroga v sisteme reproduktivnogo gomeostata, a u bol'nyh rakom tela matki obnaruzhivaetsya intensificirovannoe starenie, to estestvenno, chto gipotalamicheskij porog chuvstvitel'nosti v sisteme reproduktivnogo gomeostata pri etom zabolevanii bolee vysok, chem obychno. Opros bol'noj ustanovil, chto menstrual'nyj cikl u nee voznik rano -- svidetel'stvo akseleracii razvitiya. Net nikakogo protivorechiya mezhdu etim priznakom akseleracii razvitiya i tem, chto vyklyuchenie reproduktivnogo cikla (menopauza) nastupilo u bol'noj pozzhe, chem obychno. Ved' esli gipotalamicheskij porog k tormozheniyu povyshen, to gipotalamo-gipofizarnaya sistema, ne sderzhivaemaya nadezhnym "tormozom", usilivaet svoyu aktivnost'. Pri rake tela matki i obnaruzhivayutsya priznaki takoj povyshennoj stimulyacii polovyh zhelez. Odnako, nesmotrya na to chto aktivnost' reproduktivnoj sistemy u bol'noj byla usilena (esli sudit' po sklonnosti k krovotecheniyam), beremennost' u nee posle zamuzhestva dolgo ne nastupala. |to svyazano s tem, chto t usloviyah, povyshennoj gipotalamicheskoj aktivnosti ovulyaciya (vydelenie iz yaichnikov yajcekletki), nastupayushchaya odin raz v mesyac, mozhet i ne proizojti. Takoe narushenie ovulyacii svyazano s tem, chto vyhod yajcekletki iz yaichnika osnovan na osobom mehanizme, i etot mehanizm tem huzhe funkcioniruet, chem bolee povyshen gipotalamicheskij porog v oblasti ciklicheskogo centra reproduktivnoj sistemy. Poetomu v celom u 40% zhenshchin, zabolevshih rakom tela matki, nablyudaetsya stojkoe ili vremennoe snizhenie sposobnosti k detorozhdeniyu. Snizhenie koncentracii nejromediatorov zakonomerno proishodit v processe stareniya, i poetomu stol' sodruzhestvenno starenie sochetaetsya s ozhireniem, prediabetom (ili saharnym diabetom tuchnyh), klimaksom, giperadaptozom, psihicheskoj depressiej (v stertoj ee. forme), gipertonicheskoj bolezn'yu (ili; tochnee, s postepennym povysheniem urovnya arterial'nogo davleniya). U bol'nyh rakom tela matki chasto imeyut mesto priznaki uskorennogo, intensificirovannogo stareniya. Poetomu u 60--70% takih bol'nyh mozhno real'no videt' srazu sochetanie vseh etih shesti boleznej Takim obrazom, faktory, opredelyayushchie stol' slozhnuyu kartinu zabolevaniya u nashej bol'noj, integriruyas', postepenno proyasnyalis'. Vse perechislennye vyshe otkloneniya vzaimosvyazany, ob®edineny odnim sterzhnevym elementom -- gipotalamicheskimi izmeneniyami, obuslovlennymi v znachitel'noj stepeni deficitom neiromediatorov-posrednikov. No na ostrie etogo "gipotalamicheskogo sterzhnya", krome togo, neposredstvenno ili kosvenno nanizyvaetsya, i obmennaya (metabolicheskaya) gruppa boleznej, sceplennyh so starost'yu. |to polozhenie ne trebuet special'nyh ob®yasnenij, esli vspomnit' o roli gipotalamusa v povyshenii appetita i sootvetstvenno ozhirenii (glavy 8 i 9). Sdvig v storonu usilennogo ispol'zovaniya zhira kak topliva (chto harakterno dlya ozhireniya) dopolnitsya izmeneniyami v adaptacionnoj sisteme, narusheniya v kotoroj otvetstvenny za razvitie giperadaptoza. Mezhdu tem i ozhirenie, i giperadaptoz sposobstvuyut vozniknoveniyu diabeta tuchnyh. |to vliyanie legko ponyat', esli vspomnit', chto uglevody ne sgorayut v plameni zhirov. Dlya etogo tipa diabeta (kak i dlya prediabeta, svojstvennogo normal'nomu stareniyu) harakterno ne. snizhenie, a, naprotiv, uvelichenie koncentracii insulina v krovi. A izbytok insulina vmeste s izbytkom v krovi neispol'zovannoj glyukozy podderzhivaet sostoyanie ozhireniya, sozdavaya porochnyj krug, iz kotorogo organizm uzhe ne mozhet vyjti bez lecheniya. V rezul'tate u bol'nyh chasto otmechaetsya povyshenie v krovi koncentracii zhirnyh kislot, holesterina, to est' te zhe izmeneniya, chto svojstvenny i bol'nym aterosklerozom. Vot pochemu kardiolog uvidel u nashej bol'noj opasnost' razvitiya narushenij v deyatel'nosti serdca, a anesteziolog opasalsya vozniknoveniya tromboza , sosudov v posleoperacionnom periode. Dejstvitel'no, sejchas stalo izvestno, chto povyshenie urovnya holesterina v krovi privodit k uvelicheniyu ego soderzhaniya v krovyanyh plastinkah -- trombocitah, a eto rezko uvelichivaet ih sposobnost' skleivat'sya drug s drugom, podobno tomu kak eto imeet mesto vo vremya stressa, kogda organizm perehodit na zhirovoj sposob obespecheniya energeticheskim materialom. Tak voznikaet posledovatel'no sed'maya bolezn' iz desyati glavnyh boleznej -- ateroskleroz. Nakonec, vse eti izmeneniya v koncentracii sahara, zhirnyh kislot i holesterina vyzyvayut podavlenie aktivnosti kletochnogo immuniteta, to est' metabolicheskuyu immunodepressiyu. Tak chto vpolne prav byl i immunolog, nastaivavshij na gospitalizacii bol'noj po povodu etoj uzhe vos'moj po schetu bolezni. Kak my uzhe znaem, pri snizhenii kletochnogo immuniteta uvelichivaetsya (ili izvrashchaetsya) aktivnost' gumoral'nogo immuniteta; eto privodit k nakopleniyu antitel protiv kletok sobstvennyh tkanej, kak budto oni stanovyatsya "chuzhimi". Tak, i po mere stareniya uvelichivaetsya veroyatnost' vozniknoveniya devyatoj glavnoj bolezni, kotoraya mnogoliko proyavlyaetsya v tak nazyvaemyh autoimmunnyh boleznyah, to tekushchih bessimptomno, to porazhayushchih suhozhiliya i sustavy, ili, podobno tomu kak eto imelo mesto u nashej bol'noj, obnaruzhivayas' uvelicheniem antitel, dejstvuyushchih protiv shchitovidnoj zhelezy. Nakonec, u nashej bol'noj byla i desyataya bolezn' -- rak tela matki, chemu ne prihoditsya udivlyat'sya. Ved' opisannye vyshe obmennye narusheniya i sozdayut sostoyanie kankrofilii: s odnoj storony, snizhayut vsledstvie metabolicheskoj immunodepressii protivoopuholevyj immunitet, a s drugoj -- sposobstvuyut deleniyu kletok. Pomimo togo, ves'ma veroyatno, chto eti obmennye sdvigi (prezhde vsego, povyshenie urovnya holesterina v krovi) prepyatstvuyut vosstanovleniyu povrezhdeniya v geneticheskom apparate kletok, to est' ustraneniyu mutacij, chto tozhe sposobstvuet vozniknoveniyu raka nezavisimo ot istinnoj prichiny prevrashcheniya normal'noj kletki v • rakovuyu. Takim obrazom, odni i te zhe mehanizmy otvetstvenny za vozniknovenie vseh desyati osnovnyh boleznej cheloveka srednego i pozhilogo vozrasta, prichem eti bolezni! nastol'ko tesno vzaimosvyazany, chto estestvenno zadat' vopros: dejstvitel'no li sushchestvuet razdel'no desyat'! glavnyh boleznej ili imeetsya odna integral'naya bolezn' s desyat'yu glavnymi simptomami-proyavleniyami. Vot imenno eto obstoyatel'stvo i sozdalo