rosta, vyzvannoe izbytkom zhira, dolzhno privesti k ustraneniyu narushenij v energeticheskoj sisteme organizma. Odnako normalizacii energetiki ne nastupaet, nesmotrya na ustranenie pervichnogo narusheniya. V chem zhe zdes' delo? Vspomnim, chto povyshenie koncentracii zhirnyh kislot v krovi privodit k snizheniyu ispol'zovaniya glyukozy myshechnoj tkan'yu. V dannom sluchae, kak eto uzhe neodnokratno podcherkivalos', avtomaticheski srabatyvaet mehanizm antagonizma mezhdu utilizaciej zhirnyh kislot i glyukozy, ili mezhdu nochnym i dnevnym tipom energetiki. V rezul'tate posle priema pishchi v krovi nakaplivaetsya glyukoza, ne usvoivshayasya myshechnoj tkan'yu. Tak kak koncentraciya glyukozy v krovi yavlyaetsya stimulom dlya vydeleniya insulina (gormona, dejstvie kotorogo napravleno na utilizaciyu glyukozy), to koncentraciya insulina v etih usloviyah prevyshaet normu. Odnako "zhirovaya pregrada" na puti glyukozy v myshechnye kletki napravlyaet ee potok v zhirovuyu tkan', gde glyukoza pod vliyaniem vse togo zhe insulina prevrashchaetsya v zhir. Tak vospolnyaetsya rashod zhirnyh kislot i tem samym obespechivaetsya postoyannoe postuplenie zhirnyh kislot v krov' dlya szhiganiya v myshechnoj tkani. Inache govorya, formiruetsya samopodderzhivayushchijsya zamknutyj cikl, sozdayushchij postoyannyj sdvig v storonu zhirovogo sposoba obespecheniya organizma energiej. Mozhno skazat', chto v usloviyah ozhireniya chetyrehkomponentnoe ustrojstvo energeticheskogo gomeostata funkcioniruet bez uchastiya odnogo komponenta -- gormona rosta. Figural'no vyrazhayas', tuchnyj chelovek predstavlyaetsya vsadnikom bez golovy: ved' central'nyj gipotalamicheskij komponent energeticheskoj sistemy vyklyuchen, i eta polomka regulyacii narushaet estestvennyj ritm pereklyucheniya energetiki. Ozhirenie stabiliziruetsya, i chelovek postepenno po mere stareniya perehodit preimushchestvenno na zhirovoj put' energeticheskogo obespecheniya. Pozhaluj, samoe porazitel'noe vo vsem etom, chto "zhirovoj tormoz", vyklyuchayushchij pravil'noe ispol'zovanie topliva, voznikaet v ochen' molodom vozraste. Naprimer, mezhdu 20--29 i 30--39 godami uroven' gormona rosta u zdorovogo cheloveka uzhe snizhaetsya. |to znachit, chto v etom vozraste uzhe v polnuyu silu dejstvuet "zhirovoj tormoz". No i eto eshche ne nachalo "energeticheskogo stareniya". V odnoj iz rabot, opublikovannyh nedavno, opisan eksperiment, v hode kotorogo studentam v vozraste 21-- 26 let vveli nikotinovuyu kislotu -- vitamin, tormozyashchij mobilizaciyu zhira. Uroven' gormona rosta v ih krovi uvelichilsya bolee chem v 2 raza. Znachit, i v etom eshche stol' molodom vozraste uzhe rabotaet "zhirovoj tormoz". Mozhno predpolozhit', chto voobshche nakoplenie izbytochnogo zhira, kotoroe i sozdaet "zhirovoj tormoz", nachinaetsya srazu zhe, kak tol'ko zakanchivayutsya razvitie i rost organizma. V etom smysle nakoplenie zhira, tormozya vydelenie gormona rosta, mozhet byt', yavlyaetsya odnim iz faktorov, vyklyuchayushchih vliyanie gormona rosta na rost, i vmeste s tem mehanizmom, perevodyashchim organizm na zhirovoj put' energetiki. Podschitano, chto nakoplenie v organizme 4--5 kg izlishnego zhira sozdaet tot opasnyj sdvig v obmene veshchestv, kotorogo uzhe dostatochno dlya razvitiya ateroskleroza. Kosvennye raschety pokazyvayut, chto takaya vneshne neznachitel'naya pribavka v vese, esli za nachalo otscheta prinyat' 20 let, uzhe, kak pravilo, proishodit k 30 godam. Vedushchuyu rol' ozhireniya v formirovanii vozrastnoj patologii opredelyayut mnogie faktory. Vo-pervyh, pri etom sozdaetsya tot zapas potencial'noj energii v vide zhira, kotoryj opredelyaet osnovnuyu chertu boleznej stareniya -- ih razvitie cherez usilenie normal'nyh fiziologicheskih processov. V etom otnoshenii klyuchevuyu rol' igrayut vzaimootnosheniya, sushchestvuyushchie mezhdu ozhireniem i povysheniem urovnya insulina v krovi. Ozhirenie i insulin predstavlyayut soboj "nerazluchnuyu paru". |tot soyuz nastol'ko sushchestven dlya organizma, chto on obnaruzhivaetsya i na bolee rannih etapah razvitiya kak otdel'nogo organizma, tak i, veroyatno, evolyucii organizmov v celom. Delo v tom, chto naryadu s insulinom v organizme imeyutsya eshche i insulinopodobnye veshchestva, ili, kak ih nazyvayut, somatomediny,-- posredniki dejstviya gormona rosta. Pri ozhirenii koncentraciya somatomedina povyshaetsya. Mezhdu tem izbytok insulina i somatomedina, sposobstvuya deleniyu kletok, sposobstvuet tem samym razvitiyu i ateroskleroza (glava 11) i raka (glava 12). Vo-vtoryh, sdvig v storonu preimushchestvennogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot kak topliva, prisushchij ozhireniyu,-- eto to obshchee, chto rodnit ozhirenie i s mehanizmami, funkcioniruyushchimi na rannih etapah razvitiya organizma vo vremya beremennosti (glavy 4 i 11), i s mehanizmami, kotorymi organizm protivodejstvuet neblagopriyatnomu vliyaniyu vneshnej sredy, naprimer stressa (glava 5); tot zhe sdvig opredelyaet i shirokie vzaimosvyazi mezhdu ozhireniem i akseleraciej razvitiya (glava 15). V-tret'ih, ozhirenie mozhet voznikat' i pri ispravnoj regulyacii -- buduchi sledstviem