stol' neobychnuyu situaciyu pri osmotre odnoj bol'noj razlichnymi specialistami. Lish' na osnove integral'nogo podhoda k probleme udaetsya iskat' ob®yasnenie vzaimosvyazi mezhdu vsemi etimi boleznyami, prichem v rezul'tate takogo integral'nogo podhoda byli vydeleny dve novye bolezni -- metabolicheskaya immunodepressiya i giperadaptoz, ranee zamaskirovannye ot vrachebnogo analiza neulovimymi granicami perehoda odnoj bolezni v druguyu. Takov pervyj rezul'tat sozdaniya integral'noj modeli glavnyh boleznej cheloveka. Konechno, v prakticheskom smysle vydelenie iz odnoj integral'noj bolezni desyati boleznej sejchas i neobhodimo, i polezno. No dlya ponimaniya sushchnosti yavleniya nel'zya zabyvat' ob opredelennoj uslovnosti takogo razmezhevaniya. Naibolee otchetlivo eta uslovnost' proyavlyaetsya na primere samoj universal'noj, to est' obyazatel'noj dlya vseh, bolezni -- stareniya. Devyat' glavnyh boleznej v toj ili inoj stepeni vsegda prisushchi stareniyu, a krome togo, starenie povyshaet risk vozniknoveniya raka. V izvestnom smysle mozhno soglasit'sya s utverzhdeniem, chto v estestvennyh usloviyah chetvero iz kazhdyh pyati chelovek prosto ne dozhivayut do svoego "rakovogo vozrasta", tak kak drugie glavnye bolezni obryvayut zhizn'. No po mere uvelicheniya srednej prodolzhitel'nosti zhizni otmechaetsya opredelennaya tendenciya k uvelicheniyu roli opuholevyh processov kak prichiny smerti. Odnako iz dannyh, predstavlennyh v glave 17, my videli, chto podobnaya vzaimosvyaz' ne yavlyaetsya obyazatel'noj i chto, vozdejstvuya na mehanizmy stareniya, vozmozhno dobit'sya uvelicheniya prodolzhitel'nosti zhizni zhivotnyh bez uvelicheniya chastoty raka. Takim obrazom, v opredelennom otnoshenii starenie mozhno bylo by nazvat' odinnadcatoj glavnoj bolezn'yu-- takov vtoroj vazhnyj rezul'tat integral'noj modeli. No v prakticheskom smysle v etom net neobhodimosti, ibo esli starenie protekaet normal'no, ono ne vlechet za soboj kakih-to special'nyh zabolevanij, a lish' vyyavlyaet glavnye bolezni cheloveka. Vse skazannoe neposredstvenno raskryvaet tretij sushchestvennyj rezul'tat integral'nogo podhoda. Kompleks yavlenij, osnovannyj na ponyatii "starenie", v znachitel'noj stepeni opredelyaetsya osobennostyami mehanizma razvitiya organizma. Bolee togo, mozhno dazhe govorit' o nalichii "normal'noj bolezni beremennogo organizma" ili o svyazi mezhdu smert'yu gorbushi posle neresta i mehanizmami, obespechivayushchimi process razmnozheniya u etogo vida. Takim obrazom; ne tol'ko starenie, no i glavnye bolezni, sceplennye so stareniem, obuslovleny prevrashcheniem (transformaciej) mehanizma razvitiya v mehanizm formirovaniya estestvennyh normal'nyh boleznej. No iz etogo s neizbezhnoj ochevidnost'yu sleduet chetvertyj rezul'tat, osnovannyj na integral'noj modeli, a imenno, chto prichiny, privodyashchie k prekrashcheniyu individual'nogo sushchestvovaniya kazhdogo vysshego organizma; vklyuchaya cheloveka, opredelyayutsya ne chem inym, kak regulyatornymi sdvigami, ili, drugimi slovami, chto estestvennaya smert' u cheloveka -- smert' regulyatornaya. V etom chetvertom sledstvii zaklyuchaetsya ochen' vazhnyj vyvod o vozmozhnosti protivodejstviya tem prichinam, kotorye v nastoyashchee vremya yavlyayutsya prichinoj gibeli kazhdyh 85 chelovek iz 100 v srednem i pozhilom vozraste. Na eto polozhenie, kazalos' by, mozhno vozrazit' tem, chto ne tol'ko vnutrennie faktory, no i mnogie vneshnie faktory yavlyayutsya neposredstvennoj prichinoj vozniknoveniya glavnyh boleznej cheloveka, prichem chasto mozhno otchetlivo videt' dominiruyushchee vliyanie imenno vneshnih faktorov. V etom otnoshenii mozhno vspomnit', chto nasha bol'naya stala mater'yu pozdno -- posle 40 let. Sejchas nel'zya s uverennost'yu skazat', pochemu k 40 godam u nee normalizovalas' reproduktivnaya sistema. No sleduet uchityvat', chto narushenie mehanizma ovulyacii v dannom sluchae imelo funkcional'nuyu osnovu -- povyshenie gipota-lamicheskogo poroga. Takogo roda yavleniya zavisyat ne tol'ko ot vnutrennih prichin (geneticheski obuslovlennoj skorosti stareniya), no i ot vliyaniya vneshnih, naprimer stressornyh, faktorov. |ta zavisimost' povysheniya gipotalamicheskogo poroga ot vneshnih vozdejstvij svyazana s tem, chto mehanizm zashchity (adaptacii) k stressornym, povrezhdayushchim faktoram vneshnej sredy mozhet osushchestvlyat'sya, esli obespechivayutsya opredelennye gormonal'no-obmennye sdvigi. A eti sdvigi, v svoyu ochered', mogut podderzhivat'sya v techenie vremeni, neobhodimogo dlya realizacii mehanizma zashchity, tol'ko v tom sluchae, esli proishodyat takie zhe izmeneniya gipotalamicheskogo mehanizma, kotorye svojstvenny i mehanizmu stareniya. Poetomu platoj za zashchitu yavlyaetsya uskorenie stareniya i sceplennyh s nim boleznej. S drugoj storony, tol'ko te faktory, kotorye obladayut podobnym vliyaniem na sostoyanie gipotalamusa, uskoryayut normal'noe techenie processa stareniya i, naprotiv, lyubye faktory, kotorye uluchshayut sostoyanie gipotalamusa, tormozyat process stareniya. Rassmotrim eto polozhenie na sleduyushchem primere. ZHenshchina, o kotoroj idet rech', uchilas' v institute, zatem v aspiranture. |to trebovalo napryazheniya, sozdavavshego sostoyanie hronicheskogo stressa. Tem samym vyzyvalos' dopolnitel'noe povyshenie gipotalamicheskogo poroga, tak kak, povtoryayu, protivodejstvie vneshnim neblagopriyatnym stressornym faktoram osushchestvlyaetsya tem zhe mehanizmom, kotoryj vyzyvaet regulyatornye sdvigi, svojstvennye stareniyu. S godami harakter raboty u budushchej bol'noj stal bolee spokojnym, i material'noe polozhenie sushchestvenno uluchshilos'. Stress povsednevnoj zhizni umen'shilsya, i ne isklyucheno, chto poetomu reproduktivnyj cikl normalizovalsya; vskore nastupila beremennost'. Vse eti ob®yasneniya harakterizuyut pyatyj rezul'tat izlagaemoj integral'noj modeli, pozvolyayushchej svyazat' v edinom komplekse mehanizmy vzaimodejstviya vnutrennih i vneshnih faktorov stareniya i boleznej stareniya. No i etim ne ischerpyvaetsya poznavatel'noe znachenie integral'noj, modeli. V glave 15 bylo obosnovano polozhenie, chto vse te faktory, kotorye sposobstvuyut razvitiyu glavnyh boleznej cheloveka, obladayut sposobnost'yu uskoryat' razvitie organizma, to est' vyzyvat' process akseleracii. V nashem primere k tomu vremeni, kogda u budushchej pacientki eshche tol'ko formirovalis' desyat' boleznej, voznikla beremennost'. No mozhno polagat', chto zadolgo do klinicheskogo proyavleniya etih boleznej uzhe imelis' dovol'no vyrazhennye vozrastnye sdvigi obmena veshchestv, chto i otrazilos' v uvelichenii vesa docheri pri rozhdenii. Krome togo, beremennost' byla dolgozhdannoj, i poetomu zhenshchina, sleduya obychnym ukorenivshimsya tradiciyam, pitalas' usilenno. Sochetanie etih faktorov -- vozrastnogo i pereedaniya -- usililo sverh mery "normal'nuyu bolezn' beremennogo organizma", to est' to neobhodimoe dlya obespecheniya potrebnostej rosta ploda narushenie uglevodnogo obmena, kotoroe sushchestvuet vo vremya beremennosti. V konechnom itoge vse eto privelo k razvitiyu "tuchnogo" ploda, chto, v svoyu ochered', vyzvalo akseleraciyu razvitiya rebenka (glava 15). Pediatr byl vdvojne prav, obrativ vnimanie na eto yavlenie. Vo-pervyh, akseleraciya razvitiya -- eto put' k akseleracii boleznej stareniya. Vo-vtoryh, u 40 --50% zhenshchin, kotorye zabolevayut rakom posle 50 let, ves ih rebenka pri rozhdenii dostigaet 4 kg i vyshe. Sledovatel'no, usloviya, sposobstvuyushchie vozniknoveniyu raka, nachinayutsya zadolgo do klinicheskogo vyyavleniya opuholi. No znachenie dannoj vzaimosvyazi etim ne ogranichivaetsya. Esli u zhenshchiny nablyudat' process akseleracii razvitiya i esli etomu ne protivodejstvovat', to u nee v bolee rannem vozraste dolzhny voznikat' yavleniya stareniya, to est' dolzhna nablyudat'sya akseleraciya vozrastnyh boleznej. V svoyu ochered', eto uvelichivaet veroyatnost' rozhdeniya u takoj zhenshchiny rebenka s izbytochnym vesom tela, chto sootvetstvenno mozhet privesti k akseleracii razvitiya i t. d., to est' k uvelicheniyu chisla akseleratov v populyacii regiona ili k uvelicheniyu chisla lyudej s prezhdevremennym razvitiem vozrastnoj patologii (glava 10). Takov shestoj rezul'tat, traktuyushchij v ramkah integral'noj modeli vzaimosvyaz' mezhdu akseleraciej vozrastnoj patologii i akseleraciej razvitiya organizma. V etom punkte my podhodim k sleduyushchej prakticheski vazhnoj probleme. Sovershenno ochevidno, chto bol'shoj plod -- eto faktor riska razvitiya raka tela matki. K takim zhe faktoram riska mozhno otnesti i ozhirenie, i gipertoniyu, i saharnyj diabet, i, po sushchestvu, vse ostal'nye priznaki, svojstvennye normal'nym boleznyam, osobenno esli oni voznikayut ne izolirovanno, a v sochetanii drug s drugom. Ved' imenno takim obrazom byla ustanovlena "triada" -- gipertoniya, saharnyj diabet i ozhirenie, chasto nablyudayushchiesya u bol'nyh rakom tela matki. Sledovatel'no, izuchaya rasprostranennost' podobnyh kompleksov v razlichnyh regionah strany, mozhno poluchit' predstavlenie ob ozhidaemoj chastote raka v tom ili inom regione. |tot metod sostavlyaet predmet metabolicheskoj epidemiologii raka. Odnako nel'zya ne obratit' vnimaniya, chto odni i te zhe simptomy yavlyayutsya predmetom interesa takzhe i metabolicheskoj epidemiologii ateroskleroza i saharnogo diabeta. Rasprostranennost' etih treh boleznej -- ateroskleroza, saharnogo diabeta i raka -- postepenno uvelichivaetsya parallel'no uvelicheniyu vliyaniya razlichnyh vrednyh faktorov na organizm cheloveka (glava 13) I hotya kardiologi, endokrinologi i onkologi vse eshche razdel'no ishchut faktory riska etih treh boleznej, na osnove integral'noj modeli ih razvitiya mozhno popytat'sya najti dlya nih obshchie faktory riska. |to bylo by polezno vo mnogih otnosheniyah. Naprimer, kardiologi, izuchayushchie metabolicheskuyu epidemiologiyu ateroskleroza, prodvinulis' v ponimanii processov bol'she, chem drugie issledovateli. Oni, v chastnosti, obratili vnimanie na to, chto povyshennyj uroven' al'fa-holesterina (ili, tochnee, uroven' lipoproteinov vysokoj plotnosti) v sochetanii so snizheniem beta-lipoproteinov predohranyaet ot uskorennogo razvitiya ateroskleroza, tem samym sposobstvuya dolgozhitel'stvu. No opredelenie etih zhe pokazatelej celesoobrazno i v onkologii. |to stanovitsya vse ochevidnee po mere togo, kak nakaplivayutsya epidemiologicheskie dannye o roli izbytochnogo pitaniya i osobenno izbytka v racione zhivotnogo zhira v razvitii mnogih vidov raka. Takim obrazom, obshchie principy epidemiologii i sootvetstvenno obshchie mery profilaktiki v otnoshenii mnogih glavnyh boleznej cheloveka -- eto v nashem perechislenii sed'moj rezul'tat ispol'zovaniya preimushchestv integral'nogo podhoda. Teper' snova vozvratimsya k nashej bol'noj. Na konsilium sobralis' vse, vklyuchaya specialista-integratora. V nastoyashchee vremya kak chisto vspomogatel'noe sredstvo dlya lecheniya raka tela matki naznachayut oksiprogesteron-kapronat--gormonal'nyj preparatu kotoryj tormozit delenie kletok v reproduktivnoj sisteme i odnovremenno perevodit ih na put' normal'noj funkcii. No v dannom sluchae byl vybran bolee slozhnyj, kompleksnyj put' lecheniya, tak kak u bol'noj imelas' ne odna- bolezn', a sochetanie desyati boleznej. Bylo resheno vnachale naznachit' antidiabeticheskij preparat fenformin i protivosudorozhnyj preparat difenin. |ti lekarstva uluchshayut deyatel'nost' gipotalamusa, snizhayut produkciyu gonadotropinov -- regulyatorov polovyh zhelez, uluchshayut zhiro-uglevodnyj obmen i tem samym immunologicheskuyu zashchitu, normalizuyut svertyvaemost' krovi, snizhayut aktivnost' kory nadpochechnikov, povyshennuyu pri rake tela matki. Posle togo kak eti preparaty okazali svoe obshchee Dejstvie na organizm, byl naznachen i oksiprogesteron kapronat v sootvetstvii s obshcheprinyatoj shemoj lecheniya, V ispol'zovanii dlya podgotovki k hirurgicheskomu lecheniyu raka preparatov, obychno primenyaemyh v drugih oblastyah mediciny, mozhno videt' sleduyushchij, vos'moj po schetu, rezul'tat integral'nogo podhoda. Ved' v organizme ne sushchestvuet razdeleniya po tomu principu, po kotoromu my stroim razdelenie special'nostej. Est' obshchie zakonomernosti, i oni mogut proyavit'sya v razlichnyh boleznyah. Tak, ogranichenie pishchevogo raciona i pravil'naya dieta ispol'zuyutsya pri lechenii ne tol'ko ozhireniya, no i ateroskleroza, i saharnogo diabeta, i metabolicheskoj immunodepressii, i raka. Takovy vosem' osnovnyh vyvodov, kotorye neposredstvenno vytekayut iz popytki sozdaniya integral'noj modeli mehanizma razvitiya, stareniya i boleznej stareniya. Vot pochemu v epigrafe k etoj zaklyuchitel'noj glave skazno: "Prichiny shodstva obmena veshchestv pri beremennosti, stresse, normal'nom starenii i boleznyah stareniya -- vot tot vopros, na kotoryj dolzhna davat' otvet lyubaya teoriya stareniya". Naskol'ko ya mogu sudit', sdelat' eto