pereedaniya, kotoroe prinosit v organizm bol'she energii, chem on mozhet izrashodovat'. No i pri etom variante ozhireniya ot vneshnih prichin ono sozdaet v organizme te zhe narusheniya, kotorye prisushchi ozhireniyu ot vnutrennih prichin. V-chetvertyh, samo ozhirenie ot vnutrennih prichin, kogda nakoplenie zhira dostigaet opredelennogo kriticheskogo urovnya, dazhe vyklyuchiv pervonachal'nyj gipotalamicheskij mehanizm formirovaniya ozhireniya, sozdaet mehanizm samopodderzhaniya ozhireniya. Uzhe v nachale funkcionirovaniya etogo mehanizma stiraetsya gran' mezhdu ozhireniem ot- vnutrennih i ot vneshnih prichin, chto vydvigaet ozhirenie na glavnuyu rol' v sobytiyah uskorennogo vozniknoveniya glavnyh boleznej cheloveka. Sobytiya, razvivayushchiesya v organizme vsled za ozhireniem, dejstvitel'no ogromny, hotya, po sushchestvu, oni formiruyutsya vsego lish' dvumya faktorami: izbytkom insulina i izbytkom zhirnyh kislot, ili, tochnee, sovmestnym dejstviem etih dvuh faktorov, pereklyuchayushchih organizm na zhirovoj put' snabzheniya energiej. Neblagopriyatnoe vliyanie ozhireniya osobenno otchetlivo proyavlyaetsya v tom otrezke vremeni, kogda zakanchivaetsya period vosproizvedeniya. V etih usloviyah ozhirenie igraet ponevole rokovuyu rol', svyazyvaya v odin uzel starenie i specificheskie bolezni stareniya (glava 13). Vot pochemu ozhirenie yavlyaetsya ne problemoj veka, a vechnoj problemoj i vot pochemu imenno ob ozhirenii mozhno skazat': eto bolezn' boleznej. Ateroskleroz i vozrastnoe snizhenie immuniteta -- pochti kak mir drevnie bolezni, ibo osnovoj ih razvitiya yavlyaetsya mehanizm obespecheniya razmnozheniya i rosta organizma. Glava 11. Ateroskleroz i metabolicheskaya immunodepressiya Ateroskleroz i svyazannye nim oslozhneniya yavlyayutsya glavnoj po znacheniyu prichinoj smerti v razvityh stranah. To, chto izbytochnoe postuplenie v organizm holesterina s pishchej sposobstvuet razvitiyu ateroskleroza, ustanovleno tak nazyvaemymi epidemiologicheskimi issledovaniyami haraktera pitaniya v razlichnyh regionah s vysokoj i otnositel'no nizkoj zabolevaemost'yu aterosklerozom. Odnako v poslednie gody v nauchno-populyarnoj literature neredko podvergalas' somneniyu rol' izbytka holesterina v razvitii ateroskleroza. Poyavlenie takih publikacij obychno bylo svyazano s tem, chto po mere izucheniya mehanizma vozniknoveniya etoj bolezni ustanavlivalis' dopolnitel'nye detali processa; v chastnosti, byl bolee gluboko izuchen mehanizm postupleniya holesterina v kletku i vyvedeniya ego iz kletki (zdes' nositelyami holesterina yavlyayutsya raznye soedineniya, o kotoryh eshche budet skazano nizhe). Krome togo, pri povrezhdenii stenki sosudov, vyzyvaemom, naprimer, nekotorymi virusami, izbytochnoj nakoplenie holesterina mozhet proishodit' i pri normal'nom soderzhanii ego v krovi. No pri prochih ravnyh usloviyah staroe polozhenie ostaetsya neizmennym: chem vyshe koncentraciya holesterina v krovi, tem vyshe veroyatnost' razvitiya ateroskleroza. V svoyu ochered', uroven' holesterina v krovi opredelyaetsya ego sintezom i razrusheniem v organizme, a takzhe postupleniem s pishchej. V molodosti izbytochnoe postuplenie holesterina s pishchej privodit k umen'sheniyu ego proizvodstva v pecheni, tak chto obshchij "holesterinovyj balans" organizma v kakoj-to stepeni podderzhivaetsya. A vot s godami etot mehanizm samoregulyacii, po vsej vidimosti, narushaetsya i izbytochnoe postuplenie holesterina s produktami zhivotnogo proishozhdeniya (myasom, molokom, maslom) privodit k nezhelatel'nomu narastaniyu ego koncentracii v krovi. Odnako problema ateroskleroza ne byla by stol' ser'eznoj, esli by vse opredelyalos' harakterom diety. Slozhnost' protivodejstviya razvitiyu ateroskleroza svyazana prezhde vsego s tem, chto v organizme dejstvuyut vnutrennie prichiny, opredelyayushchie vozrastnoe povyshenie koncentracii holesterina v krovi. V glave, posvyashchennoj zakonu otkloneniya gomeostaza, govorilos', chto povyshennaya koncentraciya holesterina nuzhna dlya obespecheniya usilennogo deleniya kletok. Neobhodimost' v etom voznikaet v detstve -- v periody intensivnogo rosta, a takzhe v zhenskom organizme -- vo vremya beremennosti. V obeih situaciyah (kak, vprochem, i u gorbushi v period neresta) dopolnitel'nyj sintez holesterina obespechivaetsya za schet razvitiya ozhireniya, to est' za schet perevoda organizma preimushchestvenno na zhirovoj put' energeticheskogo obespecheniya. Sledovatel'no, i dlya ploda, i dlya rebenka v stadii rosta "zhirovaya energetika" neobhodima. No zhivaya priroda ne otkazyvaetsya v processe estestvennogo otbora ot teh svoih evolyucionnyh dostizhenij, kotorye sluzhat obespecheniyu prodolzheniya zhizni vida. Poetomu esli dazhe ozhirenie voznikaet vne svyazi s potrebnostyami razvitiya i rosta organizma (naprimer, vsledstvie pereedaniya, snizheniya fizicheskoj aktivnosti ili, chto osobenno vazhno, vozrastnyh izmenenij samoregulyacii), produkciya holesterina pechen'yu uvelichivaetsya. V glavah 8 i 9 rassmatrivalos' vozniknovenie mehanizmov vozrastnogo ozhireniya, to est' izmeneniya "tochki otscheta" chuvstvitel'nosti gipotalamicheskogo centra