stalo vozmozhnym lish' v ramkah izlozhennoj zdes' modeli (sm. tabl. na str. 184). Odnako eto ne oznachaet, chto mnogie drugie fakty i ob®yasneniya neverny ili utratili svoe znachenie. Prosto v nauke imeyut znachenie ne fakty sami po sebe, a ih vzaimosvyaz'. V etom punkte my podhodim k rassmotreniyu nekotoryh polozhenij o roli chastnogo i obshchego v razvitii teorij stareniya. Na osnove integral'noj modeli postepenno stanovitsya vse bolee vozmozhnym ob®edinit' v edinom komplekse ves'ma razlichnye problemy, razrabatyvaemye razlichnymi issledovatelyami. Process integracii nachalsya davno. V XIX stoletii v medicine preobladala tendenciya vyyavlyat' otdel'nye bolezni i ih osobennosti, i eto bylo krajne neobhodimo: bez ponimaniya sushchnosti kazhdoj otdel'no bolezni medicina ne mogla by razvivat'sya. Po sushchestvu, k etomu periodu za mnogie stoletiya iz filosofii i mediciny drevnih razvilis' desyatki medicinskih disciplin s posleduyushchim razdeleniem vnutri kazhdoj special'nosti. V XX stoletii process differenciacii eshche bolee uglubilsya. Stali poyavlyat'sya specialisty, znayushchie podrobno ne vsyu otrasl' ih raboty, a sravnitel'no ogranichennye ee razdely, naprimer, specialisty po odnoj bolezni. |to nashlo otrazhenie v sozdanii specializirovannyh klinik. V mnogoobrazii detalej postepenno utrachivalos' celoe. No odnovremenno s differencirovaniem vse bolee vyyavlyalas' potrebnost' v sinteticheskih predstavleniyah. Odnim iz pervyh stalo predstavlenie o vedushchej roli narushenij nervnoj sistemy v razvitii mnogih zabolevanij. Klassicheskie raboty I. P. Pavlova, V. M. Behtereva, L. A. Orbeli, P. K. Anohina i ih posledovatelej pomogli vyyasnit' uchastie nervnoj sistemy v bol'shoj gruppe zabolevanij, vyhodyashchih za predely neposredstvenno boleznej nervnoj sistemy. Primerami mogut sluzhit' gipertonicheskaya i yazvennaya bolezni. Odnovremenno issledovaniya A. A. Bogomol'ca i ego shkoly vnesli mnogo novogo v ponimanie znacheniya v patologii drugoj celostnoj sistemy organizma -- retikulo-endotelial'noj, a zatem Immunnoj sistemy. Na osnove takogo roda fundamental'nyh issledovanij, ochertivshih rol' celostnyh sistem v razvitii mnogoobraznoj patologii, uzhe stali vozmozhnymi poiski obshchego, no ne po morfologicheskim priznakam, a na osnove mehanizma razvitiya razlichnyh po proyavleniyam zabolevanij. Tak, naprimer, v gipotalamuse soedineny gibridnye svojstva nervnoj tkani i endokrinnoj zhelezy. Poetomu dlya ponimaniya gipotalamicheskoj patologii imeet znachenie ne stol'ko klassifikaciya ee kak nervnogo ili endokrinnogo zabolevaniya, skol'ko vyyasnenie, s kakim funkcional'nym sostoyaniem gipotalamusa (ili ego chasti) svyazano vozniknovenie bolezni. |to ob®edinenie po funkcional'nomu priznaku yavilos' ochen' vazhnym shagom v razvitii medicinskih znanij. V etom smysle predstavlenie G. F. Langa o gipertonicheskoj bolezni kak gipotalamicheskoj patologii okazalo sushchestvennoe vliyanie na razvitie predstavlenij o mnogih boleznyah, vklyuchaya onkologicheskie. Drugim vazhnejshim obobshcheniem bylo predstavlenie G. Sel'e o boleznyah adaptacii (sm. glavy 5 i 6). Rassmatrivaya reakciyu organizma na raznoobraznye infekcii i povrezhdeniya, G. Sel'e obratil vnimanie ne na to, chto sostavlyaet osobennost' kazhdogo zabolevaniya, a na te obshchie simptomy, kotorye svojstvenny mnogim boleznyam. Nalichie obshchih priznakov u razlichnyh po proishozhdeniyu zabolevanij privelo k mysli iskat' edinye mehanizmy proishozhdeniya ryada boleznej. Tak postepenno stalo vyyasnyat'sya, chto sami mehanizmy zashchity (adaptacii) k povrezhdayushchim faktoram mogut privodit' k vozniknoveniyu boleznej adaptacii. |ta gruppa boleznej vklyuchaet v sebya razlichnye po proyavleniyam sostoyaniya, ob®edinennye edinym mehanizmom raboty i narushenij prisposobitel'nyh (adaptacionnyh) sistem organizma. Odnako v nastoyashchee vremya dazhe takoe krupnoe funkcional'noe delenie predstavlyaetsya uzhe nedostatochno polnym. Ono, krome togo, otvodit dominiruyushchuyu rol' vneshnim faktoram v razvitii osnovnyh boleznej cheloveka, chto vo mnogih otnosheniyah neverno. Bolee uspeshnoj okazalas' popytka rassmotret' organizm kak sistemu, sostoyashchuyu iz treh osnovnyh gomeostatov, treh sverhsistem, kotorye opredelyayut osnovnye funkcii zhivogo, -- energeticheskogo, adaptacionnogo i reproduktivnogo gomeostata, prichem vse eti tri sverhsistemy funkcioniruyut vo vzaimodejstvii drug s drugom. V etom ot- I noshenii pokazatelen sleduyushchij primer, opisyvayushchij ryad sobytij v ramkah integral'noj modeli vzaimodejstviya treh gomeostatov. Pod vliyaniem slova ili frazy voznikaet stressornaya reakciya, vovlekayushchaya vse sistemy organizma -- ot mozga do genov "kazhdoj kletki tela. Naprimer, slovo, svyazannoe s otricatel'noj psihicheskoj emociej, cherez organ sluha vosprinimaetsya koroj golovnogo mozga, zatem informaciya o nem v vide signalov postupaet v nizhelezhashchie ego otdely -- limbicheskuyu sistemu i gipotalamus. Aktivnost' gipotalamusa uvelichivaetsya, i izmenyaetsya obmen veshchestv v organizme, v chastnosti povyshaetsya v krovi koncentraciya holesterina. Takim obrazom, posledovatel'no vovlekayutsya v process, nachatyj slovom, kak endokrinnaya sistema, tak i tkani tela, naprimer pechen', v kotoroj sinteziruetsya holesterin. Izbytok holesterina, cirkuliruyushchij v krovi, postupaet k membranam kletok, to est' narushayutsya pokazateli • vnutrennej sredy, o postoyanstve kotoroj kak uslovii zhizni govoril Klod Bernar, hotya eto polozhenie otnositsya i k tkanyam, kotorye v stol' zhe vysokoj stepeni nuzhdayutsya v postoyanstve svoego sostava, kak i vnutrennyaya sreda organizma. No izbytok holesterina, postupaya v kletku, naprimer limfocit, ogranichivaet ego sposobnost' k deleniyu putem ogranicheniya sinteza dezoksiribonukleinovoj kisloty (DNK), to est' vliyaya na povedenie gena. |to, v svoyu ochered', uzhe mozhet privodit' k vozniknoveniyu boleznej, naprimer metabolicheskoj immunodepressii. Vot primer istinnogo edinstva "duha i tela", primer toj dejstvitel'noj integral'nosti (edinstva) organizma, ego fiziologii i patologii, normy i bolezni, chto neizbezhno razrushaetsya v udivitel'no tonkoj specializacii sovremennoj mediciny. V real'nyh zhe usloviyah vse sistemy organizma stremyatsya k sohraneniyu postoyanstva, to est' gomeostaza. Samo ponyatie o gomeostaze vozdvignuto blagodarya osnovopolagayushchim rabotam K. Bernara i U. Kennona na rubezhe XIX i XX stoletij. |ti raboty pomogli ponyat', kakie usloviya neobhodimy dlya sushchestvovaniya organizma, a takzhe ob®yasnili mehanizmy podderzhaniya v nem stabil'nosti. No ostavalos' neyasnym, chto zhe privodit k narusheniyu gomeostaza v processe stareniya. Na eti voprosy sushchestvuet mnozhestvo otvetov, o chem uzhe chastichno govorilos' v pervoj glave. Eshche odna popytka ob®yasnit' vse eti yavleniya osushchestvlena v dannoj knige, v kotoroj opisan, kak uzhe bylo skazano, rezul'tat 30-letnej raboty. Na raznyh etapah etoj raboty voznikali razlichnye formulirovki otvetov. Ostanovimsya na nih kratko, chtoby pokazat': po sushchestvu napravlenie ne menyalos', hotya mnogoe utochnyalos' v sootvetstvii s novymi dannymi konkretnyh issledovanij i obshchim razvitiem biologii i mediciny v celom. Pervonachal'no vozrastnye izmeneniya v deyatel'nosti gipotalamusa byli oceneny kak povyshenie aktivnosti gipotalamicheskih centrov (Dil'man, 1956, 1958). |to polozhenie o vozrastnom povyshenii (elevacii) gipotalamicheskoj aktivnosti sohranilo svoe znachenie dlya izmenenij, proishodyashchih v reproduktivnom gomeostate (glava 7). Zatem v 1968 g. eto ponyatie bylo transformirovano v ponyatie povysheniya gipotalamicheskogo poroga k dejstviyu reguliruyushchih, gomeostaticheskih signalov, chto bolee tochno opisyvaet izmeneniya v adaptacionnom i energeticheskom gomeostate (glavy 5, 6, 10). Vskore B. A. Stoll (1972) vydvinul predpolozhenie, chto snizhenie soderzhaniya nejromediatorov yavlyaetsya neposredstvennoj prichinoj povysheniya gipotalamicheskogo poroga, a G. Finch (1973) pokazal, chto v processe stareniya izmenyaetsya skorost' obmena odnogo iz takih posrednikov -- dofamina, i v 1976 g. predprinyal interesnuyu popytku obobshchit' eto yavlenie v forme "kaskadnoj teorii" razvitiya vozrastnyh narushenij v organizme, V dal'nejshem v eksperimental'noj laboratorii Leningradskogo onkologicheskogo instituta s pomoshch'yu farmakologicheskogo analiza byla ustanovlena svyaz' mezhdu snizheniem v gipotalamuse urovnya nejromediatorov-posrednikov, prezhde vsego dofamina, i povysheniem gipotalamicheskogo poroga v reproduktivnoj sisteme, a G. Kotcias s sotrudnikami (1974) dobilsya nekotorogo uvelicheniya prodolzhitel'nosti zhizni krys putem primeneniya predshestvennika dofamina. Odnovremenno A. Labori (1975) sdelal popytku svyazat' regulyatornye teorii stareniya s kletochnymi teoriyami, obrativ pri etom special'noe vnimanie na rol' vnutrikletochnyh posrednikov dejstviya gormonov i drugih biologicheski aktivnyh veshchestv -- ciklicheskogo AMF i ciklicheskogo GMF -- v delenii i differencirovke kletok i vmeste s tem na zavisimost' sinteza etih posrednikov ot stressornyh gormonov i obmena veshchestv. V dal'nejshem stalo yasno, chto porog chuvstvitel'nosti k reguliruyushchim signalam v nekotoryh gipotalamicheskih sistemah v processe razvitiya i stareniya mozhet ne povyshat'sya, a snizhat'sya. Tak, v chastnosti, proishodit v energeticheskom gomeostate, v kotorom porog chuvstvitel'nosti k tormozyashchemu vliyaniyu glyukozy s vozrastom povyshaetsya, a zhirnyh kislot, naprotiv snizhaetsya (glava 9). Vse eto obespechivaet programmu razvitiya organizma, i poetomu klyuchevoe znachenie imeet ne otdel'no tot ili inoj process, a obshchij princip -- zakon otkloneniya gomeostaza. V prirode dejstvuyut obshchie zakony, dialekticheskaya sushchnost' kotoryh chasto ne lezhit na poverhnosti. Primenitel'no k rassmatrivaemoj v etoj knige probleme -- eto zakony razvitiya (v dannom konkretnom sluchae -- zakony razvitiya organizma), s odnoj storony, i zakony termodinamiki -- s drugoj. Sootvetstvenno polozheniyam termodinamiki • funkcionirovanie otkrytoj sistemy, kakoj yavlyaetsya zhivoj organizm, mozhet iskusstvenno podderzhivat'sya, esli kakim-to obrazom prilagaetsya usilie, napravlennoe na podderzhanie uporyadochennosti v zhivoj sisteme, protivodejstvuyushchee vozrastaniyu v nej entropii. Takuyu rol', po mneniyu |. SHredingera, igraet pishcha (ZHizn' s tochki zreniya fizika. Izd. 2-e. DO., 1972). No polnee dannoe polozhenie nashlo vyrazhenie v zakone Kloda Bernara, soglasno kotoromu "svobodnaya zhizn' organizma vozmozhna tol'ko pri sohranenii postoyanstva sostava ego vnutrennej sredy". Vmeste s tem imenno etot fundamental'nyj zakon nesovmestim s trebovaniyami, pred®yavlyaemymi pri osushchestvlenii razvitiya organizma, ibo postoyanstvo zapreshchaet razvitie. Poetomu esli usloviem zhizni yavlyaetsya stabil'nost', to v ravnoj mere usloviem razvitiya yavlyaetsya zaprogrammirovannoe narushenie stabil'nosti. Sootvetstvenno naryadu s zakonom postoyanstva vnutrennej sredy organizma sushchestvuet zakon otkloneniya gomeostaza, ili, tochnee, oba etih zakona otrazhayut to edinstvo protivopolozhnostej, kotoroe obespechivaet i razvitie, i samo sushchestvovanie razvivayushchejsya zhivoj sistemy. Inymi slovami, zakon postoyanstva gomeostaza i zakon otkloneniya gomeostaza yavlyayutsya dvumya proyavleniyami odnogo obshchego zakona. Poetomu, kogda zakanchivaetsya razvitie, dejstvie etih vzaimosvyazannyh zakonov ne otmenyaetsya, chto delaet v itoge konechnym individual'noe sushchestvovanie kazhdogo razvivayushchegosya organizma. Imenno v svyazi s etim estestvennaya smert' u vysshih organizmov -- smert' regulyatornaya. V sootvetstvii s duhom dannoj koncepcii mozhno predpolagat', chto estestvennaya smert' ot,, vnutrennih prichin ne sushchestvuet "ot veka", a rodilas' v processe evolyucii zhivoj prirody, kogda proizoshel perehod ot odnoj kletki k slozhnym razvivayushchimsya sistemam. |volyuciya zhivoj prirody i istoriya razvitiya smerti ot vneshnih i vnutrennih prichin v etom sluchae vo mnogom vzaimoobuslovleny (glava 2). Poetomu estestvenno, chto naibolee fundamental'noe znachenie imeet poznanie mehanizmov, opredelyayushchih evolyuciyu zhivoj prirody. |to sushchestvenno rasshiryaet vozmozhnosti celesoobraznyh vozdejstvij, napravlennyh na tormozhenie skorosti stareniya, boleznej, sceplennyh so stareniem, i tem samym -- na uvelichenie vidovyh predelov zhizni. V etom sut' razvivaemoj v dannoj knige koncepcii, osnovannoj na principe integracii. Dejstvitel'no, v dannoj edinoj modeli razvitiya, stareniya i boleznej stareniya predprinyata popytka opisat' v predelah odnogo mehanizma takie vneshne Razlichnye fiziologicheskie i patologicheskie processy, kak metabolicheskij (obmennyj) fon beremennosti; rost i razvitie organizma posle rozhdeniya; akseleraciya razvitiya; mehanizm