appetita, chto zastavlyaet cheloveka vpadat' v zabluzhdenie i s®edat' bol'she pishchi, chem emu neobhodimo. V svoyu ochered', gipotalamicheskij centr appetita sam "nachinaet oshibat'sya" pod vliyaniem dejstviya zakona otkloneniya gomeostaza. Sejchas my popytaemsya razobrat'sya v tom, pochemu ozhirenie uvelichivaet. uroven' holesterina v krovi i pochemu pri izbytochnoj koncentracii holesterin nakaplivaetsya v tkanyah, vyzyvaya razlichnye zabolevaniya, i chashche vsego -- ateroskleroz. Kogda v organizm popadaet pishchi bol'she, chem neobhodimo, v krovi povyshaetsya i soderzhanie glyukozy. Izbytochnaya glyukoza ne mozhet srazu vsya sgorat': emkost' energeticheskoj topki limitirovana. Sootvetstvenno izbytok glyukozy stimuliruet izbytochnoe postuplenie v krov' insulina -- gormona, kotoryj sposobstvuet prevrashcheniyu glyukozy v zhir. Esli v pishche pomimo uglevodov eshche soderzhitsya v izbytke i zhir, to v pecheni iz produktov, voznikayushchih iz glyukozy i zhirnyh kislot, obrazuetsya bol'shoe kolichestvo trigliceridov, ili zhirov, a takzhe holesterin. Oba eti veshchestva, buduchi vodonerastvorimymi, ne mogut pokinut' pechen' samostoyatel'no. V pecheni stroitsya bolee slozhnaya chastica-agregat, soderzhashchaya belki-nositeli dlya trigliceridov i holesterina. |ti chasticy oboznachayut terminom "lipoproteiny". V sostave odnogo iz takih lipoproteinov ochen' nizkoj plotnosti (LONP) trigliceridy i holesterin pokidayut pechen', chtoby s tokom krovi transportirovat'sya v tkani. Zdes' energeticheskie i strukturnye lipoproteiny razdelyayutsya. Trigliceridy kak zhir dayut energiyu, a holesterin, otdelivshijsya iz LONP v sostave lipoproteinov nizkoj plotnosti (LNP), sluzhit strukturnym karkasom membran novyh kletok. Na obolochkah kletok imeyutsya special'nye receptory dlya LNP, kotorye zahvatyvayut eto soedinenie i peredayut holesterin vnutr' kletki. Tak cherez mehanizm ozhireniya obespechivayutsya potrebnosti, svyazannye s razvitiem i rostom organizma. Kogda zhe ozhirenie voznikaet v organizme, uzhe zakonchivshem svoj rost, to izbytok holesterina tozhe budet popadat' v kletki, no v kletki, v kotoryh delenie uzhe ne dolzhno proishodit' stol' intensivno, kak ranee. |to otnositsya i k kletkam, obrazuyushchim stenku sosudov, prichem vsledstvie nekotoryh osobennostej postupleniya holesterina v eti kletki ego koncentraciya v sosudistoj stenke uvelichivaetsya parallel'no uvelicheniyu koncentracii v krovi LNP -- holesterina. Izbytok holesterina nachinaet otkladyvat'sya v sosudistoj stenke, otkryvaya, put' k zabolevaniyu, kotoroe oboznachaetsya slovom "ateroskleroz". Nedavno bylo ustanovleno, chto v osnove kazhdoj ateroskleroticheskoj blyashki nahoditsya skoplenie gladkomyshechnyh kletok, obrazuyushchih naryadu s soedinitel'noj tkan'yu ostov krupnyh sosudov. Kazhdaya otdel'naya blyashka proishodit iz odnoj rodonachal'noj myshechnoj kletki, tak chto sozdaetsya vpechatlenie, chto imenno izbytok holesterina (i insulina) stimuliruet eti kletki k serii posledovatel'nyh delenij. (Dejstvitel'no, ves'ma veroyatno, chto imenno izbytochnoe postuplenie holesterina v nekotorye vidy kletok pobuzhdaet ih k usilennomu deleniyu. V "pamyati kletok" kak by ostaetsya sled toj roli, kotoruyu holesterin igral v obespechenii intensivnogo deleniya kletok v period razvitiya.) V konechnom itoge voznikaet ateroskleroticheskaya blyashka, gde naplastovany myshechnye i soedinitel'no-tkannye elementy, bukval'no propitannye holesterinom. Vnosyat v strukturu etoj blyashki svoyu leptu i LONP -- lipoproteiny, obogashchennye zhirom (trigliceridami). Iz trigliceridov pod vliyaniem osobyh fermentov otshcheplyayutsya zhirnye kisloty, a izbytok zhirnyh kislot pri ozhirenii usilivaet obrazovanie trombov, sostoyashchih iz krovyanyh plastinok -- trombocitov. V dannom sluchae srabatyvaet slozhivshijsya v processe evolyucii mehanizm, kotoryj obespechivaet ne tol'ko energeticheskuyu osnovu antistressornoj zashchity, no i povyshennuyu svertyvaemost' krovi. |tot zhe mehanizm zhirovoj energetiki privodit k tomu, chto tromby neredko obrazuyutsya na ateroskleroticheskih blyashkah, prichem iz trombocitov v processe ih skleivaniya vydelyaetsya moshchnyj insulinopodobnyj faktor rosta, kotoryj dopolnitel'no stimuliruet delenie kletok sosudistoj stenki. Kak vidim, v osnove vozniknoveniya ateroskleroza -- zhiznennoneobhodimyj process, obespechivayushchij delenie kletok; tol'ko rabotaet teper' etot fiziologicheskij mehanizm nepravil'no i izbytochno. Nado skazat', chto organizm ne tak uzh bezzashchiten v otnoshenii ateroskleroza. Vo-pervyh, krome lipoproteinov, kotorye vnosyat holesterin v kletku (LONP i LNP), imeyutsya lipoproteiny vysokoj plotnosti (LVP), kotorye ubirayut izlishnij holesterin iz kletki. Pravda, sejchas ustanovleno, chto vyrabotka LVP v pecheni umen'shaetsya, esli snizhaetsya fizicheskaya aktivnost' cheloveka ili povyshaetsya kolichestvo zhira v organizme, a eto kak raz obychno nablyudaetsya i "s godami", i pri ozhirenii. Vtoroj bar'er zashchity ot ateroskleroza sozdaet immunnaya sistema. V etu mnogokompleksnuyu sistemu vhodyat sredi drugih makrofagi, ili, kak ih ran'she