vklyucheniya i vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii; obshchie zakonomernosti vozniknoveniya specificheskoj vozrastnoj patologii -- normal'nyh boleznej stareniya ili boleznej kompensacii: klimaksa, vozrastnogo ozhireniya, giperadaptoza, prediabeta, ili saharnogo diabeta tuchnyh, ateroskleroza, gipertonicheskoj bolezni, metabolicheskoj (obmennoj) immunodepressii, autoimmunnyh boleznej, psihicheskoj depressii i kankrofilii (to est' summy uslovij, sposobstvuyushchih razvitiyu raka) i, nakonec, mehanizma estestvennoj smerti individual'nogo organizma. |tot zhe mehanizm lezhit v osnove prezhdevremennogo razvitiya specificheskoj vozrastnoj patologii i uskoreniya stareniya pod vliyaniem takih faktorov vneshnej sredy, kak ostryj i hronicheskij stress, pereedanie, izbytochnoe osveshchenie, himicheskie kancerogeny i t. d. Tak iz razroznennyh chastej medicinskih znanij prostupaet edinstvo, razrushaya granicy otdel'nyh special'nostej, i mysl' nachinaet vnov' vozvrashchat'sya k tomu utrachennomu celomu, kotoroe sushchestvovalo v antichnoj medicine. No na novom etape etot sintez nemyslim bez sliyaniya razdroblennyh otdel'nyh disciplin, prevrashchayushchih chelovecheskoe telo v iskusstvennuyu mozaiku. ] Neobhodimost' integracii v biologii i v nauke v celom oshchushchaetsya vo mnogom i mnogimi. Ogranichennost' nauchnogo podhoda, osnovannogo na principe specializacii, ochevidna; no v nastoyashchee vremya lish' zakon otkloneniya gomeostaza pozvolyaet sozdanie probnoj modeli integral'noj mediciny. Odnako eto tol'ko nachalo. Nesmotrya na besschetnoe kolichestvo detalej, vhodyashchih v kazhduyu iz glavnyh gomeostaticheskih sistem, i, bolee togo, nesmotrya na otsutstvie polnyh svedenij o mnogih detalyah, zakon otkloneniya gomeostaza pozvolyaet izvlekat' prakticheskie rezul'taty (naprimer, v ryade sluchaev putem uluchsheniya zhiro-uglevodnogo obmena ustranyat' metabolicheskuyu immunodepressiyu), no sluzhit takzhe odnoj iz osnovnyh celej nauki -- poiskam putej sozdaniya edinogo predstavleniya o prirode. I v etom otnoshenii, nesmotrya na vse vysheskazannoe ob integral'noj modeli, ona lish' nachalo na etom trudnom puti. Na puti k integral'noj medicine vse otchetlivee opredelyaetsya triedinyj kompleks zadach: predotvrashchenie prezhdevremennogo razvitiya vozrastnoj patologii, dostizhenie dlya kazhdogo vidovyh predelov zhizni i, nakonec, rasshirenie samih etih vidovyh limitov. Tak nachala integral'noj mediciny stanovyatsya nachalom nefantasticheskoj yuvenologii. Kak vse eto ni vazhno, eto dazhe eshche ne konechnaya cel'. V dal'nejshem predstoyat popytki sozdaniya obshchej kartiny prirody. Vspomnim eshche raz vyrazhenie Gansa Sel'e "ot grez... k issledovaniyu" i dobavim: ot otdel'nyh issledovanij k vossozdaniyu celogo. Zdes', odnako, my vstupaem na put' dogadok i gipotez, othodya ot togo dovol'no strogogo nauchnogo principa, kotoryj byl polozhen v osnovu dannyh biologicheskih ocherkov. Poetomu v zaklyuchenie predstavlyaetsya umestnym zatronut' lish' odin primer, pokazyvayushchij, naskol'ko shiroki gorizonty uzhe vozmozhnoj i sejchas integracii v biologii i medicine. Iz-za stradanij, prichinyaemyh zlokachestvennymi opuholyami cheloveku, my privykli rassmatrivat' rak kak navazhdenie, kak tyazheluyu bolezn'. No v prirode nichto ne sluzhit special'no bolezni, a sami bolezni yavlyayutsya rezul'tatom bolee slozhnyh prichinno-sledstvennyh vzaimootnoshenij, naprimer esli rech' idet o rake, mezhdu virusami, s odnoj storony, i bolee slozhnymi organizaciyami -- s drugoj. Virusy, my znaem, ne mogut razmnozhat'sya vne kletok organizma-hozyaina, i poetomu oni zhivut, zastavlyaya kletki rabotat' "na sebya". Pri etom virusy (ili chast' genov virusov) neredko soedinyayutsya s genami kletok, v chastnosti s genami kletok cheloveka. Integraciya chasti geneticheskogo apparata virusa s genomom kletki i mozhet prevrashchat' takuyu kletku v tak nazyvaemuyu zlokachestvennuyu, rakovuyu kletku. Konechno, kogda virus vnosit svoyu geneticheskuyu informaciyu v somaticheskie (telesnye) kletki mlekopitayushchih, to eto nichego poleznogo ni etoj kletke, ni organizmu v celom prinesti ne mozhet. Hotya v takoj kletke v opredelennyh sluchayah voznikaet "rakovyj process", to est' kletka priobretaet svojstvo potencial'nogo bessmertiya, • kotoroe teoreticheski prisushche virusam, mikrobam i nekotorym odnokletochnym organizmam (tak kak u nih net zakonomernoj* smerti ot vnutrennih prichin), eta rakovaya kletka, ostavayas' chast'yu slozhnoj sistemy, uzhe ne mozhet sushchestvovat' vne organizma, kotoryj ona, razmnozhayas' beskontrol'no, sama privodit k gibeli, esli etomu ne pomeshat' s pomoshch'yu medicinskih vozdejstvij. Poetomu rak i predstaet pered nashim vzorom prezhde vsego kak bolezn'. No, kak sejchas pokazano, virus mozhet unosit' s soboj chast' geneticheskoj informacii iz kletok vysokoorganizovannyh vidov, vklyuchaya mlekopitayushchih. Takaya gibridizaciya pridaet virusu novye svojstva, kotorye on, v svoyu ochered', mozhet peredavat' drugim virusam, mikroorganizmam i kletkam vysshih organizmov. Inymi slovami, to, chto nekotorye vidy virusov, soedinyayas' s genomom kletok, vyzyvayut rak, v dejstvitel'nosti mozhet yavlyat'sya lish' chastnym sluchaem toj estestvennoj "gennoj inzhenerii", blagodarya kotoroj v prirode proishodit evolyuciya vsledstvie obmena geneticheskoj informaciej mezhdu virusami, mikroorganizmami i vysshimi organizmami. S etoj tochki zreniya rak mozhet okazat'sya pobochnym produktom teh sposobov, kotorymi osushchestvlyaetsya evolyuciya v zhivoj prirode ili eshche bolee obshchie i fundamental'nye processy, esli uchityvat', chto nekotorye virusy v silu svoego stroeniya i svoih svojstv nahodyatsya na granice, razdelyayushchej (ili soedinyayushchej) zhivuyu i nezhivuyu prirodu. |ti rassuzhdeniya ne tol'ko illyustriruyut to obstoyatel'stvo, chto za edinstvom stroeniya geneticheskogo koda u virusov, mikrobov, odnokletochnyh i vysshih organizmov kroetsya ih obshchee proishozhdenie v beskonechnom proshlom, no takzhe i tu uzhe osyazaemuyu obshchnost', kotoraya opredelyaet vozmozhnost' sozdaniya integral'noj mediciny. Prodolzhim cep' dogadok i gipotez na etom uvlekaya tel'nom puti "ot grez... k issledovaniyu". Kak my teper' znaem, razlichnye prichiny vklyuchayut v konechnom itoge odin i tot zhe mehanizm razvitiya raka. Poetomu-to i mozhno skazat': rak -- eto polietiologicheskoe, no monopatogeneticheskoe zabolevanie. CHto zhe dolzhno proizojti v kletke, chtoby ona iz normal'noj stala rakovoj? Na etot vopros dolgoe vremya ne bylo otveta. No sravnitel'no nedavno ryadom issledovatelej bylo vyyasneno, chto sushchestvuet osobyj gen, kotoryj zadaet normal'noj kletke povedenie, ili programmu, svojstvennuyu rakovoj kletke. |tot gen (kotoryj uslovno inogda oboznachayut kak "rakovyj gen") mozhet byt' vnesen v yadro kletki virusom. No podobnyj zhe gen v maloaktivnom sostoyanii obnaruzhen v kazhdoj normal'noj kletke u vseh vidov -- ot ptic do mlekopitayushchih, vklyuchaya cheloveka. Znachit, esli himicheskij kancerogen ili luchevoe vozdejstvie, povrediv genom kletki, vyzovut takuyu mutaciyu, kotoraya snimet zapret na rabotu rakovogo gena, to proizojdet to zhe samoe, chto i pri vnedrenii v yadro virusnogo rakovogo gena. Vot pochemu razlichnye prichiny mogut porozhdat' odno i to zhe sledstvie. V kletke poyavilsya ili aktivirovalsya rakovyj gen -- chto zhe dal'she? Odin gen opredelyaet produkciyu tol'ko odnogo belka. Takoj belok, kodiruemyj rakovym genom, byl vydelen i nazvan transformiruyushchim belkom. No kak imenno etot transformiruyushchij belok vozdejstvuet na normal'nuyu kletku, chtoby ona stala vesti sebya kak rakovaya? Sushchestvuet mnogo gipotez o mehanizme vliyaniya transformiruyushchego belka. Vydvinuli gipotezu i my (Dil'man V. M. i Blagosklonnyj M. V. Voprosy onkologii, 1980, No 6; s. 34). Pri postroenii svoej gipotezy my postaralis' predstavit' tu strategiyu, kotoroj dolzhna sledovat' rakovaya kletka, chtoby byt' "bessmertnoj". Prezhde vsego, konechno, neobhodimo obespechit' izbytok pishchi i energii -- dlya podderzhaniya ne tol'ko struktury kletki, no i ee uskorennogo postoyannogo razmnozheniya. .Odnako glyukoza i aminokisloty v nuzhnom kolichestve ne mogut sami po sebe pronikat' v kletku -- kletochnaya membrana, kak plotina, pregrazhdaet im put'. Dlya perenosa glyukozy i aminokislot cherez membranu neobhodimy insulin i drugie insulino-podobnye faktory rosta, nahodyashchiesya v srede, omyvayushchej kletku. My predpolozhili, chto transformiruyushchij belok vyzyvaet "insulinizaciyu kletki", to est' povyshaet ee chuvstvitel'nost' k vliyaniyu insulina i insulino-podobnyh faktorov rosta. |to v svoyu ochered' uvelichivaet i delaet nepreryvnym potok pitatel'nyh veshchestv v kletku. Nepreryvnyj potok glyukozy i yavlyaetsya signalom k deleniyu kletki. No ved' horosho izvestno, chto dejstvie insulina i faktorov rosta osushchestvlyaetsya cherez special'nye receptory, raspolozhennye na poverhnosti kletochnoj membrany. I, dejstvitel'no, v konce 1980 goda amerikanskij virusolog G. Todaro vydelil transformiruyushchij faktor rosta, pod vliyaniem kotorogo na membrane kletki Rezko "uvelichivaetsya kolichestvo receptorov. Oni obespechivayut insulinizaciyu kletki. V etom sluchae kletka priobretaet svojstva zlokachestvennosti. Kogda zhe transformiruyushchij faktor rosta iz sredy ustranyalsya, to chislo receptorov snizhalos', i kletka vnov' stanovilas' normal'noj *. Vmeste s tem, gipoteza ob "insulizacii kletki" perenesla dejstvie "rakovoj dramy" iz glubin kletki (gde nahoditsya poka eshche nedostupnyj rakovyj gen) na ee poverhnost', gde raspolagayutsya membrannye receptory. |to oznachaet, chto esli s pomoshch'yu antitel k etim receptoram ih zablokirovat', to razmnozhenie rakovoj kletki dolzhno priostanovitsya, i takaya kletka stanet dostupnoj mishen'yu dlya immunologicheskoj protivoopuholevoj zashchity. Pravda, v strategii rakovoj kletki est' eshche odin element, kotoryj neobhodimo uchest'. Kletki, kak i organizmy v zamknutoj populyacii, mogut ispytyvat' golod ot pereuplotneniya, tak skazat', perenaselennosti. Izbezhat' etogo kletka mozhet putem peredvizheniya v drugie mesta organizma, ili metastazirovaniya. Konechno, kogda transformiruyushchij belok razrushaet vnutrennij skelet kletki, ona, prinimaya formu, stremyashchuyusya k dparovidnoj, uvelichivaet svoyu sposobnost' k dvizheniyu. SHarovidnost' formy, ustranyaya kontaktnoe tormozhenie (sm. glavu 12), sposobstvuet uvelicheniyu potoka pitatel'nyh veshchestv. Nedarom zhe kruglye kletki krovi, kotorye obladayut vysokoj sposobnost'yu k deleniyu, pogloshchayut glyukozu tak zhe, kak i rakovye kletki. I vse zhe, dlya togo, chtoby kletka prizhilas' v chuzhih tkanyah, ona dolzhna ispol'zovat' kakoj-to special'nyj sposob. CHto eto za sposob, poka ne yasno, no ideya obshchnosti podskazyvaet, chto v podobnoj zhe situacii nahoditsya i oplodotvorennaya yajcekletka. Ona takzhe dolzhna "prizhivit'sya" v polozhennom meste. Vozmozhno, chto imenno etomu sluzhit vyrabotka special'nogo gormona -horionicheskogo gonadotropina. Ved' razve ne porazi tel'no, chto etot gormon nachinaet producirovat'sya uzhe cherez dvoe sutok posle oplodotvoreniya! On zhe nahoditsya i v membrane rakovyh kletok, i dazhe v membrane u mikrobov, kotorye poselyayutsya u bol'nyh rakom. Trudno dazhe voobrazit', kak postupaet informaciya iz rakovyh kletok k etim mikrobam. Nesomnenno tol'ko, chto vysokoj chuvstvitel'nost'yu nekotoryh prostejshih mikroorganizmov k transformiruyushchemu belku (ili genu) ne sleduet prenebregat' pri poiske metodov obnaruzheniya opuholej. Poka zhe namechaetsya eshche odna cel' -- immunologicheskaya nejtralizaciya horionicheskogo gonadotropina v popytkah najti protivodejstvie strategii rakovoj kletki. Poistine kak mnogo obshchego v tom, chto proishodit v organizme v processe stareniya, kogda snaruzhi kletok v omyvayushchej ih srede voznikaet izbytok insulina i etot faktor cherez ozhirenie i sceplennye s nim bolezni vedet k okonchaniyu sushchestvovaniya kazhdogo individuuma, i v tom, chto proishodit vnutri kletki, kogda ee prevrashchenie iz normal'noj v rakovuyu osnovyvaetsya na dejstvii individual'nogo kletochnogo mehanizma insulinizacii, dayushchej kletke svojstvo potencial'nogo bessmertiya. I tak vo mnogom drugom, kak mozhno bylo uvidet' iz idej i primerov, izlozhennyh v etoj knige: nalichie raznoobraznyh elementov obshchnosti na stol' razlichnyh urovnyah organizacii zhivoj prirody, kak otdel'naya kletka i celostnyj organizm. Na osnove etoj obshchnosti i mozhet byt' vossozdana integral'naya kartina zhivoj prirody i kak chast' ee -- integral'naya medicina. Ris. 1 . Urovni nejrsnendokrinnoj regulyacii v organizme. 