nazyvali, kletki-"musorshchiki", kotorye putem fagocitoza (pogloshcheniya), otkrytogo eshche velikim I. Mechnikovym, unichtozhayut otmershie kletki i razlichnye krupnye chasticy (naprimer, mikroby i "kapel'ki" zhira). Mezhdu tem davno bylo zamecheno, chto makrofagi, peregruzhennye zhirom, ne otvozyat svoj gruz v kollektory -- limfaticheskie protoki, a kak by zastyvayut na meste, buduchi "otravlennymi" zhirom. Mozhet byt', eto i tak. YA zhe usmatrivayu v etih "otravlennyh" zhirom makrofagah odnu iz sostavlyayushchih yavleniya, kotoroe kvalificiruyu kak "metabolicheskuyu (obmennuyu) immunodepressiyu". CHtoby ponyat' proishozhdenie etogo yavleniya, eshche raz obratimsya k nekotorym mehanizmam, voznikayushchim vo vremya beremennosti. Dve zadachi organizma po obespecheniyu samogo processa beremennosti svyazany s interesuyushchej nas sejchas problemoj. Odna iz etih zadach -- sozdanie uslovij dlya bystrogo uvelicheniya massy kletok ploda. My uzhe govorili o tom, chto eta zadacha reshaetsya putem sdviga organizma na zhirovoj put' energetiki, obespechivayushchij neobhodimyj sintez holesterina dlya postroeniya kletochnyh membran. Vtoraya zadacha svoditsya k neobhodimosti podavleniya kletochnogo (transplantacionnogo) immuniteta. Rassmotrim eto podrobnee. Na opredelennom etape evolyucii voznikla immunnaya sistema, kotoraya, kak eto prinyato sejchas govorit', "otlichaet svoe ot chuzhogo". Vnachale schitali, chto immunnaya sistema zashchishchaet organizm ot proniknoveniya v nego lish' mikrobov i virusov. "Otlichiv" sostav tela mikroba ot sobstvennyh belkov, eta sistema sposobna ispol'zovat' dva mehanizma zashchity. Pri odnom iz nih belye krovyanye shariki -- limfocity, ili, kak ih chasto teper' oboznachayut, immunocity, vyrabatyvayut zashchitnye belki--antitela, kotorye obladayut "srodstvom" k chuzherodnym belkam mikroba i blagodarya etomu nejtralizuyut ih. Limfocity, v kotoryh vyrabatyvayutsya antitela, oboznachayutsya kak B-limfocity. B-limfocity -- osnovnye nositeli tak nazyvaemogo gumoral'nogo immuniteta, to est' immuniteta, kak by svyazannogo s krov'yu (gumor -- zhidkost'). S tokom krovi antitela, vyrabotannye B-limfocitami, raznosyatsya po organizmu. Vtoroj mehanizm zashchity -- kletochnyj immunitet, to est' zashchita, osushchestvlyaemaya neposredstvenno immunnymi kletkami -- timuszavisimymi limfocitami, ili T-limfocitami. V svoyu ochered', T-limfocity podrazdelyayutsya na neskol'ko podgrupp: limfocity pamyati, limfocity-pomoshchniki, limfocity, podavlyayushchie aktivnost' B-limfocitov (T-supressory), i dr. Nakonec, v etom kratkom perechislenii osnovnyh dejstvuyushchih faktorov immunnoj sistemy sleduet nazvat' A-kletki, ili makrofagi, to est' kletki-pozhirateli. Vse tri osnovnye sistemy immuniteta,-- kletochnaya, gumoral'naya i A-kletki -- nahodyatsya v slozhnom vzaimodejstvii, vydelyaya, v chastnosti, osobye veshchestva, kotorye koordiniruyut ih rabotu. Belki, obrazuyushchie strukturnuyu i funkcional'nuyu osnovu kazhdoj kletki, hotya i slozheny u vseh zhivyh sushchestv iz odnih i teh zhe elementov, imeyut, odnako, razlichnyj kolichestvennyj i kachestvennyj nabor etih "stroitel'nyh blokov". Imenno eti razlichiya i opredelyayut kak individual'nost' sostava tela u teh ili inyh vidov zhivyh organizmov, tak i osobye svojstva kazhdogo otdel'nogo individuuma odnogo i togo zhe vida. Poetomu kazhdyj organizm po-svoemu unikalen i nepovtorim. Odnim iz sledstvij etogo yavlyaetsya nesovmestimost' tkanej. Oplodotvorennaya yajcekletka vklyuchaet v sebya svojstva (nasledstvennost') materinskogo organizma, to est' "svoe", no v ravnoj mere nasledstvennost' otcovskogo organizma, to est' "chuzhoe". Takaya kletka yavlyaetsya svoeobraznym chuzherodnym transplantatom. |tot splav "svoego" i "chuzhogo" raspoznaetsya immunnoj sistemoj. V sootvetstvii s zakonami kletochnogo, ili transplantacionnogo, immuniteta plod, kazalos' by, dolzhen byt' ottorgnut materinskim organizmom. Pochemu zhe etogo ne proishodit? Est' neskol'ko prichin. V chastnosti, limfocity pamyati eshche v embrional'nom periode "zapominayut" belki sobstvennogo tela, zapominayut raz i navsegda, prizyvaya ih svoimi. I eto svojstvo immunologicheskoj sistemy, po sushchestvu, odno iz vazhnejshih sposobov sohraneniya postoyanstva vnutrennej sredy organizma. Napravlena li deyatel'nost' immunnoj sistemy protiv mikrobov, virusov, gribkov, ili protiv povrezhdennyh tkanej sobstvennogo tela, ili, nakonec, protiv izmenennyh svojstv svoih zhe kletok (chto proishodit pri ih zlokachestvennom prevrashchenii), vo vseh etih sluchayah ee cel' -- sohranyat' postoyanstvo sostava tela. Pri etom zashchita ot mikrobov i nekotoryh virusov glavnym obrazom osushchestvlyaetsya gumoral'nym immunitetom, ili B-limfocitami, togda kak chuzhie kletki udalyayutsya s pomoshch'yu kletochnogo, ili transplantacionnogo, immuniteta (T-limfocitov). V oboih sluchayah na raznyh stadiyah immunologicheskoj zashchity rabotayut takzhe makrofagi. Estestvenno, chto dlya podderzhaniya gomeostaza immunnaya sistema dolzhna nahodit'sya vo vzaimodejstvii s drugimi glavnymi gomeostaticheskimi sistemami, i prezhde vsego s adaptacionnoj i energeticheskoj. My uzhe govorili o tom, kak osnovnoj gormon zashchitu -- kortizol, produkciya kotorogo rezko povyshaetsya v usloviyah stressa, ne tol'ko sozdaet antistressornuyu zashchitu, no i vyzyvaet ugnetenie immuniteta. S drugoj storony, odin iz osnovnyh elementov energeticheskogo gomeostata -- gormon rosta v opredelennyh usloviyah uluchshaet sostoyanie immuniteta. Vliyanie ryada gormonov na sistemu immuniteta izvestno uzhe bolee desyati let. Odnako lish' otnositel'no nedavno stalo yasno, chto i zhir ugnetaet immunitet. Vnachale ryadom issledovatelej bylo obnaruzheno, chto v osnove etogo yavleniya lezhit obrazovanie iz nenasyshchennyh zhirnyh kislot (to est' zhidkogo, rastitel'nogo masla) osobyh veshchestv -- prostaglandinov, chast' kotoryh ugnetaet immunitet. V dal'nejshem, odnako, nam stalo yasno, chto ugnetenie immuniteta proishodit vsegda, kogda v organizme voznikaet sdvig v storonu usilennogo ispol'zovaniya v kachestve topliva zhirnyh kislot, prichem ne tol'ko nenasyshchennyh, no i nasyshchennyh, to est' obrazuyushchihsya iz tverdogo zhivotnogo zhira. Organizm vysshih zhivotnyh ne byl by stol' sovershennoj samoreguliruyushchejsya sistemoj, esli by na kazhdyj sdvig on ne otvechal izmeneniyami, napravlennymi na protivodejstvie etomu sdvigu. Kak my uzhe znaem, zhirnye kisloty prepyatstvuyut ispol'zovaniyu glyukozy v myshechnoj tkani. |tot antagonizm obespechivaet pravil'noe raspredelenie glyukozy kak topliva, chto, v chastnosti, v usloviyah golodaniya -- pri povyshenii ispol'zovaniya zhirnyh kislot -- sohranyaet glyukozu dlya nervnoj tkani. Inymi slovami, organizm v norme vklyuchaet mehanizm intensivnogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot, kogda emu ugrozhaet deficit glyukozy. Poetomu ne dolzhno vyzyvat' udivleniya i to, chto zhirnye kisloty vypolnyayut eshche i rol' signala k usileniyu produkcii glyukozy iz belka. |tot dopolnitel'nyj sintez glyukozy vo mnogih otnosheniyah nevygoden. Ved' belok imeet vo mnogo raz bolee slozhnoe stroenie, chem glyukoza, i ego znachenie v organizme isklyuchitel'no: belok sostavlyaet osnovu zhizni, buduchi glavnym elementom vsego togo, s chem svyazana zhiznedeyatel'nost' kletki, -- ee mnogochislennyh fermentov, kontroliruyushchih obmen veshchestv i energii. Prevrashchat' belok v toplivo, to est' v glyukozu, -- eto otdavat' vse, chto tol'ko vozmozhno, v obmen na energiyu. No inogda eto zhiznenno neobhodimo, ibo zhizn' ne mozhet podderzhivat'sya bez obespecheniya energiej. Poetomu organizm pod vliyaniem intensivnogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot, naprimer v periody stressornoj opasnosti, usilivaet prevrashchenie belka v glyukozu. Delaetsya eto, kazalos' by, naibolee bezopasnym obrazom: prezhde vsego, ispol'zuyutsya ne belki tkanej i organov, razmery kotoryh dolzhny sohranit'sya na optimal'nom urovne, a belki limfocitov i myshc. Delo v tom, chto dlya kazhdogo osnovnogo klassa veshchestv, uchastvuyushchih v energeticheskih prevrashcheniyah, v organizme imeyutsya zapasy: dlya glyukozy eto glikogen (zhivotnyj sahar) pecheni i myshc, dlya zhirnyh kislot -- zhir (trigliceridy zhirovyh depo), a dlya belka eto, kak vidno, T-limfocity. Vernemsya eshche raz k roli T-limfocitov v osushchestvlenii kletochnogo immuniteta. V krovi cirkuliruyut pochti isklyuchitel'no zrelye limfocity. Esli sravnit' T-limfocjty s krasnymi krovyanymi sharikami -- eritrocitami, to brosaetsya v glaza nekotoraya nespravedlivost' v "raspredelenii truda". |ritrocity bez ustali rabotayut, perenosya k tkanyam kislorod, togda kak limfocity vrode by bezzabotno puteshestvuyut po organizmu. No bezdejstvie limfocitov kazhushcheesya -- oni spokojny lish' do teh por, poka ne obnaruzhit sebya "vrag", vse to chuzhoe, chto otlichaetsya ot organizma, v kotorom zhivet limfocit. T-limfocity obladayut poistine udivitel'nym svojstvom. Poka net ugrozy, oni vedut sebya kak obychnye kletki: zhivut, stareyut i zatem pogibayut. No kak tol'ko membrana T-limfocita poluchaet signal o poyavlenii kakih-libo "chuzhih" belkov, proishodit seriya udivitel'nyh prevrashchenij, v rezul'tate kotoryh zrelyj limfocit vnov' obretaet molodost' i s nej sposobnost' k deleniyu. Kazhdaya poyavivshayasya kletka, esli "vrag" prodolzhaet proyavlyat' sebya, ochen' skoro mozhet vnov' vstupit' v cikl deleniya. Blagodarya etomu chislo kletok progressivno vozrastaet i "vrag" podvergaetsya moshchnoj atake mnogokratno uvelichivayushchejsya armadoj limfocitov. V etoj sposobnosti zrelogo limfocita k deleniyu mozhno videt' analogiyu s neprekrashchayushchejsya potenciej k deleniyu :u ameby. Razlichie sostoit lish' v tom, chto u ameby stimul k deleniyu voznikaet vnutri kletki, pod vliyaniem postupleniya pishchi, a dlya limfocita stimul prihodit iz okruzhayushchej sredy, v kotoroj obnaruzhivaet sebya "vrag" -- chuzhoj belok (antigen). No i dlya potencial'no bessmertnoj ameby okruzhayushchaya sreda igraet pervostepennuyu, pryamo-taki zhizneopredelyayushchuyu rol', ibo imenno ot vneshnih faktorov zavisit real'naya dlitel'nost' ee sushchestvovaniya. Kogda v okruzhayushchej srede nakaplivayutsya toksicheskie veshchestva, to oni mogut vyzvat' gibel' srazu vseh pokolenij odnokletochnyh organizmov, obladayushchih potencial'nym svojstvom bessmertiya. Podobno amebam, dlya kotoryh vneshnej sredoj yavlyaetsya okruzhayushchaya ih sreda obitaniya, u limfocitov sredoj obitaniya yavlyaetsya organizm -- hozyain. Svobodno puteshestvuya po organizmu, limfocity, podobno amebam, poluchayut pitanie iz okruzhayushchej sredy. |toj sredoj dlya limfocitov yavlyaetsya prezhde vsego krov' i limfa. Prodolzhaya analogiyu, mozhno predpolozhit', chto vopros o zhizni i smerti u T-limfocitov, tak zhe kak i u ameby, reshaetsya v zavisimosti ot svojstv sredy obitaniya. Nakoplenie v krovi i limfe toksicheskih produktov mozhet vyzyvat' otravlenie limfocitov, kotorye v rezul'tate etogo utratyat sposobnost' k deleniyu. V takom sluchae limfocit teryaet unikal'noe svojstvo, otlichayushchee ego ot drugih kletok, organizovannyh v specializirovannye tkani tela, i, kak polozheno vsemu konechnomu, pogibaet. ZHirnye kisloty i holesterin, a takzhe, vozmozhno, insulin, to est' sovokupnost' zhiznenno neobhodimyh veshchestv, kogda koncentraciya ih v krovi povyshaetsya sverh mery, i stanovyatsya temi toksicheskimi veshchestvami, kotorye ogranichivayut delenie i, sledovatel'no, zhizn' T-limfocitov. Kazhdyj iz etih faktorov igraet svoyu rol'. Kogda v organizme proishodit pereklyuchenie na zhirovoj tip obespecheniya energiej, zhirnye kisloty vklyuchayut mehanizm vosproizvodstva glyukozy. |to dostigaetsya tem, chto zhirnye kisloty ne tol'ko aktiviziruyut fermentnye sistemy, prevrashchayushchie aminokisloty v glyukozu, no i postavlyayut neobhodimye aminokisloty, ispol'zuya dlya etoj celi razrushenie T-limfocitov. CHto kasaetsya holesterina, to on, kak i v lyubuyu druguyu kletku, postupaet v limfocit glavnym obrazom v sostave lipoproteinov nizkoj plotnosti (LNP). No kogda v membrane limfocita nakopleno chrezmernoe kolichestvo holesterina, membrana stanovitsya menee plastichnoj i ee sposobnost' vosprinimat' signaly, porozhdaemye antigenami (mitogenami), snizhaetsya ili dazhe utrachivaetsya. V rezul'tate snizhaetsya ili utrachivaetsya sposobnost' limfocita k deleniyu. No esli kolichestvo T-limfocitov pri poyavlenii "vraga" -- antigena -- ne uvelichivaetsya dolzhnym obrazom, to stradayut mnogie, esli ne vse, reakcii kletochnogo immuniteta. Dejstvitel'no, issledovaniya nashej laboratorii pokazyvayut, chto normalizaciya sostava vnutrennej sredy (i sootvetstvenno uluchshenie protivorakovogo immuniteta) sochetaetsya so snizheniem koncentracii holesterina v limfocitah. Nakoplenie holesterina v limfocitah, proishodyashchee v processe stareniya, ne stol' uzh prostoj process. Podobno tomu kak v celom organizme sushchestvuyut mehanizmy podderzhaniya stabil'nosti (gomeostaza), shozhie mehanizmy dejstvuyut i v kazhdoj kletke tela. Naprimer, esli holesterin postupaet iz krovi v kletku, to sobstvennyj sintez holesterina v kletke dolzhen snizit'sya i tem samym dolzhno vosstanovit'sya ravnovesie. Esli koncentraciya holesterina v limfocitah s vozrastom uvelichivaetsya, to eto oznachaet, chto po kakim-to prichinam gomeostaz kletki narushaetsya. Poskol'ku narushenie holesterinovogo gomeostaza v kletke zavisit ot faktorov vnutrennej sredy, to sleduet schitat', chto obmennye sdvigi, svyazannye s povysheniem v krovi koncentracii holesterina, trigliceridov, zhirnyh kislot, insulina i nekotoryh drugih gormonov, obuslovlivayut nakoplenie holesterina v limfocitah, vyzyvaya tem samym metabolicheskuyu immunodepressiyu. Nakonec, povyshenie urovnya insulina v krovi umen'shaet chislo receptorov insulina i tem snizhaet chuvstvitel'nost' limfocita k insulinu -- gormonu, kotoryj neobhodim dlya usvoeniya glyukozy. |to, v svoyu ochered', ponuzhdaet limfocit k chrevatomu opasnostyami zhirovomu sposobu pitaniya. Vse eto vmeste privodit ya snizheniyu aktivnosti kletochnogo immuniteta, k snizheniyu, vyzvannomu metabolicheskimi, ili obmennymi, faktorami. Sledovatel'no, metabolicheskaya immunodepressiya dolzhna voznikat' vo vseh teh sluchayah, kogda proishodit sdvig v storonu usilennogo ispol'zovaniya v kachestve topliva zhirnyh kislot vmesto glyukozy. Takaya situaciya voznikaet i vo vremya beremennosti. V etih usloviyah povyshenie v krovi urovnya zhirnyh kislot, LNP -- holesterina (beta-lipoproteidov) i insulina, svojstvennoe "zhirovoj energetike", ugnetaya kletochnyj immunitet, veroyatno, yavlyaetsya odnim iz zashchitnyh faktorov, predotvrashchayushchih ottorzhenie ploda kak chuzherodnogo transplantata. Takim obrazom, sdvig vo vremya beremennosti na zhirovoj sposob energetiki sozdaet, s odnoj storony, metabolicheskie usloviya dlya bystrogo uvelicheniya kletochnoj massy ploda, chemu, v chastnosti, sluzhit povyshenie sinteza holesterina, a s drugoj -- vyzyvaet podavlenie aktivnosti kletochnogo (transplantacionnogo) immuniteta, chemu, v svoyu ochered', takzhe sposobstvuet povyshenie urovnya holesterina v krovi. Vot tak odnovremenno reshayutsya dve kardinal'nye zadachi razvitiya novogo organizma. Sleduet podcherknut', chto metabolicheskaya immunodepressiya rasprostranyaetsya na kletochnyj immunitet, no ne zatragivaet gumoral'nyj immunitet. Bud' inache, to est' esli by metabolicheskie faktory tormozili aktivnost' vseh otdelov immunnoj sistemy, to samo yavlenie metabolicheskoj immunodepressii voobshche by ne voznikalo, tak kak ugnetenie gumoral'nogo immuniteta, kotoryj napravlen glavnym obrazom na protivodejstvie razvitiyu infekcij, sdelalo by organizm vo vremya beremennosti chrezvychajno uyazvimym. |to bylo by nesovmestimo so strategiej zhizni nahodit' v processe evolyucii optimal'nye sposoby resheniya zadach, imeyushchih otnoshenie k razvitiyu organizma. Dostigaetsya eto izbiratel'noe vliyanie obmena veshchestv na immunitet tem, chto limfocity-supressory, o kotoryh uzhe govorilos' vyshe, otnosyatsya k klassu T-limfocitov. No imenno aktivnost' T-limfocitov podavlyaetsya "zhirovoj energetikoj", a tak kak T-supressory tormozyat aktivnost' B-limfocitov, vyrabatyvayushchih antitela protiv mikrobov, to gumoral'nyj immunitet pri nalichii metabolicheskoj immunodepressii ne stradaet. Naprotiv, napryazhennost' gumoral'nogo immuniteta v etih usloviyah neredko vozrastaet, chto, kak my uvidim v razdele, otnosyashchemsya, k raku, imeet v opredelennyh usloviyah i neblagopriyatnye posledstviya. Takim obrazom, mehanizm vozniknoveniya metabolicheskoj immunodepressii pri "normal'noj bolezni beremennogo organizma" biologicheski celesoobrazen. No etot zhe mehanizm nachinaet funkcionirovat' pri lyubom ozhirenii, ne svyazannom s beremennost'yu. Imenno takoe yavlenie nablyudaetsya pri normal'nom starenii, o chem my eshche otdel'no pogovorim (glava 13); pri hronicheskom stresse, naprimer v usloviyah "holodovoj" i "geograficheskoj" adaptacii, kogda snizhaetsya aktivnost' immunologicheskoj zashchity i neredko voznikayut hronicheskie zabolevaniya (glavy 5 i 6); pri saharnom diabete, na fone kotorogo stol' chasty infekcionnye processy; pri ateroskleroze, kogda metabolicheskaya immunodepressiya prepyatstvuet makrofagam-"musorshchikam" ubirat' iz sosudov izlishnij zhir i holesterin. Vskrytie mehanizma metabolicheskoj immunodepressii pozvolyaet dobivat'sya vosstanovleniya i dazhe normalizacii immuniteta. V otlichie ot utverzhdeniya, chto vozrastnoe snizhenie kletochnogo immuniteta yakoby obuslovleno istoshcheniem ili narusheniem deyatel'nosti rodonachal'nyh immunnyh kletok, iz kotoryh obrazuyutsya cirkuliruyushchie v organizme T-limfocity, mozhno teper' govorit' o roli funkcional'nyh (metabolicheskih) faktorov v vozrastnom snizhenii aktivnosti etogo tipa immuniteta. I hotya puti normalizuyushchih vozdejstvij budut rassmotreny v special'noj glave, zdes' ne lishne skazat', chto o funkcional'nom, to est' v opredelennyh usloviyah obratimom, haraktere metabolicheskoj immunodepressii "znaet" sama zhivaya priroda: instinktivnoe snizhenie appetita vo vremya mnogih zabolevanij, veroyatno, povyshaet iz-za vremennogo prekrashcheniya postupleniya zhira immunobiologicheskuyu zashchitu organizma. (Hotya pri golodanii ispol'zovanie zhira iz depo organizma uvelichivaetsya, odnako snizhaetsya uroven' v krovi insulina i holesterina, to est' ustranyaetsya vliyanie dvuh vazhnyh komponentov mehanizma metabolicheskoj immunodepressii, poetomu pri nedlitel'nom golodanii sostoyanie kletochnogo immuniteta uluchshaetsya). V etoj glave byla sdelana popytka vyyavit' to, chto ob®edinyaet ateroskleroz i metabolicheskuyu immunodepressiyu kak drug s drugom, tak i s mehanizmami razvitiya i rosta organizma. Inymi slovami, i ateroskleroz, i metabolicheskaya immunodepressiya sushchestvuyut kak bolezni potomu, chto mehanizm ih formirovaniya sluzhit do etogo razvitiyu i rostu organizma. Konechno, avtoru znachitel'no trudnee budet obosnovat' polozhenie, chto vse to, chto sposobstvuet vozniknoveniyu metabolicheskoj immunodepressii i ateroskleroza, sozdaet takzhe usloviya i dlya vozniknoveniya raka. Odno iz naibolee porazitel'nyh svojstv raka zaklyuchaetsya v tom, chto ego razvitie vo mnogih sluchayah mozhet byt' predotvrashcheno eshche do razgadki prirody rakovoj kletki. Glava 12. Kankrofiliya i rak Rakovye kletki v eksperimental'nyh usloviyah mozhno peresazhivat' iz odnogo organizma v drugoj, podderzhivaya tem samym sushchestvovanie opuholi znachitel'no bolee dlitel'noe vremya, chem mozhet zhit' organizm, v kotorom oni voznikli. Poetomu esli v naibolee obshchej forme opredelyat', chem otlichaetsya rakovaya kletka ot normal'noj, to razlichie zaklyuchaetsya v sleduyushchem: rakovye izmeneniya prevrashchayut obychnuyu telesnuyu (somaticheskuyu) kletku s ogranichennym vremenem zhizni v potencial'no bessmertnuyu. Takaya kletka kak by stanovitsya organizmom bez vnutrennih prichin smerti, dlitel'nost' zhizni kotorogo opredelyaetsya sostoyaniem sredy obitaniya, podobno tomu kak eto ' imeet mesto u nekotoryh vidov prostejshih organizmov. Sledovatel'no, mehanizm rakovogo pererozhdeniya zakreplen v apparate nasledstvennosti kletki, to est' rak -- eto prezhde vsego problema kletochnaya. Imenno poetomu osnovnye usiliya uchenyh napravleny na razgadku glavnoj tajny raka: vyyasnenie mehanizma zlokachestvennogo prevrashcheniya kletki. Na etom puti dostignuty znachitel'nye uspehi. Prezhde vsego opredeleny mnogie faktory, kotorye mogut vyzyvat' razvitie rakovoj opuholi. Vo-pervyh, k takim faktoram otnositsya ryad himicheskih veshchestv, ili, kak ih nazyvayut, kancerogenov. Esli v nachale 30-h godov nashego stoletiya byl izvesten odin himicheskij kancerogen, to sejchas ih naschityvaetsya neskol'ko soten. Ves'ma naglyadno znachenie kancerogenov v razvitii raka vyyavleno na primere kureniya. Smertnost' ot raka legkogo sredi kuril'shchikov v 10 raz vyshe, chem sredi nekuryashchih. Esli zhe vykurivaetsya 25 i bolee sigaret v den', to etot pokazatel' uvelichivaetsya v 20 raz. Vo-vtoryh, rak mozhet byt' vyzvan opredelennymi fizicheskimi vozdejstviyami, naprimer ul'trafioletovymi luchami. V-tret'ih, nekotorye virusy, nesomnenno, vyzyvayut rak. V-chetvertyh, izbytok opredelennyh gormonov vyzyvaet poyavlenie raka v opredelennyh organah. Rassmotrenie faktorov, vyzyvayushchih poyavlenie raka, pozvolyaet prezhde vsego uvidet', skol' malo mezhdu nimi obshchego. Mezhdu tem vse oni stimuliruyut poyavlenie rakovyh kletok, obladayushchih odnim obshchim svojstvom -- potencial'nym bessmertiem. Vot pochemu vpolne estestven vyvod, chto razlichnye po svoej prirode faktory -- himicheskie, luchevye, virusnye, gormonal'nye -- dejstvuyut v konechnom itoge na odin i tot zhe element normal'noj kletki, prevrashchaya etu kletku v rakovuyu. Sootvetstvenno schitayut, chto put' k vyyasneniyu prirody raka lezhit cherez obshirnuyu oblast' poznaniya mehanizma normal'noj regulyacii kletki. Poiski etogo mehanizma predstavlyayut v nastoyashchee vremya odin iz naibolee volnuyushchih razdelov biologii kletki i biologii raka. I vse zhe etimi fundamental'nymi problemami ne ischerpyvaetsya tajna raka. Obratimsya eshche raz k himicheskim kancerogenam. Kak izvestno, zabolevanie rakom znachitel'no uchashchaetsya s vozrastom. Mezhdu 20-yu i 65-yu godami, naprimer, chastota raka uvelichivaetsya pochti v 100 raz. Prinyato schitat', chto eto narastanie obuslovleno uvelicheniem dlitel'nosti ekspozicii cheloveka k dejstviyu raznoobraznyh himicheskih kancerogenov; ved' izvestno, chto chem vyshe doza kancerogena, poluchennaya za opredelennoe vremya organizmom, tem vyshe veroyatnost' vozniknoveniya raka. Odnako podkupayushchaya naglyadnost' takih faktov vo mnogom uproshchaet sushchestvo dela. Rassmotrim rezul'taty odnogo iz sovremennyh eksperimental'nyh nablyudenij. V processe selekcii (otbora) byli vyvedeny tak nazyvaemye rakovye linii, ili porody, zhivotnyh, v chastnosti rakovye linii myshej. U odnoj iz takih linij k pyatomu mesyacu zhizni v 71% sluchaev voznikaet rak molochnoj zhelezy. Vmeste s tem, kogda pishchevoj racion zhivotnyh byl iskusstvenno ogranichen s 16 do 10 kalorij v den', to k etomu zhe sroku ni u odnoj myshi opuholi eshche ne voznikali. Dannoe nablyudenie ne yavlyaetsya unikal'nym. Nachinaya s 40-h godov, nakaplivayutsya podobnogo roda rezul'taty, pokazyvayushchie, chto veroyatnost' razvitiya raka opredelyaet ne tol'ko vremya dejstviya kancerogennogo agenta, no i sostoyanie organizma. No, mozhet byt', vse to, chto polucheno v eksperimente, ne imeet otnosheniya k vozniknoveniyu raka u cheloveka? Net, naprotiv, mnogochislennye statisticheskie nablyudeniya svidetel'stvuyut: ozhirenie uvelichivaet veroyatnost' vozniknoveniya vseh vidov opuholej u cheloveka. Sledovatel'no, esli razvitie raka zavisit ot dlitel'nosti vliyaniya kancerogennyh faktorov, to u tuchnyh vremya techet bystree. Dazhe zavisimost' mezhdu kureniem i vozniknoveniem raka ne stol' odnoznachna, kak eto mnogim predstavlyaetsya. Ved' iz 10 kuryashchih rak legkih voznikaet primerno u odnogo cheloveka. Odnako esli sredi kuryashchih imeyutsya lica s povyshennym urovnem holesterina v krovi, to veroyatnost' vozniknoveniya raka uvelichivaetsya v 7 raz po sravneniyu s temi, u kogo koncentraciya holesterina v krovi snizhena. Da i voobshche, kogda imeetsya v vidu, chto kancerogennoe dejstvie proporcional'no dlitel'nosti vliyaniya kancerogennogo agenta na cheloveka, nado pomnit', chto faktor vremeni ne tol'ko mozhet uvelichivat' dozu kancerogena, poluchaemuyu organizmom, no i sam organizm izmenyaetsya vo vremeni, podchinyayas' processu stareniya. V chastnosti, po mere stareniya zakonomerno uvelichivaetsya soderzhanie zhira v tele, to est' razvivaetsya vozrastnoe ozhirenie. Kak zhe mozhet byt' ob®yasneno zamedlenie nastupleniya "rakovogo vozrasta" pri ogranichenii kalorijnosti diety v eksperimente i, naoborot, uskorenie "kancerogennogo vremeni" pri izbytochnom urovne holesterina? Predstavlyaetsya naibolee logichnym iskat' eto ob®yasnenie v predelah teh zhe zakonomernostej, kotorye opredelyayut vozrastnoe razvitie ateroskleroza i metabolicheskoj immunodepressii, ili dazhe v bolee obshchej forme teh zakonov, kotorym podchinyayutsya razvitie i rost organizma. Otvlechemsya ot voprosa o tom, chto imenno sposobstvuet vozniknoveniyu raka: virus, himicheskij kancerogen ili samoproizvol'naya oshibka v stroenii DNK-- apparate nasledstvennosti kletki (spontannaya mutaciya). Kakoj by faktor ni okazalsya glavnym, obyazatel'nym usloviem razvitiya raka yavlyaetsya delenie kletki. |to uslovie nastol'ko sushchestvenno,