1-- vnutrikletochnyj uroven' (shematicheski izobrazhena membrana kletki, receptor gormona (RC) i ciklicheskij AMF (cAMF) --peredatchik dejstviya gormonal'nogo signala; II -- uroven' perifericheskih endokrinnyh zhelez; III -- gipofizarnyj uroven'; IV -- gipotalamicheskij uroven'; V --• uroven' central'noj nervnoj sistemy; I --• ul'trakorotkaya petlya mehanizma obratnoj svyazi -- vliyanie gipotalamicheskih gormonov na gipotalamus; 2 -- korotkaya petlya mehanizma obratnoj svyazi"--vliyanie gipofizarnyh gormonov na gipotalamus; 3 -- dlinnaya petlya mehanizma obratnoj svyazi -- vliyanie gormonov perifericheskih endokrinnyh zhelez i produktov obmena veshchestv (glyukoza, zhirnye kisloty i t. d.) na gipofiz i gipotalamus; 4 -- regulyaciya gipofizom deyatel'nosti central'noj nervnoj sistemy; 5.-- regulyaciya gipotalamusom deyatel'nosti central'noj nervnoj sistemy. * Umen'shenie chisla gormonal'nyh receptorov na membrane kletki proishodit, esli povyshaetsya koncentraciya v krovi gormona, rodstvennogo etim receptoram. Takim obrazom, pri chrezmernom uvelichenii v krovi koncentracii kakogo-libo gormona umen'shaetsya chislo receptorov k etomu gormonu, i v rezul'tate organizm predohranyaetsya ot izbytochnogo gormonal'nogo vozdejstviya. obychnoe istoshchenie, utrata, gibel'. Odnako vozmozhno predstavit' sebe drugoj, a imenno funkcional'nyj sposob regulirovaniya chisla receptorov-antenn na membrane nervnyh kletok. Esli umen'shitsya vyrabotka veshchestv-posrednikov, to nervnaya kletka, na kotoruyu oni vliyayut, budet nahodit'sya v menee vozbuzhdennom, chem eto neobhodimo, sostoyanii, tak kak veshchestva-posredniki, ili, kak ih eshche nazyvayut, mediatory, stimuliruyut deyatel'nost' nervnoj kletki v celom, a ne tol'ko yavlyayutsya himicheskim prodolzheniem nervnogo elektricheskogo signala-impul'sa * Predstavlenie vydayushchegosya klinicista G. F. Langa v dannom sluchae skoree pozvolyaet rassmatrivat' gipertonicheskuyu bolezn' kak odnu iz boleznej adaptacii. No po mere stareniya uvelichivaetsya ne tol'ko chislo lic, stradayushchih gipertonicheskoj bolezn'yu, no i u normotonikov s vozrastom povyshaetsya uroven' arterial'nogo davleniya. |to pokazyvaet, chto, podobno tomu kak eto imeet mesto v drugih gipotalamicheskih sistemah, nalico povyshenie gipotalamicheskogo poroga k signalam, napravlennym na podderzhanie stabil'nogo urovnya arterial'nogo davleniya. Inymi slovami, gipertonicheskaya bolezn' yavlyaetsya odnovremenno i bolezn'yu adaptacii, i normal'noj bolezn'yu. Odnako sushchestvuet bol'shaya gruppa gipertonij, vyzyvaemyh drugimi faktorami, naprimer pochechnymi ili gormonal'nymi (tak nazyvaemye simptomaticheskie gipertonii) * Ran'she mnoyu upotreblyalsya termin "disadaptoz" (dis --pristavka, ukazyvayushchaya na narushenie funkcii, v dannom sluchae adaptacii). No termin "giperadaptoz" tochnee: on otrazhaet harakter izmenenij, a imenno povyshenie aktivnosti adaptacionnoj sistemy * Sm.: Dil'man V. M. O vozrastnom povyshenii deyatel'nosti nekotoryh gipotalamicheskih centrov. Trudy Instituta fiziologii im. I. I. Pavlova, 1958, t. 7, s. 326. V razvitii etih idej sushchestvennuyu rol' sygralo issledovanie, posvyashchennoe analizu mehanizma klimaktericheskoj gipertonii i klimaktericheskogo nevroza (Baranov V. G. i Dil'man V. M., 1949) i, konechno, raboty G. F. Lan-ga (1947) o mehanizme gipertonicheskoj bolezni. * Vydelyaya chetyrehkomponentnyj energeticheskij gomeostat, avtor, konechno, uchityvaet, chto mnogie drugie gormony i faktory uchastvuyut v regulyacii energeticheskih processov. No dejstvie etih dopolnitel'nyh faktorov ili podobno vliyaniyu odnogo iz chetyreh komponentov energeticheskogo gomeostata, ili osushchestvlyaetsya putem vovlecheniya v process etih komponentov. * Ispol'zovanie glyukozy pri dyhanii i pri brozhenii privelo k "konkurencii" mezhdu etimi processami. Dyhanie tormozit brozhenie. |tim realizuetsya preimushchestvo dyhaniya kak energeticheskogo processa. ** Dlya nih osnovnoe uslovie razmnozheniya -- dostatochnost' pitaniya. Po vsej veroyatnosti, samo postuplenie pitatel'nyh veshchestv, kogda ono dostigaet opredelennogo kriticheskogo urovnya, stimuliruet delenie mikroorganizma. Ved' razmery mikroba chetko ogranicheny, i tol'ko process udvoeniya osvobozhdaet odnokletochnyj organizm ot izbytka postupayushchih v nego energeticheskih (i strukturnyh) veshchestv. *** Membrannyj bar'er dlya glyukozy osobenno aktiven v tkani, kogda kletki, soprikasayas' drug s drugom, osushchestvlyayut kontaktnoe tormozhenie deleniya. Stoit, odnako, razobshchit' kletki, kak oni nachinayut usilenno pogloshchat' glyukozu i delit'sya, chto privodit k vosstanovleniyu struktury tkani. * V svete izlozhennogo mozhno ponyat' nevernost' ocenki stressa kak isklyuchitel'no povrezhdayushchej ili isklyuchitel'no zashchishchayushchej reakcii organizma. V mnogostadijnoj stressornoj reakcii est' etap, v techenie kotorogo soprotivlyaemost' organizma k povrezhdayushchim faktoram vozrastaet (stadiya rezistentnosti). Vosproizvedenie etoj fazy s pomoshch'yu lekarstv ili drugih sredstv vozdejstviya (tak nazyvaemoe zakalivanie organizma) mozhet poetomu igrat' ves'ma poleznuyu rol'. No, s drugoj storony, nel'zya vosproizvesti i "stress bez distressa", to est' bez bolezni, kak eto predstavlyaet sebe v knige takogo naimenovaniya G. Sel'e (Stress bez distressa. L., Progress, 1979). Ved' lyubaya stressornaya reakciya opredelyaetsya otkloneniem gomeostaza, a lyuboe otklonenie gomeostaza est' bolezn', i lish' stepen' "stressornoj bolezni" mozhet dlya organizma kolebat'sya ot priemlemoj do nezhelatel'noj platy za zashchitu ot stressornogo faktora. * Pryamaya zavisimost' mezhdu urovnem glyukozy u zhenshchin vo vremya beremennosti i vesom rebenka pri rozhdenii mozhet otsutstvovat', tak kak izbytok glyukozy dejstvuet ne neposredstvenno, a putem uvelicheniya urovnya insulina, a takzhe cherez ozhirenie, kotoroe, obespechivaya povyshenie sinteza holesterina, kosvenno opredelyaet stepen' vliyaniya etogo metabolicheskogo faktora na uvelichenie vesa ploda. * YA dopuskayu, chto transformiruyushchij belok yavlyaetsya progormonom, to est' predshestvennikom, iz chasti kotorogo obrazuetsya gormon s insulino-podobnym dejstviem, a imenno transformiruyushchij faktor rosta. Blagodarya men'shim razmeram, chem ishodnyj progormon, faktor rosta vydelyaetsya transformirovannoj kletkoj v sredu, gde on dejstvuet, kak schitaet G. Todaro, na receptory kletki, v kotoroj on vyrabatyvaetsya. Tem samym dostigaetsya avtonomnost' deleniya transformirovannoj (rakovoj) kletki

Last-modified: Thu, 14 Aug 2003 19:20:38 GMT
Ocenite etot tekst: